妊娠合并抗磷脂综合症 ppt课件
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抗磷脂综合征及实验室诊断ppt课件
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抗磷脂综合征的主要抗体 抗心磷脂抗体
▪ APS患者体内的aCL与心磷脂结合时需要β2-GPI的参 与,β2-GPI的存在使aCL与心磷脂的结合增强,称为β2GPI依赖的aCL。而在一些感染性疾病如梅毒时, aCL可 直接与心磷脂结合,β2-GPI的存在使其结合受到抑制,称 为非β2-GPI依赖的aCL。 ACA是动脉血栓形成的危险 因素,与静脉血栓形成的相关性较小
.
抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)的实验室检 测
▪ 抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)是一种以血小板和内皮细胞 膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体.
▪ 常规采用ELISA检测，其优点在于避免了凝血因子缺乏与抗凝 剂的影响。在同种型中C以IgM最临床意义，IgG次之，IgA几 无临床意义。
▪ GPI高亲和力受体,在β2GPI存在时,抗β2GPI可通过β2GP
.
▪ 与Annexin-2结合黏附于内皮细胞表面,激活内皮细胞表 达黏附分子[7]。Annexin-5具有很强抗凝活性,对磷脂有 高的亲和力,可与凝血因子竞争磷脂结合位点,从而阻止 细胞膜磷脂表面的凝血反应。APL通过与Annexin-5竞 争磷脂结合位点,干扰Annexin-5与带负电荷的磷脂的结 合,使其不能发挥抗凝作用。
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抗磷脂综合征诊断标准
▪ 该标准包括临床和实验室两方面内容: ①临床指标有血管血栓形成和(或)妊娠丢失或新生儿异 常; ②实验室指标包括狼疮抗凝物( LA)和(或)IgG类或IgM类 抗心磷脂抗体( aCL)阳性。 至少同时符合一项临床指标和一项实验室指标才能诊 断为APS。
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抗磷脂综合征诊断标准
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抗磷脂综合征的主要辅助因子及抗体 β2GPI及抗β2GPI抗体
抗磷脂综合征的主要抗体 抗心磷脂抗体
▪ APS患者体内的aCL与心磷脂结合时需要β2-GPI的参 与,β2-GPI的存在使aCL与心磷脂的结合增强,称为β2GPI依赖的aCL。而在一些感染性疾病如梅毒时, aCL可 直接与心磷脂结合,β2-GPI的存在使其结合受到抑制,称 为非β2-GPI依赖的aCL。 ACA是动脉血栓形成的危险 因素,与静脉血栓形成的相关性较小
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抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)的实验室检 测
▪ 抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)是一种以血小板和内皮细胞 膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体.
▪ 常规采用ELISA检测，其优点在于避免了凝血因子缺乏与抗凝 剂的影响。在同种型中C以IgM最临床意义，IgG次之，IgA几 无临床意义。
▪ GPI高亲和力受体,在β2GPI存在时,抗β2GPI可通过β2GP
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▪ 与Annexin-2结合黏附于内皮细胞表面,激活内皮细胞表 达黏附分子[7]。Annexin-5具有很强抗凝活性,对磷脂有 高的亲和力,可与凝血因子竞争磷脂结合位点,从而阻止 细胞膜磷脂表面的凝血反应。APL通过与Annexin-5竞 争磷脂结合位点,干扰Annexin-5与带负电荷的磷脂的结 合,使其不能发挥抗凝作用。
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抗磷脂综合征诊断标准
▪ 该标准包括临床和实验室两方面内容: ①临床指标有血管血栓形成和(或)妊娠丢失或新生儿异 常; ②实验室指标包括狼疮抗凝物( LA)和(或)IgG类或IgM类 抗心磷脂抗体( aCL)阳性。 至少同时符合一项临床指标和一项实验室指标才能诊 断为APS。
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抗磷脂综合征诊断标准
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抗磷脂综合征的主要辅助因子及抗体 β2GPI及抗β2GPI抗体
妊娠合并抗磷脂综合症
2021/6/16
8
ACL的作用机理
•
细胞 (在外界刺激因素的作用下)
阴性磷脂暴露
蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物
