(肿瘤生物学资料)历年肿瘤考题

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ （肿瘤生物学资料）历年肿瘤考题

06 级-10 级肿瘤学试题（基本都是考原题,大家用心背背不看课件也行了）一、名词解释：

（英文出题） 1、miRNA 1、属于非编码 RNA 家族; 2、单链 RNA，大小为19-25个碱基； 3、位于内显子基因和外显子基因之间，本身不具有开放读码框，约占人类基因组的1%； 4、pre-miRNA 经过酶切加工之后，与靶基因 mRNA 的3-UTR 以部分互补的方式结合，从而抑制其翻译或通过完全互补降解 mRNA，对蛋白表达具有强大的调控作用，可以调控增殖、分化、凋亡等细胞生命活动，与肿瘤的发生发展和预防、治疗密切相关。

2、differentiation（细胞分化）在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生在形态、功能、代谢、行为等方面各具特色的细胞类群，从而形成不同的组织器官。

细胞分化具有以下特点：

稳定、可遗传；可逆；普遍性；受时空因素制约。

3、morbidity（发病率）某一特定时期内某一人群新发生某一疾病的频率，是通过疾病的被动监测手段得到的疾病信息计算的流行病学指标。

4、 anchorage-independent growth, AIG（锚定非依赖性生长）细胞被转化后，能不依赖固体基质，在半固体(琼脂、甲基纤维素)

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培养基中增殖形成细胞集落---软琼脂集落形成实验。

锚定非依赖性生长是细胞恶性转化的重要征象。

5、antigen presenting cell, APC（抗原递呈细胞）体内最常见的 APC 是树突状细胞和巨噬细胞，它们本身是先天免疫组成的一部分，具有摄取、处理及提呈抗原的能力。

通过抗原肽与 MHC（人类主要组织相容性复合体）形成复和物表达在 APC 细胞表面，进而呈递给 T 淋巴细胞。

分为内源性抗原呈递（MHCⅠ）和外源性抗原呈递（MHCⅡ）。

6、Oncogene(癌基因) 1、使细胞发生恶性转化的基因； 2、癌基因是正常细胞的基因突变形式，参与生长信号通路（原癌基因）； 3、单个突变可激活癌基因； 4、癌基因突变不会在生殖细胞中遗传下去，因为这妨碍到正常的发育发展； 5、突变在人类的很多肿瘤中已经被发现。

7、tumor metastasis（肿瘤转移） 1、恶性肿瘤生物学特征之一，是一个多步骤过程：

成熟的肿瘤细胞（经过血管生成）在病人体内突破基底膜和细胞外基质的限制，从原发部位向远处播散，到达继发组织或器官后得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。

