第三章无菌制剂和灭菌制剂
第三章灭菌制剂与无菌制剂
二、注射用无菌分装产品：是将符合注射 要求的药物粉末在无菌操作条件下直接 分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中密封制 得。分装必须在高度洁净的无菌室中按 无菌操作法进行。 三、注射用冻干制品：由无菌药液用冷冻 干燥的方法制得。制备过程应注意含水 量偏高，喷瓶和产品外形的美观。
第六节 眼用液体制剂
一、定义：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。 二、眼用药物的吸收途径：药物溶液滴入结膜囊 后主要经过角膜和结膜现条途径吸收。 影响吸收的因素有：药液的损失；药物从个周 血管消除；药物的pH值与pKa值；刺激性；表 面张力；粘度。
六、输液的包装、运输与贮存 （标签的内容） 七、典型输液处方及制备工艺分析 以葡萄糖输液为例说明
第五节 注射用无菌粉末
一、概述 1 、定义：又称粉针，临用前用灭菌注射用水 溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用 于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的 抗生素及生物技术药物。 2 、分类：根据生产工艺分为注射用冷冻干燥 制品和注射用无菌分装产品。 3 、质量要求：粉末无异物，澄明度检查合格； 粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；无菌、 无热原。
3 、冷冻干燥原理 （水的三相图为例说明） 4 、干燥步骤：预冻－升温（温度不超 过共熔点）－真空下升华－再升温 －再升华 5、冷冻真空干燥机（冻干机）由制冷 系统、真空系统、加热系统和控制系 统四个主要部分组成。
第二节 注射剂
一、概述 1 、定义：注射剂是指专供注入机体 内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、 乳浊液、混悬液及临用配成液体的无菌 粉末等。 2 、给药途径：皮内注射、皮下注射、 肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动 脉内注射等
一、皮下植入给药系统系一类经手术植入皮下或 经针头导入皮下的控制释药制剂。 二、创面用制剂：用于溃疡、烧伤部位扩外伤用 的溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂。 三、手术用制剂：有止血海绵，骨蜡等。 以上制剂均需在无菌条件下或通过灭菌制得， 故也称灭菌或无菌制剂。
药剂学教案 第三章 灭菌与无菌制剂
课题名称
第三章灭菌制剂与无菌制剂
课次
第（）次课
课时
6
课型
理论（√）；实验（）；实习（）；、实务（）；习题课（）；讨论（）；其他（）
教学目标
掌握：注射剂、输液的概念及其类别、等渗调节剂及其用量的计算方法、注射剂的灭菌方法、注射剂的制备方法。
理解：注射剂的质量要求、对注射剂容器的要求；输液的质量要求、对输液容器的要求；滴眼剂和粉针剂的质量要求。
了解输液、滴眼剂和粉针剂的制备工艺
重点、难点及解决方法
重点：注射剂的种类特点给药途径，质量要求等；输液的概念，类别，生产问题等；灭菌方法及有关参数；热原；渗透压调节；处方分析。
难点：渗透压计算；典型产品的处方分析。
教学基本内容与教学设计
教学进程
根据给药方式、给药部位、临床应用：
注射剂
眼用制剂
植入性制剂
一、水处理技术
药典中关于制药用水的分类
各种水的来源与质量要求：
1、原水：
2、饮用水
3、纯化水4、注射用水5、灭菌射用水原水处理技术有哪些？
1、初滤和精滤
2、电渗析法：原理电渗析原理示意图
3、反渗透法：原理反渗透法制备高纯水的工艺流程图
4、离子交换法：
什么是离子交换法？
原理是什么？
阴阳离子树脂。
离子交换法处理水的工艺？
常用的过v领器和过滤装置有什么？
常见的过滤方式：
四、渗透压调节技术
为什么要调节渗透压？
基本概念？等渗溶液
等张溶液
渗透压调节的方法？
1、冰点降低法：公式。常用药物水溶液的冰点降低值与氯化钠等渗当量表例题1、2、等渗当量法：公式。例题3、4
第三节注射剂
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
灭菌与无菌制剂习题
第三章灭菌与无菌制剂一、 A型题(最佳选择题)1、对于易溶与水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂A、注射用无菌粉末B、溶液型注射剂C、混悬型注射剂D、乳剂型注射剂E、溶胶型注射剂2、葡萄糖注射液属于哪种类型注射剂A、注射用无菌粉末B、溶胶型注射剂C、混悬型注射剂D、乳剂型注射剂E、溶液型注射剂3、对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂A、注射用无菌粉末B、溶液型注射剂C、混悬型注射剂D、乳剂型注射剂E、溶胶型注射剂4、水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的固体药物，可制成哪种类型注射剂A、注射用无菌粉末B、溶液型注射剂C、混悬型注射剂D、乳剂型注射剂E、溶胶型注射剂5、关于注射剂特点的错误描述是A、药效迅速作用可靠B、适用于不宜口服的药物C、适用于不能口服给药的病人D、可以产生局部定位作用E、使用方便6、注射于真皮和肌内之间，注射剂量通常为1~2ml的注射途径是A、静脉注射B、脊椎腔注射C、肌内注射D、皮下注射E、皮内注射7、常用于过敏性试验的注射途径是A、静脉注射B、