血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展
・１１４・・综述・！随废匡堂！Ｑ塑生！！旦箜垫鲞笙１２期￡！型型丛型丝些：旦竺：２Ｑ塑：！！！：垫：盥垒！兰血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展严卓综述李结华审校（安徽医科大学第一附属医院干部心内科，合肥２３００２２）冠心病（ＣＨＤ）是现代社会严莺威胁人类健康的主要疾病之一，其病死率极高。
内皮细胞的损伤与ＣＨＤ的发生发展关系密切。
血管内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）作为内皮细胞的前体细胞，在组织缺血及血管损伤时动员入血，参与微血管的生成及血管内皮的修复，在冠心病发生及发展过程中起着非常莺要的作用。
现就｜ＩＩＬ管内皮祖细胞的生物学特性、与冠心病相互关系的研究进展及目前存在的问题综述如下。
ｌＥＰＣｓ的定义及其生物学特性１．１ＥＰＣｓ的起源与分化：血管祖细胞是指能产生成熟的、有功能的血管壁细胞和前体细胞群，主要包括内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）、平滑肌祖细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＳＭＰＣ）、造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）、间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）和其他来源的前体细胞‘“。
ＥＰＣｓ是一群在胚胎发育过程中，发源于中胚层、发源部位邻近并具有发育和分化为外周血细胞和血管壁细胞功能的细胞群‘“。
１９９７年，Ａｓａｈａｒａ等报道ｆ自成人体内分离纯化的ＣＤ３４＋的造血祖细胞可在体外培养分化成内皮细胞表型．表达内皮细胞标记并整合进缺血部位的新生皿管中，这些细胞即为ＥＰＣｓ。
在体外，ＥＰＣｓ能吸收乙酰化低密度脂蛋白，结合荆豆凝集素（ｕｌｅｘｅｕｒｏｐｅａｓｌｅｃｔｉｎ）形成毛细血管管腔样结构；在体内，ＥＰＣｓ能募集、归巢到血管损伤区，分化为内皮细胞，促进血管再生。
１．２ＥＰＣｓ的分离、表面标记和体外诱导分化：ＥＰＣｓ主要集中在骨髓，同时在外周血及胎肝、脐带血中亦有存在。
日前，用于ＥＰＣｓ的体外分离纯化的方法有两种。
包括密度梯度离心法和免疫磁珠分选法。
对于ＥＰＣｓ的表型特征尚存在诸多争议：最初内皮祖细胞被定义为既有造血细胞的标记如ＣＤ３４，又有内皮细胞的标记如血管内皮生长因子受体一２（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ一２，ＶＥＧＦＲ一２）的一群幼稚细胞，随着细胞的分化，幼稚细胞的特征（ＣＤ３４）会逐渐消失。
取而代之的是内皮细胞的表型特征。
骨髓中的ＥＰＣｓ进入外周血后会逐渐丧失ＣＤｌ３３抗原而ＣＤ３４和ＶＥＧＦＲ一２表犁仍可呈阳性，而且还表现出血管内皮细胞钙粘素、ＣＤ３１、血管性血友病因子（ｖＷＦ）、内皮一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）及Ｅ选择素以及结合乙酰化低密度脂蛋白胆固醇的阳性特征。
随后进一步的研究发现，ＣＤｌ３３在成熟内皮细胞以及单核细胞不表达，由此可见，ＣＤｌ３３＋／ＶＥＧＦＲ＋的细胞町能更能反映内皮祖细胞，但至今的研究尚未发现ＥＰＣｓ失去ＣＤｌ３３标志的准确时间和机制。
，同时有研究证明．造血千细胞以外的其他细胞群也有分化为内皮细胞，并形成内皮样结构的能力，如脂肪组织来源的于细胞，以及神经干细胞在特定环境下能分化为内皮细胞，并拥有促进血管新，圭的潜能…。
所以，目前尚难定义一种“真正”的内皮祖细胞。
有研究发现｜４１，ＥＰＣｓ有迟发性高增殖能力，体外培养时ＥＰＣｓ的扩增能力是１０００倍，而成熟的内皮细胞仅为２０倍。
成熟微血管内皮细胞在体外能很快进入增殖期。
但４～６周后增殖活力即逐渐下降。
