前列腺炎动物模型研究进展
前列腺癌分子机制及其动物模型
前列腺癌分子机制及其动物模型张富娟 赵旭东 孙彬（四川大学华西医院 肿瘤动物模型创制及应用研究室，四川 成都 610041）·专题笔谈· 在生命体发育和衰老的过程中，细胞在特定的信号调控下有序地进行生长、分化和（或）凋亡。
然而，细胞分裂过程中自然积累的突变和许多外界因素，如射线、化学致癌物、病毒等诱导的突变可导致癌基因激活、抑癌基因失活，从而破坏了正常的细胞调控网络，引起细胞异常增殖与持续分裂,导致肿瘤产生。
前列腺癌是指发生于前列腺腺体的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果，常起源于前列腺的背侧叶。
前列腺癌可分为腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌，其中腺癌占95%以上。
研究表明，在对前列腺癌患者5年的随访中有10%～20%会发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC），其中84%会发生转移，而转移去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）5年生存率仅31%［1］。
美国癌症协会统计，2020年前列腺癌的发病率居男性恶性肿瘤之首，死亡率仅次于肺癌［2］。
随着测序技术的发展，前列腺癌的组学研究取得了很大进展，基因组学研究使前列腺癌在分子水平上的发病机制更加清楚，如雄激素受体（androgen receptor，AR）、MYC的过表达，NKX 3.1、磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、TP53下调等［3］；蛋白质组学发现新的肿瘤标志物，如前列腺癌抗原3、人激肽释放酶2等［4］；代谢组学研究发现肿瘤微环境的变化，半胱氨酸、蛋氨酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢和己糖胺的生物合成在前列腺癌中存在异常［5］。
高效的诊断手段如直肠指检、肿瘤标志物、影像学诊断、穿刺活检（前列腺癌诊断的金标准）等，以及有效的治疗方法如靶向雄激素信号化合物（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺）、化学疗法（多西他赛、卡巴他赛）、免疫疗法等显著延长了前列腺癌患者的生存期。
针刺秩边穴对实验性非菌性前列腺炎大鼠前列腺微循环的影响
针刺秩边穴对实验性非菌性前列腺炎大鼠前列腺微循环的影响[摘要]以实验性非菌性前列腺炎(NBP)大鼠为实验模型,观察针刺秩边穴对前列腺血循环的影响。
结果,模型血流速度减慢,血循环量减少。
针刺后血流速度加快,血循环回升至正常水平。
提示,针刺治疗NBP取效与加快血循环有关。
[主题词]前列腺炎/针灸疗法;穴,秩边;前列腺/血液供给微循环的改善是炎症、水肿减轻或消除的重要途径。
以往形态学研究[1]证明,针刺能有效地减轻或消除NBP模型鼠前列腺的炎症、水肿,并初步提出了针刺消肿抗炎的微循环机制。
为了进一步从微循环角度阐明针刺的作用机理,本实验借助激光多普勒原理,将直接观察NBP大鼠前列腺局部的血液循环状况及针刺的效应。
1材料与方法1.1动物与分组雄性Wistar大鼠70只,购自天津药物研究院实验动物中心。
随机分为3组:正常组(10只)、模型组(30只)、针刺组(30只),后2组再分为3,6,9天3个小组,每小组10只。
