药物临床试验与研究_梁茂植
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则目录1. 内容简述 (2)1.1 定义与范围 (3)1.2 指导原则的重要性 (3)2. 研究设计 (4)2.1 研究目的与假设 (5)2.2 研究人群与入选标准 (7)2.3 随机化和盲法 (7)2.4 对照组选择与对照组设计 (9)2.5 数据收集与分析 (10)3. 安全性评价 (11)3.1 安全性监测计划 (13)3.2 不良反应观察与记录 (14)3.3 急性和慢性毒性研究 (15)4. 有效性评价 (16)4.1 主要与次要疗效指标 (18)4.2 统计学分析方法 (19)5. 探索性研究 (20)5.1 药代动力学研究 (22)5.2 药效学研究 (23)6. 研究资料管理 (24)6.1 数据记录与备份 (26)6.2 数据存储与处理 (26)6.3 资料获得的合规性 (27)7. 报告与发表 (28)7.1 临床试验报告格式与内容 (29)7.2 结果发表与知识产权保护 (30)8. 实施与监督 (32)8.1 申办者在研究中的责任与权 (33)8.2 研究的组织架构与职责 (34)8.3 研究的质量控制与监督 (35)1. 内容简述本文档旨在为中药新药研发过程中，针对原发性骨质疏松症（Primary Osteoporosis,简称PO）的临床研究提供技术指导原则。
PO是一种以骨量减少和骨组织微观结构损坏为特征的系统性疾病，多发于绝经后女性和老年男性。
中药新药治疗PO的临床研究应严格按照药物研发的全部要求，结合传统中医理论，以及对PO现代医学认知，进行系统的设计、评估和管理。
研究原则和设计要求包括案例选择标准、对照选择、评价指标的选择与确立、用药方法和剂量的设计、临床试验的执行标准和临床效益与风险评估等。
还需强调数据统计分析的科学性和准确性，确保试验结果能够全面反映中药新药的疗效与安全性。
文档应明确指出对研究团队、试验设施和物资设备的具体要求，以及伦理审查和患者权益保护的重要性。
临床试验参与者管理研究
临床试验参与者管理研究江世雄;孙耀志;高松;谢佳佳【摘要】开展临床试验的主要目的是验证药品的安全性和有效性,是药品研究工作的重要环节,也是整个药品研究工作中花费较大的环节.目前,国内的临床试验水平还没有达到国际先进水平,如何在现有条件下快速、高效地进行临床试验,最大程度节约试验成本,是必须解决的问题.该研究从临床试验参与者的角度进行分析,给临床试验中各参与者的管理提供一些建议.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2015(012)035【总页数】2页(P165-166)【关键词】临床试验;参与者;管理【作者】江世雄;孙耀志;高松;谢佳佳【作者单位】河南中医学院,河南郑州 450000;仲景宛西制药股份有限公司,河南南阳 474550;仲景宛西制药股份有限公司,河南南阳 474550;河南中医学院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R969.4临床试验是指在人体（患者和健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品或其他干预措施的疗效与安全性[1]。
临床试验质量关系到药品的质量安全以及受试者、志愿者的生命健康，必须对试验全过程进行质量控制。
申办者、合同研究组织、伦理委员及伦理委员会、研究者、临床试验协调研究者、受试者及志愿者是临床试验的主要参与者，贯穿临床试验的全过程。
我国已建立起符合国际通行标准的临床试验管理法规，但是在标准化操作规程（SOP）等方面与发达国家仍有不小差距。
为保证临床试验质量，需要参与临床试验的所有人员、组织机构严格遵循临床试验方案、GCP、标准操作规程等规定。
该研究从临床试验参与者的角度进行分析，归纳出存在的问题，最后提出一些解决问题的方法和建议。
1各参与者的职责及出现的问题1.1申办者申办方是临床试验的发起者，对整个试验的启动、管理、财务和监查负责。
审办方也可以聘请对自己负责的监查员，对试验进展情况进行监查和报告并对数据进行核实。
2015 药物临床试验技术服务合同专家共识_中国药理学会药物临床试验专业委员会_
（ 10） 其他有关费用： 临床试验发展基金（ 或 利润） ； 根据试验项目委托的具体内容确定，如生 物样本分析、转运、保管等。
2． 合同经费的支付方式与进度： （ 1） 具体支付方式或进度乙方可根据自身 的情况与甲方约定。 （ 2） 经费预算中应约定筛选失败、脱落、剔 除病例和不合格病例的经费支付方式。 （ 3） 经费预算中应约定具体的检查项目、次
贺建昌（ 成都军区昆明总医院） 夏春华（ 南昌大学临床药理研究所）
袁 洪（ 中南大学湘雅三医院） 郭 莹（ 湖南省人民医院）
黄志军（ 中南大学湘雅三医院）
黄建英（ 武汉大学中南医院）
曹 玉（ 青岛大学附属医院）
曹 烨（ 中山大学肿瘤防治中心）
崔一民（ 北京大学第一医院）
谢海棠（ 皖南医学院弋矶山医院）
