肾上腺素兴奋α和β受体
肾上腺素作用机制
肾上腺素作用机制肾上腺素（epinephrine）是一种重要的神经递质和荷尔蒙，它作为交感神经系统的主要介质，参与多种生理和病理过程。
肾上腺素的作用机制包括靶细胞表面的受体结合、信号转导和生物效应。
首先，肾上腺素通过与细胞膜上的肾上腺素受体结合，启动信号传导的第一步。
肾上腺素受体主要有α和β两种类型，目前已知有9个亚型。
这些受体分布在许多不同组织和器官的细胞膜上，包括心脏、血管、肺、肝、脑等。
受体的结合会使肾上腺素发生构象变化，从而激活信号的传导。
接下来，激活的肾上腺素受体通过不同的信号转导途径传递信息。
肾上腺素与α受体结合时，激活磷脂酰肌醇硫酸化酶（phospholipase C，PLC），导致细胞内第二信使肌醇磷酸酯（IP3）和二鸟苷酸环化酶（diacylglycerol，DAG）增加。
IP3会刺激内质网膜上的钙离子通道，导致细胞内钙离子浓度上升，间接调节多种生理过程。
DAG则与蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）结合，激活PKC介导的信号传导。
当肾上腺素与β受体结合时，主要有两条信号传导途径。
一是激活腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase），增加细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平，激活蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）。
这一途径在肾上腺素分泌、血管扩张和心脏兴奋等作用中起重要作用。
另一条途径是通过蛋白激酶A激活转录因子cAMP应答元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein，CREB），调控基因表达，影响细胞的生长和分化。
最后，肾上腺素的作用通过信号转导最终产生生物效应。
肾上腺素作为交感神经系统的主要介质，具有广泛的生理和病理功能。
它可以影响心血管系统，使血压升高、心率加快、心肌收缩增强；它还可以促进脂肪分解，增加血糖水平，为机体提供能量；它还可以影响呼吸系统，扩张气道，增加呼吸频率和深度。
肾上腺素受体知识归纳总结
第一章α、β肾上腺素受体所在位置及影响一、血管上的受体（注：缩血管反应使收缩压和舒张压均升高）（一）激动血管上的α1受体——血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩：1.皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管；2.此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管也都呈收缩反应（二）激动血管平滑肌上的α受体——血管收缩。
1.小动脉及毛细血管前括约肌血管壁的α受体密度高，血管收缩较明显；2.皮肤、粘膜、肾和胃肠道等的血管平滑肌α受体数量多，收缩最强烈；3.对脑和肺血管作用——十分微弱，有时由血压升高而被动地舒张；4.静脉和大动脉的α受体密度低——收缩作用较弱。
5.使三角肌和括约肌收缩。
（三）激动血管平滑肌上的β2受体——血管舒张——降压。
1.骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体占优势——血管舒张；2.激动冠脉β2受体——舒张血管。
3.激动α受体——三角肌和括约肌收缩。
4.激动β受体——膀胱逼尿肌舒张。
（四）激动支气管平滑肌的β2受体——强大的舒张作用。
原理：β2受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。
它与平滑肌细胞膜上的β2受体结合后，引起受体构型改变，激动兴奋性G蛋白（Gs）,从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP 转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP 依赖性蛋白激酶（PKA），通过[Ca2+]i（细胞内游离钙浓度）的下降、肌球蛋白轻链失活、钾通道开放三个途径，最终引起平滑肌松弛反应。
1.人气道中主要是β2受体。
它广泛分布于气道的不同效应细胞上，当激动β2受体时，气道平滑肌松弛、抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强气道纤毛无能运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，均有利于缓解或消除喘息。
2.激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤。
（五）激动α受体和β2受体——可能致肝糖原分解。
（六）激动α2受体——抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。
α2受体——位于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜上，在介导交感神经系统反应中起重要作用，包括中枢与外周。
几种肾上腺素的区别
小 结
麻黄素用于常规手术暂时性容量不足导致的血压下 降，在休克、重病患者及大手术中效果差。 苯肾上腺素主要用于术中容量不足导致的血压下降， 在休克、重病患者及大手术中效果好。 异丙肾上腺素在我科主要用于体外循环复跳，可增 加心率和正性肌力作用，同时降低后负荷。 去甲肾上腺素用于严重低血压的危重病人，如肝移 植手术中的高排低阻时期。 肾上腺素用于上述几种药物作用均不显著时使用。
肾上腺素的其他作用
增加心肌自律性 增大心室颤动波幅度，使心室细胞颤变为粗 颤，为除颤作准备； 增加冠脉灌注量及心肌需氧量。
去甲肾上腺素
血管收缩药和正性肌力药。 也具有α和β受体双重兴奋作用。 α受体兴奋的作用极显著。 注药适应症——严重低血压(SBP<70)和周围 血管低阻力。
去甲肾上腺素
作用后心排血量可以增高，也可以降低，其 结果取决于血管阻力大小、左心功能的好坏 和各种反射的强弱——肝移植中高排低阻时 首选药。 会造成肾血管和肠系膜血管收缩——肾脏损 害？ 注意该药可以造成心肌需氧量增加，所以对 于缺血性心脏病患者应谨慎应用。