与此相反，外周血、胎肝、骨髓来源的ＥＰＣｓ细胞在１５—２０ｄ后形成迅速生长的鹅卵石样内皮细胞层，并能稳定传代３０次以上，其增殖潜能是脐静脉内皮细胞的ｌｏ倍。
ＥＰＣｓ在ＶＥＧＦ、粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）等趋化因子的作用下能归巢到缺血组织参与新生血管形成。
ＥＰＣｓ作为血管内皮的前体细胞。
也具有与成熟血管内皮细胞相似的特性，如能表达内皮系特异性抗原，能摄入乙酰化低密度脂蛋白并能与荆豆凝集素反应，在体外培养７～１０ｄ的内皮祖细胞成纺锤形内皮细胞样并町成典型的铺路石样形态特征，能分泌维持正常血管功能的活性物质，作为组织工程再生内皮化的种子细胞具有良好的血液相容性．能分泌抗血栓形成的生物活性物质。
１．３ＥＰＣｓ的动员、迁移、归巢：ＥＰＣｓ在骨髓分化完成后，经过动员经血液循环到达损伤部位并分化为成熟的内皮细胞，参与损伤部位内皮的修复和新生血管的生成，这一过程被称为ＥＰＣｓ的动员，确切机制尚不清楚。
研究表明，如ＶＥＧＦ、Ｇ—ＣＳＦ、粒一巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）、干细胞因子（ＳＣＦ）和基质细胞衍牛因子一ｌ（ＳＤＦ一１）等细胞因子在ＥＰＣｓ的动员、归巢和分化中发挥重要的作用Ｈ１。
ＥＰＣｓ的分化与粘附分子、粘附后细胞间的相互作用及微环境有密切关系。
有研究指出，Ｃ一反庇蛋白可抑制ＥＰＣｓ的分化。
用Ｃ一反应蛋白处理ＥＰＣｓ，可通过抑制ｅＮＯＳｍＲＮＡ的表达，显著抑制ＥＰＣｓ的分化，并加速其凋亡冲Ｊ。
基质细胞衍生因子ＳＤＦ—ＩＯａ与ＥＰＣＳ表面的趋化子受体ＣＸＣＲ一４结合，在ＥＰＣｓ的归巢中也发挥重要作用“。
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能增加２型糖尿病患者循环中再生ＥＰＣｓ数目，可能有助于保护心血管系统。
“，另外，体内缺血、血管损伤可动员骨髓中的ＥＰＣｓ，使其向外周循环迁移，并分化为成熟内皮细胞，促进形成新牛血管，缓解组织缺血和修复血管损伤。
Ｓｈｉｎｔａｎｉ等的研究也支持这个结论。
１．４ＥＰＣｓ的功能和病理生理意义：胚胎血管有丽个过程发育，即血管发生和血管生成。
血管发生是指中胚层衍生的血管母细胞在发育胚胎中形成原始血管网，血管生成是指从已存在的血管中生长出新的毛细血管。
最初的学者认为成人血管仅由血管新生来维持和修复，但ＥＰＣｓ的发现提示在成人也存在血管发生。
有研究证实，在新生血管中有约２５％的内皮细胞有ＥＰＣｓ增殖分化而来一ｊ。
同时有研究指出，ＥＰＣｓ不仅参与生理性血管形成，而且在多种病理状态下也能被动员入外周循环，增强代偿性血管重建并参与肿瘤血管的生成，如在非小细胞肺癌中发现（＇Ｄ１３３（＋）ＥＰＣｓ参与其血管生成，促进肿瘤生长。
２ＥＰｃｓ与冠心病２．１冠心病患者内皮细胞的变化：研究证实¨…，冠心病发生万方数据蝤鏖匡堂２塑生！！旦筮垫鲞笙！！翅￡！ｉ！ｉ型丛型受堡：旦墼：！Ｑ螋：！盟：垫：堕垒！圣和发展的始动环节是内皮损伤，内皮细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅＵｓ，ＥＣｓ）在动脉粥样病变起始及进展过程中起着非常重要的作用。
ＥＣｓ功能障碍影响血管张力、脂质代谢和凝血机制，促使炎症细胞激活并合成分泌多种水解酶、细胞因子及生长因子，致使细胞过度增生，最终导致细胞坏死和动脉粥样硬化斑块形成。
ＥＣｓ功能损伤后其舒张血管、抗凝血、抗自细胞及血小板粘附、抗炎症、抗动脉粥样硬化及抗平滑肌细胞增殖等功能发生改变，使冠状动脉对多种物质产生收缩反应，诱发斑块破裂。
动脉粥样硬化斑块内皮损伤的过程和机制如下：动脉粥样硬化斑块的存在使体内氧化应激及炎症反应增强，促使ＥＣｓ活化、氧化低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）增加及血管内皮细胞粘附分子（ＶＣＡＭ一１）及单核细胞趋化因子（ＭＣＰ一１）等高表达，使炎症细胞附壁并向内膜下迁移；同时，活化的ＥＣｓ激活斑块内的炎性细胞，诱导细胞外基质的代谢紊乱及平滑肌细胞反应性增高，使斑块纤维帽变薄且脆弱。