熊玉卿（ 南昌大学临床药理研究所）
药物临床试验是指任何在人体（ 病人或健康 志愿者） 进行药物的系统性研究，目的是确定试 验药物的疗效与安全性。当药物研发单位（ 药 企、研究所等） 不具备实施试验药物的临床条件 和资质时，就需要作为发起该药临床试验的申办 方（ Sponsor） ，委托具有资质的研究机构参与药 物的临床评价过程，因此，药物临床试验技术服 务合同是申办方与研究机构间专门针对特定药 物临床试验项目中特定任务所签订的委托服务 协议。
数及预计金额，必要时可列出检查化验明细。 （ 4） 申办方可根据访视期或其他时间详细
列出经费的支付明细。
四、保险在合同中的约定
依据《药物临床试验质量管理规范》第四十 三条： 申办方应对参加临床试验的受试者提供保 险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者 承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办方应 向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗 事故所致者除外。
辅酶Q10对D-半乳糖致雄性小鼠骨微结构和肌原纤维的影响
dd：10. 3969/j. issn. 1001 - 1978. 2019.11.013 文献标志码:A 文章编号：1001 -1978(2019)11 -1544 -07 中国图书分类号:RG32； R322. 74 ； R323. 72； R336； R339. 38 ； R681 ; R977.3 摘要：目的 观察辅酶Q10对D-半乳糖致雄性小鼠骨微结构 和肌原纤维的影响。方法40只雄性小鼠、随机分为正常 对照组、D-半乳糖模型组、骨化三醇组、辅酶Q10组，连续给药 12周。实验结束时，取小鼠股骨用于murwCT、骨生物力学 检测，取腓肠肌进行超微透射电镜检查。结果与正常对照 组相比，模型组股骨最大载荷和刚性系数明显下降(P < 0.01)； micre-CT参数骨连接密度(Conn. D )和骨密度(BMD) 均明显降低#P<0.05)，而骨小梁分离度(Tb. Sp)明显增加 (P <0. 05);肌原纤维中肌小节、I带、H带、M线和Z线长度
明显增加(P<0. 01)，重叠肌动蛋白和肌球蛋白肌丝长度明 显缩短(P<0. 01)'与模型组相比，辅酶Q10组股骨最大载 荷、Cwn D.、BMD和Tb. Th均明显增力叭P<0. 05 )，而结构 模型指数(SMI)和Tb. Sp明显下降(P<0. 01)；肌原纤维中I 带、H带、M线和Z线均明显缩短(P<0. 01九 结论 辅酶 Q10能改善D-半乳糖所致骨微观结构破坏及腓肠肌收缩性能 下降°
wera successfulW constcicmd，and tha receptors wera m/nly distributed on tha cell membranv. Tha optimal conditions far calcium Oow detection wera determined vs follows: 30 000 cells/Well， Fluv-4/AM indicator concentration wes 3 %mot • L -1 〜5 %mot • L _1，incu bation Pmv wes 45 min. Undvr thR condition， EC50 wluv of Stilamin in diReant batchas wes stabiv. Con clusions SSTR2 overexpressed stabiv cell Unas ara successfulW constructed and cyOium flow detection method is optimized tv pavida a simpiv and stabiv model far tha screening of somatostatin receptor aganists. Key words： somatostatin receptor 2 ( SSTR2 )； screening model; cyOium flow detection ； EC50 ; system optimization ； drug ewluation
反相高效液相色谱法对胰岛素制剂稳定性考察
反相高效液相色谱法对胰岛素制剂稳定性考察
梁茂植;黄英;曾经泽
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】1989(000)002
【摘要】目前,国内常用的胰岛素制剂效价测定法多为小鼠惊厥法和血糖法,其中小鼠惊厥法为我国药典85版所收载。
但所需动物数量多,实验操作繁杂,且某些非胰
岛素成分对测定有干扰。
小鼠血糖法对动物的选用及性别要求甚严,且两法的测量
偏差均在10～20%之间,使测量精度受到一定影响。
近年由于高效液相层析技术在胰岛素分离、纯化方面的应用日渐增多,为胰岛素制剂的含量测定及杂质限量检查
