(仅供参考)无创产前染色体非整倍体项目书
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无创产前染色体非整倍体检测项目书
2 目录
华大基因简介 ............................................................. 3 华大基因染色体相关项目（部分） ................................ 4 基于孕妇外周血的胎儿染色体非整倍体无创基因检测 ....................................... 4 （一）项目简介 ..................................................................................... 4 （二）现有技术比较 .............................................................................. 6 （三）可行性分析及项目数据 ................................................................. 7 （四）样本要求 ..................................................................................... 9 （五）适用范围 ..................................................................................... 9 （六）技术路线 ................................................................................... 10 （七）相关文章 ................................................................................... 10
3 华大基因简介
华大基因是国际领先的基因组学研究中心，拥有一批标志性的科研成果，致
力于以先进的科学技术为民生造福，聚焦‚基因与健康‛领域。通过与国内外医
疗机构广泛合作，积极地推动基因组领域所取得的科研成果与技术突破应用于医
学健康实践；为‚预防为主、服务民生‛的新医疗健康体系提供强有力的技术和
平台支撑。自2007以来，华大基因共在国际高水平杂志《自然》、《新英格兰
医学》、《柳叶刀》、《细胞》、《科学》等期刊上发表论文200余篇。现有研
发人员4000多人，拥有中国科学院院士、德国科学院院士及发展中国家科学院
院士1人，深圳市高层次人才29人，其中国家级领军人才19人，地方级领军人
才4人，后备级人才6人。广东省首批引进的重点科研团队国际肿瘤基因组创新
研究团队成员10人。持专家证的外国专家2人。
2007年10月，依托华大基因全球领先的基因组技术力量，成立了深圳华大
基因临床检验中心，先后通过了卫生部临床基因扩增检验实验室技术验收、ISO
9001:2008及ISO17025等资质认证。本中心以‚基因引领未来‛为理念，旨在建
立标准化、规范化的独立医学检测服务平台，成为基因检测前沿技术的引领者，
着重为生育健康、出生缺陷、单基因病、血液病、遗传代谢性疾病、病原微生物、
肿瘤、药物基因组等相关方向提供研发及临床检测服务；致力于将拥有自主知识
产权、技术领先的基因检验回馈社会，为人民的健康保驾护航。
妇幼健康状况直观地反映了国民的健康水平、生活质量和社会文明程度。出生缺陷是对妇幼生存健康最严重的威胁，是我国卫生体系的重点防控方向。基于
4 一流科研实力的支撑，华大建立了‚新技术‛、‚高通量‛、‚低成本‛为特点的公共健康服务平台；针对产前筛查（唐氏综合征）、地中海贫血、新生儿耳聋、新生儿遗传代谢病、妇女两癌（宫颈癌、乳腺癌）、单基因病、肿瘤用药指导等开发了一系列新型基因检测技术；并进行了广泛的临床试验及临床实践推广，结果表明，华大研发的基因检测技术在灵敏度、准确性、安全性、覆盖面等方面均比传统技术有明显优势，将有助于预防出生缺陷、消除妇女两癌，促进我国生物医药卫生事业发展，提升我国人口质量。华大基因已成为推动基因检测技术创新及应用的开拓者和引领者。