1.2造模1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔麻醉,半无菌条件下下腹正中切口,暴露膀胱及精囊。
以裹有消毒棉花的眼科小镊从顶部提起左侧精囊,向囊内均匀缓慢地注入1%角叉菜胶生理水溶液0.05 ml,见精囊呈饱满状态视为注射成功,最后逐层缝合肌肉、皮肤,分笼喂养。
1.3处理方法针刺组取秩边穴模拟临床深刺。
于第4荐椎棘突外侧凹陷中针尖指向下腹部刺入0.5～0.8寸,觉有落空感进入腹腔为度。
行捻转泻法,于造模后即刻及之后每日1次,每次10 min。
模型组造模后经抓取、固定等针刺组全过程,但不予针刺处理。
正常对照组不做任何处理。
1.4观察方法(1)?实验仪器系统本实验用激光多普勒血流仪(JI-200型,天津津科公司生产,包括LDM 软件系统)监测大鼠前列腺腹叶表面微循环状态。
该仪器获得的信号强度与其激光探头下半径为1 mm的球体生物组织的红细胞流量呈直线关系。
血流仪增益使用1/12 K 2档,时间常数为0.2秒,时间延迟100 ms。
大鼠发热模型及发热机制的研究进展
大鼠发热模型及发热机制的研究进展一、概述大鼠作为生物医学研究中常用的实验动物，具有生理机能与人类相似、易饲养、繁殖快等特点，因此在发热模型及发热机制的研究中发挥着重要作用。
发热是机体在应对感染、炎症等内外环境变化时的一种适应性反应，其发生机制涉及多种生理和病理过程。
近年来，随着生物医学研究的深入，大鼠发热模型及发热机制的研究取得了显著进展。
大鼠发热模型的构建是研究发热机制的基础。
目前，已建立起多种大鼠发热模型，包括感染性发热模型、药物性发热模型以及物理性发热模型等。
这些模型能够模拟不同原因引起的发热反应，为深入研究发热机制提供了有力工具。
在发热机制方面，研究者们从神经、内分泌、免疫等多个角度进行了探索。
神经系统在发热调节中发挥着关键作用，下丘脑体温调节中枢是调控体温的主要部位。
内分泌系统在发热过程中也扮演着重要角色，如甲状腺激素、肾上腺素等激素的分泌变化与发热密切相关。
免疫系统在应对感染等外界刺激时产生的炎症反应也是导致发热的重要原因。
大鼠发热模型及发热机制的研究在生物医学领域具有重要意义。
通过深入研究大鼠发热模型的构建方法和发热机制，有望为临床上治疗发热相关疾病提供新的思路和方法。
1. 发热的定义与重要性发热，作为一种常见的生理反应，通常被定义为机体在致热源作用下或各种原因引起体温调节中枢的功能障碍时，体温升高超出正常范围的现象。
在医学上，发热被视为机体对外界感染、炎症或其他病理状态的一种非特异性反应，是机体免疫系统激活的重要标志之一。
发热的重要性体现在多个方面。
发热是机体对疾病状态的一种自然反应，有助于增强免疫系统对病原体的清除能力。
发热还可以提醒个体及时就医，从而避免疾病的进一步恶化。
通过研究发热机制，科学家们可以深入了解机体在应对感染、炎症等病理状态时的生理变化，为开发新的治疗方法和药物提供理论依据。
近年来，随着生物医学研究的不断深入，大鼠发热模型在发热机制研究中发挥着越来越重要的作用。
水蛭通栓治疗前列腺炎的实验研究
水蛭通栓治疗前列腺炎的实验研究前列腺炎是一种常见的男性泌尿系统疾病，具有病程长、易复发等特点。
目前，针对前列腺炎的治疗手段众多，如药物治疗、物理治疗等。
然而，对于一些慢性前列腺炎患者来说，常规治疗效果不佳，因此需要寻找新的治疗方法。
水蛭通栓作为一种传统中医治疗方法，被认为对前列腺炎具有一定疗效。
本文将探讨水蛭通栓治疗前列腺炎的实验研究。
研究目的：本研究的主要目的是探讨水蛭通栓治疗前列腺炎的疗效和可能的作用机制，为该治疗方法的临床应用提供科学依据。
研究方法：1.动物模型的建立：选择适量数量的健康雄性小鼠，采用压迫前列腺和细菌感染等操作，建立小鼠前列腺炎模型。