脊椎腔注射C、肌内注射D、皮下注射E、皮内注射8、注射剂一般控制pH在的范围内A、~11B、4~9C、5~10D、3~7E、6~89、下列是注射剂的质量要求不包括A、无菌B、无热原C、融变时限D、澄明度E、渗透压10、中国药典规定的注射用水应该是A、无热原的蒸馏水B、蒸馏水C、灭菌蒸馏水D、去离子水E、反渗透法制备的水11、为配制注射剂用的溶剂是A、纯化水B、注射用水C、灭菌蒸馏水D、灭菌注射用水E、制药用水12、用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂A、纯化水B、注射用水C、灭菌蒸馏水D、灭菌注射用水E、制药用水13、注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是A、酸碱度B、热原C、氯化物D、氨E、硫酸盐14、注射用青霉素粉针，临用前应加入A、注射用水B、灭菌蒸馏水C、去离子水D、灭菌注射用水E、蒸馏水15、说明注射用油中不饱和键的多少的是A、酸值B、碘值C、皂化值D、水值E、碱值16、具有特别强的热原活性的是A、核糖核酸B、胆固醇C、脂多糖D、蛋白质E、磷脂17、下列等式成立的是A、内毒素=热原=磷脂B、蛋白质=热原=脂多糖C、内毒素=磷脂=脂多糖D、内毒素=热原=蛋白质E、内毒素=热原=脂多糖18、对热原性质的正确描述为A、相对耐热、不挥发B、耐热、不溶于水C、挥发性，但可被吸附D、溶于水，不耐热E、挥发性、溶于水19、关于热原性质的叙述错误的是A、可被高温破坏B、具有水溶性C、具有挥发性D、可被强酸、强碱破坏E、易被吸附20、关于热原叙述错误的是A、热原是微生物的代谢产物B、热原致热活性中心是脂多糖C、热原可在灭菌过程中完全破坏D、一般滤器不能截留热原E、蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的不挥发性21、关于热原叙述正确的是A、热原是一种微生物B、热原致热活性中心是脂多糖C、原可在灭菌过程中完全破坏D、一般滤器能截留热原E、蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性22、污染热原的途径不包括A、从溶剂中带入B、从原料中带入C、从容器、用具、管道和装置等带入D、制备过程中的污染E、包装时带入23、热原的除去方法不包括A、高温法B、酸碱法C、吸附法D、微孔滤膜过滤法E、离子交换法24、注射用的针筒或其它玻璃器皿除热原可采用A、高温法B、酸碱法C、吸附法D、微孔滤膜过滤法E、离子交换法25、配制注射液时除热原可采用A、高温法B、酸碱法C、吸附法D、微孔滤膜过滤法E、离子交换法26、我国目前法定检查热原的方法是A、家兔法B、狗试验法C、鲎试验法D、大鼠法E、A和B27、制备易氧化药物注射剂应加入抗氧剂，为A、碳酸氢钠B、氯化钠C、焦亚硫酸钠D、枸橼酸钠E、依地酸钠28、制备注射剂应加入等渗调节剂，为A、碳酸氢钠B、氯化钠C、焦亚硫酸钠D、枸橼酸钠E、依地酸钠29、制备易氧化药物注射剂应加入金属离子螯合剂，为A、碳酸氢钠B、氯化钠C、焦亚硫酸钠D、枸橼酸钠E、依地酸钠30、注射液的等渗调节剂用A、硼酸B、HClC、NaClD、苯甲醇E、EDTA—2Na31、在工作面上方，保持稳定的净化气流使微粒不沉降、不蓄积的方法称为A、灭菌法B、空调法C、层流净化技术D、旋风分离技术E、高效滤过技术32、空气净化技术主要是通过控制生产场所中A、空气中尘粒浓度B、空气细菌污染水平C、保持适宜温度D、保持适宜的湿度E、A、B、C、D均控制33、无菌区对洁净度要求是A、大于10万级B、10万级C、大于1万级D、1万级E、100级34、控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为A、大于10万级B、10万级C、大于1万级D、1万级E、100级35、洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般规定为A、大于10万级B、10万级C、大于1万级D、1万级E、100级36、玻璃容器含有过多的游离碱将使注射剂A、沉淀B、变色C、脱片D、漏气E、pH值增高37、有关安剖处理的错误表述是A、大安剖洗涤最有效的方法是甩水洗涤法B、大量生产时，洗净的安剖应用120~140℃干燥C、无菌操作需用的安剖，可在电热红外线隧道式烘箱中处理，平均温度200℃D、为了避免微粒污染，可配备局部层流洁净装置，使已洗净的安剖保持洁净E、灭完菌的安剖应在24h内使用38、注射剂的容器处理方法是A、检查→切割→圆口→安剖的洗涤→干燥或灭菌B、检查→圆口→切割→安剖的洗涤→干燥或灭菌C、检查→安剖的洗涤→切割→圆口→干燥或灭菌D、检查→圆口→检查→安剖的洗涤→干燥或灭菌E、检查→圆口→安剖的洗涤→检查→干燥或灭菌39、注射剂的制备流程A、原辅料的准备→灭菌→配制→滤过→灌封→质量检查B、原辅料的准备→滤过→配制→灌封→灭菌→质量检查C、原辅料的准备→配制→滤过→灭菌→灌封→质量检查D、原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→质量检查E、原辅料的准备→配制→灭菌→滤过→灌封→质量检查40、影响滤过的影响因素可用哪个公式描述A、Stock’s方程B、Arrhenius指数定律C、Noyes方程D、Noyes—Whitney方程E、Poiseuile公式41、在注射剂生产中常作为除菌滤过的滤器A、硅藻土滤棒B、多孔素瓷滤棒C、G3垂熔玻璃滤器D、μm微孔滤膜E、G6垂熔玻璃滤器42、生产注射液使用的滤过器描述错误的是A、垂熔玻璃滤器化学性质稳定，不影响药液的pH值，无微粒脱落，但较易吸附药物B、微孔滤膜滤器使