华大基因染色体相关项目（部分）
基于孕妇外周血的胎儿染色体非整倍体无创基因检测
（一）项目简介 该技术是利用孕妇外周血中存在的胎儿游离DNA，通过大规模高通 量测序和生物信息分析技术，从而筛查出胎儿染色体是否存在非整倍性变化。该检测技术无需进行损伤性取样，只需采取12孕周以上孕妇5ml静脉外周血，就可针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征以及一些性染色体三体型及X单体型等非整倍体染色体异常疾病进行精确检测，准确率在99.9%以上；具有安全、无创、准确、孕早期检测、检测周期短等显著优点。
染色体非整倍体异常是胎儿最常见的一类染色体异常疾病，主要由高龄妊娠、自身免疫疾病、遗传因素、病毒感染、环境污染等因素导致，是一种偶发性疾病，每位孕妇都可能怀上患染色体非整倍体的胎儿。临床上常见非整倍体发病情况包括：21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕特氏综合征），以及一些性染色体三体型及X单体型。统计
5 表明，21-三体的发病率一般为1/800～1/600，随着母亲年龄的增长发病率会显著上升；染色体数目异常患儿都患有先天性智力低下、生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等畸形。目前，我国唐氏综合症患者有600，000多例，每年至少新增26，600例唐氏患儿，平均20min就有1例唐氏患儿出生。胎儿染色体非整倍体异常已成为导致我国儿童死亡、患病、伤残及影响生命质量的重要原因之一。目前，血清学产前筛查和超声穿刺（绒毛取样、羊水穿刺和胎儿脐静脉穿刺等）产前诊断是检测唐氏综合征等胎儿染色体数目异常的基本方法。血清学筛查假阳性率太高，且存在很高的漏检风险；而超声穿刺诊断技术虽准确率高，为行业金标准，但该技术高度依赖于检测设备分辨率和医生个人经验，难于形成统一的标准，且存在0.5%-2%的流产、致畸风险，以及可引发羊水破裂、羊膜腔炎、阴道出血、胎儿刺伤、呼吸窘迫等母体并发症，导致孕妇及家属依从性差，对我国现有医疗保健服务体系提出了重大挑战。
2008年起，华大基因整合自身在基因组学研究领域的技术和团队优势，经历几年时间的艰难攻关，以2010年成功研发了基于高通量测序技术的‚胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术‛；该技术是利用孕妇外周血中存在的胎儿游离DNA，通过大规模高通量测序和生物信息分析技术，从而筛查出胎儿染色体是否存在非整倍性变化。该检测技术无需进行损伤性取样，只需采取12孕周以上孕妇5ml静脉外周血，就可针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征以及一些性染色体三体型及X单体型等非整倍体染色体异常疾病进行精确检测，准确率在99.9%以上；具有安全、无创、准确、孕早期检测、检测周期短等显著优点，可有效避免传统侵入性产前检测导致的流产、感染以及母体并发症等风险，极大地降低孕妇及其家属心理负担，是代表产前检测和预防先天性缺陷儿出生检测技术发展的最新方向。
目前，深圳华大临床检验中心是国内仅有的获准将无创产前基因检测技术应用于胎儿染色体非整倍体检测的独立第三方临检机构，已先后通过了广东、湖北、
6 天津、郑州、潍坊等地方卫生部门组织的新技术论证，获准进入临床应用；并于2012年3月15日获准通过深圳市地方标准化专家评审会的评审，成为深圳市基因检测胎儿‚21-三体综合症‛指导性技术标准。并在中共中央政治局常委李长春同志，中共中央政治局委员、省委书记汪洋同志关于‚要解放思想，大胆创新，先行先试，为华大基因的发展提供更加优质的政府扶持服务‛的明确指示下，2011年12月广东省卫生厅、物价局、人力和社会保障局联合发文，将‚21-三体综合征 ‛基因检测列入广东省医疗服务价格项目。
