肾上腺素受体与心血管系统
肾上腺素作用机制
肾上腺素作用机制肾上腺素（epinephrine）是一种重要的神经递质和荷尔蒙，它作为交感神经系统的主要介质，参与多种生理和病理过程。
肾上腺素的作用机制包括靶细胞表面的受体结合、信号转导和生物效应。
首先，肾上腺素通过与细胞膜上的肾上腺素受体结合，启动信号传导的第一步。
肾上腺素受体主要有α和β两种类型，目前已知有9个亚型。
这些受体分布在许多不同组织和器官的细胞膜上，包括心脏、血管、肺、肝、脑等。
受体的结合会使肾上腺素发生构象变化，从而激活信号的传导。
接下来，激活的肾上腺素受体通过不同的信号转导途径传递信息。
肾上腺素与α受体结合时，激活磷脂酰肌醇硫酸化酶（phospholipase C，PLC），导致细胞内第二信使肌醇磷酸酯（IP3）和二鸟苷酸环化酶（diacylglycerol，DAG）增加。
IP3会刺激内质网膜上的钙离子通道，导致细胞内钙离子浓度上升，间接调节多种生理过程。
DAG则与蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）结合，激活PKC介导的信号传导。
当肾上腺素与β受体结合时，主要有两条信号传导途径。
一是激活腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase），增加细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平，激活蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）。
这一途径在肾上腺素分泌、血管扩张和心脏兴奋等作用中起重要作用。
另一条途径是通过蛋白激酶A激活转录因子cAMP应答元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein，CREB），调控基因表达，影响细胞的生长和分化。
最后，肾上腺素的作用通过信号转导最终产生生物效应。
肾上腺素作为交感神经系统的主要介质，具有广泛的生理和病理功能。
它可以影响心血管系统，使血压升高、心率加快、心肌收缩增强；它还可以促进脂肪分解，增加血糖水平，为机体提供能量；它还可以影响呼吸系统，扩张气道，增加呼吸频率和深度。
肾上腺素的应用情况及原理
肾上腺素的应用情况及原理肾上腺素（Epinephrine）是一种重要的神经递质和激素，具有多种应用情况。
以下是关于肾上腺素应用情况及原理的详细介绍。
一、肾上腺素的原理肾上腺素是交感神经系统的主要神经递质之一，通过与肾上腺素受体相互作用来发挥生理效应。
1.辅助心血管系统:肾上腺素能够与心脏上的β1受体结合，增强心肌收缩力和心率，促进心脏排血能力的提高，从而增加心输出量。
同时，肾上腺素会通过收缩静脉和动脉，提高心脏前负荷和后负荷，增加心血管系统的工作。
2.扩张支气管:通过与β2受体作用，肾上腺素能够导致支气管平滑肌松弛，扩张气道，以增加通气能力。
3.延长局部麻醉效果:经局部应用肾上腺素，可以减小麻醉药物的分布和吸收，从而延长了其作用时间，并降低了剂量。
二、肾上腺素的应用情况1.心脏复苏:肾上腺素在心脏骤停复苏中的应用非常重要。
肾上腺素作为一种强力的血管收缩剂和正性肌力药物，可以增加心脏收缩力和心率，提高冠脉灌注，恢复心脏自主跳动。
此外，肾上腺素还可以通过收缩外周血管，提高动脉血压，维持器官灌注。
2.哮喘治疗:肾上腺素可以作为急性哮喘发作的紧急治疗手段。
通过扩张支气管平滑肌，减少炎性细胞介导的支气管收缩，从而改善呼吸功能。
临床上常用肾上腺素气雾剂或肾上腺素注射液进行治疗。
3.镇静状态下心跳骤停的治疗:肾上腺素在镇静状态下心跳骤停中起到了重要的作用。
在无害心脏功能的患者中，肾上腺素通常被用于维持循环。
肾上腺素的应用可以增强心脏收缩力和心率，维持动脉血压，促进进一步复苏。
4.局部止血:肾上腺素常被用于局部止血。
肾上腺素可以收缩血管，降低局部血流量，从而减小手术切口出血和减轻手术操作中的出血。
5.降低手术出血量:通过缩小血管，肾上腺素可以降低手术切口出血。
术中肾上腺素注射能够减少出血量，提高手术操作的可视化程度。
综上所述，肾上腺素广泛应用于心脏复苏、急性哮喘发作、镇静状态下心跳骤停、局部止血和手术中降低出血量等情况。