2、淋巴管、血管和种植等途径是肿瘤转移的常见方式。

3、具有器官选择性，并且影响因素甚多。

8. cancer stem cell（肿瘤干细胞）二、判断题：

（若错误，请给出正确答案） 1、生长因子的受体是 G 蛋白偶联

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 受体错。

属于受体酪氨酸激酶（RTK)超家族 2、组蛋白乙酰化使染色体变紧密，开放基因转录错。

组蛋白乙酰化使染色质区域的结构从紧密变得松散，开放基因的转录。

3、细胞特异性免疫的最主要效应细胞是巨噬细胞 3、细胞特异性免疫的最主要效应细胞是巨噬细胞错，T 淋巴细胞。

4、癌症分期是按照肿瘤组织的分化程度划分的错，肿瘤的临床分期是按照TNM划分的；肿瘤的病理分级是按照肿瘤的分化程度来划分。

5、BCL-2家族是重要的抗凋亡分子 Bcl-2 蛋白家族的成员中有些促进凋亡，如 Bax 样死亡因子，有些成员阻止细胞凋亡,如 Bcl-2 蛋白。

6、影响肿瘤生成最重要的因素是遗传因素。

（错，是环境因素） 7、巨噬细胞是最专业的抗原提呈细胞，树突状细胞在实体瘤中（起抗原呈递作用）含量最多。

（错，说反了，个人觉得） 8、Rb 蛋白调控细胞周期从 G6、影响肿瘤生成最重要的因素是遗传因素。

（错，是环境因素） 7、巨噬细胞是最专业的抗原提呈细胞，树突状细胞在实体瘤中（起抗原呈递作用）含量最多。

（错，说反了，个人觉得） 8、Rb 蛋白调控细胞周期从 G 0 0 进

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入 G 1 1 。

（错，是从 G 1 1 进入 S）进入 S）三、简答题：

1、 Ras的激活的分子机制 1、细胞外信号（生长因子等）与细胞质膜上的受体络氨酸激酶（RTK）结合，SHc磷酸化的酪氨酸与Grb2蛋白结合，之后，Sos蛋白通过SH3结构域结合上来而被激活，激活的Sos蛋白促进Ras蛋白释放GDP,结合GTP，Ras蛋白由非活性状态转换为活性状态；

2、Ras蛋白的活性还受两个主要蛋白：

GEF和GAP的控制，GEF促使GDP从Ras蛋白上释放出来，取而代之的是GTP，从而激活Ras；而GAP则是激活Ras蛋白的GTPase，促使结合在Ras蛋白上的GTP水解成GDP，从而使Ras失活； 3、Ras 基因上密码子12、13和61是突变热点，点突变降低Ras蛋白固有的GTPase活性以及其与GAP的结合能力，导致持续处于激活状态。

2、原癌基因激活和抑癌基因灭活的机制。

1、原癌基因激活机制: 点突变：

癌基因突变引起编码蛋白结构的改变，导致蛋白持续活化，常发生在重要蛋白的关键部位，最终引起细胞表型的变化；扩增：基因的拷贝数增加,导致基因产物的增加,引起肿瘤的发生；染色体异位或重排：

原癌基因在染色体上的位置发生改变，被置于强启动子控制之下或与其他高表达基因形成融合基因，引起原癌基因的高表达；甲基化状态改变：

癌基因低甲基化导致转录异常增强；病毒插入：

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 带启动子与增强子的病毒插入激活原癌基因。

2、抑癌基因灭活的机制：

关键部位的点突变：

碱基置换、缺失、插入，二次打击后即失去原来的活性；野生型等位基因丢失；启动子甲基化：

启动子高甲基化，转录水平发生异常的下降。

3、细胞凋亡的通路调节和主要组成外部通路死亡受体途径：

细胞外凋亡信号与细胞膜上死亡受体（肿瘤坏死因子受体超家族）结合受体死亡结构域发生改变前体caspase8激活（凋亡起始组）执行caspase激活（凋亡执行组）细胞凋亡。

内部通路线粒体途径：

内源凋亡信号激活BCL-2家族中的促凋亡Bax蛋白线粒体外膜通透性（孔蛋白构型）改变细胞色素c释放激活caspase酶系细胞凋亡。

4、肿瘤免疫的主要组成和疫苗设计的策略答：

（1）肿瘤免疫以特异性细胞免疫为主，体液免疫为辅。

诱导特异性细胞免疫需要有效的抗原、抗原递呈细胞以及效应细胞。

效应细胞包括辅助T细胞以及细胞毒性T细胞。

整个系统受精密调控，很复杂，一个环节受损就可影响整个应答。

（2）通过三种策略：

①通过DC增强抗原递呈作用：

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抗原特异性工程疫苗、在疫苗中加入DC以及分化剂和激活剂、抗原与DC靶向分子结合、动员DC、加入B7家族共刺激分子②在免疫检查点阻断：

CTLA-4阻断剂、PD-1阻断剂、Stat3抑制剂、T-reg抑制剂③增强转移位点的肿瘤特异性T细胞的运输和活性：

IL-15、B7-H1阻断剂、B7-H4阻断剂、新生血管内皮细胞的目标炎症信号、免疫治疗+肿瘤中抗凋亡通路的阻断 5、肿瘤的异质性异质性指同一种组织细胞的肿瘤，其瘤细胞的分化程度和分化方向存在着差异性。

