棉签擦拭取样方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别5.4.2.通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。
5.4.3.采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4）5.4.4.验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5）6.验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。
7.验证要求及标准严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。
8.验证实施8.1.验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受电子天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：确认人：日期：年月日复核人：日期：年月日8.2.检验方法描述8.2.1.检测过程中成药各组分结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。
用1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。
取样方法验证方案
目录1.目的 (1)2.范围 (2)3.职责 (2)4.定义与缩略语 (3)4.1定义 (3)4.2缩略语 (3)5.参考文件 (3)6.概述 (3)7.确认前准备 (3)7.1人员培训确认 (3)7.2文件的确认 (4)7.3仪器仪表的确认 (4)8.确认的实施 (4)8.1擦拭法回收率测定 (4)8.2淋洗法回收率测试 (5)8.3偏差管理 (5)8.4变更控制 (6)9 确认总结 (7)10 变更历史 (6)11附件清单 (7)1.目的通过对棉签擦拭法和淋洗法的验证，已确认设备清洁验证中采取方法的准确性有效性，以证明该清洗规程的有效性、可靠性和重复性。
2.范围适用于清洁验证中取样方法的验证。
3.职责质量保证部●负责起草确认方案；●负责审核确认方案和起草确认的报告；●负责收集文件资料；●负责提供验证所需的资料；●负责验证方案和报告的审核；●负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；●参与及指导验证的实施、结果评价；●协调验证中各相关部门；设备部●计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明；质量控制部●负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；●参与审核验证方案及报告；质量受权人4.定义与缩略语4.1 定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行为。
确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序；4.2 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划5.参考文件●EU GMP●WHO GMP●中国《药品生产质量管理规范（2010）》●消毒技术规范（2002版）6.概述制药企业生产设备需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
37微生物表面擦拭方法验证方案
37微生物表面擦拭方法验证方案work Information Technology Company.2020YEAR微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-01-06-00-037起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围6.1根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：6.1.3.可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：6.2风险优先数量等级判定（RPN）6.2.1风险等级判定标准的确定注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
清洁验证取样方法
清洁验证取样方法[color=deeppink][/color]取样方法⑴擦拭取样法是在假定污染物均匀分布于设备表面的基础上进行的。
取样时，取样者用一根末端带有一种惰性材料（通常是药棉或类似物）的取样棒进行擦拭。
通常是把取样棉签的一面压在取样点上，按第一步图示缓慢有力地擦拭设备表面。
然后按第二步图示以取样棉签的另一面进行擦拭。
取样点的面积是不固定的，可根据设备的种类不同而有所改变。
通常的擦拭面积是10×10cm²。
优点：可通过物理的擦拭对那些已经干燥的或者不溶的残留取样，可对最难清洁并能触到的地方进行评估。
缺点：有些地方（如管道）无法取样。
假定污染物在表面均匀分布，而实际上污染物分布总是不均匀的。
必须由取样面积推算至整个面积。
必须检查从设备表面到棉签和从棉签到溶液的提取效率，因为擦拭取到的污染物，在实验室里可能不能将其释放到提取溶液中。
取样要求要求设备表面材料的取样回收率已知，且与取样方法之间不存在干扰。
每台设备至少3个取样点，取样点应有代表性。
选择取样点取样点的选择原则是：取样点要能表明污染物的分布，可通过取样点来推断评估设备表面上的残留量。
所以应考虑设备中，不当的清洁操作可能导致不可接受的风险的区域或部位：包括高浓度区域，难以清洁的区域，被污染后可能污染产品的区域，与产品接触的残留物均匀分布的表面，残留物料会均一的分布在下一批产品中的位置。
如关键点、热点、均一表面。