（二）现有技术比较 传统用于筛查或诊断唐氏综合征等胎儿染色体数目异常的技术，主要是基于血清学的无创产前筛查技术和基于超声诊断（包括绒毛取样、羊水穿刺和胎儿脐静脉穿刺等）的有创产前诊断技术。血清学筛查方法是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行评估而计算得出结果，其漏检率高达20~40%，假阳性率高，每100个唐筛高危患者，仅有不到1%是真正唐氏患儿；超声穿刺诊断虽准确率高，为临床检测金标准；但高度依赖于检测设备分辨率和医生个人经验，难于形成统一的标准，对超声指标不明确或有争议的发育异常仍无法判断；并存在0.5%-2%的流产、致畸风险，易导致破羊水、羊膜腔炎、阴道出血、胎儿刺伤、呼吸窘迫等母体并发症，因而导致孕妇及家属依从度受限，使得每年仍有大量21、18、13-三体等非整倍体患儿出生。
与传统产前筛查和诊断方法相比，华大自主开发的胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术则具有无创、安全、准确、孕早期检测、检测周期短等优点。只需采取12孕周以上孕妇5ml静脉外周血，就可同时针对21-三体综合征（即唐氏综合症）、18-三体综合征、13-三体综合征等非整倍体染色体疾病进行检测，准确率在99.9%以上，可有效避免侵入性产前检测带来的流产和感染风险，极大地降低孕妇及其家属心理负担。
7 检测技术 检测孕周 关键指标
血清学筛查 10-12周（孕早期） 14-20周（孕中期） 非侵入性取样，5%假阳性率，20%-40%漏检率；
胎儿颈部透明带（NT）检测 11-13周 非侵入性，5%假阳性率，20%-40%漏检率；
绒毛取样 10-13周 侵入性，1%-3%流产率；检测周期长，20-25个工作日出检测报告；
羊水穿刺 16-21周 侵入性，0.5%-1%流产率；检测周期长，20-25个工作日出检测报告；
脐静脉穿刺 20-28周 侵入性，0.5%-1%流产率；检测周期长，20-25个工作日出检测报告；
无创产前基因检测（华大） 12-24周 非侵入性，仅需孕妇5ml静脉血，准确率99.9%以上；孕早期检测；检测周期短，10个工作日出报告。
表1 华大无创产前基因检测与传统技术比较
（三）可行性分析及项目数据 自2009年，华大就针对胎儿无创基因检测技术进行了长达3年多的严格的临床试验研究，分别与湖北省妇幼保健院、珠海市妇幼保健院、浙江大学医学院附属妇产科医院和深圳市人民医院等三级甲医院产前诊断中心合作，联合开展胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术的大规模、多中心临床试验研究，以通过与染色体非整倍体诊断的临床金标准技术——染色体核型分析进行比较，来评价胎儿染色体非整倍体无创基因检测的临床应用价值，共进行了1645例样本，检出21-三体阳性病例41例，18-三体阳性病例17例，13-三体阳性病体2例；与染色体
无创dna产前筛查都检测哪些项目
无创dna产前检测都有哪些项目？95项全什么是无创dna产前检测？无创DNA产前检测，是一种非侵入性的胎儿染色体异常检测技术，采用第二代
高通量DNA测序技术和结合生物信息学分析，只需抽取孕妇的静脉血，便可以
预先知道胎儿患有21三体综合症（唐氏综合症）、18三体综合症（爱德华氏综
合症）、13三体综合症（巴陶氏综合症）的风险率。
检测准确率高达99.9%，假阳率更低于0.1%。同时也可检测性染色体非整倍体
综合症以及染色体缺失症等。是检查胎儿是否为唐氏儿的一种产前筛查手段。无创dna产前检测都有哪些项目？
香港卓信/医/疗（v亻言fchkdna）无创dna产前检测最早怀孕10周就可检测，在技术
上也是非常的成熟，也是很多孕妈妈最信赖的一种检测方式，它可以检测23对染色体，检
测95项内容，其中有6项三倍体综合症、4项性染色体异常综合症、84项微缺失及微重
复综合症以及XY染色体检测(男女检测)。香港无创dna产前检测项目（95项全）：
6种三倍体综合症:
Trisomy21(DownSyndrome唐氏综合症)*
Trisomy18(EdwardsSyndrome爱德华氏综合症)*
Trisomy13(PatauSyndrome巴陶氏综合症)*
Trisomy9(9号染色体三倍体)
Trisomy16(16号染色体三倍体)
Trisomy22(22号染色体三倍体)4种性染色体异常综合症+XY染色体:
45,X(XO)(TurnerSyndrome透纳氏综合症)
XXY(KlinefelterSyndrome柯林菲特氏综合症)
XXX(TripleSyndrome三X综合症)
