329例胎儿常见染色体非整倍体的快速检测
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析【摘要】目的：探讨无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析。
方法：选择2013年3月~2015年12月31日在我院遗传科进行无创产前DNA检测的孕妇3520例。
应用高通量测序的技术检测母体外周血中的胎儿游离DNA，确定胎儿患染色体非整倍体疾病的风险值。
对检测结果为阳性的孕妇再采取母体羊水或脐血进行染色体分析，对性染色体异常的病例同时抽取孕妇外周血做染色休检查，与无创产前DNA结果进行对照。
结果：无创产前基因检测共检出染色体异常胎儿69例，其中21-三体综合征23例（假阳性1例），准确率95.6%；18-三体综合征6例，准确率100%；13-三体综合征3例，准确率100%；性染色体异常37例，确诊孕妇或胎儿性染色体异常为18例，准确率48.6%。
检查结果阴性的孕妇，经过产后随访，无漏诊率。
结论：无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体中的临床应用卓有成效，尤其是21三体、18三体、13三体，可以提高产前诊断的效率，减少严重出生缺陷患儿的出生，是一种安全便捷的产前诊断方式，应该在临床上进行推广。
【关键词】无创产前基因检测；胎儿染色体非整倍体；临床应用染色体数目的增加或减少不是单倍体的整数倍，即染色体非整倍体。
在临床实践中常见的非整倍体有21-三体综合征、18三体综合征和13-三体综合征[1]。
随着医疗技术的不断进步，一些染色体患儿的存活率增加，但是其生活质量非常低，在目前的医疗的水平下不能有效治疗，只能通过产前检查预防患儿出生。
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体是目前一种简便且安全的检测方式[2]。
本次选取13年3月~2015年12月31日在我院产科进行诊断的孕妇共3520例。
1.材料与方法1.1研究资料选择2013年3月~2015年12月31日在我院产科进行无创产前DNA检测的孕妇，共检测3520例。
其中3258例是产前筛查高风险（含高龄孕妇）、临界风险或单项指标异常；262例是B超指标异常；其他因素占158例。
QF-PCR技术在胎儿常见染色体非整倍体快速诊断中的临床应用
文章编号= 1673-4130(2019)19-2309-04
文献标识码:A
Clinical application on rapid diagnosis of common chromosome aneuploidy in fetus by QF-PCR *
LIU Woman1 , TANG Yufen1# ,LI Luobtng2 , NIE J unjei , TAN Mansheng1
(1. Center for Genetic Excellence ；2. Prenatal Diagnosis Center , Maoming Maternal and Child Health Hospital, Maoming , Guangdong 525000 , China ) Abstract: Objective To investigate the clinical value of quantitative fluorescence-polymease chain reaction(QF-PCR)inthediagnosisof 3398casesofcommonch2omosomeaneuploidyinfetuses. Methods The QF-PCRtechniquewasappliedtodetectthech2omosomes13 18 21 X and Y in p2enatal diagnosis specimensandthe2esults we2ecompa2ed withthet2aditionalG-banding\a2yotypeanalysis2esults. Results In 3398samples QF-PCR detected 152 cases of non-chime2ic ch2omosome abno2malities including 93 cases of trisomy 21,30 cases of trisomy 18,6 cases of trisomy 13,6 cases of X monomer, 1 case of XXX, 11 cases of XXY 5"asesofXYY 1"aseofXXX"ombined withtrisomy18.Theabovedete"tionresultsare"onsistent withthe\aryotypeanalysisresults.Therewere7"asesofabnormalnumberof"himeri""hromosomes3"ases weredete"tedby QF-PCR 1"aseof18-trisomy"himera1"aseof21-trisomy"himera1"aseofXXXandXX "himera and4"asesof"himeraQF-PCR"ouldnotbedete"ted.Inaddition 2"asesofQF-PCRresultswerein"onsistent with\aryotype analysis results. The results of QF-PCR in one"ase were XYY and"hromosome \aryotypewere46 X ? der(Y) anotherQF-PCRresultwasXY andthe\aryotyperesultwas45 X.Conclusion QF-PCRte"hnology"anrapidlyanda""uratelydiagnose13 18 21 Xand Y non-"himeri""hromosome aneuploidyabnormalities whi"h"anrelievetheanxietyofpregnantwomen"ausedbylongtimeof\aryotype analysisresults.Prenatalgeneti"diagnosisofthalassemia"ansimultaneously"arryoutrapiddete"tionof13 18 21 Xand Y"hromosome aneuploidy whi"h"anefe"tivelyavoid missed diagnosis of fetus with"hromosomeabnormalities.