冠状动脉敏感性增强，易于痉挛，最终导致急性冠脉综合征（ＡＣＳ）。
１“。
另一方面，细胞凋亡在ＥＣｓ的损伤中也发挥ｒ重要作用。
促凋亡因素的增强和抑凋亡因素的减弱均导致ＥＣｓ、平滑肌细胞的凋亡。
Ｄｕｒａｎｄ等。
１引的研究也支持上述观点，认为ＥＣｓ的凋亡可能是诱导冠心病加重及进展为心肌梗死的重要因素。
２．２ＥＰＣｓ对血管内皮的保护及修复作用：在体内外ＥＰＣｓ均能够定向分化为成熟的ＥＣｓ，进而促进血管的形成。
过去观点认为内皮层的修复是由邻近的内皮细胞完成，但在老化、炎症及氧化应激等病理状态下，损伤附近的内皮细胞增殖及修复能力同样受损且其数量有限，不足以修复损伤局部的内皮层。
近年大量研究证实，ＥＰＣｓ在内皮细胞的再生和更新过程中发挥了重要的作用。
Ｈｒｉｓｔｏｖ等¨引研究发现，成人脐静脉内皮细胞的凋亡小体可刺激体内ＥＰＣｓ的增殖，启动并增强ＥＰＣｓ向成熟内皮细胞分化，加速其形成新生血管。
其研究结果提示ＥＰＣｓ参与了内皮损伤凋亡后的内皮修复，通过ＥＰＣｓ分化成熟为血管内皮细胞的再生修复是更为重要的内皮修复途径。
有学者“４。
应用雌激素替代治疗卵巢切除后的雌鼠，能增加其ＥＰＣｓ的数世，从而使其颈动脉损伤后的内皮修复，并维持其内皮层的完整性，同时抑制颈动脉内膜的新生。
Ｔａｋａｍｉｙａ等。
１孔使用粒细胞集落刺激因子动员增加损伤颈动脉家兔的ＥＰＣｓ亦得到与上述相似的结果。
虽然ＥＰＣｓ保护和修复血管内皮的作用已得到众多研究的证实，但其在这一病理生理过程中仍有两个重要问题有待解决：①ＥＰＣｓ动员、迁移、分化及ｊＪｌ巢的具体过程及详细机制仍不明确；②）ＥＰＣｓ对内皮层的修复是否只是通过简单的再生修复，还是涉及到其他细胞体液因素和相应的信号传导通路。
２．３冠心病患者ＥＰＣｓ的变化及其机制：冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展与内皮损伤密切相关，近年众多关于内皮细胞及ＥＰＣｓ的研究也证实冠心病患者体内的ＥＰＣｓ有着明显的变化。
Ｆａｄｉｎｉ等‘”。
以没有临床动脉粥样硬化证据的健康人为研究对象，发现ＥＰＣｓ数量与颈动脉中膜厚度呈明显的负相关，提示动脉粥样硬化形成前ＥＰＣｓ数量减少可能是粥样硬化形成的重要因素。
Ｈｕｇｈｅｓ等‘”１在确诊冠心病患者中发现ＥＰＣｓ数量和非老化内皮细胞数量均显著减少，与冠状动脉粥样硬化钙化积分和股动脉中膜厚度呈负相关，且这种相关性是独立于冠心病其他危险因素的。
Ｗａｎｇ等”进一步研究发现，ＥＰＣｓ的数量・１１５・和活性在冠心病患者中与冠状动脉的狭窄程度密切相关，提示ＥＰＣｓ的数量降低和活性抑制加速冠状动脉粥样硬化的进展。
以上一系列研究证实。
ＥＰＣｓ的减少是冠心病的发生和发展的重要的因素。
冠心病患者的ＥＰＣｓ较正常人有着明显的减少，而导致冠心病患者ＥＰＣｓ数量减少的确切机制尚不明确，可能包括以下几种途径：①冠心病及其他危险因素可引起内皮损伤和功能障碍，致使ＥＰＣｓ参与内皮损伤后的修复，而持续性的内皮损伤和功能障碍町导致有限的ＥＰＣｓ耗尽或衰竭【１…。
②通过调节氧化应激水平、一氧化氮（ＮＯ）活性或其他生理过程，直接影响ＥＰＣｓ的动员或生存期。
他汀类药物治疗可提高循环中ＥＰＣｓ数量并改善ＥＰＣｓ功能支持此解释，诸多研究业已证实他汀类药物能调节氧化应激水平及ＮＯ活性。
③诸如吸烟等危险因素廿Ｔ增强机体氧化应激，继而增加ＥＰＣｓ的凋亡。
内皮祖细胞的研究进展
内皮祖细胞的研究进展
内皮祖细胞具有自我更新和多向分化的潜能。
研究人员已经成功地将内皮祖细胞分化为多种细胞类型，如内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞以及骨细胞等，并且这些分化的细胞具有功能性。
此外，内皮祖细胞还具有促进血管生成和修复的能力。
这些特性使得内皮祖细胞在心血管疾病、组织损伤和器官再生方面具有潜力。
在临床应用方面，内皮祖细胞已经被用来治疗一些疾病，如冠心病和外周动脉疾病。
研究表明，内皮祖细胞的移植可以促进血管生成、改善血液循环，并且对于心肌再生和修复有积极的影响。
此外，内皮祖细胞还被应用于组织工程学中，用于构建人工血管和修复器官缺损。
