肺腺癌的新分类及影像学特点
2021 WHO肺腺癌新分类解读
一、2021 WHO肺腺癌新分类简介（一）肺癌的病理学分类在过去的20年里，肺癌的诊断和治疗决策过程已经被几个突破性的发现所改变。
从病理上，肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，如果是非小细胞肺癌的，我们基本上以「培美曲塞+铂类+贝伐单抗」为主来治疗，如果是小细胞肺癌的，我们选择EP方案治疗。
后来，由于EGFR-TKIs的问世，我们就要做病理的基因分子测序，看是否有驱动基因的突变，根据驱动基因的突变来指导我们进一步的治疗。
肿瘤的组织学分类是肺癌诊断和治疗的依据，如今除了给患者做驱动基因的检测以外，我们还要给患者做一个免疫学的检测（PD1/PD-L1），这标志着我们从组织病理到分子病理再到免疫病理的不断深入。
如果我们拿到一个病理标本，而患者未做这三方面的检测，这会给我们的临床治疗决策造成很大的困难。
因此，现在肺腺癌在病理学研究的进步为临床的精准治疗提供了很大的帮助。
（二）肺上皮性肿瘤的分类2021年肺腺癌的分类，肺部的上皮性肿瘤（Epithelial Tumours）分成的良性肿瘤、前驱病变(Precursor Lesions)和腺癌(Adenocarcinoma)。
1、良性肿瘤良性肿瘤，包括乳头状瘤和腺瘤。
腺瘤还包括黏液性囊腺癌和黏液腺腺瘤等，这是良性病变。
2、前驱病变前驱病变，包括腺体前驱病变(Precursor glandular lesions)、鳞状细胞前驱病变(Squamous precursor lesions)、肺神经内分泌肿瘤前驱病变(Precursor lesions)。
腺体前驱病变，即非典型腺瘤样增生(Atypical adenomatous hyperplasia,AAH)和原位癌(Adenocarcinoma in situ,AIS），在2015版的WHO分类中，称为浸润前病变(Preinvasive)。
3、腺癌腺癌，包括微浸润腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌等，因此，肺癌的前期就是前驱性病变，再前期是良性病变，肺癌发生发展的不同阶段会对临床治疗产生很大的影响。
肺腺癌新分类
肺腺癌新分类2011年伊始，国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会（IASLC、ATS、ERS）联手在《胸部肿瘤学杂志》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准（JThoracOncol.2011，6:244–285）。
新分类方法的提出新的肺腺癌分类标准首次提出了分别适用于手术切除标本、小活检及细胞学的分类方法。
大约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的，因此新分类标准提供了较详细的针对小活检和细胞学标本的指引。
如果病理医生不能在光镜的基础上对肿瘤进行明确分类，则应该借助于免疫组化和（或）组织化学染色等来进一步分类，同时在病理报告中要注明分类是在进行免疫组化或组织化学染色的基础上得出的。
应该尽可能地少用组织学类型不明确型NSCLC（NSCLC-NOS）这一术语。
此外，新分类标准对标本也有特定要求。
不应在小活检或细胞学标本中作出AIS、MIA或大细胞癌的诊断。
这是因为，此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出。
新分类还提出，对活检组织标本的统筹安排至关重要，尤其是对小活检和细胞学标本，应该提供尽可能多的、高质量的组织来进行分子研究。
新分类标准的概念更新首先，新分类推荐不再使用细支气管肺泡癌（BAC）和混合型腺癌的名称，而代之以原位腺癌（adenocarcinomains itu，AIS)和微浸润腺癌（minimallyinvasiveadenocarcinoma，MIA）。
AIS被定义为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3?cm）。
MIA则被定义为孤立性、以鳞屑样生长方式为主且浸润灶≤0. 5?cm的小腺癌（≤3?cm）。
AIS和MIA通常表现为非黏液型或极罕见黏液型亚型，这两类患者若接受根治性手术，则其疾病特异性生存率分别为100%或接近100%。
其次，浸润性腺癌可被分为以鳞屑样、腺泡样、乳头状、实性生长方式为主的亚型，推荐新增“微乳头状生长方式”亚型，因其与预后差相关。
肺癌的分类及影像学鉴别诊断讲解学习
肺癌的分类及影像学鉴别诊断肺癌的类型包括：中央型肺癌和周围型肺癌两种类型。
（一）中央型肺癌中央型肺癌系起自三级支气管以内的肺癌。
病理组织分型发生于支气管的肺癌多数为鳞癌，也可为未分化癌，腺癌少见。