PCR技术在产前诊断胎儿非整倍体的应用
PCR技术在产前诊断胎儿非整倍体的应用刘静;张颖;岳天孚【摘要】大多数染色体异常为21,13,18号染色体及性染色体的非整倍体异常,血清筛查结果为高风险及年龄35岁以上的妊娠妇女均需进行产前诊断.而产前诊断染色体异常的传统方法是核型分析,染色体核型分析结果一般需要2～3周.随着分子生物学的飞速发展,聚合酶链反应技术不断应用于染色体非整倍体的产前诊断,这些新技术敏感性高、特异性强、操作简便、实验周期短,适合于非整倍体的产前诊断.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2010(037)001【总页数】4页(P5-8)【关键词】聚合酶链反应技术;非整倍体;产前诊断;应用【作者】刘静;张颖;岳天孚【作者单位】300052,天津医科大学总医院妇产科;300052,天津医科大学总医院妇产科;300052,天津医科大学总医院妇产科【正文语种】中文染色体异常包括结构异常和数目异常，后者包括非整倍体改变和整倍体改变。
最常见的胎儿染色体异常多发生于21，18，13号常染色体和性染色体X和 Y。
包括21三体（唐氏综合征）、18三体（Edwards综合征）、13 三体（Patau 综合征）、45，X（特纳综合征）、47，XXY（Klinefelter综合征）和三倍体，约占产前诊断中有临床意义的染色体异常的86%。
唐氏综合征主要表现为非进行性智力低下，通常伴有心脏和其他器官的先天畸形；Edwards综合征和Patau综合征很容易伴多发性先天畸形和出现新生儿早期死亡；Turner综合征的表现型呈高度变异性，包括肢体短小、闭经、不孕、心脏和肾脏畸形；三倍体胎儿可发生严重的生长迟缓，通常在宫内死亡。
对这些常见的染色体数目异常，传统的产前诊断方法是对胎儿细胞进行遗传学分析获得染色体核型。
不仅能检查23对染色体的数目异常，而且还可以检查染色体的结构异常，如平衡或不平衡的染色体易位和染色体倒位等。
然而传统的核型分析方法具有检测周期长，需要大量人力，被检者因等待结果时间较长而造成精神压力大等缺点。
非整倍体染色体异常的筛查方法
非整倍体染色体异常的筛查方法1. 羊水穿刺（Amniocentesis）羊水穿刺是一种常用的筛查方法，通常在妊娠16-20周进行。
该方法通过向子宫注射麻醉剂，然后用细针穿刺羊水囊，从中获取胎儿细胞。
这些细胞可以用于进行染色体分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。
尽管羊水穿刺是一种较为准确的筛查方法，但也存在一定的风险，如感染或羊水泄漏。
2. 绒毛活检（Chorionic Villus Sampling，CVS）绒毛活检是另一种常用的筛查方法，通常在妊娠10-13周进行。
该方法通过从胎盘绒毛组织中取样，获取胎儿细胞进行染色体分析。
绒毛活检的优点是早期进行，可以提供更早的结果，但也存在一定的风险，如出血或感染。
3. 无创产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）无创产前基因检测是一种新兴的筛查方法，通过采集孕妇的血液样本，分离其中的胎儿DNA进行分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。
相比于传统的羊水穿刺和绒毛活检，无创产前基因检测无需穿刺取样，风险更低，同时准确率也较高。
然而，由于技术和费用的限制，无创产前基因检测目前主要用于高风险孕妇的筛查。
4. 超声筛查超声筛查是一种常规的产前筛查方法，通过使用超声波探测器对胎儿进行检查，以观察其身体结构和发育情况。
虽然超声筛查不能直接检测染色体异常，但它可以发现一些与非整倍体染色体异常有关的异常体征，如颈部透明带增厚、心脏缺陷等。
当超声筛查结果异常时，进一步的染色体检测方法如羊水穿刺或绒毛活检可以进行以确认是否存在非整倍体染色体异常。
5. 家族史和个人特征除了上述的筛查方法，了解家族史和个人特征也可以提供一些线索，帮助确定是否需要进一步进行染色体异常的筛查。
一些染色体异常如唐氏综合征和爱德华氏综合征具有明显的家族遗传性，如果有家族史，则需要密切关注和进行进一步的筛查。
非整倍体染色体异常的筛查方法有多种选择，包括羊水穿刺、绒毛活检、无创产前基因检测、超声筛查以及家族史和个人特征的观察。
24例MLPA技术在快速检测胎儿染色体非整倍体异常中的应用
24例MLPA技术在快速检测胎儿染色体非整倍体异常中的应用摘要】目的：探讨胎儿染色体非整倍体异常采用MLPA技术快速检测价值。
方法：2015年5月-2016年5月，选择产前诊断标本224例，其中绒毛标本10例，脐带血标本70例，羊水标本144例。
均行细胞遗传学分析及MLPA检测。
结果：本次研究共选择224例产前诊断标本，经MLPA检测系统提示母血或69XXY污染的羊水2份，另2份羊水标本因具有的细胞量太少，实施检测后，DNA量太低，而不可对可信的结果获取。