提供了优良手段。
本文即对胰岛素及相关激素的分离和制剂的质量考察进行了探讨。
【总页数】3页(P43-45)
【作者】梁茂植;黄英;曾经泽
【作者单位】华西医科大学临床药理研究所;华西医科大学临床药理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定紫杉醇浓度及其稳定性考察 [J], 谢瑞祥;范芳;吴国森
2.紫外检测-反相高效液相色谱法测定阿霉素浓度及其稳定性考察 [J], 范芳;谢瑞祥;吴国森
3.反相高效液相色谱法测定微乳制剂中的胰岛素 [J], 余灯广;高秋华;盛稀群;顾小
曼
4.我院制剂室3种制剂稳定性考察 [J], 戴安印;姚鑫
5.我院制剂室3种制剂稳定性考察 [J], 戴安印;姚鑫
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地塞米松通过线粒体途径诱导成骨细胞凋亡的研究
·药物研究·基金项目：国家自然科学基金（81260142，81760165）*通信作者：梁敏，Email ：liangm@gxmu．edu．cn地塞米松通过线粒体途径诱导成骨细胞凋亡的研究伍龙果蔡劲薇潘吉铭梁敏*广西医科大学第一附属医院内分泌科，广西南宁530021中图分类号：R681文献标识码：A文章编号：1006-7108（2019）03-0380-06摘要：目的观察地塞米松对离体成骨细胞凋亡的影响，探讨地塞米松对成骨细胞凋亡的分子作用机制。
方法采用不同浓度地塞米松（10－8、10－6、10－4mol /L ）干预SD 大鼠离体成骨细胞，DAPI 染色观察细胞核形态，透射电镜观察细胞核及线粒体形态，流式细胞术检测细胞凋亡率，JC －1荧光探针检测线粒体跨膜电位。
结果10－8、10－6、10－4mol /L 地塞米松干预24h 后，DAPI 染色发现，10－8mol /L 地塞米松组的成骨细胞很少发生凋亡，10－6mol /L 和10－4mol /L 地塞米松组的成骨细胞凋亡明显，地塞米松的浓度越高，核固缩、核裂解等凋亡现象越明显；透射电镜观察发现，随着地塞米松浓度增加，细胞核固缩明显，线粒体肿胀、空泡样变化现象增多；成骨细胞的凋亡率随着地塞米松浓度的增加而逐渐增高，与空白对照组相比，10－8mol /L 地塞米松组细胞凋亡率无明显升高（P ＞0.05），10－6mol /L 和10－4mol /L 地塞米松组的成骨细胞凋亡率分别较空白对照组增加7.240%和31.173%（P ＜0.05）；随着地塞米松浓度的增加，线粒体膜电位逐渐减低，与空白对照组相比较，10－8mol /L 地塞米松组细胞膜电位下降不明显（P ＞0.05），10－6mol /L 和10－4mol /L 地塞米松组膜电位下降分别较空白对照组降低6.814%和17.846%（P ＜0.05）。
结论地塞米松通过激活线粒体途径诱导成骨细胞凋亡，存在浓度依赖性。
普罗布考片单次口服给药的人体药物代谢动力学研究_向瑾
普罗布考片单次口服给药的人体药物代谢动力学研究向瑾，徐楠，余勤，王颖，梁茂植，苗佳，南峰，沈奇，秦永平【摘要】 目的 采用高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS ）研究普罗布考片的人体药物代谢动力学变化规律。
方法 2010年10月－11月，24例健康男性受试者单次口服普罗布考片0.5 g ，采用HPLC-MS/MS 法测定给药后不同时间点血浆中普罗布考的经时血药浓度，采用DAS 2.0软件进行药动学参数计算。
结果 受试者单次口服普罗布考片，达峰时间为（11.50 ± 6.66）h ，峰浓度为（2 894.72 ± 1 320.53）ng/mL ，药-时曲线下面积（AUC ）0-t 为（238 876.96 ± 131 873.67） ng/mL ・ h ，AUC 0-∞为（259 989.08 ± 146 112.88） ng/mL ・ h ，半衰期为（278.52 ± 164.72） h 。
结论 普罗布考片体内过程符合二室模型，单次口服具有较好的安全性。
【关键词】 普罗布考；高效液相色谱-质谱联用法；药物代谢动力学【文献标识码】 A Pharmacokinetics of Single-dose Probucol Tablet in Healthy Volunteers XIANG Jin, XU Nan, YU Qin, WANG Ying, LIANG Mao-zhi, MIAO Jia, NAN Feng, SHEN Qi, QIN Yong-ping. Institute of Drug Clinical Trial ・GCP Center, Department of Clinical Pharmacology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, P . R. ChinaCorresponding author: LIANG Mao-zhi, E-mail: tayler22@【Abstract 】 Objective To study the pharmacokinetics of probucol tablet in healthy volunteers with high performance liquid chromatography–electrospray tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Methods Twenty-four healthy male volunteers were enrolled in the study during October and November in 2010. The subjects were orally administered a single dose of 0.5 g probucol tablet. The concentrations of probucol were assessed with HPLC-MS/MS method and data were analyzed automatically with DAS 2.0 Pharmacokinetic Program. Results The parameters of probucol tablet were as following: the time to peak plasma concentration was (11.50 ± 6.66) hours, the peak plasma concentration was (2 894.72 ± 1 320.53) ng/mL, the area under the plasma concentration-time curve (AUC)0-t was (238 876.96 ± 131 873.67) ng/mL ・h, AUC 0-∞ was (259 989.08 ± 146 112.88) ng/mL ・h and the half-time was (278.52 ± 164.72) hours. Conclusion Probucol conforms to a two-compartment open model and a single dose possesses a good safety in healthy volunteers.【Key words 】 Probucol; High performance liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry; Pharmacokinetics【作者单位】 四川大学华西医院国家药物临床试验机构・GCP 中心临床药理研究室（成都，610041)【作者简介】 向瑾（1981－），女，四川成都人，讲师，硕士，E-mail ：xiangjintoday@【通讯作者】 余勤，E-mail ：yuqin_GCP@ 【网络出版时间】 2012-07-13 18:23【网络出版地址】 /kcms/detail/51.1356.R.20120713.1823.016.html药物临床试验与研究合用普罗布考会降低环孢霉素A 的血浆药物浓度[10]。
HPLC-UV法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度
ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ ａ ｎ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｗ ａ ｓ ｃ ｏ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｅ ｄ ｏ ｎ ａ ＨＰ Ｌ Ｃ － ＵＶ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄ ｏ ｆ Ｕ ｌ ｔ ｉ ｍａ ｔ ｅ Ｘ Ｂ — Ｃ ． 。 （ １ ５ Ｏ×
Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｌ ｉ ， － ， Ｑｉ ｎ Ｙ ｏ ｎ ｇ — ｐ ｉ ｎ ｇ ， Ｎａ ｎ Ｆ ｅ ｎ ｇ ， Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ Ｊ ｉ ｎ ， Ｙ ｕ Ｑｉ ｎ ， Ｌ ｉ ａ ｎ ｇ Ｍａ ｏ — ｚ ｈ ｉ ａ ｎ ｄ Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｄａ ｎ ２
成都 ６ １ ０ ０ ４ １ ；２四川大学华西药学院，成都 ６ １ ０ ０ ４ １ ） （ １ 四川 大学华西 医院国家药物临床试验机构临床药理研 究所 ，
摘要 ： 目的 建立ＨＰ Ｌ Ｃ ． ｕ ｖ法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度 。方法 采用Ｕｌ ｔ ｉ ｍａ ｔ ｅ Ｘ Ｂ ． Ｃ ， （ １ ５ ０×４ ． ６ ｍｍ， ５ ｇ ｍ） 色谱