用时，应先将药液粗滤再用此滤器滤过C、微孔滤膜滤器，滤膜孔径在~μm者，作一般注射液的精滤使用D、砂滤棒目前多用于粗滤E、微孔滤膜滤器，滤膜孔径为或μm可作除菌过滤用43、对于酸性、碱性、有机溶剂溶液可选择下列哪些滤膜过滤A、醋酸纤维素膜B、醋酸纤维素混合酯膜C、尼龙膜D、聚四氟乙烯膜E、硝酸纤维素膜44、微孔滤膜孔径大小测定一般用A、气泡法B、显微镜法C、吸附法D、沉降法E、穿透法45、注射液的灌封中可能出现的问题不包括A、封口不严B、鼓泡C、瘪头D、焦头E、变色46、制备Vc注射液时应通入气体驱氧，最佳选择的气体为A、氢气B、氮气C、二氧化碳气D、环氧乙烷气E、氯气47、对维生素C注射液错误的表述是A、可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂B、处方中加入碳酸氢钠调节pH值使成偏酸性，避免肌注时疼痛C、可采用依地酸二钠络合金属离子，增加维生素C稳定性D、配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和E、采用100℃流通蒸汽灭菌15min48、咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1：50增至1：，苯甲酸钠的作用A、增溶B、防腐C、乳化D、助悬E、助溶49、苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，90%的乙醇溶液是A、助溶剂B、增溶剂C、消毒剂D、极性溶剂E、潜溶剂50、制备复方碘溶液时，加入的碘化钾的作用是A、助溶剂B、增溶剂C、消毒剂D、极性溶剂E、潜溶剂51、制备难溶性药物溶液时，加入的吐温的作用是A、助溶剂B、增溶剂C、乳化剂D、分散剂E、潜溶剂52、下列增加液体制剂溶解度的方法中，哪项不恰当A、加热B、胶团增溶C、加助溶剂D、调溶液pH值E、使用混合溶剂53、下列哪种方法不能增加药物的溶解度A、制成盐B、采用潜溶剂C、加入吐温80D、选择适宜的助溶剂E、加入阿拉伯胶54、溶解度的正确表述是A、溶解度系指在一定压力下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量B、溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量C、溶解度指在一定温度下，在水中溶解药物的量D、溶解度系指在一定温度下，在溶剂中溶解药物的量E、溶解度系指在一定压力下，在溶剂中的溶解药物的量55、配药物溶液时，将溶媒加热，搅拌的目的是增加药物的A、溶解度B、稳定性C、润湿性D、溶解速度E、保湿性56、注射用油最好选择下列哪种方法灭菌A、干热灭菌法B、热压灭菌法C、流通蒸汽灭菌法D、紫外线灭菌法E、微波灭菌法57、与热压灭菌有关的数值是A、F值B、E值C、D值D、F0值E、Z值58、VC注射液采用的灭菌方法是A、100℃流通蒸汽30minB、115℃热压灭菌30minC、115℃干热1hD、150℃干热1hE、100℃流通蒸汽15min59、热压灭菌法所用的蒸汽A、流通蒸汽B、过热蒸汽C、含湿蒸汽D、饱和蒸汽E、115℃蒸汽60、流通蒸汽灭菌法的温度为A、121℃B、115℃C、80℃D、100℃E、180℃61、关于输液叙述错误的是A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意C、渗透压可为等渗或偏高渗D、输液是大剂量输入体内的注射液，为保证无菌，应加抑菌剂E、输液pH在4~9范围内62、关于输液叙述错误的是A、输液中不得添加任何抑菌剂B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意C、渗透压可为等渗或低渗D、输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜E、液pH在4~9范围内63、输液配制，通常加入%~%的针用活性炭，活性炭作用不包括A、吸附热原B、吸附杂质C、吸附色素D、稳定剂E、助滤剂64、关于血浆代用液叙述错误的是A、血浆代用液在有机体内有代替全血的作用B、代血浆不妨碍血型试验C、不妨碍红血球的携氧功能D、在血液循环系统内，可保留较长时间，易被机体吸收E、不得在脏器组织中蓄积65、凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物适合采用哪种制法制备注射剂A、灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品B、冷冻干燥制成的注射用冷冻干燥制品C、喷雾干燥法制得的注射用无菌分装产品D、无菌操作制备的溶液型注射剂E、低温灭菌制备的溶液型注射剂66、下列关于冷冻干燥的正确表述A、冷冻干燥所出产品质地疏松，加水后迅速溶解B、冷冻干燥是在真空条件下进行，所出产品不利于长期储存C、冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行D、冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程E、粘度大的样品较粘度小的样品容易进行冷冻干燥67、氯霉素眼药水中加入硼酸的主要作用是A、增溶B、调节pH值C、防腐D、增加疗效E、助溶68、影响滴眼剂药物吸收的错误表述是A、滴眼剂溶液的表面张力大小可影响药物被吸收B、增加药液的粘度使药物分子的扩散速度减低，因此不利于药物被吸收C、由于角膜的组织构造，能溶于水又能溶于油的药物易透入角膜D、生物碱类药物本身的pH值可影响药物吸收E、药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收69、有关滴眼剂错误的叙述是A、滴眼剂是直接用于眼部的外用澄明溶液或混悬液B、正常眼可耐受的pH值为~C、混悬型滴眼剂50μm以下的颗粒不得少于90%D、药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收E、增加滴眼剂的粘度，有利于药物的吸收70、配制100ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(1%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为，1%的氯化钠水溶液的冰点下降度为A、 