肿瘤细胞分化程度高，成熟程度高，异型性小。

反之，异型性大。

异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。

良性肿瘤的异型性：

肿瘤细胞与其起源的正常细胞相似，实质和间质在排列及组合上存在一定的差异。

恶性肿瘤的异形性：

除组织结构的异型性更明显外，突出的是瘤细胞的异型性。

①细胞异形性：

细胞大小、形态不一致，核大深染，核浆比例近 1：

1，可有瘤巨细胞。

②核的多形性：

瘤细胞的核肥大，染色深，形态不一，可出现病理性核分裂象。

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③组织结构：

肿瘤细胞排列紊乱，无极性和数目增多。

6、microRNA 的生成及作用机制 1、在RNA聚合酶II的作用下转录出pri-miRNA； 2、pri-miRNA经酶加工成长70-90个碱基大小的具发夹结构的pre-miRNA； 3、pre-miRNA被输出蛋白转运至胞浆，并被Dicer酶剪切形成长19-25个碱基的双链RNA； 4、成熟体miRNA 链与RNA沉默复合物（RISC）形成RISC-miRNA复合物，通过特异的碱基配对方式结合到靶基因mRNA的3UTR，导致翻译抑制或mRNA 降解，从而实现对蛋白编码基因表达水平的调控。

7、确定一个基因是抑癌基因需要哪些证据细胞模型：

在肿瘤细胞中过表达目标基因后，能抑制肿瘤细胞的生长，包括：减弱肿瘤细胞的增殖能力或增强肿瘤细胞的凋亡能力；抑制肿瘤细胞的锚定非依赖生长能力，即在软琼脂上形成集落的能力减弱。

动物模型：

在肿瘤细胞中过表达该基因后，能抑制肿瘤细胞的体内成瘤能力。

临床肿瘤标本：

检测到较高频率的目标基因的异常改变，如缺失、高甲基化等 8、细胞凋亡的通路调节和主要组成外部通路死亡受体途径：细胞外凋亡信号与细胞膜上死亡受体（肿瘤坏死因子受体超家族）结合受体死亡结构域发生改变前体caspase8激活（凋亡起始组）执行caspase激活（凋亡执行组）细胞凋亡。

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内部通路线粒体途径：

内源凋亡信号激活BCL-2家族中的促凋亡Bax蛋白线粒体外膜通透性（孔蛋白构型）改变细胞色素c释放激活caspase酶系细胞凋亡。

9、CDK 的作用及其调控机制作用：

CDKs在细胞周期调控网络中处于中心地位，在细胞周期不同时相中与不同的cyclins结合并被激活，通过磷酸化底物对下游信号进行调节，从而调节细胞周期的正常运行。

CDK的调控机制：

1、细胞周期蛋白(cyclins)：

表达水平在细胞周期中呈周期性变化，与CDK结合，是CDK的激活亚基，Cyclin-CDK复合物可进一步受到其它因子的正向或负向调控； 2、CDK磷酸化和去磷酸化：

在CDK与cyclin结合的情况下，CDK上的抑制磷酸化位点Thr 14, Tyr 15被磷酸化，在此前提上，CDK上活化磷酸化位点Thr（苏氨酸）161被磷酸化，抑制磷酸化位点再去磷酸化，实现对CDK的激活； 3、CKI (细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂): 抑制CDK的激酶活性，甚至直接抑制DNA的合成； 4、CDK亚细胞定位、CDK蛋白降解（泛素化）和转录（课件没有给出具体解释） 10、先天免疫和后天免疫的主要特征和组成成分(答案来自百度) 先天免疫，即非特异性免疫或固有免疫：

组成成分：

1、组织屏障（皮肤和黏膜系统、血脑屏障、胎盘屏障等）；

2、固

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 有免疫细胞（吞噬细胞、NK 细胞、树突状细胞等）；3、固有免疫分子（补体、细胞因子、酶类物质等）。