肾上腺素对心血管功能的影响
肾上腺素对心血管功能的影响一、概述肾上腺素是一种重要的神经递质和荷尔蒙，具有很强的影响力。
它对心血管系统的治疗及生理功能都产生影响。
本文将就肾上腺素对心血管系统的影响进行探究并详细阐述。
二、肾上腺素的来源肾上腺素是由肾上腺髓质分泌的一种激素，属于儿茶酚胺类。
肾上腺素的生成是由酪氨酸转化性的进行的。
最初的步骤是由细胞色素P450酶催化酪氨酸的氧化，成为酪氨酸醛。
然后通过一系列酶的作用，最终生成肾上腺素。
三、肾上腺素对心血管系统的影响1. 增加心脏的排出量：肾上腺素能够刺激心脏收缩，导致增加心脏的排出量。
最终使心脏能够将更多的血液泵入体循环。
2. 产生心脏加速作用：肾上腺素能够刺激心脏节律，导致心脏加速。
这种加速效应将会导致心脏跳动更快，心率加快。
3. 收缩血管：肾上腺素能够收缩血管，导致血管变窄。
这将会降低血管的通透程度并增加心血管系统的阻力。
4. 增加血糖：肾上腺素能够刺激肝脏和其他组织产生葡萄糖。
这些糖分将会进入血液循环中，并使血糖升高。
5. 产生血压升高作用：由于肾上腺素会增加心脏的输出和提高血管的阻力，所以它可以带来血压升高的作用。
四、肾上腺素对心血管疾病的治疗作用肾上腺素对心血管疾病的治疗作用主要表现在以下几个方面：1. 心脏停止：当患者出现心跳骤停时，肾上腺素将会被用于紧急救护。
这种情况下，肾上腺素能够使心脏重新开始准确的跳动。
2. 心脏病：肾上腺素能够使心脏的排出量增加，从而增加心脏血液供应。
这种效应可以用于治疗心脏病患者。
3. 休克：休克表示心血管系统无法向身体各部位输送足够的血液。
肾上腺素能够缩小血管，从而使心血管系统有效地向身体输送血液。
五、结论肾上腺素对心血管系统的影响是多方面和复杂的，它既有积极的作用也有负面的影响。
因此在使用肾上腺素治疗心血管疾病时需要做出正确的判断。
此外，需要注意的是，当使用肾上腺素时，需要谨慎，因为它可能会引起一些严重的副作用。
β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展(最全版)
β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展（最全版）β肾上腺素受体(β－adrenergic receptor，β－AR)是G蛋白偶联受体超家族(G protein－coupled receptors，GPCRs)的典型成员，主要在调节心血管系统活动中发挥作用，是心脏表达最丰富的受体。
β－AR信号系统的异常是众多心血管疾病发生发展的基础。
因此，在心血管系统中，对β－AR及β受体阻滞剂的研究一直是重中之重，其指导着人们不断优化心血管疾病的治疗效果。
1 β－AR的研究历史对β－AR的认识应追溯到受体学说提出之后，于1906年Dale首次引出了肾上腺素受体的概念；1948年Ahlquist基于拟交感药物在血管的不同反应又提出肾上腺素受体可分为α和β两种亚型；而后1962年，James[1]研究出了第一个β受体阻滞剂—普萘洛尔，被誉为20世纪药理学和药物治疗学上里程碑式的重大发现，并于1988年获得诺贝尔生理学或医学奖。
1967年Lands等根据受体药理学特性的不同，又进一步把β－AR分为β1－AR和β2－AR两种亚型；而基于此更深一层的认识和普萘洛尔发生的不良反应，人们又研发了以美托洛尔为代表的第二代选择性β1－AR阻滞剂，疗效和安全性都有很大提高。
此后，随着GPCR及信号转导通路的发现，β－AR作为GPCR的模式受体被不断深入研究，人们发现β－AR不仅偶联经典的G蛋白传导信号，还能偶联β－arrestin传递信号[2]。
β－arrestin的发现又推动β－AR的研究从针对受体层面进入到了针对β－AR下游信号转导分子及通路功能的时代，β－AR亚型信号通路、偏向激活、转位激活等更深层次的生理和病理性机制被不断发掘，新一代高效低毒的信号通路选择性药物也即将诞生。
2 β－AR的信号转导通路在G蛋白依赖性信号通路中，β－AR通过偶联G蛋白传递多种信号。