然而，内皮祖细胞的研究还面临着一些挑战和限制。
首先，目前对内皮祖细胞的分离、纯化和扩增方法仍然不够成熟。
其次，内皮祖细胞的命名和鉴定标准不统一，使得研究结果的复现性存在困难。
此外，内皮祖细胞的长期安全性和效力仍需要进一步研究。
综上所述，内皮祖细胞具有重要的研究价值和临床应用潜力。
尽管目前的研究还存在一些挑战和限制，但随着技术的不断进步和对内皮祖细胞更深入的研究，相信内皮祖细胞将在 regenerative medicine 和疾病治疗领域发挥更大的作用。
内皮祖细胞与心血管危险因素研究进展
中图分类号 Ｒ ４ ． ５１ ４ 文献标识码 Ａ 文章 编 号 １ ０ — ６ ９ ２ １ ） － ７ ８ ０ ０ ０ ２ ６ （０ １ ６ ０ ６ — ３
１ 内 皮祖 细 胞 的来 源 、 面 标 志 、 离 方 法 表 分
素 一血 管 紧 张 素 系 统 活 性 增 高 相 关 ［ 血 管 紧 张 素 Ⅱ降 低 ４ １ 。 Ｅ Ｃ 端 粒 酶 活 性 ，并 通 过 增 加 氧 化 应 激 加 速 Ｅ Ｃｓ 老 ， Ｐｓ Ｐ 衰 醛
固 酮 可 以 减 少血 管 内 皮 生 长 因 子 受 体 ２ Ｖ ＧＦ ２ 的 表 达 （ Ｅ Ｒ－ ）
吸 附 法 、 克 隆 抗 体 铺 展 贴 壁 细 胞 分 离 法 等 【 单 Ｉ 】 。
２ 内皮 祖 细 胞 与 心 血 管 危 险 因 素
无论 是否 合 并 冠 心 病 ， Ｐ ｓ Ｅ Ｃ 的数 量 及 功 能 与心 血 管 危险
因 素均 呈 负相 关 ［ Ｅ Ｃ 在 修 复 损 伤 血 管 方 面 发 挥 着 重要 作 ２ Ｐｓ １ 。
其 内 皮 功 能 。 说 明 替 米 沙 坦 有 独 立 于降 低 血 压 之 外 的 心 血 这 管益处１ ９ １ 。Ｕｍｅ ｒ Ｔ等 对 多 种 心血 管 危 险 因素 进 行 对 比 研 ｍｕａ
内 皮 组细 胞 （ｎ ｏｈｌｌ ｒｇｎｔｒ ｅｓ Ｐ ） 来源 主要 ｅｄ ｔｅ ａｐｏ ｅｉ ｌ， Ｃｓ ｉ ｏ ｃ ｌＥ 的 包 括 人脐 静 脉 血 、成 人 外 周 血 、骨 髓 ，并 且 发 现 外 周血 中 的
蛋 白胆 固 醇 是 Ｅ Ｃｓ 量 和 功 能 的 重 要 决 定 因 素 ， Ｐ ｓ 量 Ｐ 数 ＥＣ数
冠心病患者心血管事件的危险性与hs-CRP的关系研究新进展
・
６ ８・
中国 垦师 堡参志 ！ 年８
旦 ３鲞箜 甥 簦 ０
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综 述 与 讲 座 ・
冠 心病 患 者心 血 管 事件 的危 险性 与 ｈ — Ｐ的关 系研 究新 进 展 ｓ ＣＲ
高水 平 Ｆ Ｇ和 ｈ— Ｒ ｓＣ Ｐ反 映了凝血功能 障碍和活跃 的炎性 反 应， 两者均增高时可能 加强相互作用 ， 冠心病 的心 血管事 使 件 的发生率及心血管原因导致 的病死率明显增高。 而且患者
人选 后均按 照适应证 常规 给予 阿司匹林 、 血管紧张素转换酶
Ｌ Ｌ 促进平滑肌细胞 的增殖 以及单核细胞的黏附。ｈ— Ｒ Ｄ， ｓＣ Ｐ 还 可以通过上调血管紧张素 Ⅱ受体 一１ Ａ １ Ｒ） （ Ｔ 一 作用 于血管
前列环素活性酶的活性 ， 从而减少前列环素的释放 。 Ｎ Ｓ ｅ Ｏ 活
在调整了血脂 、体重 指数 、吸烟、原发性高血 压等因素后 ，
Ｆ Ｃ≥４０ｇ ． ／ 与Ｆ Ｌ组 Ｇ＜４０ ／ ．ｇ Ｌ组比较 ，发生心血管事件的相
对危险度为 １ ７ ９ ％可信区间（ ） １ ８～２ ０ 说 明高水 ． ，５ ９ 为 ． ６ ．。 ４
马焕 云 崔忠 生
冠心病是临床上较为常见的一种疾病 ， 评估冠心病 的危 险 因素 ， 预测心血管事件的发生具有重要价值 。高敏 ｃ反 对 应 蛋白（ｓ Ｃ Ｐ 作为冠心病心血管事件 的重要 预测因子越 ｈ— Ｒ ）
来越受到重视。 已证明 ， 现 它不仅具有重要 的预测价值 ， 而且
Ｐ Ｉ１能够促进 Ａ 血栓形成 以及急性冠状动脉综合征 的进 Ａ一 Ｓ
表达来实现 。通过抑制 Ｎ Ｏ的产生 ，ｓＣ Ｐ能促进 内皮细胞 ｈ— Ｒ 的凋亡并阻断新生血管的形成 。
血管内皮祖细胞治疗缺血性心脏病的研究进展