热点：物料会均一的分布在下一批产品中的位置，如搅拌桨，其上的残留物会在生产下一批产品时溶解出来，分布在下一批产品中造成交叉污染。
关键点：不当清洁操作可能导致不可接受的风险的设备区域或部位，包括高浓度区域，难以清洁的区域，被污染后可能污染产品的区域，如压片机的冲头。
均一表面：与产品接触的表面，残留物会均匀的分布于其上。
⑵淋洗取样法是一种间接的取样方法，可以对大面积难以到达的系统或日常不能拆卸的部分进行取样。
可以对清洗液残留进行非专属、简单的测试。
清洁验证微生物取样
取样用品
取样前准备
用75%酒精对手部消毒后，戴上一次性
口罩，戴上无菌手套或一次性兰薄橡胶 手套。如使用一次性兰薄橡胶手套，带 上手套后需再次用75%酒精对手套消毒， 并自然挥发至干。 (现场示范)
冲洗管口
用75%酒精进行喷洒消毒，然后在放掉 10L水后用微生物取样瓶接取不少于 100ml 水样。
对验证草案规定的取样点进行棉签取样。
在微生物取样棉签试管外标记所取设备
名称和取样点编号。
棉签取样
拔出棉签，一手拿棉签试管，将试管口朝下， 另一手拿棉签在取样点上25cm2 的范围内进行
划线（如下图），先用棉签的一面做平行划线， 再以其另一面垂直于原方向做平行划线，然后 将棉签放回到试管内。
注意：拿棉签的正确方法(演示),棉签或手绝对
不能触碰试管口。
棉签取样
方法----棉签表面擦拭(现场演示)
反转棉签
范围----25cm2 (5cm×5cm)
5cm约棉签试管的一半长度。 当取样表面不规则时如何处理?
Rodac 板取样
对验证草案规定的取样点进行取样，在平
板外标记所取设备名称和取样点编号。
打开Rodac 板使其凸出培养基表面与取样
将样品,检验记录一并交给微生物室有关人员。
注意事项
先进行水样取样，待设备表面晾干后再
进行棉签取样，防止棉签上的溶剂污染 设备。 化学棉签取样应在微生物棉签取样后进 行，且取样位置不得重合。 切勿将棉签碰到试管的外壁以免污染。 取样时避免工衣和取样设备内表面的接 触。
注意事项
同一设备上有多个取样点,需注意取样顺序(先
下后上,先外后内……),尽量减少人为影响.
当取样途中用手接触其他无关物品后,须用酒
棉签擦拭取样方法验证方案
棉签擦拭取样方法验证方案文名称文编码棉签擦拭取样方法验证方案 VP-JF·00·55 00-00 方案批准方案起草签名日期 QC室年月日报告审核签名日期质量保证部年月日质量保证部年月日设备工程部年月日人力资源部年月日方案批准签名日期质量受权人年月日验证小组人员名单组长姓名职务部门成员姓名职务部门目录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围 3 4 职责 3 4.1 验证小组成员及其职责分工 3 4.2 本次验证小组人员及相应职责 4 5 验证方案制定依据 5 6 验证步骤 5 6.1 人员培训的确认 5 6.2 相关文的确认 5 6.3 验证方法5 7 再验证 7 8 异常情况 7 9 偏差处理情况 71 概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。
2 验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。
3 验证范围本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。
4 职责 4.1 验证小组成员及其职责分工 4.1.1 验证委员会成员表姓名验证委员会职务所在部门公司职务验证委员会主任质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员设备工程部验证委员成员人力资源部 4.1.2 职责验证委员会负责验证总计划的编制。
负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据和结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责再验证周期的确认。
质量保证部负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。
关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验
汇报人：
实验设计：选择不 同的取样和检验方 法，进行对比实验
实验结果：分析实 验数据，比较不同 方法的优劣
结论：根据实验结 果，确定最优的取 样和检验方法
擦拭棒：用于擦拭设备表面，收集微生物样本 培养皿：用于盛放微生物样本，进行培养和观察 稀释液：用于稀释微生物样本，便于计数 显微镜：用于观察微生物形态和数量 培养基：用于培养微生物，观察其生长情况 生物安全柜：用于保护证实验结 果的可靠 性和准确 性
实验设计：描述实验的设计方案，包括取样方法、拭子类型、拭子数量、拭 子擦拭次数等。
数据收集：列出实验中收集的数据，包括微生物数量、拭子擦拭次数、拭子 类型等。
数据分析：对收集到的数据进行统计分析，包括平均值、标准差、置信区间 等。
结果评价：根据数据分析结果，评价取样方法的可靠性和准确性，以及拭子 类型、拭子数量、拭子擦拭次数等因素对实验结果的影响。
准备实验 材料：擦 拭取样器、 培养基、 无菌操作 台等
擦拭取样： 使用擦拭 取样器对 制药设备 表面进行 擦拭取样
培养基制 备：将擦 拭取样器 上的微生 物转移到 培养基中
培养：将 培养基放 入培养箱 中培养， 观察微生 物生长情 况
结果分析： 根据微生 物生长情 况，判断 制药设备 表面的微 生物污染 程度
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汇报人：
目的：验证表面微生物擦拭取样方法的可靠性和准确性 实验设计：选择合适的拭子和培养基，确定取样面积和擦拭次数 数据分析：比较不同拭子和培养基的检测结果，评估取样方法的可靠性和准确性 结论：确定最佳的拭子和培养基组合，为制药设备清洁验证提供可靠的取样方法
通过实验比较不 同取样方法的效 果，如擦拭面积、