经典的信号通路遵循β－AR－G蛋白－环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)－蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)－效应分子途径，如β1－AR激活后引起与之偶联的与Gs蛋白(激动亚型)解离出具有活性的Gα亚基，而后Gα的效应蛋白腺苷酸环化酶(adnylate cyclase, AC)催化三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)生成cAMP。
肾上腺素分泌
肾上腺素分泌肾上腺素，又被称为肾上腺素激素，是一种由肾上腺髓质细胞分泌的重要荷尔蒙。
它具有重要的生理功能，对人体的自主神经系统、心血管系统、免疫系统等起着重要调控作用。
在应激时，肾上腺素的分泌量会显著增加，帮助人体应对各种紧急情况。
肾上腺素与交感神经紧密相关，是交感神经运动的主要神经递质之一。
在应激和紧急情况下，交感神经会被激活，肾上腺素会被释放到血液中。
肾上腺素的分泌受到多种因素的影响，如压力、情绪、运动等。
这些因素都可以通过影响交感神经的活动来干预肾上腺素的分泌。
肾上腺素的分泌过程主要分为合成、储存和释放三个阶段。
首先，酪氨酸是肾上腺素的前体物质，它会在肾上腺髓质中经过多步酶促反应转化为去甲肾上腺素，再通过甲基转移酶的作用转化为肾上腺素。
合成的过程涉及多种酶和辅酶的参与，其中还包括维生素C等辅助因素。
合成完成后，肾上腺素会被存储在肾上腺髓质的储存颗粒中。
这些颗粒位于肾上腺细胞的末梢部分，由于它们具有水溶性，肾上腺素可以通过粒细胞的外泌大胞体膜释放到胞质中。
当交感神经被激活时，肾上腺髓质的细胞膜上的肾上腺素受体会被激活，通过促进细胞内钙离子浓度的升高，刺激储存颗粒与细胞膜融合，从而使得肾上腺素能够被释放到细胞外，并通过血液循环迅速传播到全身各个组织和器官。
肾上腺素的释放受到反馈调控机制的控制。
当肾上腺素浓度在血液中升高时，会通过负反馈机制抑制自身的合成和释放，以维持血液中肾上腺素的平衡。
此外，肾上腺素的分泌还受到其他体内荷尔蒙和神经递质的影响，如去甲肾上腺素、胆固醇、胰岛素等。
肾上腺素的生理作用非常广泛。
它能够通过与心血管系统的肾上腺素受体结合而使心率加快、血压升高、血管收缩等，从而提高机体应对紧急情况的能力。
另外，肾上腺素还具有调节呼吸、促进脂肪分解、提高葡萄糖供应等作用，为机体提供能量。
然而，肾上腺素的过度分泌也会对人体健康产生不良影响。
长期的应激状态可能导致肾上腺素过度分泌，使心血管系统处于高度兴奋状态。
肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病的应用专家共识
β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会1 前言β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其心血管疾病的防治，其主要发明者也因此获得了诺贝尔生理及医学奖。
在心力衰竭(HF）、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等的处理中β阻滞剂均可发挥极其重要的作用，已成为最广泛应用的心血管病药物之一。
随着研究的深入和应用的普及，尤其近百项大型临床研究结果的公布，为恰当评价β阻滞剂治疗心血管疾病的疗效和方法提供了大量的证据，也引起了更为深入的讨论和争论。
在充分肯定β阻滞剂对心血管疾病的良好疗效、降低心原性猝死发生率和改善预后的同时，也认识到此类药物的不良反应和局限性。
一些学者认为β阻滞剂并不适合作为高血压治疗的一线药物，需对适用人群作出较严格的限定；一些研究提示慢性HF 的治疗中并非各种β阻滞剂均能产生同样有益的效果，β阻滞剂明显不具有类效应性。
如何长期维持应用β阻滞剂，并把握其适当的剂量，也是临床医师和患者遇到的一个实际的难题。
初步的流行病学调查表明，与国外同道相比，我国医师β阻滞剂的临床使用率偏低，剂量偏小，差距明显。
面对上述的实际状况和针对β阻滞剂的不同的认识，我国的临床医师需要获得正确的信息和指导，规范β阻滞剂在心血管疾病领域的应用。
本着这一良好的愿望，我们复习了现有的临床证据，结合我国的实践和经验，制订这一“β阻滞剂在心血管疾病临床应用的专家共识”（简称共识），旨在提高我国医师应用β阻滞剂治疗心血管疾病的水平，造福于心血管疾病患者。