2.水蛭通栓的治疗：将前列腺炎模型的小鼠随机分为治疗组和对照组，对治疗组进行水蛭通栓治疗，对照组则给予常规治疗。
3.疗效评价：观察治疗组和对照组小鼠的症状、体重、前列腺指数等指标的变化，运用统计学方法进行数据分析，评估水蛭通栓对前列腺炎的治疗效果。
4.机制探索：提取治疗组和对照组小鼠前列腺组织样本，采用免疫组化、PCR等方法检测相关炎症因子、细胞凋亡标志物等指标的表达水平，探讨水蛭通栓对前列腺炎的可能作用机制。
预期结果：1.根据疗效评价结果，预计治疗组小鼠的症状缓解情况明显优于对照组，前列腺指数降低，体重恢复较快，表明水蛭通栓对前列腺炎具有一定的治疗效果。
2.机制探索结果可能显示，水蛭通栓能够抑制炎症因子的表达，减少前列腺组织的炎症反应；同时可能出现细胞凋亡标志物的减少，表明水蛭通栓可能通过减少细胞凋亡达到治疗前列腺炎的效果。
研究意义：本研究将系统评估水蛭通栓治疗前列腺炎的疗效，为该治疗方法的应用提供科学依据。
同时，通过机制探索，可以为进一步研究水蛭通栓治疗前列腺炎的作用机制提供参考。
此外，本研究也将为前列腺炎的治疗提供新思路和方法，为患者提供更好的治疗方案。
综上所述，水蛭通栓作为一种传统中医治疗方法，具有一定的治疗前列腺炎的潜力。
通过建立动物模型并进行实验研究，可探索水蛭通栓治疗前列腺炎的疗效及其作用机制，为临床应用提供科学依据。
前列腺炎动物模型研究进展
前列腺炎动物模型研究进展李萌【摘要】Epidemiology shows that prostatitis may occur in every man in their lifetime with a probability of nearly 50%. The general clinical treatment is antibiotics, supplemented with vasodilator, analgesics, thermothera-py, Chinese herbs for oral use or for demibain in spite of its pathogenesis is unknown. Domestic and foreign scholars study on animal model ranged from bacteria,chemicals to their own or foreign immunizing antigen diffusely which may lead to acute or chronic prostatitis in order to investigate the cause of prostatitis and choose drugs. Here is to make a review on the process of models fabrication and the pathological features.%流行病学提示,近50%的男性一生中可能患有前列腺炎,其发病机制不明,但临床治疗一般以抗生素为主,辅以扩血管、镇痛、热疗、中药内服或坐浴等对症支持.为了探讨前列腺炎的病因和筛选药物,国内外学者对动物进行了广泛的模型研究:细菌、化学物质、自身或外来免疫原皆可导致急性或慢性前列腺炎.现对其动物模型的制作方法及病理表现予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)004【总页数】4页(P567-570)【关键词】前列腺炎;模型;细菌性;非细菌性【作者】李萌【作者单位】湖北中医药大学药学院,武汉430065【正文语种】中文【中图分类】R965.1前列腺炎是青老年男性的一种常见病，发病率9%，患病率12%，各个年龄段均有覆盖［1］。