麻醉科几种常用肾上腺素的 用法及区别
曾子洋
肾上腺素
公认的促进心肺复苏的首选药物。 α和β受体双重兴奋作用。 对α力血管扩张，降低 心脏后负荷。 中等剂量0.7µg/min：阻力血管扩张，容量 血管收缩，心脏前负荷增加。 大剂量：收缩压、舒张压均明显升高，改善 冠脉血流。
异丙肾上腺素的作用机理
纯β受体兴奋剂 β1和β2：正性肌力、加快心率；但会 导致血压降低。 体外循环，心脏复跳时常用
盐酸苯肾上腺素
a受体激动为主。 也能促使去甲肾上腺素的释放，但作用较小。
肌注后10-15分钟显效，可维持1小时 静注起效快，可维持20分钟 口服有效—无静脉通道时可用
第八章 肾上腺素受体激动药
美托咪啶（medetomidine）
是新型高选择性α2受体激动剂，在极低的浓度 即产生效应，其有效成分是右旋异构体，目前 临床广泛应用的是右美托咪啶，术前用药可减 轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD）
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定，在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效，忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩，延
缓吸收，作用维持时间长，1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
（+）α、β受体，呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏： β1受体（+）
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等， 晚间服用需加服镇静催眠药，可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline，IPA，ISP）
又名喘息定，治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品，口服易在肠道破坏而 失效，气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管，可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢，故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品，化 学性质不稳定，见光、遇热易失效，在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要（+）α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体（+） 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体（+） 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓
肾上腺素受体药物总结
肾上腺素受体药物总结●肾上腺素受体激动药1.拟肾上腺素药●本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
●根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性●①α受体激动药●②α、β受体激动药●③β受体激动药2.交感神经作用 NA●1.心率加快，心脏收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏与皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压升高。
循环器官●2.支气管舒张呼吸器官●3.抑制胃肠运动括约肌收缩，抑制胆囊收缩。
消化器官●4.肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，子宫收缩（有孕）或松肌。
泌尿生殖●瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大。
眼●竖毛肌收缩汗腺分泌。
皮肤●肾上腺素分泌促进糖原分解。
代谢3.4.构效关系●β-苯乙胺●儿茶酚●3.4位被羟基取代●儿茶酚胺药物作用强，外周作用大于中枢，作用维持时间短，易被COMT灭活。
●非儿茶酚结构●●去掉两个羟基●非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT替灭活，中枢作用时间更长，麻黄碱并可口服给药。
●α碳●加甲基不易被单氧化酶灭，活作用时间变长，易被神经末梢摄取●氨基●氨基上的氢被不同的集团取代后，药物对α，β受体选择性产生改变。
5.去甲肾上腺素α受体激动药●作用机制●去甲肾上腺素激动α受体的作用强大对α1，α2受体无选择性对，β1体激动，作用较弱，对β2无作用。
●药理作用●1.收缩血管●皮肤黏膜血管，肾脏血管，肝脏，脑，骨骼肌血管膜●冠状血管舒张●心脏兴奋，心肌的代谢产物增加，同时血压上去，提高灌注压●2.心脏●较弱激动心脏β1受体使心肌收缩性增强，心率加快传导加速排出量增强●3.血压●较强的升血压作用●小剂量时收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压差增大。
●大剂量时，收缩压和舒张压同时升高，脉压差减小。
●●临床应用●1.休克●Ps：休克有三，血压降，微循环灌注不足，有效血容量降低。
●治疗：首先补充血容量，输血或者说是输液，然后使用相关药物。
肾上腺素
肾上腺素————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期:ﻩ肾上腺素肾上腺素是由人体分泌出的一种激素。
当人经历某些刺激(例如兴奋，恐惧,紧张等)分泌出这种化学物质,能让人呼吸加快（提供大量氧气)，心跳与血液流动加速,瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。