匡堂绽述；Ｑ堕生！旦筮！！鲞箜！！翅丛型垫尘曼塑塑ｉ坐丛！：墅Ｐ！Ｑ塑：！生：！！：盟！：！！［１１］［１２］［１３］［１４］［１５］ＶａｎＩｔａｌｉｉｅＣＭ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＪＭ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｇｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｐｏｒｅｓ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ），２００４，１９（６）：３３１－３３８．ＡｎｇｅｌｏｗＳ，ＡｈｌｓｔｒｏｍＲ，ＹｕＡＳ．ＢｉｏｌｏｇｙｏｆｅｌａｕｄｉｎｓＪＩ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９５（４）：８６７－８７６．ＡｒｒｉｅｔａＭＣ．ＢｉｓｔｒｉｔｚＬ．ＭｅｄｄｉｎｇｓＪＢ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｏｒ－ｍｅａｂｉｌｉｔｙｌＪ１．Ｇｕｔ，２００６，５５（１０）：１５１２．１５２０．ＶａｌｌＩｔａｌｌｉｅＣＭ．ＡｎｄｅｒｓｏｎＪＭ．Ｃｌａｕｄｉｎｓａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｐａｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｉｌｓ．Ⅳ，ｒｔｌＪＩ．ＡｎｎｕＲｅｖＰｈｙｓｉｏｌ，２００６，６８（３）：４０３－４２９．ＢａｌｋｏｖｅｔｚＤＦ．Ｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｃｌａｕｄｉｎｓａｎｄｔｈｅｋｉｄｎｅｙｉｎｓｉｅｋｎｅｓ６ａｎｄｉｎｈｅａｌｔｈ【Ｊ】．ＢｉⅢ・ｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２００８．７（４）：１０１６．ＷｉｌｌＣ。
Ｆｎｍ，ｌｍＭ，Ｍｔｉｌｌｅｌ＂Ｄ．Ｃｌａｎｄｉｎｔｉｇｈｔｉｕ／Ｒｍｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｎｏｖｅｌａ８．ｐｅａｓｉｎｐａｒａｅｅｌｈｌａｒｔｒａｎｓｐｏｒｔ［Ｊ］．ＰｅｔｉｔＤｉａｌＩｎｌ，２００８，２８（６）：５７７－５８４．ＮｉｔｔａＴ。
ＨａｔｓＭ，ＧｏｔｏｈＳ。
ｅｔａ１．Ｓｉｚｅ．ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｏｏｓｅｎｉｎｇｏｆｔｈｅｂｋｘＭ—ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｃｌａｕｄｉｎ－５．ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅＪｆ．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００３．１６ｌ（３）：６５３－６６０．ＨｏｕＪ，ＧｏｍｅｓＡＳ，ＰａｕｌＤＬ。
内皮祖细胞预防冠脉支架内再狭窄的研究进展
还可以依靠其 归巢 机制特异性 的粘 附至缺血或血 管损伤处
张 俭① 耿 强② 述 综 边 树 怀② 审校 ２ ５ ０ ；河 北 省 人 民 医院 老年 病 研 究所 老 年病 一 科 ， 北石 家庄 ５３０② 河 ００ ５ ） ５ ０ １ （ １８医院 。 东 淄博 ｏ４ 山
【 关键词】 内皮祖细胞
【 图 分 类 号Ｊ Ｒ ５ 中 ６４２
支架术／ ￣狭窄 ７ － ，
【 献 标 识码 Ｊ Ａ 文
１７ ９ ７年 ９月 Ｇ ｕｎｚ ｇ进行 了世界上第一 例经皮经 腔 ｒｅ ｔｎ ｌ
冠状动脉成形术（ Ｆ Ａ ， Ｆ Ｃ ） 开创 了介 人 心 脏 病 学 的 新 纪 。以 己 Ｐ Ｃ 为基 础 的冠 心 病 介 入 治 疗 技 术 迅 速 发 展 ，成 为 冠 心 病 ＴＡ