中 图分 类 号 ：Ｒ ９ ７ ８ ． １ 文献 标 志 码 ：Ａ
ＨＰＬＣ— ＵＶ ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｅ ｆ ｅ ｔ ａ ｍｅ ｔ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕｍ ｉ ｎ ｈｕ ｍａ ｎ ｐｌ ａ ｓ ｍａ ａ ｎｄ ｕ ｒ ｉ ｎｅ
４ ． ６ ｍｍ． ５ ￣ ｔ ｍ） ． Ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ 仃 ｉ １ ｅ 一 ２ ０ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ａ ｍｍｏ ｎ ｉ ｕ ｍ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｔ ｅ （ ９ ０ ： １ ０ ， ｐ Ｈ ｗａ ｓ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ５ ． ０ ８ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｔ ｅ ａ ｃ ｉ ｄ ） ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｌ ｅ ． １ ０ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ａ ｍｍｏ ｎ ｉ ｕ ｍ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｅ （ ９ ０ ： １ ０ ． Ｖ ／ ｐ Ｈ ｗａ ｓ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ３ ． ５ ３ ｗｉ ｔ ｈ ｆ ｏ ｍａ ｒ ｔ ｅ
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华西医学 2012, 27（7） West China Medical Journal , Vol.27, No.7 Jul. 2012
梁茂植，张瑞明
【文献标识码】 C
述 评
【作者单位】 四川大学华西医院国家药物临床试验机构・GCP 中心（成都，610041）
【作者简介】 梁茂植（1957－），男，山东蓬莱人，研究员，本科，E-mail ：tayler22@ 【网络出版时间】 2012-07-18 12:57
【网络出版地址】 /kcms/detail/51.1356.R.20120718.1257.001.html
临床药理学自上个世纪诞生以来，在促进医药结合和基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学的融合与发展起到了举足轻重的作用。
经过几十年的发展历程，该学科的药物代谢动力学（简称药动学）、药物基因组学和体内药物分析等研究方法已经成为“药物临床试验与研究”领域的关键应用技术。
本专栏继上期收录临床药理学相关研究论文后，又选载侧重探讨人体药动学和生物等效性试验的研究成果，旨在与读者分享更多详实的研究参考信息。
《埃索美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验》和《普罗布考片单次口服给药的人体药物代谢动力学研究》两文的作者采用了经典的药动学研究设计方法，在血药浓度的测定方法的建立和评价方面颇有心得，研究结果揭示了埃索美拉唑和普罗布考在健康国人体内的变化规律，相信对两药的临床合理应
用具有重要参考价值。
实践已经证明，体内药物分析的液相色谱-质谱联用技术在现代临床药理学研究中越来越扮演着举足轻重的角色。
《液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度》和《高效液相色谱-质谱联用法用于二亚油酰磷脂酰胆碱血浆浓度测定的探讨》两文的作者均考察了多种样品预处理条件，方法学评价也各有千秋，其中的经验与教训可为同行们借鉴。
值得一提的是，后一篇论文发表了某些阴性结果数据，体现了作者和《华西医学》编辑部实事求是，科学严谨做学问和办刊的风格和魄力。
本期专栏刊载的3篇综述不仅具有药物基因组学与慢性阻塞性肺疾病个体化治疗的研究概述及其与抗菌药物的相关研究特色，而且归纳总结了具有循证医学证据的百年老药阿司匹林的临床应用进展，大量详实的研究数据一定会给有心的读者以开阔研究思路的启迪。
作者张盖把临床研究协调员（CRC ）在中药临床试验中的关键作用和扮演的角色进行了全新视觉的概括，为CRC 在不同临床试验领域的推广拓展提供了很好的共享经验，期待读者会从其心得体会中获益。
（收稿：2012-04-05 修回：2012-07-03）
（本文编辑：俞军）
药物临床试验与研究。