经细胞培养，再实施MLPA检测，上述4例样本为正常二倍体，在出具核型分析结果前，其他220份标本获得可信结果，并一致于细胞染色体核型所分析的相关结果，未出现假阴性及假阳性的情况，24h报告达98.2%临床符合率。
采用MLPA进行检测，染色体整倍体异常标本14例，包括47XYY征1例，21-三体6例，13-三体1例，45X单体2例，18-三体4例。
结论：针对产前诊断中的胎儿染色体非整倍体异常，采用MLPA技术进行快速诊断，获取的结果具较高准确性，且经济成本较低，通量高，应用前景十分广阔，值得临床深入研究。
【关键词】MLPA技术；胎儿染色体非整倍体异常；检测【中图分类号】R714.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）22-0038-02传统的染色体核型分析结果可靠准确，除可对染色体倍数改变检测外，还可检测染色体重组、缺失等结构改变，为染色体产前诊断一项金标准[1]。
但此方法也有一定不足，如对技术水平要求较高、工作强度大，且有培养失败风险，故对稳定、快速、成本低的新方法探寻，是临床研究的重点。
本次研究应用多重连接依赖式探针扩增（MLPA）技术，对胎儿染色体非整倍体异常进行检测，旨在探讨其价值，现回顾结果如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取224例产前诊断标本，其中绒毛标本10例，脐带血标本70例，羊水标本144例。
均行细胞遗传学分析及MLPA检测，患者对本次实验均知情同意。
QF-PCR技术在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用
QF-PCR技术在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用潘锦梅;梁西岚;黎洛冰;刘沃满;陈小乐【摘要】目的探讨荧光定量聚合酶链式反应(QF-PCR)在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用效果.方法 1940例产前诊断病例样本,进行QF-PCR技术对样本行21、18、13、X及Y染色体非整倍体诊断,并与核型分析结果进行比较.结果1940例羊水QF-PCR检测结果均在3 d内得出,共有5例染色体核型培养失败,检出97例(5.00％)异常病例,包括21三体综合征62例、18三体综合征16例、13三体综合征4例、衍生Y性染色体异常17例,其中18三体同时性染色体数目异常1例、衍生Y性染色体异常1例、易位型13三体1例、18三体嵌合体1例.漏检23例,均为嵌合体或结构异常.结论 QF-PCR检测染色体非整倍体疾病具有较好的敏感性和特异性,是一种简便、可靠的产前诊断染色体非整倍体分子诊断技术.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2019(013)008【总页数】3页(P59-61)【关键词】荧光定量聚合酶链式反应技术;产前诊断;染色体非整倍体疾病;敏感性【作者】潘锦梅;梁西岚;黎洛冰;刘沃满;陈小乐【作者单位】525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心【正文语种】中文荧光定量PCR(quantitative fluorescent polymerase chain reaction)是目前临床应用较多的一种产前染色体异常的筛查和诊断方法, 能快速、准确、自动化的进行唐氏综合征及其他染色体非整倍体检测［1］。
本院2016 年3 月～2018 年3月共对1940 例病例样本行21、18、13、X 及Y 染色体非整倍体的QF-PCR 技术诊断, 并将诊断结果与核型分析结果进行比较。
染色体微阵列分析技术在血清学筛查高风险孕妇中的应用价值分析
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年第 6 卷第 29 期2019 Vol.6 No.29127染色体微阵列分析技术在血清学筛查高风险孕妇中的应用价值分析罗彩群，刘 洋，邓惠敏，吴晓霞，袁 晖，黄倩兰（深圳市妇幼保健院妇产科产前诊断中心，广东 深圳 518000）【摘要】目的 探讨染色体微阵列分析技术在血清学筛查高风险孕妇中的应用价值。
方法 收集329例血清学筛查高风险孕妇的羊水标本，该329例羊水标本已经通过多重连接依赖探针扩增技术（MLPA ）排除了常见染色体非整倍体异常。
对上述329例羊水标本进行染色体核型分析及染色体微阵列分析。
结果 329例羊水标本通过染色体核型分析发现4例（1.2%，4/329）异常；经过CMA 分析共发现11例（3.3%，11/329）具有临床意义的拷贝数变异，包括8例致病性CNV 和3例可能致病性CNV ，11例异常中包含了核型分析发现的4例异常。
同时，CMA 分析还发现了6例（1.8%，6/329）临床意义未明（VUS ）结果。
结论 与传统染色体核型分析相比较染色体微阵列分析技术可以多检出2.1%的有临床意义的染色体异常。
染色体微阵列分析可以作为血清学筛查高风险孕妇的一线遗传学检测技术。