血管平滑肌细胞的增生 。 加速支架术后血管 狭窄 。 虽然 ， 药
物洗脱 支架 （Ｅ ） Ｄ Ｓ 能不 Ｉ 度 的 抑 制 平 滑 肌 细胞 过 度 增 生 刮程
脉 Ｉ导丝导致的 内皮剥脱 处的再 内皮 化 ， Ｉ ｌ Ｉ 司时减少 了内膜 的 增生 。Ｇ ｉ ｅ 道 ， ｒ ｓ 等Ｉ ｅ 报 与未经 Ｅ Ｃ处理 的刘 照组 比较 ． 自 Ｐ 在 体移植 Ｅ Ｃ后 ４ Ｐ ｄ即可见刮球蜒 导致 的兔颈 动脉 内皮 损伤
脐带 血 、 胎肝 或成体 的骨髓 、 外周血 巾分离得 到。 日Ｉ Ｐ 】Ｅ Ｃ ｉ ｆ 分 离方 法 主要有 密 度梯 度离 心法 和应用 包被 竹 Ｃ ３ ＤＩ３或 Ｃ ３ Ｄ ４抗体的免疫磁珠分选法［ 分离后 的细胞在加有生 Ｋ ３ １ 。 子的培养基培养 。 以促进内皮样细胞的发育。体外培养时 可
症状和远期预后有 了明 改善 。 是术 后支架内血栓形成和 但 狭窄 １尚无 良好 的办法 。Ｇ ｏ ｅ 过 比较冠脉造影 ｉ ｆ ｅｒ 等ｌ ｇ 牺 示支架 内冉 狭窄的患者和具有相 Ｉ Ｉ 百 临床症 状尤支架 内再 Ｊ 狭窄的患者，发现两组患者循环 巾具有相 同水平 的 Ｅ Ｃ 但 Ｐ。 支架内再狭窄患者的 Ｅ Ｃ粘附能力 著降低。与支Байду номын сангаас 内局 Ｐ
内皮祖细胞在冠心病中药干预中的作用及机制
2012年5月山东中医药大学学报第36卷第3期大量研究证实，各种危险因素导致的血管内皮损伤是冠状动脉硬化（CHD ）的始动环节和中心环节，因而修复内皮功能也成为治疗CHD 的重要途径［1-3］。
对于血管内皮层损伤修复方式，传统观念认为：受损部位临近内皮细胞（VEC ）因失去接触抑制作用而增生，向损伤中心迁移，发挥局部修复作用。
然而，成人VEC 半衰期约为3．1年，增殖率较低。
若内皮老化或遭受更多危险因素袭击，则局部修复不全并启动炎症反应［4］。
1997年Asahara 发现了内皮祖细胞（EPCs ），此后医学界逐渐认识到通过EPCs 分化为成熟血管VEC 的再生修复是更为重要的内皮修复途径［5］。
EPCs 是VEC 的前体细胞，来源于胚胎中胚层卵黄囊血岛外围的成血管细胞；成年动物的EPCs 主要囤积于骨髓中［6］。
成人骨髓EPCs 生理条件下处于休眠状态，仅少部分成为循环内皮祖细胞（CEPCs ）［7］。
骨髓EPCs 接受到特定信号，向外周血迁移的过程称EPCs 动员。
已迁移到外周血中的内皮祖细胞称为CEPCs 。
为修复血管损伤或形成新生血管，骨髓EPCs 先要经过动员、迁移到外周血，成为CEPCs ；再归巢到血管损伤部位，黏附并整合到内皮层，再增殖、分化成新的CEPCs ［6-8］。
EPCs 兼具祖细胞和内皮细胞的特征，不仅是出生后血管新生、血管损伤修复的细胞源泉，也是修复机体血管内皮层的重要力量，其功能状态反映了机体修复血管损伤的能力。
1CEPCs 数量以及生物学功能的负性调节是导致冠心病的关键因素1．1外周血循环CEPCs 数量与冠心病病变程度呈负相关冠心病中医血瘀证与血管内皮损伤直接相关。
流行病学调查结果显示，冠心病患者外周血CEPCs 数量显著低于健康人，并与Framingham 危险积分、高血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL -C ）、尿酸、年龄、血清肌酐清除率（Ccr ）、左室心肌重量指数（LVMI ）、血清LDL 、hsCRP 水平、冠状动脉病变程度等呈负相关［9］。
内皮祖细胞移植研究进展
１ Ｅ Ｃ移 植 治 疗 冠 心 病 Ｐ
量恢 复至手术前 的 ７ ％， ０ 而输注等 量人微 血管 内皮细胞 和 Ｅ Ｃ培 Ｐ
养 液 的对 照 组 分 别 只 恢 复 到 ２ ％ 和 ３ ％ 。 最 终 ， Ｐ ７ ４ Ｅ Ｃ组 ｌ／７的 后 ０ｌ