B、 C、 D、 E、71、配制10000ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(1%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为，1%的氯化钠水溶液的冰点下降度为A、 B、 C、 D、48g E、96g72、配制100ml2%头孢噻吩钠溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(E=A、 B、 C、 D、 E、73、配制%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(E=A、 B、 C、 D、 E、74、氯化钠等渗当量是指A、与100g药物成等渗效应的氯化钠的量B、与10g药物成等渗效应的氯化钠的量C、与10g氯化钠成等渗效应的药物的量D、与1g药物成等渗效应的氯化钠的量E、与1g氯化钠成等渗效应的药物的量75、滴眼剂的质量要求中，哪一条与注射剂的质量要求不同A、有一定pH值B、与泪液等渗C、无菌D、无热原E、澄明度符合要求76、用于O/W型静脉注射乳剂的乳化剂有A、聚山梨酯80B、豆磷脂C、脂肪酸甘油酯D、三乙醇胺皂E、脂肪酸山梨坦二、 B型题(配伍选择题)[1—4]A、纯化水 B、灭菌蒸馏水 C、注射用水 D、灭菌注射用水 E、制药用水1、作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水2、经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂3、主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂4、包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水[5—7]A、热原 B、内毒素 C、脂多糖 D、磷脂 E、蛋白质5、是所有微生物的代谢产物6、是革兰氏阴性杆菌所产生的热原7、是内毒素的主要成分[8—9]A、酸碱法 B、反渗透法 C、吸附法 D、离子交换法 E、凝胶滤过法8、注射用的针筒或其他玻璃器皿除热原9、注射剂除去热原[10—12]A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值10、说明注射用油中不饱和键的多少的是11、说明油中游离脂肪酸的多少的是12、表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少的是[13—15]A、注射剂pH增高 B、产生“脱片”现象 C、爆裂 D、变色 E、沉淀13、若玻璃容器含有过多的游离碱将出现14、玻璃容器若不耐水腐蚀，将出现15、如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后出现[16—18]A、G2垂熔玻璃滤器 B、G3垂熔玻璃滤器 C、G4垂熔玻璃滤器D、G5垂熔玻璃滤器E、G6垂熔玻璃滤器16、多用于常压滤过17、可用于减压或加压滤过18、作无菌滤过[19—22]维生素C注射液(抗坏血酸)A、维生素C104gB、碳酸氢钠49gC、亚硫酸氢钠2gD、依地酸二钠E、注射用水加到1000ml19、抗氧剂20、pH调节剂21、金属络合剂22、注射用溶剂[23—26]A、抗氧剂 B、局部止痛剂 C、防腐剂 D、等渗调节剂 E、乳化剂23、葡萄糖24、利多卡因25、亚硫酸氢钠26、苯甲酸[27—30]A、对药液吸附性强多用于粗滤 B、用于除菌过滤C、常用于注射液的精滤D、一般用于中草药注射剂的预滤E、用于洁净室的净化27、G6号垂熔玻璃滤器28、μm微孔滤膜29、折叠式空气滤过器30、砂滤棒[31—34]A、盐酸普鲁卡因 B、苯甲醇 C、硫代硫酸钠 D、明胶 E、葡萄糖31、局部止痛剂32、抑菌剂33、抗氧剂34、等渗调节剂[35—38]A、火焰灭菌法 B、干热空气灭菌 C、流通蒸汽灭菌D、热压灭菌 E、紫外线灭菌35、维生素C注射液36、葡萄糖输液37、无菌室空气38、右旋糖酐注射液[39—42]A、热压灭菌 B、紫外线灭菌 C、干热灭菌 D、滤过除菌 E、流通蒸汽灭菌39、胰岛素注射剂40、生理盐水41、药用大豆油42、更衣室与操作台面[43—46]A、干热灭菌 B、流通蒸汽灭菌 C、滤过灭菌 D、热压灭菌 E、紫外线灭菌43、维生素C注射液44、右旋糖酐注射液45、葡萄糖注射液46、表面灭菌[47—50]A、调节渗透压 B、调节pH值 C、调节粘度 D、抑菌防腐 E、稳定47、磷酸盐缓冲溶液48、氯化钠49、山梨酸50、甲基纤维素三、 