电针“三阴穴”对慢性非细菌性前列腺炎大鼠免疫功能的影响
电针“三阴穴”对慢性非细菌性前列腺炎大鼠免疫功能的影响目的观察电针“三阴穴”对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型免疫功能的影响，并探讨其作用机制。
方法将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、电针组。
皮内注射同种异体雄性SD大鼠前列腺蛋白提纯液，辅以双重免疫佐剂复制自身免疫性慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型。
造模后电针组、药物组分别给予电针“三阴穴”、舍尼通灌胃治疗15 d。
观察各组动物前列腺组织湿重及指数、形态结构，用放免法检测前列腺组织中抗体IgG含量，局部组织细胞因子白细胞介素（IL）-2、IL-8的变化。
结果造模后模型组前列腺组织湿重及指数与空白组比较显著增高（P＜0.05），病理观察显示，模型组动物前列腺组织形态及结构明显受损；与空白组比较，模型组大鼠前列腺组织匀浆中IgG含量明显增高（P＜0.05），局部细胞因子IL-2、IL-8高表达（P＜0.05，P＜0.01）。
治疗后，电针组前列腺湿重及指数均明显下降（P＜0.05，P＜0.01），病理变化明显减轻；局部前列腺组织IgG含量明显降低（P＜0.05），局部细胞因子IL-2、IL-8表达显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。
结论电针“三阴穴”能够减少非细菌性前列腺炎大鼠局部抗体IgG的分泌，调节局部细胞因子IL-2、IL-8的表达，减轻组织局部免疫亢进，抑制前列腺组织形态结构的损伤，从而起到治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用。
标签：慢性非细菌性前列腺炎；电针；“三阴穴”；免疫球蛋白；白细胞介素-2；白细胞介素-8慢性非细菌性前列腺炎（CAP）是临床男科的常见病、多发病，好发于20～40岁的青壮年，患病率达2.2%～9.7%[1]。
CAP的病因目前尚不明确，关于发病机制的假说众多，其中自身免疫反应因素在其发病机制中的作用日益受到重视。
近年来，国内报道显示针灸治疗CAP具有明显的优势[2]。
本课题组在临床中总结出的“三阴穴”治疗本病具有特殊疗效，总有效率达85%[3]。
炎症模型的研究进展
炎症模型的研究进展【摘要】炎症是临床疾病当中最为常见的病理过程，具有血管系统的活体组织对各种损伤所发生的以防御反应，即表现为红、肿、热、痛。
可发生于任何组织和任何部位。
但随着社会的发展，有很多新药物也被应用在炎症反应中，可如今的抗炎药物在炎症反应中有着很多不稳定的因素，而导致一些副作用。
因此，寻找安全有效的抗炎药物也仍是需解决的问题，如何选择合适的动物模型来初步评价抗炎药物的效果及其作用机制也成为共同关注的问题。
根据炎症发病的原因可分为感染性炎症、无菌性炎症 (非特异性炎症 ) 及变态反应性炎症。
感染性炎症是用病毒、细菌或细菌产物造成的炎症; 无菌性炎症是用某种致炎因子于动物体内或体外引起炎症或其某个阶段的细胞组织反应; 变态反应性炎症是多种变态反应的最终表现[1]。
因此, 根据炎症的发病制作的不同，动物模型也大体分为以下几种。