肢恢 复功能 ， 而对照组 的后 肢存活率 仅 １ １ ／ ４和 １ １。组织切 片证 ／２ 实人 Ｅ Ｃ参与了新血管 的形成 。随后在 大 鼠和兔 的缺血后肢模 型 Ｐ 研究表明 ， 自体 Ｅ Ｃ移植能改善缺血肢 体的侧支循 环和血流灌 注。 Ｐ 此外 ，Ｐ Ｅ Ｃ移植也 能改善糖尿病小 鼠和大鼠的缺血后肢 的血流。由 于糖尿病患者的血管形成能力低下 ， 这意味着 Ｅ Ｃ移植可能会给糖 Ｐ 尿病合并缺血性疾病患者带来 曙光。近来有 些 日本学 者进行 了骨 髓单个核细胞 移植治疗周 围血管疾病所 致的肢体缺血 的临床研究 。 Ｔ ｅ —Ｙ ｙｍ ｍｉ ￣ｉ ｕａ ａ等ｌ ｌ ４ 对 ５例下肢缺血的患者随机采用 盐水 、 外周 血单 个核细胞作为对照与骨髓单 个核细胞进行 缺血肢 体的局部肌 肉注射 治疗 。随访 ４ ， 周 结果显示所有注射骨髓单个核细胞 肢体 的 踝肱指数 、 经皮氧分压 、 静息痛 、 无痛 行走时 间均 明显改善 ， 并未 出 现严重 的并发症。这些临床 症状 和指 标的改善 可能主要与 骨髓单
３ 治疗原发性肺 动脉高压 原发性 肺动脉高压 （ ｒ ｐ ｌｏａｙｈｐａｍｉ Ｐ Ｈ） ｒ ｕｍ ｎｒ ｙｅｅ ￣， Ｐ 是一 种 少见的恶性肺 血管疾病 ， 其基本 病理特 点是肌 型小 肺动脉 丛样病 变， 血管腔逐渐闭塞， 肺动脉压进行性升高 ， 若未及时诊 断并积极 准
确 干 预 ， 者～ 般 在 出现 症 状 后 ２～３年 内 死 亡 。 目前 发病 机 制 并 患
内皮祖细胞与冠心病
现治疗 后患 者体 内血浆 ＶＥ Ｆ水 平增 加 ， 环 中的 Ｇ 循
Ｅ Ｃ 数 量也 比对 照组 显著 增 加 】 Ｐ ｓ 。近 年来 的研 究
发现 ， 小板 源性 生 长 因子 （ Ｄ ） 血管 生 成 素 １ 血 Ｐ ＧＦ 、
（ｎ ｌｐ ｉｔ 一 ）成 纤维 细胞生长 因子 （ Ｇ 、 ａ ｇｏ ｏｅｉ １ 、 ｎ Ｆ Ｆ）干细
它 能特异性 归 巢 于血 管新 生 组织 并 分 化 成 内皮 细 胞， 具有新 生血 管 和修 复血 管 损 伤 的作 用 。除此 之 外 它还分 泌多种促 进 新 生 血管 生 长 的 因子 ， 如表 皮
生 长 因子 （ ＧＦ） 成 纤 维 细胞 生 长 因子一 ， （ ＧＦ Ｅ ， ４９Ｆ －
关键 词 内皮祖 细胞
冠 心 病
中图 分 类 号 ： ３ １ ３ ， ５ １ ４ 文 献 标 识 码 ： 文章 编 号 ：０ １７ ８ （Ｏ ８ Ｏ —１９０ Ｒ ３ ． ２ Ｒ ４ ． Ａ １０ —５５ ２ Ｏ ） ２０ ４—４
冠状 动脉粥 样硬化性 心脏病 （ 冠心病 ） 是一 多危
员 、 外培 养及扩增 使 Ｅ Ｃ 的数量 增 多 ， 些准 备 体 Ｐ ｓ 这
密切 的关 系 。随 着对血 管形 成 机制 研究 的深人 ，ｓ Ｉ—
前， 体外分 离 Ｅ Ｃ 的方法有 多种 ， Ｐ ｓ 主要有 密度梯 度
离 心法 和免疫磁珠 分 选法 ， 也有 部 分学 者 将 两种 方
ｎｒ ｌ提 出 了“ 疗 性 血 管新 生 ” 念 ． 缺 血 性 ｅ等＿ １ ］ 治 概 为
疾病 的治疗提供 了新 思 路 ， 因其 在 冠 心病 治疗 中 的 巨大潜力 愈来愈受 到 关 注 ， 血管 内皮祖 细胞 以及 用 其 作为种子 细胞治 疗冠 心病成 为 目前研究 的热点 。
内皮祖细胞与支架术后再内皮化的研究进展_张鹏
形术（ PTCA） 到冠脉内支架置入术。有 20% ～ 30% 的金属裸支架置入患者后，在 6 个月内发生支架内 再狭窄（ ISR） ［9］。使用药物涂层支架可使再狭窄的 发生率少于 7% （ Philippe 等，2005） ，但对于糖尿病 或分叉病变患者并无改善，且从总体上看，远期再狭 窄率与普通金属裸支架并无差别［10］。 2． 1 ISR 的发生机制 ISR 是在血管损伤后发生的 一系列复杂的病理生理过程，包括炎症反应、肉芽组 织形成、细胞外基质重构及平滑肌细胞增殖和迁移 等［11］。目前认为，ISR 的形成包括 3 个相对独立又 互有联系的 环 节，即 血 栓 形 成、内 膜 增 生 及 血 管 重 构。其中，血栓形成是支架置入术后损伤血管的早 期病理生理过程，内膜增生在 ISR 的形成中起主导 作用，而血管重构在 ISR 形成的晚期发挥作用。 2． 