神经纤维瘤病

2015-7-12
47
2015-7-12
48
2015-7-12
49
2015-7-12
50
眼部MR平扫示： 1、右侧泪腺区、球后脂肪间隙、颞部皮下及右侧上颌窦旁 软组织内多发蔓状肿块影，海绵状血管瘤可能；其他待排 ？
2、左侧颞叶内侧异常信号影，血管源性肿瘤？
3、左侧桥小脑角区占位，皮样囊肿可能。
NF1
2015-7-12 23
外周神经分布区多发软组织肿块影，而且大部分沿神经干走行，多呈 圆形、卵圆形或梭形，边界清晰。CT表现为等或稍低密度，增强后轻中 度强化;在MRI Tl WI上病变多与脊髓和肌肉信号相似，T2WI呈明显高信 号，增强病变实质明显强化。
蝶骨大翼发育不良、骨缝缺损、脑(脊)膜膨出
根据临床表现和基因定位，可将NF分为神经纤维瘤病Ⅰ 型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。 NFⅠ型主要特征为皮肤牛奶咖啡色斑和周围神经多发性神
经纤维瘤，外显率高，基因位于染色体17q11.2。患病率
3/10万。 NFⅡ又称中枢神经纤维瘤病或双侧听神经瘤，基因位于染 色体22q。
神经纤维瘤病I型（NF1）
2015-7-12 45
2015-7-12
46
Case2
416256 男 63岁 右眼眼球突出，下睑轻度外翻，内眦部暴露少许结膜，于 眼眶下方及内眦部可扪及质硬肿物，无明显压痛，肿物向 球后延伸。双眼角膜透明，角膜后无色素沉着，巩膜无黄 染，前房中深，房水清，虹膜形态色泽正常，双眼瞳孔等 大等圆，直接、间接对光反射均正常存在，双眼晶状体不 均匀混浊 南京市鼓楼医院CT示右眼眼眶占位，考虑血管瘤可能性 大。
Imaging Diagnosis
病例随访3
2015-7-12
1
2015-7-12
2
2015-7-12
3
2015-7-12
4
1. 头颅MRI显示双侧听神经肿物；
2. 多发神经纤维瘤 3. 脑膜瘤
综合诊断：神经纤维瘤病II型
2015-7-12
5
神经纤维瘤病（NF）
神经纤维瘤病（NF）是由于起源于神经嵴细胞异常所导致的多 系统损害的常染色体显性遗传病。 可分为两种类型： NF-1型主要病理特征为：分布在脊神经、皮肤或皮下组织的多发
影像表现
（1）双侧听神经瘤； （2）其他颅神经瘤 如：双侧三叉神经瘤、双侧副神经瘤； （3）脑膜瘤； （4）脊柱及脊髓表现（髓内室管膜瘤，多发脊膜瘤，椎间 孔扩大等）
双侧听神经瘤:大多数听神经瘤表现为以内听道为中心占位病变，与岩骨呈锐角，其边 界清楚。 CT表现密度较均匀，可伴有囊变出血，钙化少见，增强后实质部分明显强化，骨窗可 见内听道扩大或正常; MRI表现为T1 WI低、等信号，T2 WI稍高信号，病灶内出现囊变出血信号可不均匀，增 强后强化明显。小听神经瘤仅依靠平扫很容易漏诊，应常规MRI增强扫描，表现为 听神经束增粗，明显强化。
性神经纤维瘤，以及表皮基底细胞内黑色素沉积而致皮肤色素斑（牛
奶咖啡斑）。 NF-2型主要病理特征为：前庭神经鞘瘤，常合并有脑膜瘤、脊膜
瘤、星形细胞瘤以及脊旁后根神经鞘瘤，皮肤肿瘤以神经鞘瘤为主。
知识点回顾
外周神经干组成：最外层为神经外膜，把神经分成束者为神经束膜，而在神经束 内充满于每根神经纤维周围者叫神经内膜，有髓神经轴突与神经内膜之间为 髓鞘（施万细胞）。 由外至内：神经外膜——神经束膜——神经内膜——髓鞘(施万细胞)——轴突
2型在初诊时较迟。
• 可并发其他中枢神经系统肿瘤，如多发脑膜瘤、颅神
经的神经鞘瘤等。
诊断标准
采用美国NIH诊断标准，患者存在下述2项中之1项可诊断为 神经纤维瘤病II型。
（1）CT扫描或MRI显示双侧听神经肿物（无需组织学依据
）；
（2）直系亲属患神经纤维瘤病II型，伴有单侧听神经肿物或
具有下列5项中之2项：神经纤维瘤 、脑膜瘤、胶质瘤 、 神经鞘瘤 、青少年性晶状体混浊
预后
本病虽为良性疾病，但会出现恶性表现。 发生率2%-29%。 多发生于肿瘤存在多年的患者，多数患病已10年或更长。 且恶变多发生在腹腔、胸腔等位置深，难以根治的部位； 颈部或四肢较大的神经干的肿瘤亦容易发生恶变，一般多恶变为恶 性周围性神经鞘瘤。
神经纤维瘤如突然出现生长迅速或出现明显疼痛应及时活检。