【关键词】模型探讨 ;炎症模型 ;致炎药物1.非特异性炎症模型非特异性炎症反应是以局部血管扩张、毛细血管通透性增加为特征的急性期阶段; 以血小板黏附、白细胞和巨噬细胞浸润为特征的亚急性阶段; 以组织增生、纤维化和肉芽屏障形成为特征的慢性增殖期[1]。
根据模拟炎症不同时期的病理表现来制作动物炎症模型。
1.1毛细血管通透性增高动物模型：属早期急性炎症时期，诱导毛细血管通透性升高，会使血浆蛋白从毛细血管壁渗出，引起组织水肿。
根据渗出部位的不同还可有皮肤毛细血管通透性增高和腹腔毛细血管通透性增高。
实验当中致炎物有二甲苯、冰醋酸、乙酸、组胺等。
王宇翎等［2］在白花蛇舌草总黄酮抗炎及抗菌作用实验中，用100％二甲苯0.03ml诱导的小鼠耳肿胀和0.6%醋酸0.2ml/只造模小鼠模型成功。
高雨嫣等［3］在六灵解毒丸对急性咽炎的治疗实验中用100%二甲苯40μＬ所致小鼠耳肿胀和0.6％冰乙酸0.2ml/只造模、所致的小鼠腹腔毛细血管通透性显著升高。
刘晋华等［4］在鼻炎口服液抗炎作用的实验中用新鲜配制的0.01ml/L磷酸组胺溶液每侧50μl滴鼻，成功诱发大鼠毛细血管通透性增高。
通窍导浊颗粒治疗慢性细菌性前列腺炎的实验研究
ＸＵ ｉ—ｕ ｎ Ｊｅｙ ａ
（ ｉ ｉｎｔｕｅ ｏ ｒｇＣ ｎｒｌＬｎ ｉ ７０ １ Ｃ ｉａ Ｌｎ ｓ ｔ ｆｒ ｕ ｏ ｔ ，ｉｙ ２ ６ ０ ， ｈｎ ） ｙ Ｉ ｉｔ Ｄ ｏ
Ａ ｓ ａ ｔ０ｂｅｔ ｅ Ｔ ｔｄ ｈ ｅ ｐｕｉ ｅｅｔ ｎ ｅｈｎｓ ｆ ｏ ｇｉ ａｚｕ ｒｎｌｓｏ ｈｏｉ ｂ ｃ ｒ ｌ ｂｔ ｃ： ｊｃ ｖ ｏｓ ｙｔｅｔ ｒ ｅｔ ｆ ｃ ａｄ ｍ ｃａ ｉ ｏ ｎｑａ Ｄ ｏｈｏＧ ａｕｅ ｎｃｒｎｃ ａｔｉ ｒ ｉ ｕ ｈａ ｃ ｆ ｍ Ｔ ｏ ｅａ
实验结果表 明该方对金 黄色葡萄球菌
ＭＩ Ｃ为 １ １０ 大肠杆菌为 １４ ， ：６ ， ：０ 表皮葡 萄球菌为 １ ８ ， ： ０ 证实 通窍导浊颗 粒对 临床 常 见 的致 病 菌具 有较 强 的抑 菌作 用 。 实验结果见表 １括号 内为按生药量计算药物终浓度 。 ，
ｐ ｏ ｔｔｔ ． ｒ ｓａｉｉ ｓ
Ｋｅ ｏ ｄ ：ｏ ｇｉｏＤ ｏｈｏＧａｕｅ ； ｈｏｉ ｂｃ ｒ ｌ ｒ ｔｉｓ Ｃ Ｐ）Ｂ ｃｅ ｏｔｓ ； ｎｉ ｎ ａ ｍａ ｒ ｙｗ ｒ ｓＴ ｎｑａ ａｚｕ ｒｎ ｌ Ｃ ｒｎｃ ａｔ ａ ｐｏ ａ ｔ （ Ｂ ； ａｔ ｉｓ ｉ Ａ ｔ—ｉ ｍ ｔｙ ｓ ｅ ｓ ｔｉ ｉ ｒ ａｓ ｌ ｆ ｏ
放 人 白细 胞 稀 释 液 中 ， 检 单 位 体 积 白细 胞 数 。另 取 前 镜
１２ 实验 方 法 ．
１２ １ 体外抑菌实验 ．．
取灭菌有棉塞 的试管 ３×９支 ， 编号
列腺液涂片 ， 观察 并 记 录 卵 磷 质 小 体 密 度 ， 临 床 检 验 中 的 按
排列在试管架上 ， 于第一管加入培养基 １６ｍＬ 其余每管１０ ． ， ． ｍＬ 然后取药液 ０ ４ｍ ， ． Ｌ加入 第一 管 中（ ： ， １ ５ 按生 药量计 算
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前列腺炎动物模型研究进展
[摘要]前列腺炎动物模型有两大类即细菌性和非细菌性。
前者主要用大肠杆菌注入实验动物前
列腺器官中制得；后者主要用化学制剂或生物制剂诱导而成。
其中，生物制剂诱导的前列腺炎动
物模型具有较高的特异性，是较为理想的模型，它的造模方法主要有雌激素诱导法和大鼠前列腺
蛋白结合免疫佐剂法两种。
这些模型为前列腺炎相关的探索性研究和开发应用性研究打下了必不
可少的坚实基础。
[关键词]前列腺炎；细菌性；非细菌性；动物模型