XYY(XYYSyndromeXYY三体综合症)84种缺失和重复综合症
1.染色体1p31重复综合症
2.染色体1p32-p31缺失综合症
3.染色体1p36缺失综合症
4.染色体1q41-q42缺失综合症
5.染色体2p12-p11.2缺失综合症
6.染色体2p16.1-p15缺失综合症
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析
【摘 要】目的：探讨无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析。方法：选择2013年3月~2015年12月31日在我院遗传科进行无创产前DNA检测的孕妇3520例。应用高通量测序的技术检测母体外周血中的胎儿游离DNA，确定胎儿患染色体非整倍体疾病的风险值。对检测结果为阳性的孕妇再采取母体羊水或脐血进行染色体分析，对性染色体异常的病例同时抽取孕妇外周血做染色休检查，与无创产前DNA结果进行对照。结果：无创产前基因检测共检出染色体异常胎儿69例，其中21-三体综合征23例（假阳性1例），准确率95.6%；18-三体综合征6例，准确率100%；13-三体综合征3例，准确率100%；性染色体异常37例，确诊孕妇或胎儿性染色体异常为18例，准确率48.6%。检查结果阴性的孕妇，经过产后随访，无漏诊率。结论：无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体中的临床应用卓有成效，尤其是21三体、18三体、13三体，可以提高产前诊断的效率，减少严重出生缺陷患儿的出生，是一种安全便捷的产前诊断方式，应该在临床上进行推广。
【关键词】无创产前基因检测；胎儿染色体非整倍体；临床应用
染色体数目的增加或减少不是单倍体的整数倍，即染色体非整倍体。在临床实践中常见的非整倍体有21-三体综合征、18三体综合征和13-三体综合征[1]。随着医疗技术的不断进步，一些染色体患儿的存活率增加，但是其生活质量非常低，在目前的医疗的水平下不能有效治疗，只能通过产前检查预防患儿出生。无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体是目前一种简便且安全的检测方式[2]。本次选取13年3月~2015年12月31日在我院产科进行诊断的孕妇共3520例。
1.材料与方法
1.1研究资料
选择2013年3月~2015年12月31日在我院产科进行无创产前DNA检测的孕妇，共检测3520例。其中3258例是产前筛查高风险（含高龄孕妇）、临界风险或单项指标异常；262例是B超指标异常；其他因素占158例。
产前筛查申请书模板(3篇)
第1篇
尊敬的医生：
您好！我是XXX，现居住于XXX市XXX区，预产期为XXXX年XX月XX日。为了确保宝宝的健康，我们特向贵医院申请进行产前筛查。以下是我们填写的相关信息，请您予以审核。
一、申请人基本信息
1. 姓名：XXX
2. 性别：男/女
3. 年龄：XX岁
4. 联系电话：XXXXXXXXXXX
5. 家庭住址：XXX市XXX区XXX路XXX号
6. 生育史：第几次怀孕
7. 婚姻状况：已婚/未婚
8. 职业：XXX
二、夫妻双方家族史
1. 父亲姓名：XXX
2. 母亲姓名：XXX
3. 父亲年龄：XX岁
4. 母亲年龄：XX岁
5. 父亲家族病史：无/有（如有，请详细说明）
6. 母亲家族病史：无/有（如有，请详细说明）
7. 配偶姓名：XXX
8. 配偶年龄：XX岁
9. 配偶家族病史：无/有（如有，请详细说明） 三、孕妇健康状况
1. 身高：cm
2. 体重：kg
3. 月经周期：XX天
4. 停经时间：XXXX年XX月XX日
5. 孕早期有无不适症状：无/有（如有，请详细说明）
6. 孕中期有无不适症状：无/有（如有，请详细说明）
7. 孕晚期有无不适症状：无/有（如有，请详细说明）
8. 近期有无感染史：无/有（如有，请详细说明）
9. 近期有无服药史：无/有（如有，请详细说明）
四、孕期检查情况
1. 孕早期检查：XXXX年XX月XX日，检查结果：XXX
2. 孕中期检查：XXXX年XX月XX日，检查结果：XXX
3. 孕晚期检查：XXXX年XX月XX日，检查结果：XXX
五、申请产前筛查的原因