本共识按照国际通用的方式，标示了β阻滞剂应用的推荐类别和证据水平分级。
推荐类别：Ⅰ类为已证实和（或）一致认为有益和有效；Ⅱ类为疗效的证据尚不一致或有争议，其中相关证据倾向于有效的为Ⅱa类，有效证据尚不充分的为Ⅱb类；Ⅲ类为已证实或一致认为无用和无效，甚至可能有害。
证据水平分级：证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃分析为证据水平A；证据来自单项随机对照临床试验或非随机研究为B 级；证据来自小型研究或专家共识为C级。
肾上腺素对心血管系统影响的调节机制研究
肾上腺素对心血管系统影响的调节机制研究肾上腺素（Epinephrine）是一种重要的神经递质和荷尔蒙，主要由肾上腺髓质释放。
它在体内发挥着重要的调节作用，尤其对心血管系统具有广泛的影响。
本文将探讨肾上腺素对心血管系统的影响，并介绍其调节机制的研究进展。
首先，肾上腺素对心血管系统的影响主要表现为血压和心率的调节。
肾上腺素通过与心脏和血管上的受体结合，产生一系列效应。
在心脏方面，肾上腺素能够增加心肌收缩力和心率，并加速传导系统的速度，使心脏跳动更加有力和快速。
这使得心脏能够提供更多的血液供应，并增加组织氧气的输送。
而在血管方面，肾上腺素能够收缩动脉血管，尤其是皮肤和黏膜血管，导致血管阻力的增加，从而升高了血压。
肾上腺素对心血管系统的调节机制是一个复杂的过程，涉及到多个信号传导途径和调节因子。
一方面，肾上腺素的合成、释放和降解是影响其调节作用的重要因素。
肾上腺素的合成主要发生在肾上腺髓质中的嗜铬细胞，受到交感神经系统的调控。
交感神经兴奋会促进肾上腺髓质嗜铬细胞的活动，从而增加肾上腺素的合成和释放。
另一方面，肾上腺素的降解主要通过酪胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）等酶来完成。
这些酶的活性受到多种因素的调节，如激素和药物等。
此外，肾上腺素的作用也受到人体内多种调节因子的调节。
其中最重要的是交感神经系统和肾上腺皮质激素（如皮质醇）的调节。
交感神经系统通过与肾上腺素受体结合，直接调节肾上腺素的释放和效应。
肾上腺皮质激素作为一种压力激素，能够增加心脏对肾上腺素的反应性，并影响肾上腺素的合成和释放。
近年来，研究人员对肾上腺素对心血管系统调节机制进行了深入的研究。
一方面，研究人员通过体内和体外实验，通过测定肾上腺素和相关物质在心血管系统中的浓度、活性以及相关受体的表达和功能，揭示了肾上腺素与心血管疾病之间的关联。
肾上腺素的药理作用
肾上腺素的药理作用肾上腺素，又称为肾上腺儿茶酚胺（catecholamine），是一种在人体内起着重要药理作用的激素和神经递质。
它由肾上腺髓质细胞分泌，并通过血液传递到全身各处，参与多个生理过程的调节。
下面将详细描述肾上腺素的药理作用。
1.α-肾上腺素能受体激动作用：肾上腺素可以与α1-肾上腺素能受体结合，使得平滑肌收缩，导致血管收缩和升高血压。
这种作用对治疗低血压和减少局部血流非常重要。
2.β-肾上腺素能受体激动作用：肾上腺素可以与β1-肾上腺素能受体结合，增强心肌收缩力和心率，从而增加心脏排血量和心输出量。
这对于治疗心力衰竭和心律失常有着重要的临床意义。
此外，肾上腺素还可以与β2-肾上腺素能受体结合，主要在体表平滑肌中发挥作用。
它可以使得支气管平滑肌舒张，从而缓解支气管痉挛，对于治疗哮喘和支气管炎等呼吸系统疾病具有显著疗效。
3.肾上腺素的心血管作用：肾上腺素可以刺激心脏β1-肾上腺素能受体，从而增加心率、增强心脏收缩力和扩张冠状动脉，促进冠脉循环。
这对于治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死等心血管疾病非常有益。
此外，肾上腺素还可以通过刺激肾上腺素能受体，增加肾小球内皮细胞收缩程度，导致肾小球滤过率增加，从而影响肾脏的排泄功能。
这被广泛应用于临床上的肾功能评估。
4.肾上腺素的代谢作用：肾上腺素参与调节机体的能量代谢。
它能够刺激脂解酶，使脂肪细胞内三酰甘油分解为脂肪酸，供能于机体需要。