按生长类型分为：1、管壁型：癌瘤沿支气管壁内浸润生长，管壁轻度增厚或明显增厚。
管腔不同程度狭窄或梗阻。
2、管外型：癌瘤穿过支气管外膜，在支气管壁外形成肿块，支气管可有不同程度的狭窄。
3、管内型：癌肿自支气管粘膜表面向管腔内生长，形成乳头、息肉或菜花样肿块，逐渐引起支气管阻塞。
中央型肺癌的影像学表现：1.X线表现：①癌瘤局限于粘膜，未构成支气管的狭窄及阻塞者，X线上可无阳性表现。
②癌瘤致支气管狭窄，可出现一侧或叶的肺气肿。
深呼气位照片易于显示。
③癌瘤致支气管狭窄，造成分泌物引流不畅，则出现阻塞性肺炎。
④癌瘤致支气管阻塞则出现阻塞性肺不张。
另外，癌瘤向支气管外蔓延，形成肺门区肿块。
右上叶肺癌可出现典型的横“S”征。
⑤癌瘤主要向支气管管外蔓延，在肺门区形成肿块及结节，边缘多呈分叶状或欠规则。
右侧者可示肺门角消失。
⑥支气管体层示支气管壁不规则增厚，管腔局限性不规则狭窄甚至截断。
可见软组织肿块。
⑦支气管造影示管腔对称性或不规则狭窄，支气管阻断及杯口样充盈缺损。
2.CT表现：①肿瘤沿支气管壁生长，显示支气管壁不规则增厚和管腔狭窄，甚至造成支气管闭塞。
②肿瘤致支气管狭窄而发生阻塞性气肿、阻塞性肺炎，甚至发生肺脓肿。
③肿瘤形成较大肺门肿块，此时多合并肺不张，肿块与不张肺相连，形成“S”状或反“S”状边缘。
④中央型肺癌可直接侵犯纵隔，表现为与肺门肿瘤相连的纵隔肿块，增强检查不但有助于鉴别肺门肿块与血管，且可显示肺门及与之相连的纵隔肿块呈同样程度强化。
3.MRI表现：①受累支气管呈鼠尾状或管状狭窄，甚至完全闭塞。
②正常肺门区支气管和肺血管为无信号结构且肺组织也无信号，因而易于发现肺门区肿块。
③肿块常呈分叶状，T1加权像其信号略高于肌肉，而在T2加权像，肿块常为非均质高信号。
肺腺癌国际多学科分类讲解
浸润前病变 不典型腺瘤样增生 原位腺癌（≤3cm以前的BAC） 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌 贴壁为主型 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生
浸润性腺癌变型 浸润性粘液腺癌（以前的黏液性BAC） 胶样型 胎儿型（低度和高度） 肠型
浸润前病变
不典型腺瘤样增生
原位腺癌（≤3cm以前的BAC）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌（≤3cm贴壁为主型肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌
贴壁为主型（以前的非黏液性BAC，浸润灶＞5mm）
腺泡为主型
乳头为主型
微乳头为主型
微浸润性腺癌 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌 贴壁为主型 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生
浸润性腺癌变型 浸润性粘液腺癌（以前的黏液性BAC） 胶样型 胎儿型（低度和高度） 肠型
浸润性粘液腺癌
相当于以前的黏液型BAC，肿瘤由含有粘液 的杯状细胞或柱状细胞组成，细胞异型性 不明显，肺泡腔隙常充满黏液。瘤细胞可 呈贴壁生长、腺泡、乳头、微乳头、以及 实性结构等混合。
2、影像诊断上的需要：
--薄层CT上看到的“实性病灶”和“毛玻璃 样病灶”与组织学上观察到的“浸润性生 长”和“贴壁样”的生长方式有较好的一 致性。
--影像学和胸外科专家可以利用影像-病理 学的方法预测肺腺癌的组织学分型、改进 术前评估，以更好的选择手术治疗的方式 和时间。
肺腺癌的新分类及影像学特点
贴壁型
肿瘤细胞沿着肺泡 壁生长，不破坏肺 泡结构。
乳头型
肿瘤细胞形成乳头 状突起，突入肺泡 腔。
实体型
肿瘤细胞呈实性生 长，不形成腺泡或 乳头结构。
基于分子特征分类
EGFR突变型
肿瘤细胞中存在EGFR基因突变，对 EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感。
ROS1重排型
肿瘤细胞中存在ROS1基因重排，对 ROS1抑制剂敏感。
04
不同类型肺腺癌影像学特 点分析
早期肺腺癌影像学特点
磨玻璃样结节
早期肺腺癌在CT上常表现为磨玻璃样 结节，密度轻度增高，边界模糊。
空泡征
血管集束征
肿瘤周围血管向结节内聚拢，形成血 管集束征，是早期肺腺癌的常见表现 。
部分早期肺腺癌在磨玻璃样结节内可 见空泡征，即结节内局部透亮区。
晚期肺腺癌影像学特点
01
02
03
分叶征
晚期肺腺癌在CT上常表现 为分叶状肿块，边缘不光 滑，呈波浪状或锯齿状。
毛刺征
肿瘤边缘可见短细毛刺， 向周围肺组织浸润性生长 。
胸膜凹陷征
肿瘤牵拉胸膜形成胸膜凹 陷征，表现为胸膜向肿块 方向凹陷。
特殊类型肺腺癌影像学特点
粘液型肺腺癌