1. 我们了解到产前筛查可以有效地预防胎儿畸形和遗传性疾病，提高出生人口素质。
2. 根据我们夫妻双方的家族史和孕妇的健康状况，我们认为有必要进行产前筛查，以确保宝宝的健康。
3. 我们希望医生能为我们提供专业的指导，帮助我们了解宝宝的健康状况，为宝宝的出生做好准备。
六、申请产前筛查项目
无创产前基因检测是检查什么
无创产前基因检测是检查什么
无创产前基因检测是国家卫生和计划生育委员会办公厅批准用于胎儿染色
体疾病筛查的一项产前筛查技术。全称“胎儿染色体非整倍体无创基因检测”（简
称NIPT）是采用新一代基因检测技术，精准评估胎儿发生染色体非整倍体的风
险，包括21、18和13号染色体的非整倍性异常（即唐氏综合征、爱德华氏综合
征和帕陶氏综合征），及附加胎儿性染色体非整倍体疾病，包括性染色体非整倍
体疾病，（45，X0）、（47，XXX）、（47，XXY）和（47，XYY），116种位
于特定症候群相关的染色体片段位置的微缺失/微重复疾病，包括染色体1p36缺
失综合征、染色体2q32-q33缺失综合征、染色体4p16.3缺失综合征、染色体
5p缺失综合征、染色体8p23.1重复综合征、染色体8pter-p23.1缺失综合征、
染色体8q24.1缺失综合征、染色体10q22.3-q23.2缺失综合征、染色体10p14
缺失综合征、染色体11q23缺失综合征、天使综合征、普拉德·威利综合征、染
色体15q26.3重复综合征、染色体16p12.2-p11.2缺失综合征、染色体22q11.2
缺失综合征等。全程不需穿刺、无侵入性，检测准确率达到99%。
项目特点和优势
早期：孕12周即可检测
精准：准确率高达99.9%，新一代测序仪中最快的测序平台安全：无创伤、无流产、无感染风险
专业：采用新一代基因检测技术，按照CAP和ISO15189标准全流程质量控制
对比原用的技术有较明显的应用价值：
适用人群
12-24周孕妇可用，尤其推荐符合下列情况的孕妇：
1）高龄（≥35周岁）及唐氏筛查显示高危的孕妇
2）胎儿为试管婴儿、习惯性流产等“珍贵儿”的孕妇
3）有穿刺禁忌症等，不宜进行侵入性产前诊断的孕妇
4）具有多次流产史，染色体疾病患儿生育史的孕妇
5）放弃或错过侵入性产前诊断机会的孕妇
检测临床意义
我国每年先天性致愚、致残缺陷儿占出生人口总数的5%-6%，每年新增出生缺
无创产前检测10号染色体异常结果分析
无创产前检测10号染色体异常结果分析
作者：李怡 蔡婵慧 卢建 郭芳芳 侯亚萍 杨洁霞
来源：《新医学》2021年第12期
【摘要】目的 探讨无创产前检测（NIPT）技术在筛查胎儿10号染色体非整倍体和片段性非整倍体的临床应用价值。方法 收集NIPT提示为10号染色体非整倍体和片段性非整倍体异常的孕妇共24例，其中有21 例孕妇接受介入性产前诊断，进行染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析。根据临床资料，结合血清学唐氏综合征筛查、介入性产前诊断、妊娠结局随访等结果对所有病例进行综合分析。结果 21例的介入性产前诊断结果中，10号染色体异常6例，阳性预测值为29%（6/21）。6例确诊的10号染色体异常病例中，1例失访，1例产后拒访，3例引产终止妊娠，1例经剖腹产生育一2.8 kg女孩，随访发育正常。结论 NIPT在筛查胎儿10号染色体异常方面有一定的价值，但需要进一步的染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析验证。
【关键词】无创产前基因检测;10号染色体;单亲二体
Application of non-invasive prenatal testing in screening of fetal chromosome 10
abnormalities： a report of 24 cases Li Yi， Cai Chanhui， Lu Jian， Guo Fangfang， Hou
Yaping， Yang Jiexia. Medical Genetics Center， Guangdong Women and Children Hospital，
Guangzhou 511400， China