肾上腺素是一种激素和神经传送体,由肾上腺释放。
肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。
其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（ｐheｎylｅtｈanoｌamine N-ｍethyl trａｎsferａsｅ，PNＭT)的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。
药品名称肾上腺素别名酒石酸肾上腺素；Ｌ－3,4-二羟基－α-((甲氨基）甲基)苄醇D－酒石酸氢盐；副肾素；副肾碱；副肾上腺素；盐酸肾上腺素外文名称adｒenaｌｉｎe，epinephrｉｎe,Ａ，Ｅ是否处方药处方药主要适用症可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等用法用量皮下注射或肌注０.5~1ｍg不良反应面色苍白、心动过速、警觉性提高等主要用药禁忌小儿、老年人、器质性脑损害患者及孕妇剂型每支0.5ml:Ｏ.５mg、１ml:1mg；溶液0.1%运动员慎用慎用是否纳入医保未纳入药品类型激素英文名称ｅpinephrine hyｄrogeｎ tartrａｔe化合物简介编辑肾上腺素基本信息比例模型中文名称：肾上腺素中文别名：酒石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基）苄醇Ｄ-酒石酸氢盐；副肾素;副肾碱;副肾上腺素;盐酸肾上腺素英文名称:epinephrine hydｒogeｎｔarｔratｅ(-）—Ｅpinｅphrinｅ-(＋)-hydro英文别名：（－)－Epinepｈｒine－(＋）-Ｈydrogｅntａrｔｒatｅ；(-）－adrenalｉｎehydrogenｔａrtrａtｅ;L-(-)-Ｅｐineｐhriｎe－(+）-bｉｔartｒatｅ;(？-Ｅpｉｎephrine(+)bitａrtｒatesａlt;ＥpineｐhｒineBitartｒaｔｅ；Adrenａlinetａrtrａte; Eｐineｐｈrine Acid Tａｒtratｅ；4-[(１S)－1-ｈｙdｒoxｙ-2-(methylａmino）ethyl];４-[(1R)-1-hｙｄroｘy-2-(mｅthyｌaminｏ)eｔhyl]benｚeｎe-1,2-dioｌ 2,3-diｈydｒoxybutaneｄiｏaｔe (saｌt);AdｒenaｌinｅCAS号:５1-42-3肾上腺素的结构EＩＮＥCS号：200-０９７-1分子式：C9H13O3N分子量：183.204InＣhI:InChＩ=1/C９H13NO3．C４H6O６/c１-1０-5－９(13）6-2－3-7(11)8(12)4-6;5-1(３(7)8)2(６)４(9）1０／h2-４,9－13H,５H2,１H3;１-２，5-６H，（Ｈ,7,８)(Ｈ，9,10）肾上腺素物化性质沸点:41３．1°Ｃat 760 mmＨｇ闪点:207.９°C肾上腺素注射液蒸汽压：1.４5Ｅ-07mmHg at 25°C肾上腺素用途主要用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救危险品标志：风险术语：R２8:;R36／３7/3８:;安全术语:S26：;S2８:;S36/37：;S45:;肾上腺素药典标准编辑肾上腺素来源（名称）、含量（效价）本品为（R）-4-（2-(甲氨基）－１-羟基乙基]-1,２－苯二酚。
《药理学》肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素( 异丙肾上腺素(Isoprenaline) )
【临床用途】 1.心跳骤停:心内注射 2.II .III度房室传导阻滞 3.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作 4.休克:适用于血容量已补足而心输出较低.外周阻力 较高的休克 【不良反应】 1.心悸.心动过速.室颤 2.反复应用易产生耐受性
【药理作用】 药理作用】
7.其他作用 (1)胃肠平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛→伸缩的频率 和幅度降低 (2)子宫:(＋)β2子宫平滑肌舒张 (3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张；(+)α1受体， 三角肌与扩约肌收缩；排尿困难，尿潴留。
【临床用途】 临床用途】
1.心跳骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.抗过敏性休克 3.支气管哮喘 4.局部应用：与局麻药配伍及局部止血
去甲肾上腺素 间羟胺 甲氧明 可乐定 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 肾上腺素 麻黄碱 多巴胺
β-苯乙胺 由三部分组成：苯环、碳链、 由三部分组成：苯环、碳链、氨基
1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、 1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、 儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有 去甲上腺素、异丙肾上腺素、 去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 非儿茶酚胺: 2.