CT上表现为密度均匀的磨 玻璃样结节或肿块，增强 扫描无明显强化。
肺泡型肺腺癌
表现为双肺弥漫分布的磨 玻璃样结节或斑片影，边 界不清。
混合型肺腺癌
同时具有上述两种或多种 类型的影像学特点，表现 复杂多样。
05
影像学技术在肺腺癌治疗 中作用
辅助制定治疗方案
确定病变范围
通过CT、MRI等影像学技术，可以准确判断肺腺癌的病变 范围，包括肿瘤大小、位置、浸润深度以及与周围组织的 关系，为制定手术方案提供依据。
肺腺癌的新分类及影像学特点(医疗医学)
桂林医学院附属医院放射科 杨新官
医学类
1
概述
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺 癌的50% 肺腺癌不同的组织亚型在临床影像学 病理学和遗传学上有很大差异。
近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取 得了明显进步，但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍 接受的标准原来的分类，包括2004年WHO分类 既不能很好地反映肿瘤分子生物学病理学和影像 学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的 需要。
医学类
13
新分类病理特点
在使用全面组织学分型后，浸润型腺癌亚型主要分为 伏壁样生长（相当于以前绝大多数混合性腺癌伴非黏 液性BAC）、腺泡样、乳头状及实性型；新增了微小 乳头状这一新的组织亚型
其他较少的浸润性腺癌变异型包括浸润性黏液腺癌 （之前的黏液性BAC）、胶质样腺癌、胎儿型腺癌及 肠腺癌
对小活检和细胞学标本 病理诊断提出新要求和标准： 送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确； 推荐采用免疫组化和组织化学等
医学类
14
影像学在新分类中的价值
既往肺腺癌的分类一直以光镜为基础，往往 不能真正反映肺腺癌的组织发生及分化。
高分辨率螺旋CT、磁共振成像（MRI）、正电 子发射体层摄影（PET）/CT等技术的综合应 用无疑为影像学推断腺癌组织学分类提供了 一定条件。同时，低剂量螺旋CT肺癌筛查的 开展也为研究早期肺癌的转归提供了影像学 基础。
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肺腺癌手术标本的IASLC/ATS/ERS分类（2011年）
浸润前病变
非典型腺瘤性增生
原位腺癌（≤3cm原来的BAC）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌（≤3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
肺腺癌的新分类及影像学特点
2023/11/2
1
概述
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺 癌的50% 肺腺癌不同的组织亚型在临床影像学 病理学和遗传学上有很大差异。
近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取 得了明显进步，但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍 接受的标准原来的分类，包括2004年WHO分类 既不能很好地反映肿瘤分子生物学病理学和影像 学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的 需要。
效预测预后之前，建议同时记录整个肿瘤大
小及浸润范围
6
治疗上的需求
腺癌或NSCLC-NOS的表皮生长因子受体 （EGFR）突变状态，因其能预测EGFR-酪 氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效；
腺癌是培美曲塞治疗有效、强有力的预测 因子；
潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单 抗治疗的鳞癌患者。
2023/11/2
2023/11/2
15
影像学在新分类中的价值
MR成像在肺癌鉴别中的价值有限。
PET/CT主要用于浸润性肺癌的分期， 随访 及治疗反应的评估但其检测AIS的敏感性非 常低。
低剂量螺旋CT肺癌为研究早期肺癌的转归提 供了影像学基础。强调薄层CT在肺腺癌诊 断中的价值
2023/11/2
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影像学在新分类中的价值
2023/11/2
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微浸润性腺癌