【】q95—33 【】a 【】1004—8448(20xx)03—021 1-04
前列腺炎是男性的常见病和多发病，国外研
究表明：其发生率约为4％---l1％，且多发生于青
壮年，可严重影响患者的家庭生活和精神生活。
由于研究方法、选择的研究对象不同，前列腺炎
概念的内涵各异。
另外，前列腺炎的流行病学研
究也有待于深入。
1995年，美国国立卫生研究院fnih)对前列腺炎进行了重新分型，即i型：急性细菌性前列腺
炎；ii型：慢性细菌性前列腺炎；ⅲ型：慢性
非细菌性前列腺炎／慢性骨盆疼痛综合征；ⅳ型：无症状的炎症性前列腺炎。
四型前列腺炎中，只
有i型的病因是较明确的，临床治疗效果也确切，占前列腺炎病人的2％～3％，其他三型的前列腺炎
发病原因都不清楚。
其中，ⅱi型前列腺炎占临床
发病率的9o％以上，是前列腺炎中最常见的类型，
又可进一步分为ⅲa型和ⅲb型。
因此前列腺炎疾
病的发生机制具有深入探讨的必要性。
为了给探索性研究和开发应用性研究打下必不
可少的坚实基础，众多学者研究制作了各种前列腺
(】20xx-01—17
【作者简介】李冬梅(1 970一)，女，硕士研究生，从事前列腺炎药
理毒理学研究
【通讯作者】孙祖越，email：sunzy64@ 1 63．corn
炎的动物模型，归纳起来主要分两大类川：一类为
细菌性前列腺炎模型，另一类为非细菌性前列腺炎
模型。
现将这两大类前列腺炎动物模型制作的研究
进展综述如下。
细菌性前列腺炎模型
临床上细菌性前列腺炎约占所有前列腺炎病人
的5％以下，主要致病菌为革兰阴性细菌，急性期感染的细菌对抗生素敏感者，易被治愈。
但大部分患
者前列腺液细菌培养阳性，且对抗生素不敏感，疾病迁延难愈，临床上诊断为慢性细菌性前列腺炎。
1．1 急性细菌性模型
吴金虎等【2】用sd大鼠造模，具体的造模方法：
取体重250"~300 g sd大鼠，腹腔麻醉，腹部去
毛消毒后，沿腹壁中线切开皮肤和肌肉，打开腹
腔，暴露前列腺，从前列腺背叶进针，注入0．05 m1人肠杆菌(at25922)5 2×10mcfu／l，然后缝合腹
壁肌肉和皮肤。
分别在造模后第1、3、5和7天
解剖大鼠，观察大鼠前列腺大小、硬度和色泽、
是否有粘连等，并做病理切片，显微镜下观察组
织细胞的改变，然后对造模的结果进行统计学分析
和评价。
发现造模3 d后炎症反应非常严重，建议
改用低浓度的大肠杆菌液。
elkahwaji等【3】用小鼠造
212 实验动物与比较医学laboratory animal and parative medicine
模，每只小鼠从前列腺背叶注入2×106或2×10s
浓度的大肠杆菌2o ul，5 d后造模成功。
该模型
的优点是简便易掌握，缺点是不同品系小鼠的炎症
表现程度不同，模型成功率有差异。
1．2 慢性细菌性前列腺炎的动物模型
此种模型还不成熟，目前相关报道很少。
山
长武等【 1用表皮葡萄球菌、丙酸杆菌和o．2％琼脂
混合，0．2 m1注入3月龄的wistar大鼠前列腺，手
术7 d后，造模成功。
孙一呜 s1用1o，／ml的火肠
杆菌注入wistar火鼠前列腺背侧叶，每只o．2 ml，
1个月后造模成功。
yong—hyun cho等【6】用火肠杆菌滴注在大鼠前列腺尿道部，4周后，大鼠表现为
慢性细菌性前列腺炎。
也有学者认为，许多慢性非细菌性前列腺炎
其实存在细菌感染，由于传统的细菌培养阴性，
故而被临床诊断为非细菌性的前列腺炎。
赵岩等【’1 建立基于16srrna基因的pcr-dot blot细菌学检测
方法，结果58例病例中，传统的前列腺液细菌培
养结果只有4例阳性，而pcr法有27例阳性，其
中包括细菌学检测出
内容仅供参考。