X型题(多项选择题)1、下列是注射剂的质量要求有A、安全性B、pHC、溶出度D、降压物质E、渗透压2、关于注射剂特点的正确描述是A、药效迅速作用可靠B、适用于不宜口服的药物C、适用于不能口服给药的病人D、可以产生局部定位作用E、使用方便3、制药用水包括A、原水B、纯化水C、注射用水D、乙醇水E、灭菌注射用水4、关于注射用水的说法正确的有A、注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的无热原水B、注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存C、为经过灭菌的蒸馏水D、蒸馏的目的是除去细菌E、应使用新鲜的注射用水，最好随蒸随用5、对热原性质的正确描述为A、耐热，不挥发B、耐热，不溶于水C、挥发性，但可被吸附D、溶于水，耐热E、不挥发性，溶于水6、关于热原性质的叙述正确的是A、可被高温破坏B、具有水不溶性C、具有挥发性D、可被滤过性E、易被吸附7、关于热原叙述正确的是A、热原是一种微生物的代谢产物B、热原致热活性中心是磷脂C、灭菌过程中不能完全破坏热原D、一般滤器不能截留热原E、蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性8、污染热原的途径有A、从溶剂中带入B、从原料中带入C、从容器、用具、管道和装置等带入D、制备过程中的污染E、包装时带入9、热原的除去方法有A、高温法B、酸碱法C、吸附法D、微孔滤膜过滤法E、反渗透法10、玻璃器皿除热原可采用A、高温法B、凝胶滤过法C、吸附法D、酸碱法E、离子交换法11、水除热原可采用A、高温法B、蒸馏法C、吸附法D、反渗透法E、凝胶滤过法12、可以除去热原的方法有A、高温200℃60minB、可被活性炭、石棉等吸附除去C、可用超滤装置除去D、可以用μm的微孔滤膜除去E、能被强氧化剂破坏13、安剖的洗涤方法一般有A、甩水洗涤法B、干洗C、加压洗涤法D、压水洗涤法E、加压喷射气水洗涤法14、注射剂生产环境划分区域，一般划分为A、一般生产区B、控制区C、质检区D、洁净区E、无菌区15、下列关于层流净化的正确表述A、层流净化常用于100级的洁净区B、层流又分为垂直层流与水平层流C、空气处于层流状态，室内不易积尘D、洁净区的净化为层流净化E、层流净化区域应与万级净化区域相邻16、生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为A、吸附热原B、能增加主药稳定性C、脱色D、除杂质E、提高澄明度17、注射液除菌过滤可采用A、细号砂滤棒B、6号垂熔玻璃滤器C、μm的微孔滤膜D、醋酸纤维素微孔滤膜E、钛滤器18、为了保证微孔滤膜的质量，制好的膜应进行必要的质量检验，通常主要测定A、膜厚B、孔径大小C、脆碎性D、孔径分布E、流速19、注射液的灌封中可能产生焦头问题原因是A、灌药时给药太急，蘸起药液在安剖壁上B、针头往安剖里注药后，立即缩水回药C、针头安装不正D、安剖粗细不匀E、压药与针头打药的行程配合不好20、注射液的灌封中可能出现的问题有A、封口不严B、鼓泡C、瘪头D、焦头E、变色21、有关注射剂灭菌的叙述中正确的是A、灌封后的注射剂须在12h内进行灭菌B、以油为溶剂的注射剂应选用干热灭菌C、输液一般控制配制药液至灭菌的时间在8h内完成为宜D、能达到灭菌的前提下，可适当降低温度和缩短灭菌时间E、滤过灭菌是注射剂生产中最常用的灭菌方法22、下列哪些物品可选择湿热灭菌A、注射用油B、葡萄糖输液C、无菌室空气D、Vc注射液E、右旋糖酐注射液23、关于输液叙述正确的是A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液B、输液滤过采用加压三级(G3滤球—砂棒—微孔滤膜)过滤装置C、渗透压可为等渗或偏高渗D、输液中不得添加任何抑菌剂E、输液pH在3~10范围24、关于输液叙述正确的是A、输液为保证无菌，可添加抑菌剂B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意C、渗透压可为等渗或低渗D、输液精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为μmE、输液pH在4~9范围25、影响溶解度的因素有A、溶剂的极性B、药物的晶型C、粒子大小D、搅拌E、药物的极性26、下列哪些项是增加溶解度的方法A、制成可溶性盐B、引入亲水基C、升温D、搅拌E、加入助溶剂27、下列有关增加药物溶解度的方法叙述中，错误的是A、同系物药物分子量越大，增溶量越大B、助溶的机理包括形成有机分子复合物C、有的增溶剂能防止药物的水解D、同系物增溶剂碳链愈大，增溶量越小E、增溶剂的加入顺序能影响增溶量28、有关滴眼剂的抑菌剂的祖述正确的为A、抑菌剂应作用迅速，要求12小时内能将金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌杀死B、为提高抑菌效力，有时可选用复合抑菌剂C、选择抑菌剂需考虑灭菌效力、pH值和配伍禁忌D、含有吐温类的滴眼剂用尼泊金作抑菌剂时应适当增加尼泊金的用量E、眼外伤所用洗眼剂更应加入抑菌剂29、下列有关葡萄糖注射液的叙述正确的有A、采用浓配法B、活性炭脱色C、盐酸调pH至7~8D、灭菌会使其pH下降E、采用流通蒸汽灭菌30、关于静脉注射脂肪乳剂输液叙述正确的是A、静脉注射脂肪乳剂输液是一种浓缩的高能量肠外营养液B、是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的油包水型乳剂，可供静脉注射C、具有体积小、能量高、对静脉无刺激等优点D、微粒直径80%<5μm，微粒大小均匀，不得有大于10μm的微粒E、成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变31、静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有A、卵磷脂B、豆磷脂C、吐温80D、PluronicF—68E、司盘8032、下列哪些输液是营养输液A、碳水化合物的输液B、静脉注射脂肪乳剂C、羟乙基淀粉注射液D、右旋糖酐注射液E、复方氨基酸输液33、下列哪些输液是血浆代用液A、碳水化合物的输液B、静脉注射脂肪乳剂C、复方氨基酸输液D、右旋糖酐注射液E、羟乙基淀粉注射液34、在生产注射用冻干制品时，其工艺过程包括A、预冻B、粉碎C、升华干燥D、整理E、再干燥35、在生产注射用无菌分装制品时，其工艺过程包括A、原材料整理B、预冻C、升华干燥D、分装E、灭菌和异物检查参考答案一、A型题1、B2、E3、A4、C5、E6、D7、E8、B9、C 