微浸润腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）
（≤3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
2023/11/2
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微浸润性腺癌（MIA）
微浸润部分病灶判定标准： 1.组织形态为除沿着肺泡壁贴壁状生长外，还 可以有腺癌其他(腺泡状、乳头状、微乳头状 和/或实性生长)成分 2.肿瘤细胞浸润肌纤维细胞性间质内
肺腺癌的分类
肺腺癌的分类
肺腺癌是一种起源于肺部的恶性肿瘤，通常由肺内的腺细胞发生癌变而形成。
根据肺腺癌的组织学类型和分子特征，可以将其分为多个亚型。
常见的肺腺癌亚型包括以下几种：
1. 腺癌：占肺癌的大部分，多为分泌性腺癌，主要由肺腺泡细胞或细支气管腺体细胞分化而成。
2. 腺泡细胞癌：这是一种较为罕见的亚型，主要由肺腺泡细胞分化而成，通常表现为囊性病变。
3. 黏液腺癌：这是一种分泌黏液的肺癌亚型，主要由肺内黏液腺体细胞分化而成。
4. 钙化型腺癌：这是一种肺腺癌的特殊亚型，其肿瘤内部常伴有钙化物，通常呈现为实性病变。
5. 细胞型腺癌：这种亚型的癌细胞外观较为单一，缺乏明确的腺体结构，通常较难与其他类型的肺癌区分。
以上是常见的肺腺癌亚型，不同亚型的肺腺癌具有不同的临床表现和治疗方案。
因此，在诊断和治疗肺腺癌时，对其亚型的准确判断和分类十分重要。
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效预测预后之前，建议同时记录整个肿瘤大
小及浸润范围
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治疗上的需求
腺癌或NSCLC-NOS的表皮生长因子受体 （EGFR）突变状态，因其能预测EGFR-酪 氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效；
腺癌是培美曲塞治疗有效、强有力的预测 因子；
潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单 抗治疗的鳞癌患者。
2019/11/9
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浸 润 型 腺 癌
2019/ห้องสมุดไป่ตู้1/9
轴向CT（A）示位于左肺上叶的部分实性结节
；矢状面(B)和(C)显示自动测量实性成分
(1.88cm3)及整个病灶(8.312cm3)的体积。在
此病例中，若肿瘤大小仅测量浸润成分，则T
因子的大小将由T2a(3.2cm)降至T1a(1.8cm3
）。在明确浸润范围比实际肿瘤范围更能有
2019/11/9
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新分类病理特点
在使用全面组织学分型后，浸润型腺癌亚型主要分为 伏壁样生长（相当于以前绝大多数混合性腺癌伴非黏 液性BAC）、腺泡样、乳头状及实性型；新增了微小 乳头状这一新的组织亚型
其他较少的浸润性腺癌变异型包括浸润性黏液腺癌 （之前的黏液性BAC）、胶质样腺癌、胎儿型腺癌及 肠腺癌
肺腺癌的新分类及影像学特点
2019/11/9
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肺腺癌的新分类及影像学特点
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概述
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺 癌的50% 肺腺癌不同的组织亚型在临床影像学 病理学和遗传学上有很大差异。
近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取 得了明显进步，但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍 接受的标准原来的分类，包括2004年WHO分类 既不能很好地反映肿瘤分子生物学病理学和影像 学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的 需要。
性上的表现都有很大差异，临床处理和预后 也有很大差别。
2019/11/9
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影像诊断学的需求
在CT观察到的磨玻璃影和实体结节与病理 观察的伏壁样和浸润性生长具有一致性。（ 实体性成分对应于浸润型），分别进行测量 和记录，以便调整TNM分期中的肿瘤大小， 使诊断更精细化。