非儿茶酚胺:属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧 苯肾上腺素(新福林） 明、苯肾上腺素(新福林） 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺的结构与药物作用强、 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶 酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； COMT灭活 酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药 物作用弱，维持时间长，不易被COMT COMT灭活 物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后 不被MAO灭活，作用时间长， 取代后， MAO灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长， 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 间羟胺、 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱 5.胺基上的氢被不同基团取代后 药物对α 胺基上的氢被不同基团取代后， 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对α、β受体选择性产生 改变: 原子被-CH3取代后 为肾上腺素， 取代后， 受体有活性。 改变:如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对β1受体有活性。H 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素， 受体有活性， 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对β1、 β2受体有活性， 受体无活性。 对α受体无活性。
肾上腺素
化学名称：1-（3,4-二羟基苯基）-2-甲氨基乙醇 或 3,4-二羟基-α-（甲氨基甲基）苄醇
分子式：C9H13O3N
[1]肾上腺素为白色结晶性粉末，常用其盐酸盐。本品性质不稳定，遇光易失效，在中性或碱性溶液中迅速氧化而呈红色或棕色，活性消失，故使用时忌与碱性药物合用。
4作用用途编辑
该品直接作用于肾上腺素能α、β受体，产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应，对心脏β1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对α-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。
3药品简介编辑
[药品名]肾上腺素
[英文名]AdrenaLInum
[别名] 副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine
[分子式]C9H13O3N
肾上腺素的结构
肾上腺素的结构
[性状]为白色或黄白色结晶性粉末；无臭，味苦；遇空气或日光接触即绥缓氧化变为淡粉红色，最后成棕色。在中性或碱性溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水，不溶于乙醇、氮仿、乙醚、脂肪油或挥发油，易溶于矿酸或氢氧化碱溶液。常用其盐酸盐，易溶于水。
3．过敏性疾病 皮下注射或肌注0.3mg～0.5mg（0.1%注射液0.3ml～0.5ml）。用于过敏性休克时，还可用该品0.1mg～0.5mg以生理盐水稀释后缓慢静脉推注或取该品4mg～8mg加入500ml～1000ml生理盐水中静脉滴注。
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间羟胺
OH
HO
NH2
CH3
❖ α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血 压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底 物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO 酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
α2激动剂
❖ α2激动剂使得α2受体激动，负反馈调节NE的释放、 血小板聚集及血管的收缩。
去甲肾上腺素的体内代谢
OH
HO
NH2
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
COMT
CH3O HO
OH NH2
aldehyde reductase, AR
COMT
MAO
OH
aldehyde dehydrogenase, AD
CH3O HO
CHO AR
OH
OH
OH AD
HO
HO
CH2OH
COOH CH3O
COOH CH3O
α2 、β激动剂作用机理
❖ 当β激动剂与G蛋白偶联的β受体结合后，可激活AC，从而 促使ATP转化成cAMP， cAMP影响效应细胞对离子的通透 性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。
腺苷酸环化酶
ATP
cAMP + 焦磷酸
磷酸二酯酶
5‘－AMP
❖ α2受体作用类似于β受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此 产生不同的生理效应。
❖ α2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。
可乐定（Clonidine)
Cl
N H Cl
N HN
pKa=8.3，生理 pH下80%离子 化，不共平面
❖ 可乐定可激动外周α2受体而使血压短暂升高，同时， 又激动中枢α2受体，通过神经节抑制交感神经冲动 的传出，减少外周交感神经末梢NE的释放而产生持 久降压作用。临床用于治疗中度高血压。
α1激动剂
❖ 去甲肾上腺素可激动血管的α1受体，使血管收缩， 也有较弱的心脏β1受体激动作用，使心肌收缩性加 强，心率加快，传导加速，心排血量增加。
甲氧明
CH3O
OH NH2
CH3 OCH3