10、A11、B 12、D 13、B 14、D 15、B 16、C 17、E 18、A 19、C 20、C21、B 22、E 23、D 24、A 25、C 26、A 27、C 28、B 29、E 30、C31、C 32、E 33、E 34、B 35、 D 36、E 37、A 38、A 39、D 40、E41、E 42、A 43、D 44、A 45、E 46、C 47、B 48、E 49、E 50、A51、B 52、A 53、E 54、B 55、D 56、A 57、D 58、E 59、D 60、D61、D 62、C 63、D 64、A 65、B 66、A 67、B 68、B 69、C 70、C71、D 72、A 73、D 74、D 75、D 76、B二、B型题[1—4]ACDE [5—7]ABC [8—9]AC [10—12]BAC [13—15]ABC [16—18]BCE [19—22]CBDE [23—26]DBAC [27—30]BCEA [31—34]ABCE [35—38]CDED [39—42]DACB [43—46]BDDE [47—50]BADC三、 X型题1、ABDE2、ABCD3、BCE4、ABE5、ADE6、ADE7、ACD8、ABCD9、ABCE 10、AD 11、BDE 12、BCE 13、AE 14、ABDE 15、ABCE 16、ACDE 17、BC 18、BDE 19、ABCE 20、ABCD21、ABD 22、BDE 23、ACD 24、BE 25、ABCE 26、ABE 27、AD 28、BCD 29、ABD 30、ACE31、ABD 32、ABE 33、DE 34、ACE 35、ADE。
1000152药剂学_第三章灭菌制剂与无菌制剂_1002
射线灭菌
–γ -射线辐射灭菌：不升高灭菌产品的温度，穿透力 强，使用于不耐热药物的灭菌。 – 紫外线灭菌法：使用于物体表面、空气及蒸馏水的灭 菌，不适于药液、固体药物深部的灭菌，一般在操作 前开启1~2小时。 – 微波灭菌法：采用微波（频率为300 兆赫MHz~300 千 k兆赫MHz）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的 方法
F t10
(T T0 ) / Z
F0值：相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部 微生物所需的时间，即标准灭菌时间，F0值的计 算要求测定灭菌物品的内部温度
影响因素：
F0 t10
(T 121) / 10
– 容器大小、形状、热穿透系数 – 灭菌产品溶液黏度、容器填充量 – 容器在灭菌器内的数量与排布
按注射的体积可将注射剂分为：
– 注射液：小体积注射剂，单次<50ml，又称
小针剂 – 输液：大容量注射剂，单次>50ml，一般在 数百至数千毫升
注射剂处方组成
注射用原料 注射用溶剂
– 注射用水
制药用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水
– 纯化水：原水经蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜 方法制得的供药用的水。 – 注射用水：纯化水再经蒸馏所得的水，无热原。 – 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，无菌，无热原。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
– 灭菌：指用物理和化学的方法将所有致病和非致病
的微生物及其芽孢全部杀灭。
其芽孢的方法。 的微生物
– 灭菌法：杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及
– 无菌：在一定物体、介质或环境中不得存在任何活
– 无菌操作法：在整个操作环境中利用或控制一定的
第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
灭菌制剂和无菌制剂
（二）化学灭菌法
本法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。
1.气体灭菌法
(1) 环氧乙烷
环氧乙烷沸点为10.9℃，室温下为气体， 在水中溶解度很大，易穿 透塑料，纸板及固体粉末，暴露于空气中环氧乙烷就可从这些物质 消散，环氧乙烷对大多数固体呈惰性。
原理 烷化剂性质，环氧乙烷取代了菌体蛋白质的-COOH，-NH2，-SH， -OH基中的氢，大范围的破坏微生物代谢而使其死亡。
子材料等。
24
⑵ 微波灭菌
系采用微波照射产生热能杀死微生物的方法。 ✓ 灭菌机理：
热效应和生物效应。 热效应可使细菌体内蛋白质变性，细菌失去活性； 生物效应干扰了细菌正常的新陈代谢，破坏细菌生产条件。 能在低温（70-80℃）即可达到灭菌的效果。 ✓ 特点 : 能穿透到介质和物料深部，表里加热一致， 且具有低温、常压、高效、 快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延 长1/3以上)等。 ✓ 适用情况 适合于液体和固体物料，本法特别适用于水性注射液的灭菌。