主要特征: ①作用范围广。

机体对入侵抗原物质的清除没有特异的选择性。

②反应快。

抗原物质一旦接触机体，立即遭到机体的排斥和清除。

③有相对的稳定性。

既不受入侵抗原物质的影响，也不因入侵抗原物质的强弱或次数而有所增减。

④有遗传性。

生物体出生后即具有非特异性免疫能力，并能遗传给后代。

⑤是特异性免疫发展的基础。

当抗原物质入侵机体以后，首先发挥作用的是非特异性免疫，而后产生特异性免疫。

后天免疫，即特异性免疫，分为体液免疫和细胞免疫：

组成成分：

APC（含有 MHC）、B 淋巴细胞、免疫球蛋白、T 淋巴细胞（辅助性 T 细胞、细胞毒素 T 淋巴细胞）、淋巴因子主要特征：

1、特异性：

经后天的感染获得，能抵抗同一种抗原的重复感染，不能遗传； 2、免疫记忆：

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免疫系统对初次抗原刺激的信息可留下记忆。

在再次与进入机体的相同抗原相遇时，会产生与其相应的抗体，避免第二次得相同的病。

3、正反应和负反应：

在一般情况下，产生特异性抗体或（和）致敏淋巴细胞以发挥免疫功能的称为正反应。

但是会发生免疫耐受； 4、多种细胞参与：

针对抗原刺激的应答主要是 T 细胞和 B 细胞，但在完成特异性免疫的过程中，还需要其他一些细胞（巨噬细胞、粒细胞等）的参与；

5、个体的差异：

特异性免疫是机体出生后，经抗原的反复刺激而在非特异性免疫的基础上建立的一种保护个体的功能，这种功能有质和量的差别，不同于非特异性免疫。

11、肿瘤细胞免疫逃逸的机制（09 级新题）分为两类：

1. 与肿瘤细胞有关的因素① 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变② 肿瘤细胞表面抗原覆盖或被封闭③ 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失④ 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子或高表达共抑制分子⑤ 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子

2. 与宿主免疫有关的因素① 肿瘤浸润调节性 T 细胞② 肿瘤相关巨噬细胞③ 髓系来源的抑制性细胞④ 调节性 NK 细胞⑤ 调节性树突状细胞四、论述题： 1、细胞周期调控及其对肿瘤发生发展的影响答：

细胞周期调控：

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 细胞周期具有限制点和检查点。

限制点（R point）存在于 G1 晚期，是决定细胞是否分裂的时间点，细胞周期的进展在 R point 之前依赖于生长信号的刺激；在通过 R point 之后，细胞不再受控于外部的信号，而是执行自主程序进行分裂。

R point 主要受控于 pRb pathway。

而检查点包括 DNA 复制检查点（存在于 G2 期）和纺锤体组装检查点（存在于 M 期的中期），它主要保证细胞周期运行质量。

细胞周期调控的分子基础是以 CDKs/Cyclin 为核心的。

CDK 是驱动细胞周期运行的关键分子，在周期调控网络中处于中心地位。

CDKs 在整个细胞周期中的含量是稳定的，但在不同时相中与不同的 cyclins 结合并被激活，激活的 Cyclin-CDK 复合物通过磷酸化底物来调控细胞周期运行，而 Cyclin-CDK 复合物可进一步受到其它因子的正向或负向调控，例如，CDK 不同部位的磷酸化可激活或抑制Cyclin-CDK 复合物的活性，而 CKI 则可抑制 CDK 活性。

Cdks 活性的调控：

细胞周期蛋白(cyclins)：

激活亚基； CDK 磷酸化和去磷酸化：

活化磷酸化位点，抑制磷酸化位点； CKI (周期依赖蛋白激酶抑制物): 抑制亚基； CDK 亚细胞定位； CDK 降解和转录。

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细胞周期调控机制小结：

由一系列时相性激活的 CDKs 所驱动运行。

CDKs 的激活及细胞周期的有序运行受控于各种精密而复杂的机制。

细胞周期不能运行或失控运行，最终引起细胞死亡或肿瘤发生。

癌变过程中最主要的三条通路：

①Ras/Raf pathway:传导生长信号至细胞周期控制中心；②pRb pathway:在 R point 起作用，控制 G1/S 转换；③p53 pathway:在DNA 损伤检查点起作用；细胞受到 DNA 损伤或癌基因激活时，通过诱导细胞周期阻滞或细胞凋亡维持基因组的完整性。