(仅供参考)清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
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棉签擦拭取样方法验证
方案
集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）
方案批准
目录
1 概述
在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。
2 验证目的
本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。
3 验证范围
本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。
4 职责
4.1 验证小组成员及其职责分工
5 验证方案制定依据
《中国药典》（2015版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理实施指南》（2010年版）
6 验证步骤
6.1人员培训的确认
6.1.1 方法：查阅人员培训档案，确认相关人员已经过岗位培训并考核合格，同时
对验证小组成员进行验证方案培训。
6.1.2 可接受标准：确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，验证小组成员
均经过验证方案的培训。
6.1.3 人员培训的确认见附件一。
6.2 相关文件的确认
6.2.1 方法：整理本次验证所需要标准操作规程等相关文件。
6.2.2 可接受标准：文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。
6.2.3 相关文件的确认见附件二。
6.3 验证方法
6.3.1目标活性成分的选择：本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊，其中四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质，且四季感冒片为我厂经常生产品种，故作为目标成分进行取样方法的回收率检测。
6.3.2橙皮苷的回收率试验：取一块500 mm×500 mm与设备表面材质相同的平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出400 mm×400 mm的区域，每隔100 mm划线，形成16块100mm×100mm的方块；按四季感冒片质量标准中含量测定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷对照品溶液，定量装入移液管；将80ml溶液尽量均匀地滴在400mm×400mm的区域内，自然干燥；用甲醇润湿棉签，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2)换一根棉签，共擦6块方块；棉签分别放入具塞试管中，精密加入甲醇5ml，盖上瓶塞，超声，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，使橙皮苷对照品溶出；按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD。
6.3.3取样方法：将棉签签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直。
(如图1)。
擦拭完后，将棉签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。
六份备检（收集各样的试管应预先编好序号）。
图1
6.3.4影响因素：进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。
常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD 。
还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD 。
6.3.5色谱条件及制备方法：
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80）为流动相；检测波长为283nm 。
理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml 含0.4mg 的溶液，即得。
测定法：分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10μl ，进样，测定。
测得平均回收率和RSD 。
回收率%100%1⨯⨯=
⨯对
对供
供N C N C X
式中：Ax 为供试品的峰面积；
C R 为供试品的浓度 ； A R 为对照品的峰面积； C R 为对照品的浓度 。
6.3.6可接受标准： 回收率不得低于50％ ，RSD 不得大于20％。
6.3.7棉签擦拭取样法检测结果见附件三（附记录图谱）。
7 再验证
7.1 出现下列情况应再验证： 7.1.1 该车间增加生产品种；
7.1.2 该车间新增不同材质的生产设备；
7.1.3 如无以上情况，应有验证委员会确定再验证周期。
8 异常情况
8.1 异常情况处理见附件四 9 偏差处理情况
9.1 偏差处理情况见附件五 附件一：人员培训的确认 附件二：相关文件的确认
附件三：棉签擦拭取样法检测结果 附件四：异常情况处理单 附件五: 偏差处理单
附件一：
确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日附件二：
确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日
附件3
棉签擦拭取样法检测结果
确认人：确认日期：年月日
复核人：复核日期：年月日
附件四：
附件五：
偏差处理单偏差审批单编号：。