2 ISR 的预防 目前防止 ISR 的主要措施有： ①减少损伤： 由于内膜损伤为再狭窄的始动因素，故 防止和减轻手术中内膜的损伤是防治再狭窄的第一 步； ②药物防治： 血小板抑制剂、他汀类药物、血管紧 张素转换酶抑制剂（ ACEI） 等的防治已得到证实，另 外还有 钙 拮 抗 剂 和 抗 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 等 药 物［12］； ③新冠状动脉介入器械的应用： 如旋磨加球 囊扩张、定向冠状动脉斑块切除术和激光血管成形 术等； ④ 药 物 涂 层 支 架 置 入； ⑤ 血 管 内 放 射 治 疗 （ VBT） ； ⑥超声治疗； ⑦血管再内皮化治疗： 内皮细 胞有利于减轻和修复 PCI 术后损伤的血管内皮，避 免金属支架与血流直接接触，而且内皮细胞可以分 泌一氧化氮、前列环素等活性物质，可有效地防止血 栓形成； ⑧基因治疗； ⑨外科治疗。虽然现在还没有 方法可以完全预防 ISR 的发生，但由于 ISR 与血管 内皮细胞的损伤和功能障碍密切相关，所以血管再 内皮化治疗已成为当前研究的热点。
内皮祖细胞对药物洗脱支架置入术后再狭窄及再内皮化影响的研究进展
内皮祖细胞对药物洗脱支架置入术后再狭窄及再内皮化影响的研究进展经皮冠状动脉介入治疗是目前治疗冠心病的主要手段，但支架内再狭窄严重影响了其长期疗效。
研究发现，支架内再狭窄的发生主要与内皮损伤、再内皮化延迟有关。
快速完全的再内皮化是预防支架内再狭窄的重要方法。
而内皮祖细胞在受损内皮再修复的过程中起重要作用，有研究发现通过促进内皮祖细胞动员、移植内皮祖细胞或者捕获循环中的内皮祖细胞等方式，促进其增殖、迁移、分化及归巢，可以加速受损血管的再内皮化，这为有效防止支架内再狭窄提供了一个很好的研究方向。
[Abstract] Percutaneous coronary intervention is the major means in the treatment of coronary heart disease，but in-stent restenosis seriously affect its long-term efficacy. Studies have found that the occurrence of in-stent restenosis is mainly associated with endothelial injury and the delay of re-endothelialization. Fast and complete re-endothelial is an important way to prevent stent re-stenosis. While，endothelial progenitor cells play an important role in the process of endothelial repair.A study has provided a good research direction to effectively prevent the in-stent restenosis. It is confirmed that promoting endothelial progenitor cells mobilization，transplantation of endothelial progenitor cells or capture circulating endothelial progenitor cells，and promoting its proliferation，migration，differentiation and homing，can accelerate re-endothelialization of damaged blood vessels.[Key words] Endothelial progenitor cells；In-stent restenosis；Re-endothelialization经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前治疗冠心病的主要手段，显著地改善了冠心病患者的临床预后。