肾上腺素还能增加血糖，通过抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解和葡萄糖合成。
5.肾上腺素的免疫作用：肾上腺素通过激活免疫系统，调节免疫细胞的增殖、分化和功能。
它可以影响中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬作用，提高抗体的产生和淋巴细胞的活性，从而增强机体的抗病能力。
总之，肾上腺素作为一种重要的激素和神经递质，参与调节多个生理过程，包括血管收缩、心肌作用、呼吸系统的舒张、代谢和免疫等功能。
通过了解其药理作用，可以更好地应用于临床治疗中，为患者提供更有针对性的治疗方案。
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(Human gastures A. α1A ) (Pocine coronary A. α1A )
BP regulation :
α1A
Inhibition of α1-AR 1 on β-AR mediated contraction
Effects
Effects of α1-AR subtypes on β-AR mediated contraction
ND ND ND
Function α1 α1A α1B α1D
α1A α1B α1D
受体的信号转导途径
代谢 肾 上 腺 素 受 体
肾 交 上 感 腺 神 髓 经 质 Epi
NE
G 蛋 白
信 号 转 导
收缩
肥大
凋亡
受体的信号转导途径
经典途径
β-AR Gs激活 激活腺苷酸环话酶 cAMP↑ cAMP依赖性磷酸激酶活性↑ α2-AR Gi激活 抑制腺苷酸环化酶 cAMP依赖性磷酸激酶活性↓ α1-AR cAMP↓
α1A α1A α1B α1B
α1D α1D β β44 β β33
β β11 β β22
α1A α1A α1B α1B α1D α1D α α22 β β11 β β22
分布与功能
神经:
中枢
α1
α1-, β1- , β2-, α2钾通道 去极化 兴奋; α2 钾通道 超极化 抑制
突触前膜
α2-
负反馈
肾上腺素受体、血管紧张素受体，等。分布在心血管系统 的受体多数属于此类受体
酪氨酸激酶偶联受体
生长因子及多数细胞因子的受体属此类受体
组成离子通道的受体（受体本身构成离子通道）
烟碱样乙酰胆碱受体（Na+ )， GABAA 受体 (Cl-)
二、细胞内受体 甾体激素受体、甲状腺素受体。
肾上腺素受体（Adrenergic Receptor, AR） 肾上腺素受体（Adrenergic Receptor, AR）
酶解失活：儿茶酚胺最终失活的环节
单胺氧化酶 儿茶酚胺氧位甲基移位酶
囊泡 NA NA NA
肾上腺素受体
代谢 肾 上 腺 素 受 体
肾 交 上 感 腺 神 髓 经 质 Epi
NE
G 蛋 白
信 号 转 导
收缩
肥大
凋亡
肾上腺素受体
分型 基因 蛋白质结构 代谢 药理特性 分布 信号转导 生理功能
型, 亚型 核酸序列，染色体定位 氨基酸序列， 二级结构，立体构象，功能域 转录，翻译，修饰，转运，定位，再循环，降解 内源激动剂,药物(激动剂,拮抗剂),药代,药效 种属, 组织, 细胞,
H-leucine incorporation (fold of control)
2.2 1.9 1.6 1.3 1.0 0
ISO 100 nm ol.L-1 PE 1 µ m ol.L-1 PE 1 µ m ol.L-1 + ISO 100 nm ol.L-1
*#
*# * *# * *
α 1 +β α1 β
α1Β α1D α2 A α2Β
The Classification of Adrenoceptor
AR AR α α11 α1A α1A α1B α1B α1D α1D α2A α2A α α22 α2B α2B α2C α2C β β β β β β β11 β22 β33 β44
多种AR亚型在心血管上的分布
血管 : α1A-,
α1
α1B-, α1D-, β1- , β2-, α2-(少) 收缩;增殖 β 舒张 α1A-, α1B-, α1Dα1 肥大, 正性变力
心脏:
β1- , β2-,
β3 负性变力?