临床可以根据放射－病理学方法预测腺癌的 组织学亚型、预后及改善术前评估，有利于 外科干预时机及手术方式的选择。
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肺腺癌手术标本的IASLC/ATS/ERS分类（2011年）
浸润前病变
非典型腺瘤性增生
原位腺癌（≤3cm原来的BAC）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌（≤3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌 （5个亚型，4个变异型）
贴壁状为主（原来的非黏液性BAC生长方式，浸润灶＞5mm）
对小活检和细胞学标本 病理诊断提出新要求和标准： 送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确； 推荐采用免疫组化和组织化学等
2019/11/9
15
影像学在新分类中的价值
既往肺腺癌的分类一直以光镜为基础，往往 不能真正反映肺腺癌的组织发生及分化。
高分辨率螺旋CT、磁共振成像（MRI）、正电 子发射体层摄影（PET）/CT等技术的综合应 用无疑为影像学推断腺癌组织学分类提供了 一定条件。同时，低剂量螺旋CT肺癌筛查的 开展也为研究早期肺癌的转归提供了影像学 基础。
腺泡性为主
乳头状为主
微乳头状为主
实性为主伴有黏液产物
浸润性腺癌变异型 : 浸润性黏液腺癌（原来的黏液性BAC） 胶样型
2019/11/9
胎儿型（低度和高度恶性）
肠型
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新分类病理特点
不再使用“BAC、混合性腺癌” 新的概念定义：
如原位腺癌（adenocarcinoma in situ，AIS） 指孤立小腺癌单纯的伏壁样生长
2019/11/9
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影像学在新分类中的价值
MR成像在肺癌鉴别中的价值有限。
PET/CT主要用于浸润性肺癌的分期， 随访 及治疗反应的评估但其检测AIS的敏感性非 常低。
低剂量螺旋CT肺癌为研究早期肺癌的转归提 供了影像学基础。强调薄层CT在肺腺癌诊 断中的价值
8
新分类的制定
由各学会推荐肿瘤科、呼吸内科、胸外科、病 理科、影像科和分子生物学等专家共同制定。
聚焦141个专业问题：其中 17个基础研究；35 个临床；48个病理；16个影像、16个分子生物 学和9个外科。
目标是制定一个对病人治疗、预测及预后更有 意义的病理分型。
2019/11/9
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2019/11/9
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概述
为适应临床诊治肺腺癌的新进展和趋势，加强病理 诊断及分型与临床相关性
2011年美国肺癌研究学会（IASLC）；美国胸科 学会(ATS)；欧洲呼吸学会(ERS)联合主持制定
一改过去由病理学家－病理学家的模式，由各学会 推荐 肿瘤科、呼吸内科、胸外科、病理科、影像 科和分子生物学等专家共同制定
肺癌的WHO组织学分类（2004年）
腺癌 腺癌，混合性亚型 腺泡性腺癌 乳头状腺癌 细支气管肺泡癌 非黏液性 黏液性 非黏液和黏液混合性 实性腺癌伴有黏液产物 胎儿性腺癌 黏液性（“胶样”）癌 黏液性囊腺癌 印戒细胞腺癌 透明细胞腺癌
2019/11/9
8140/3 8255/3 8550/3 8260/3 8250/3 8252/3 8253/3 8254/3 8230/3 8333/3 8480/3 8470/3 8490/3 8310/3
微浸润腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）主要为伏壁样生长但 浸润≤5 mm
AIS 及MIA 通常为非黏液性，极少数为黏液性
2019/11/9
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新分类病理特点
过去诊断为BAC的肿瘤如下： 纯BAC（即AIS） 微浸润性腺癌（MIS） 沿肺泡壁生长为主的腺癌 混合型浸润性腺癌 浸润性黏液腺癌
目标是制定一个对病人治疗、预测及预后更有意义 的病理分型
2019/11/9
Journal of Thoracic Oncology V6, 2, 2011
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病理诊断上的需求
多种腺癌类型都可以出现BAC特征 病理医生有时将 BAC和BAC为主的生长方式
混为一谈 造成临床对BAC的理解上的混乱。 此类肿瘤不管在临床、影像学还是生物学特