15
条件
116℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，40min； 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。 湿热灭菌一般要求F0＝1~12min。
16
热压灭菌适用于耐高温和耐高压蒸气 的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、 瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示 的压力逐渐下降到零。 ▲ 保证灭菌温度准确；灭菌柜内物品的排布不能太拥 挤
19
流通蒸气灭菌
在常压下，不密闭的容器内，用蒸气灭菌。压力与大 气压相等， 即 100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。 缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，制备过程中要尽可 能避免污染。 适用情况 消毒及不耐高热制剂的灭菌。 目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不 耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。
第三章 无菌制剂和灭菌制剂
第三章无菌制剂和灭菌制剂----7b80e15a-6eb9-11ec-aee3-7cb59b590d7d第三章无菌制剂和灭菌制剂一、概念和名词的解释1.湿热灭菌法2.热原3.冷冻干燥制品4.灭菌制剂5.无菌制剂6.无菌分装产品二、判断题1.过滤灭菌是一种机械灭菌方法，适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品进行灭菌。
（）2. 注射中的热原可被强酸破坏。
（）3. 热原可以通过活性炭吸附去除。
（）4. 当给定Z值在特定温度（T）下产生的灭菌效果与给定Z值在参考温度（T0）下产生的灭菌效果相同时，F值为时间当量。
（）5.凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
（）6.0.9%的氯化钠等渗但不等张。
（）7.二氧化碳的驱氧能力比氮气强。
（）8.洁净空气进入洁净室后，气流方向主要为层流和紊流，其中100级洁净区常用紊流。
（三）填空1.影响湿热灭菌的主要因素有：、、和等。
2.制备纯化水的方法有：、、和等。
3.热原是微生物产生的一种内毒素。
其主要成分有，去除方法有、、等。
4.注射剂的质量检查项目有、、、、和、等。
5.热原污染的主要途径有：、、等。
6.注射剂制备中常用的过滤介质有：、、、、和等。
过滤后的药液灌装后进行封口，封口有和两种，目前主张。
7.输液剂大生产中主要存在以下三个问题：、和等。
8.中国药典中热原检查可采用和法。
9.输液通常包装在玻璃或塑料输液瓶或袋中，不包括和。
10.由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为，，和。
四、选择题（一）单选题1.对于易溶于水且在水溶液中稳定的药物，可以进行哪种类型的注射（）a.注射用无菌粉末b.溶液型注射剂c.混悬型注射剂d.乳剂型注射剂e.溶胶型注射剂2.有关注射剂的质量要求叙述错误的是（）a、在注射过程中，只有用于椎管内注射的液体必须是等渗的。
不适当的b.ph值和渗透压会增加注射的刺激性c.ph值对于注射剂的安全性及稳定性有很大的影响d.大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查e.无菌是指药液中不含任何活的微生物繁殖体和芽孢3.关于注射剂特点的错误描述是（）a、快速有效B.适用于不适合口服的药物C.适用于不能口服的患者D.可以局部给药e.使用方便4.中国药典规定的注射用水应是（）a、纯化水B.蒸馏水C.去离子水D.蒸馏水或再次蒸馏的去离子水E.超纯水5.注射到真皮和肌肉之间。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第三章无菌制剂和灭菌制剂
一、概念和名词解释（此题自己掌握，不用做）
1.湿热灭菌法
2.热原
3.冷冻干燥制品
4.灭菌制剂
5.无菌制剂
6.无菌分装产品
二、判断题
1.过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。
（）
2.注射剂中热原可用强酸加以破坏。
（）
3.可以用活性炭吸附法除去热原。
（）
4.F值为在一定温度（T），给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
（）
5.凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
（）
6.0.9%的氯化钠等渗但不等张。
（）
7.二氧化碳的驱氧能力比氮气强。
（）
8.洁净空气进入洁净室后，气流流向形式主要有层流和乱流二种，其中乱流常用于100级洁净区。
（）
三、填空题
1.影响湿热灭菌的主要因素有：、、和等。
2.制备纯化水的方法有：、、和等。
3.热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是、去除的方法有、、和等。
4.注射剂的质量检查项目有、、、、和、等。