(β3-?),
β 正性变力变时, 凋亡, 肥大;
Distribution of adrenoceptor subtypes in rat heart
肾上腺素受体与心血管系统
张幼怡
交 感 | | 儿 茶 酚 胺 系 统
代谢 肾 上 腺 素 受 体
肾 交 上 感 腺 神 髓 经 质 Epi
NE
G 蛋 白
信 号 转 导
收缩
肥大
凋亡
经典的神经递质
去甲肾上腺素（NA，NE） 肾上腺素（A， Epi） 多巴胺(DA） 乙酰胆碱 （Ach）， 5－羟色胺（5－TH） 谷胺酸（Glu） γ－氨基丁酸（GABA） 甘胺酸（Gly） 腺苷，三磷酸腺苷，NO，等
α1A α1B α1D
_
+
+++ ++
+++ ++
↓ .5
H-leucine incorporation
3
(fold of control)
1.0
0.5
0.0
β
n he +P NE
α1
rop +P NE
α1
+IC NE
α 1 +β 1
α +β 2 α 1 +β 1 +β 2
I +IC NE
Cytokines GFs
NE
NE
NO Membrane
k RTK
Shc/Grb2 SOS
α2AR βAR Giα βγ βγ Gsα AC2 AC1/8 I-IV V
PLC β
GC
IP3 Ca2+
DAG PKC AA PLA2
Ras Raf MEK1/2 MAPK1/2 MAPK1/2 ElK-1
cAMP
cGMP PDE III
PKA CREB CREB
IV Cytoplasm Nucleus
复杂系统
肾上腺素受体多种亚型在心血管系统共存具有 重要的生理意义
不同器官、组织、细胞分布不同的受体亚型 不同受体亚型介导的生理效应和病理改变不同 不同受体亚型的调节不同 不同受体亚型之间具有交互作用
α1A α1A β β11 β β22 α α22 β β33
3
24
48
72
Time (hours)
Effects of β-AR subtypes on α1-AR mediated hypertrophy
β1
β2
+ +
α -AR α11-AR
+
mediated protein synthesis mediated protein synthesis
P P 再循环 囊泡 P P
因此，使得交感-儿茶酚胺系统对 心血管功能的调节更加精细和准确。
α1B α1B α1D α1D
K+1
R
K+1
R
K-1
K+ 1
K± K± K± K± K± K± K±
R` G`
K`-1
K`+ 1 K`+ 1
G E
Pairs of interactions:2 Concentration:3 Rate constant:4
β1
50%
50 50
α1D
30%
α1A
25%
50
β2
50%
α1B
45%
Cardiovascular Function of the Three Subtypes of α1-Adrenoceptor
BP Direct Positve Regulation Inotropic Response Protein Synthesis Effect on β-AR Mediated Positive Inotropic response
β-, α1， α2 - AR subtypes
Ligand Receptor
受体分类的三条标准：
• 能与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、
高亲和性、可逆性以及立体构象专一性等特性
• 与配体结合后继有相应的信号传导过程和明确
的生物学效应
• 有明确的基因结构和染色体定位
一、膜表面受体 G蛋白偶联受体
肾上腺素受体的生物进化过程
No AR
AR ？
真 菌
植 物
AR
动 物
真核生物 原核生物
真细菌
原生动物 单细胞
No AR
No AR
古细菌
肾上腺素受体的生物进化过程
腔肠动物门
β-AR样
扁形动物门
线形动物门
环节动物门
软体动物门
β-AR
节肢动物门
棘皮动物门
脊索动物门
β-, α- AR
鱼纲
两栖纲
爬行纲
鸟纲
哺乳纲
儿茶酚胺
儿茶酚胺
再摄取 生物合成 储存 释放 消除 酶解失活
受体
儿茶酚胺的生物合成
限速酶
酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 甲基移位酶
食物
酪氨酸
多巴
多巴胺
去甲肾上腺素
肾上腺素
胞浆
囊泡
交感神经元 肾上腺髓质 （嗜铬细胞）
储 存
交感神经元， 肾上腺髓质 （嗜铬细胞）
胞浆
多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素 储存在囊泡
Gβγ － PI3 Kinase－Akt
L-Ca++通道 远程作用
细胞受β1AR、自由基等侵害
Desensitization
γ
Desensitization
Gs β
γ
β Giα
GRK-mediated P phosphorylation β-arrestin P and β-arrestin binding Resensitization Sequestration AC↓→cAMP↓ Clathrin-mediated endocytosis Recyling AC↑→cAMP↑