Corresponding author， Yang Jiexia， E-mail：**************** 【Abstract】Objective To investigate the clinical application of non-invasive prenatal testing
非整倍体染色体异常的筛查方法
非整倍体染色体异常的筛查方法
非整倍体染色体异常是指个体染色体数目的异常，通常由于发生了染色体缺失、增加或重排等突变导致。这种异常在人类中较为常见，可以引起多种遗传病和发育异常。因此，对非整倍体染色体异常的筛查非常重要，可提供早期诊断和干预的机会，有助于改善患者的生活质量。
一、无创产前筛查
无创产前筛查是一种非侵入性的筛查方法，通过检测孕妇的血液样本来评估胎儿是否存在非整倍体染色体异常。这种方法无需取胎儿组织或羊水样本，相对安全且无痛苦，广泛应用于产前筛查中。无创产前筛查主要通过检测胎儿游离DNA中的染色体异常标志物来进行，如胎儿染色体三体综合征（Down综合征）常见的三体综合征标志物为孕妇血浆中游离DNA中的胎儿染色体21号染色体的片段。
二、羊水穿刺
羊水穿刺是一种有创的筛查方法，通过将细针插入孕妇腹部、子宫和羊水囊，取得羊水样本进行检测。该方法可以提供准确的染色体分析结果，能够明确诊断是否存在非整倍体染色体异常。然而，由于该方法有一定的风险，如感染、流产等，一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。
三、绒毛活检 绒毛活检是一种有创的筛查方法，通过取得胎儿绒毛组织样本进行检测。该方法可以提供准确的染色体分析结果，并且可以早期进行，通常在怀孕8-12周进行。绒毛活检的风险相对较低，但仍存在一定的流产风险，因此一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。
四、胎盘活检
胎盘活检是一种有创的筛查方法，通过取得胎盘组织样本进行检测。该方法可以提供准确的染色体分析结果，并且可以早期进行，通常在怀孕10-12周进行。胎盘活检的风险较低，但仍存在一定的流产风险，因此一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。
五、胎儿超声检查
胎儿超声检查是一种无创的筛查方法，通过超声波检查胎儿的形态和结构来评估是否存在非整倍体染色体异常。该方法可以观察胎儿的脊柱、四肢、头部等部位，判断是否存在明显的异常。然而，胎儿超声检查并不能提供准确的染色体分析结果，只能作为筛查方法的辅助手段。
无创性胎儿常见染色体非整倍体筛查与结果分析
山东医药２０１７年第５７卷第２Ｏ期
无创性胎儿常见染色体非整倍体筛查
与结果分析
张媛媛，刘晓亮。初国铭。崔婉婷，何蓉，赵彦艳 （中国医科大学附属盛京医院，沈阳１１０００４） －论著・
摘要：目的探讨无创性胎儿常见染色体非整倍体筛查的应用价值。方法收集５ ４６９例孕妇外周血标本，提 取血浆游离ＤＮＡ进行高通量测序筛查胎儿染色体非整倍体，对２ｌ、１８、ｌ３和性染色体三体高风险者行羊水或脐血 穿刺，进行多重定量荧光ＰＣＲ（ＱＦ－ＰＣＲ）检测和染色体核型分析验证。结果无创筛查出染色体非整倍体高风险 样本７１例（１．３％），其中２ｌ－三体３０例（１例为嵌合型）、１８．三体７例．１３．三体６例、ｘ染色体数量增多１１例、ｘ染 色体数量减少ｌ７例。２１、１８、１３－三体除有５例未做介入性产前诊断，３例为假阳性外，其余均与ＱＦ．ＰＣＲ和核型分 析验证结果一致。性染色体阳性结果者经核型分析验证有ｌ３例为异常，准确率为４６．４％。其余５ ３９８例无创筛查 阴性结果者后期经Ｂ超监测和电话随访，未发现２１、ｌ８、１３以及性染色体非整倍体患儿。结论无创性胎儿染色 体非整倍体筛查技术对２ｌ、ｌ８、１３－三体的检测准确性较高，可以作为传统产前筛查诊断策略的有益补充，但对性染 色体非整倍体检测的准确性较低，尚需进一步优化检测和分析方法。 关键词：染色体非整倍体；产前筛查；ＤＮＡ高通量测序技术；血浆游离ＤＮＡ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１７．２０．００１ 中图分类号：Ｒ５９６．１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１７）２０－０００１－０４
Ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃｏｍｍｏｎ ｆｅｔａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｄ ｒｅｓｕｌｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ＺＨＡＮＧ Ｙｕａｎｙｕａｎ ｕＵ Ｘｉａｏｌｉａｎｇ。ＣＨＵ Ｇｕｏｍｉｎｇ，ＣＵＩ Ｗａｎｔｉｎｇ，ｄｉＥ Ｒｏｎｇ，ｚＨＡ０ Ｙａｎｙａｎ （Ｓｈｅｎｇｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ ｌｌ０００４，Ｃｈｉｎａ）
通过母系血浆的高通量平行DNA基因组测序来进行胎儿染色体非整倍性的无创产前诊断
通过母系血浆的高通量平行DNA基因组测序来进行胎儿染色体非整倍性的无创产前诊断
前 言
染色体非整倍性是很多配偶选择做产前检查的主要原因。现在决定性诊断的方法主要靠破坏性的过程，比如绒毛膜取样和羊膜穿刺术，然而这些方法都有流产的风险。虽然胎儿的DNA可以在母亲的血浆中找到，但是作为其中非常微小的部分，总是伴随着大量母系DNA背景。因此胎儿基因组内的非整倍性染色体数量上的不同对于母亲血浆中全部的染色体序列表达就非常的微小。即使用非常精确的单分子计数方法比如数码PCR，为了达到必要的分析精度仍必须分析大量的DNA分子，即需要大量的母系血浆。这样我们就证明了使用独立位点的方法比定位于某一基因位点的方法将极大的提高从相同一定容量的血浆中可供分析的非整倍性染色体目标分子的数量。因此我们为了达到产前胎儿二十一三体综合症的无创检测，应使用高通量平行基因组测序来量化母系DNA序列。我们检测了28个怀孕六个月内母亲的血浆样本并正确辨别出了其中14个二十一三体综合征胎儿和14个整倍性胎儿，高通量平行血浆DNA测序展示了一个为所有孕妇进行无创产前胎儿染色体非整倍性诊断的新途径。
正 文
检测胎儿非整倍性是许多孕期妇女做产前诊断的主要原因。传统的产前检测方法包括绒毛膜取样和羊膜穿刺术，这些具有破坏性的取样方法有可能导致流产，因此许多人都在研究无创取样方法，其中超声波扫描和母亲血清的生物化学标记被证明是有效的筛选方法，然而他们发现的是负现象而不是染色体异常的病理学特征。这些方法也存在很大的局限性，比如妊娠期适用性和同时需要联合多个标记，甚至需要通过不同的时间节点来达到一个临床上有用的灵敏度和特异性。为了从母亲血样中直接检测胎儿的染色体和基因组异常，早期的工作聚焦于如何将稀少的胎儿有核细胞从母亲血浆中分离出来。1997年发现的母亲血浆中无细胞胎儿核酸开创了新的可能，然而胎儿DNA仅仅占母亲血浆DNA的很小部分。绝大多数都是孕妇自己的DNA，这点造成了巨大的挑战。最近，生物学家发明了大量的方法。一个策略以母亲血浆中胎儿特异性的核酸作为目标，比如说胎盘的mRNA和DNA分子创造了一个胎盘特异性DNA甲基化信号。胎儿的染色体剂量然后用目标分子中SNPs的等位基因比率分析来评估，这种策略叫做RNA-SNP等位基因比率法和表观遗传等位基因比率法。这种基于等位基因比率的方法只能用在被分析的SNPs位点上是杂合的胎儿中，所以为了提高这种方法的覆盖率需要多样的标记。
NIPT非侵入性产前染色体分析送检单及同意书
第一聯(白)、第二聯(紅)：隨檢體送達檢驗單位 第三聯(藍)：採檢院所留存 第四聯(黃)：受檢者留存 SIP-NIPT-01(02)非侵入性產前染色體分析送檢單及同意書 非侵入性產前染色體非侵入性產前染色體分析分析分析送檢單及送檢單及送檢單及同意書同意書Non-Invasive Prenatal Testing(NIPT SAFE) 基本資料 姓名 出生日期 民國 年 月 日 身分證號碼 (護照號碼) 通訊地址 聯絡電話 住家: 手機: e-mail 懷孕狀況 最後月經日: 年 月 日 目前懷孕週數: 週 此次懷孕是否為多胞胎: □否 □是 _____胎( □同卵 □異卵),□未知 是否為人工受孕□否 □是(著床數: ；若曾減胎，減胎數: ) 是否曾懷有染色體異常之胎兒 □否 □是，請說明異常狀況: 體重 公斤 一個月內是否曾接受輸血? □否 □是 產檢資料 採檢院所 主治醫師 病歷號碼 檢體量 全血: ml 抽血時間 年 月 日 時 分 送檢時間 年 月 日 時 分 唐氏症 篩檢 □未作 □胎兒頸部透明帶厚度 ______mm □二指標 _______ □四指標 _______ 備註： 風險值:T21: T18: T13: (未做免填) 本人本人向向 貴院申請貴院申請進行進行進行非侵入性產前染色體分析非侵入性產前染色體分析(NIPT SAFE)，已充分了解並同意以下事項已充分了解並同意以下事項：： 1. 