5.热原的主要污染途径有：、、、、和等。
6.注射剂制备中常用的过滤介质有：、、、、和等。
过滤后的药
液灌装后进行封口，封口有和两种，目前主张。
7.输液剂大生产中主要存在以下三个问题：、和等。
8.中国药典中热原检查可采用和法。
9.输液通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含和。
10.由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为，，和。
四、选择题
（一）单选题
1.对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂（）
A.注射用无菌粉末
B.溶液型注射剂
C.混悬型注射剂
D.乳剂型注射剂
E.溶胶型注射剂
2.有关注射剂的质量要求叙述错误的是（）
A.注射剂中只有用于脊椎腔内注射的药液必须等渗
B.PH值和渗透压不当可增加注射剂的刺激性
C.PH值对于注射剂的安全性及稳定性有很大的影响
D.大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查
E.无菌是指药液中不含任何活的微生物繁殖体和芽孢
3.关于注射剂特点的错误描述是（）
A.药效作用迅速
B.适用于不适合口服的药物
C.适用于不能口服给药的病人
D.可以局部给药
E.使用方便
4.中国药典规定的注射用水应是（）
A.纯净水
B.蒸馏水
C.去离子水
D.蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制的水
E.超纯水
5.注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常为1-2ml的注射途径是（）
A.静脉注射
B.脊椎腔注射
C.肌内注射
D.穴位注射
E.皮内注射
6.注射剂一般控制PH在的范围为（）
A.4-11
B.4-9
C.2-9
D.3-8
E.5-8
7.下列对热原性质的正确描述是（）
A.有一定的耐热性、不挥发
B.有一定耐热性、难溶于水
C.有挥发性但可被吸附
D.溶于水且不能被吸附
E.耐强酸、强碱、强氧化剂
8.制备注射剂应加入等渗调节剂，为（）
A.碳酸氢钠
B.氯化钠
C.碳酸钠
D.苯甲醇
E.EDTA-1Na
9.注射剂的容器处理方法是（）
A.检查-安瓿的洗涤-切割-圆口-干燥或灭菌
B.检查-圆口-切割-安瓿的洗涤-干燥或灭菌
C.检查-切割-圆口-安瓿的洗涤-干燥或灭菌
D. 检查-圆口-检查-安瓿的洗涤-干燥或灭菌
10.制备维生素C注射液时应通入气体驱氧，最佳选择的气体为（）
A.氢气
B.氮气
C.环氧乙烷
D.二氧化碳
E.氦气
11.已知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18，若配置0.5%盐酸普鲁卡因等渗溶液200ml需加入多少克氯化钠（） A.0.72g B.0.18
g C.0.81 g D.1.62 g E.2.33 g
12.注射用青霉素粉针，临床前应加入（）
A.注射用水
B.蒸馏水
C.纯水
D.灭菌注射用水
E.消毒注射用水
13.热压灭菌法所用的蒸汽为（）
A.流通蒸汽
B.115℃过热蒸汽
C.含湿蒸汽
D.饱和蒸汽
E. 115℃流通蒸汽
14.关于输液叙述正确的是（）
A.输液中应加抑菌剂
B.输液是指由动脉滴注输入人体内的大剂量注射液
C.渗透压可为等渗或低渗
D.输液的精滤目前多采用微孔滤膜
E.输液的PH最好控制在7-8范围内
（二）多选题
1.下面哪些是对注射剂的质量要求（）
A.热原
B.PH
C.无菌
D.降压物质
E. 渗透压
2.关于注射剂特点的正确描述是（）
A.药效迅速、作用可靠
B.可用于不宜口服的药物
C.可用于不能口服给药的病人
D.可以发挥局部定位作用
E. 使用方便
3.污染热原的途径有（）
A.从溶剂中带入
B.从原料中带入
C.从容器、用具、管道和装置等带入
D.制备过程中的污染
E. 输液器具
4.生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为（）
A.吸附热原
B.能增加主药稳定性
C.脱色
D.除杂质
E. 提高澄明度
5.安瓿的洗涤方法一般有（）
A.喷淋式
B.干洗
C.微波
D.超声波
E. 气水喷射
6.注射剂生产环境划分区域，一般划分为（）
A.一般生产区
B.控制区
C.洁净室
D.洁净区
E. 无菌区
7.关于冷冻干燥的特点描述正确的是（）
A.可避免药品因受热而分解变质
B.可以选择多种溶剂来制备需要的不同晶型
C.含水量低
D.产品剂量不易准确，外观不佳
E. 所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性
8.注射用无菌粉末物理化学性质的测定（）
A.物料的热稳定性
B.临界相对湿度
C.流变学的测定
D.粉末晶型
E. 粉末松密度
（三）配伍选择题
A.热原
B.内毒素
C.脂多糖
D.磷脂
E. 蛋白质
1.是所有微生物的代谢产物。
2.是革兰阴性杆菌所产生的热原。
3.是内毒素的主要成分。
五、问答题（选择做其中2题）
1.注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？
2.简述冷冻干燥制剂生产过程。
3.影响湿热灭菌的主要因素有哪些？
4.输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？
5.试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？。