变薄)
腋窝和腹股沟区雀斑；
视神经胶质瘤或其他脑实质胶质瘤； 与NF-l病人为一级亲属关系； 有≥1处特征性骨缺陷（如蝶骨大翼发育不全、假关节、长骨骨皮质
神经纤维瘤病-I 型
NF1
异常的髓鞘形成或一些错构瘤改变。
视神经胶质瘤：局限于一侧视神经或累及双侧视神经和视交叉。MRI表现 为TI WI低信号，T2WI高信号，Gd-DTPA增强后部分强化;CT表现为视神 经增粗，界清，增强后轻中度强化。
神经干分布者，少数可表
现为皮下沿神经的致密肿 块。
临床表现
• 神经纤维瘤：多个融合的从 状神经纤维瘤可出现神经纤 维性象皮病。位于内脏的神 经纤维瘤增大到一定程度会 在不同部位出现不同程度的 压迫症状。 • 神经纤维瘤通常以缓慢速度 生长，但青春期发育、妊娠 或绝经期、传染病、严重外 伤、精神刺激等均可使瘤体 增大加速 。
神经纤维瘤Vs神经鞘瘤
神经纤维瘤：起源于神经束膜细胞,有增生的神经膜细 胞和成纤维细胞构成，交织排列，伴大量网状纤维和胶质
纤维及疏松的粘液样基质，肿瘤沿神经干呈浸润生长，无
包膜结构，与受累神经无明显界限。 神经鞘瘤（施万细胞瘤）：起源于神经鞘的施万细胞， 主要由束状型和网状型两种细胞构成，常混合存在，血管 丰富，有包膜，不侵犯神经纤维。
对一些表现不典型或病史、家族史不明确的需借助
影像检查、皮肤活检甚至基因检测以明确诊断。
患者存在以下7项中的2项或2项以上者可诊断为神
经纤维瘤I型 。
NF-1型临床诊断
具有以下两项或两项以上可诊断 有≥6处咖啡奶油斑；


有≥l处丛状的神经纤维瘤或≥2处任何部位的神经纤维瘤；
有≥2个虹膜色素错构瘤（ Lisch结节）；
虹膜错构瘤（Lisch结节）
治疗
手术治疗 数量多，散在分布，发展慢，加上常累及深部组织，因 此不可能靠外科手术切除来清除神经纤维瘤病的全部小病 灶。但瘤体较大发生压迫症状、有导致功能障碍趋势或有 恶变者，一般主张外科切除。 非手术治疗 对于皮肤咖啡牛奶斑影响外观者，可采用激光选择性光 热作用治疗或化学剥脱治疗或采取皮肤削磨，可取得一定 疗效。 化疗、放疗、 分子靶向治疗（抑制血管增殖）
NF-2 双侧听神经鞘瘤 占 NF10%以下 成人 常染色体显性，22 号染色体异常 少见 100% 神经鞘瘤、脑膜瘤 室管膜瘤，星形细胞瘤 神经鞘瘤（体积大，双侧，多发） 无 无
Case1
男 45岁 349744 2008年 “T12～L1、L3、L5～S1”肿瘤切除术送检标本： “T12～L1、L3、L5～S1”神经纤维瘤病，多发性，多灶性区域钙化或骨 化，部分区域细胞丰富； 冰对及冰冻剩余组织病变同上； “T12肿瘤上切”（－）。 免疫组化结果：S100+++、NSE+、EMA±、Vim+++、CD34-、P53-。 2013 （颈部包块）：孤立性纤维性肿瘤，肿块最大径0.8cm，肿瘤浸润周围纤 维脂肪结缔组织，标本切缘见肿瘤组织。 免疫组化：S100(－)、CD34(＋)、bcl－2(＋)、EMA(－)、Des(－)、 Caldesmon(－)、P53(灶性＋)、KI67(约3％＋)。
一般情况：此型占神经纤维瘤病的大多数，约有90%。 常为染色体显性遗传病。
发病率约为1/2500-1/3000。
患者分布年龄较广泛，新生儿到老年均可发病，约1/3病
例发生在13岁以前。已报道的病例男性较女性多见，母系
遗传高于父系遗传。 整体发病在种族间、性别间无明显差异。
临床表现
临床表现
• 并发疾病：NF1患者原发 或继发恶性肿瘤的几率明 显升高，以及部分病人表 现为骨骼异常、内脏症状
、神经心理症状等。
NF1三种不同类型
局限性神经纤维瘤 丛状神经纤维瘤 弥漫性神经纤维瘤
临床诊断
神经纤维瘤病I型诊断必须强调结合临床病理。目 前已广泛采取的NIH诊断标准。
疗方式，对绝大多数人而言，可以控制肿瘤生长
，但需要付出听力损害的代价不过与疾病自然发
展以及手术导致耳聋相比仍有较大优势。 3.基因治疗：
神经纤维瘤病分型
神经纤维瘤病NF-l和NF-2比较
NF-l 别名 发病率 发病期 遗传 皮肤改变 CNS 病变的发生率 脑 脊髓 脊神经 Lisch 结节 非外胚层病变 Von Recklinghausen 病 占 NF90%以上 儿童 常染色体显性，17 号染色体异常 显著 15%~20% 胶质增生或错构瘤、星形细胞瘤 是否发生胶质瘤尚未定 神经纤维瘤（体积小，单发） 常见 有（如腹腔和内分泌肿瘤）
临床表现
• Lisch结节：是起源于神经脊 组织的色素细胞虹膜错构瘤 样病变。
• NF1患者出生时即可出现，
至20随以后几乎所有的NF1 患者都可见到此结节，因此 对确定神经纤维瘤病I型的诊 断很有价值。
临床表现
• 神经纤维瘤 • NF1患者的神经纤维瘤可 发生于身体任何部位，多 表现为多发浅在的肿块或 结节，也有位于内脏及大
患者主要表现为 – – – – 咖啡色斑 虹膜Lisch结节 不同类型的神经纤维瘤 多种复杂的并发疾病
临床表现
• 咖啡色斑：常为最早出现的征 象，为本病的一个重要特征。 • 主要见于体表非暴露部位，但 定位于腋窝的最具诊断价值。
斑块多呈卵圆形或不规则形，
边界清楚，不突出皮面，大小 从0.1-2cm不等。 • 病理上表现为表皮基底层黑色 素增加。