肿瘤的本质是由于促细胞分裂的因子不适当地活化及抑制不正常分裂的基因失活而造成的增殖失控，凋亡受阻的病态细胞。

这些相关的因子或基因（原癌或抑癌）都是直接或间接参与细胞周期调控的重要分子细胞周期调控缺陷使细胞忽视内部损伤的信号及外部信号，绕过限制正常细胞增殖的调控通路，无限的不正常增殖，使机体受到不利影响。

2、肿瘤迁移过程及其调控机制答：

肿瘤多步骤转移过程：

①早期原发癌生长②肿瘤血管生成③肿瘤细胞侵袭基底膜和细胞外基质④进入脉管系统⑤特定组织器官定位生长⑥转移癌继续扩散。

调控机制：

（一）转移克隆的起源：

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 肿瘤异质性理论和克隆优势学说。

肿瘤异质性理论是说恶性肿瘤具异质性，由促血管生成、侵袭能力、转移特性等方面不同的细胞亚群组成，其中仅有少数细胞具有转移潜能。

肿瘤转移潜能的获得是多步骤、逐渐改变的过程，且肿瘤转移发生在肿瘤进展的晚期。

克隆优势学说是在肿瘤形成的早期具有转移潜能的细胞亚群就已形成生长优势，逐渐成为原发肿瘤中的优势细胞群体。

转移细胞克隆来源于原发肿瘤总的遗传易感性，而非个别具有转移潜能的变异克隆。

（二）影响转移过程的因素：

1、肿瘤血管生成：

肿瘤新生血管的形成取决于局部微环境中促血管和抗血管生成分子的平衡。

2、黏附分子：

介导细胞与细胞间的黏附和细胞与细胞外基质的黏附。

肿瘤细胞要产生转移首先必须降低细胞间的粘附，破坏细胞与细胞外基质的联系。

恶性肿瘤细胞必须获得抵抗失巢凋亡的能力。

3、MMPs/TIMPs蛋白酶系统：

MMPs降解细胞外基质(ECM)、调节细胞黏附促进新生血管形成，

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TIMPs可下调MMPs的活性。

4、组织微环境：

包括基质细胞、细胞外基质、细胞外分子。

3、肿瘤血管生成的调控机制和肿瘤血管生成的意义。

调控机制：

1、低氧诱导因子:低氧诱导因子 HIF-1 低氧状态时表达上调，能作为转录因子直接促进肿瘤细胞等产生各种促血管生成因子、细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶（MMPs，降解细胞外基质和基底膜），作用于临近组织的血管内皮细胞，诱导血管内皮细胞的增殖、迁移和成熟；

2、促血管生成因子：

例如 VEGF,最强的促肿瘤血管生成因子，可刺激内皮细胞中的受体表达上调； 3、抑血管生成因子：

血管抑素、内皮抑素的抑制作用，抑制内皮细胞增殖； 4、细胞外基质（主要有胶原与弹性蛋白、层黏连蛋白与纤连蛋白、蛋白聚糖）和基底膜，是肿瘤血管生成的障碍，同时通过结合细胞表面受体，调节肿瘤细胞的增殖、分化、黏附、迁移能力。

5、影响肿瘤血管生成的细胞：

肿瘤细胞，血管内皮细胞，巨噬细胞，血小板，间质细胞。

意义：

肿瘤直径小于 2mm，通过简单的扩散进行应用物质和代谢产物的交换，血管化后肿瘤细胞浸润，体积明显增大，从而获得营养，血管生成是肿瘤生长所必须，同时肿瘤的转移与血管生成有密切关系。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 4、机体抗肿瘤免疫应答的主要成分和作用机制。

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