❖ α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低 血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的 底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍 MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
肾上腺素能药物
❖ 肾上腺素能激动剂 ❖ 肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂
❖ 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为 胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或 儿茶酚胺(Catecholamine)。
❖ 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结 合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾 上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或 肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 的药物。
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。
❖ β受体：β1 、β2、 β3 β1主要分布在心脏。 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管
平滑肌。 β3受体：主要分布在脂肪组织中。
肾上腺素能激动剂作用
❖ α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增大，血压上升。
一、去甲肾上腺素的生物合成
COOH
HO
Tyr 羟化酶
COOH
NH2 HO
Tyr (神经元）
NH2 HO
L-Dopa
HO 多巴脱羧酶
HO
HO
DA
OH
Hale Waihona Puke NH2NH2DA β－羟化酶
囊泡
OH HO S-腺苷甲硫氨酸
NHCH3
HO
NE
苯乙胺－N-甲基转移酶 HO
Adr
排入突触间隙的NE的归宿
❖ 与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 ❖ 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。 ❖ 酶的代谢失活。
HO
HO
HO
HO
OH CH2OH
COMT COMT
二、作用机理
❖ 肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。
❖ 当α1受体激动剂与受体结合后，可激活PLC，水解 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2),生成1,2-二酰甘油 (DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3),IP3使细胞内的Ca2+ 浓度提高，促使平滑肌收缩；DAG可活化细胞内蛋 白激酶C，导致血管平滑肌收缩。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonist)
一、发展概述
R1
HO
NHR2
HO
R1 = OH R2 = H
去甲肾上腺素
R1 = OH R2 = CH3 肾上腺素
R1 = H R2 =H
多巴胺
❖ 去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克或 药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。
❖ β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而 增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管， 松弛支气管平滑肌。
肾上腺素能药物临床应用
❖ 具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血 压、抗休克、止血和平喘。
❖ 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主 要用于平喘和改善微循环。
❖ α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。
❖ 肾上腺素兴奋α和β受体，主要用于治疗事故性心 脏骤停和过敏性休克。
❖ 多巴胺主要兴奋心脏β1受体，能使休克病人血压 升高，用于抗休克。
麻黄碱
OH NHCH3
CH3
❖ 麻黄碱兴奋α受体和β受体， 与肾上腺素比较，麻黄 碱具有性质稳定，口服有效，作用弱而持久，可兴 奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及 低血压。
苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现
❖ 研究发现苯乙胺为该类药物的基本结构，进而发现 了一类对α受体和β受体具有较高选择性、性质稳定、 作用强的苯乙胺类肾上腺素能激动剂，而且许多药 物对支气管平滑肌β2受体具有较强选择性(如沙丁胺 醇、特布他林、氯丙那林、克伦特罗等）。
二、α肾上腺素能激动剂
❖ α1激动剂 ❖ α2激动剂
❖ β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛 及降低血压。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理
（Biosynthesis, Metbolism and Action
Mechanism of Norepinephrine)
去甲肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
❖ 去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。