【关键词】产前诊断；染色体微阵列分析；染色体核型分析【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.29.127.02目前在国内染色体微阵列分析技术已越来越广泛的应用于产前诊断中。
该项技术已被推荐作为一线产前诊断技术应用于存在超声结构异常的胎儿中[1]。
ACOG 与SMFM 于2016年联合发表指南表示在胎儿超声正常和染色体核型分析正常的群体中，CMA 技术可以检出约1.7%的致病性或可能致病性拷贝数变异，因此CMA 技术可以提供给所有接受有创产前诊断的孕妇[2]。
QF-PCR快速产前诊断常见非整倍体病的价值
QF-PCR快速产前诊断常见非整倍体病的价值纪妍;朱津;卢燕【摘要】Objective To explore the value of quantitative fluorescent-polymerase chain reaction (QF-PCR) in the prenatal diagnosis of common chromosomal aneuploidies. Methods A total of 1 035 pregnant women received pre-natal diagnosis in our hospital from January 2013 to June 2014 were selected, which were all tested by karyotype analy-sis and QF-PCR. The results of the two methods were compared. Results Among the 1 008 cases that were normal by karyotype analysis, 4 were abnormal in QF-PCR, in which 1 was proved to be normal by follow-up and 3 were proved to be normal by short tandem report (STR). Eighteen cases were diagnosed as abnormal involving chromosome 21, 18, 13, X and Y both by karyotype analysis and QF-PCR, including 1 case of trisomy mosaicism 18 and 1 cases of transloca-tion trisomy 21. The coincidence rate was 100%. Conclusion QF-PCR could provide rapid and effective diagnosis for chromosomal aneuploidies, but misdiagnosis may still occur. The appropriate STR combination can improve the detec-tion efficiency. It is an efficient and reliable method for rapid prenatal diagnosis, which provides an important supple-ment for karyotype analysis.%目的评价荧光定量聚合酶链反应(OF-PCR)技术在产前快速诊断常见染色体非整倍体病的临床价值.方法选取2013年1月至2014年6月在我院进行产前诊断的孕妇1 035例,所有孕妇均接受染色体核型分析及QF-PCR检查,比较并分析两种检验结果的符合性.结果染色体核型分析正常的孕妇1 008例中有4例QF-PCR怀疑异常,其中3例经增加短串联重复序列(STR)位点再次分析,结果正常,1例随访未见异常.18例21、18、13、X、Y染色体非整倍体两者结果一致(包括1例18三体嵌合体及1例易位型21-三体),符合率为100%.结论 QF-PCR能快速高效的检出染色体非整倍体,但仍有误诊可能,选择适宜的STR组合可以提高检测效率,QF-PCR作为染色体核型分析的有效补充在快速产前诊断中有重要价值.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P56-59)【关键词】荧光定量聚合酶链反应;非整倍体;产前诊断;短串联重复序列【作者】纪妍;朱津;卢燕【作者单位】惠州市中心人民医院产前诊断中心,广东惠州 516001;惠州市中心人民医院产前诊断中心,广东惠州 516001;惠州市中心人民医院产前诊断中心,广东惠州 516001【正文语种】中文【中图分类】R714.15随着优生优育知识的宣传普及，孕妇对产前诊断的接受度逐渐提高，而产前诊断染色体异常的传统方法为核型分析，分析结果报告时间一般在2～4周，孕妇及其家庭在等待结果过程中压力巨大[1]，因此如能采取快速价廉而相对准确的技术获取早期初步结果很有必要。