懷孕婦女血漿游離的DNA中，約有3~13%是來自胎兒的DNA，本檢測抽取8~10ml孕婦血液分離出血漿，並萃取其中微量的游離DNA，以次世代定序技術(Next generation sequencing, NGS)解讀出游離DNA中近千萬條序列的組成，再運用生物資訊技術將受檢者游離DNA與已知的資料庫進行比對，研判第21號、第18號及第13號及性染色體的套數。此法可偵測唐氏症(trisomy 21)、愛德華氏症(trisomy 18)、巴陶氏症(trisomy 13)及部分性染色體套數異常的胎兒。依據分析結果會以「檢出異常」、「高度風險」與「未檢出異常」來表示。 2. 國際研究統計，NIPT偵測唐氏症的檢出率約99%，愛德華氏症約99%，巴陶氏症約79-92%。孕婦血漿中胎兒游離DNA的總量、測序的深度及分析演算的邏輯，都會影響檢驗準確度，為確保血漿中含有足量的胎兒游離DNA，建議孕婦懷孕10週後再抽血接受檢測。 3. 孕婦若懷有異卵雙胞胎、多胞胎或同期妊娠具有萎縮卵，因游離DNA同時來自不同的胎兒，可能導致檢測的正確性下降，此外，體重過重的孕婦(>80公斤)，亦會降低檢測的準確性。 4. 若孕婦本人的染色體有結構或數量的異常，不建議進行本檢測。 5. 本檢測僅針對染色體套數進行分析，無法判斷染色體結構或基因有關的其他異常(如染色體平衡性轉位、染色體倒置、鑲嵌型染色體及染色體微小缺失或重複等)。 6. 極少數的情況可能發生血液溶血或孕婦血漿游離的胎兒DNA總量極低，為避免報告延遲或檢驗失敗，孕婦需至採檢院所重新抽血。 7. 本檢測目前仍屬研究性質，且非食品藥物管理署登錄的體外診斷醫材，亦無法完全取代絨毛採樣或羊膜穿刺的染色體檢查方式。 8. 雖本檢測具有高度準確性，當檢測結果為「檢出異常」或「高度風險」時，仍建議安排絨毛採樣(CVS)或羊膜穿刺(amniocentesis)進行染色體檢查，進一步確認診斷。 9. 當檢測結果為「未檢出異常」，僅表示胎兒罹患該染色體套數異常的機率極低，並不能排除胎兒可能有其他染色體異常的情形。 10. 孕婦申請本檢測前，應接受醫師的諮詢以評估最適合的檢測方式、了解檢測之必要性、檢測標的、檢測方法、檢測之侷限性及其他相關資訊後，再決定是否接受檢查。 11. 若報告第21號染色體三染色體症(唐氏症)檢測結果為「未檢出異常」，胎兒經國民健康署核可之細胞遺傳實驗室以核型分析法確認胎兒罹患第21號染色體三染色體症者，本單位將給付新台幣貳佰萬元整。受檢者同意不再向本單位、送檢醫院及送檢醫師提出訴訟及追索任何費用。 12. 依照衛生福利部 衛部醫字第1021620622號 規定，本檢測報告不揭露胎兒性別，若胎兒之性染色體發生異常，基於醫學的理由，則不在此限。 13. 檢驗完成後，剩餘的檢體同意授權檢驗單位依照認證的規範進行檢體保存、使用或棄置。 14. 本人同意於送檢單上完整提供身份證字號、生日、電話號碼，供產檢院所與檢驗單位進行案件歸檔與結果聯絡使用。 15. 本人已詳細閱讀且認可上述內容，並同意自費進行本檢測。 (以下由檢驗單位填寫) 收檢人員簽章 收檢時間 年 月 日 時 分 □立案 □補件 □退件 備 註 粗框內資料由受檢者詳細填寫 檢驗編號: 產檢資料由院所填寫
无创dna检查报告单
无创dna检查报告单
报告编号：XXXXXXXXXX
委托方：XXX医院
被检测者信息：
姓名：XXX
性别：男
年龄：31岁
孕周：20周
检测日期：XXXX年XX月XX日
检测项目：无创DNA检查
检测结果：
1. 性别：
被检测者为男性。
2. 基因一致性：
被检测者基因与参考基因组（GRCh38）高度一致。
3. 染色体数目：
被检测者染色体数目正常，为46条。
4. 染色体异常检测：
检测结果显示，被检测者未发现任何异常。
注：本次无创DNA检查旨在筛查宝宝出生前的染色体异常，结果仅供参考，如有需要，请到正规医疗机构进行详细检查。
签字：_________________________（被检测者或委托方签字）