蛋白质-磷脂-Ab = aPL
内皮细胞损伤
血小板激活
胎盘滋养层细胞
PGI2产生 E2 selectin VCAM21 ICAM21 蛋膜FcR Ⅱ相互作用
• 抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有抗 凝作用
• 抗磷脂抗体作用的靶： 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原、
纤溶酶等等
2021/6/16
7
抗磷脂综合征(APS ):
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (aPL or APL)
• 抗心磷脂抗体 (aCL or ACA) • 狼疮抗凝物 (LAC or LA)
2021/6/16
12
病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
aPL阳性
• 正常人（3-7 %）
• 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等
• 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等
• 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血
病等
2021/6/16
13
APS对妊娠的影响
• 来自一医学中心的10年回顾性研究 （共11例原发 性APS孕妇纳入本研究）：
妊娠合并抗磷脂综合 症
Antiphospholipid syndrome
2021/6/16
1
• 抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂 抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、 死胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性 自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。
妊娠合并抗磷脂综合症ppt课件
单用ASA ─ ASA+LMWH+HCQ（人个用法） 6、用药时间： ─ 确诊APS（孕前）即用 ─ 确认妊娠时用 ─ 产后继续使用
；.
25
免疫球蛋白
通过独特型抗体介导,增加抗磷脂抗体清除率，并且能与β2GP I抗原受体相互 作用，使受体水平下降，抑制其产生率
适用于: 病变严重 肝素导致血小板减少 其他一线治疗无效(先兆子痫,FGR)
妊娠合并抗磷脂综合症 Antiphospholipid syndrome
；.
1
• 抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂抗体(aPL)引起的以 动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、死胎) 、血小板减少为主要表现的一组 临床综合征，是一种非炎症性自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常 见。
• 用药指征：有合并病变或并发症。 • 最小有效剂量维持防止复燃
；.
23
免疫抑制剂
• 免疫抑制剂 • 硫唑嘌啉,CTX,MTX • 疗效不比常规治疗好 • MTX/CTX有致畸性 用于： —暴发性APS • 严重神经系统损害
；.
24
有异常妊娠史的aPL阳性患者
联合用药：
─ 单用ASA：成功分娩率为61% ─ ASA+LMWH：成功分娩率为84.8%，平均婴儿体重大于单用ASA。 ASA+LMWH优于
现胎盘功能下降及时终止妊娠。
；.
30
孕期管理
➢ 使用抗血小板药和抗凝药时定期监测血小板功能和凝血功能，以指导用药。 ➢ 终止妊娠前及时停止抗凝药。 ➢ 预防产后出血 ➢ 产后继续使用抗凝治疗
；.
31
谢谢
；.
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25
免疫球蛋白
通过独特型抗体介导,增加抗磷脂抗体清除率，并且能与β2GP I抗原受体相互 作用，使受体水平下降，抑制其产生率
适用于: 病变严重 肝素导致血小板减少 其他一线治疗无效(先兆子痫,FGR)
妊娠合并抗磷脂综合症 Antiphospholipid syndrome
；.
1
• 抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂抗体(aPL)引起的以 动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、死胎) 、血小板减少为主要表现的一组 临床综合征，是一种非炎症性自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常 见。
• 用药指征：有合并病变或并发症。 • 最小有效剂量维持防止复燃
；.
23
免疫抑制剂
• 免疫抑制剂 • 硫唑嘌啉,CTX,MTX • 疗效不比常规治疗好 • MTX/CTX有致畸性 用于： —暴发性APS • 严重神经系统损害
；.
24
有异常妊娠史的aPL阳性患者
联合用药：
─ 单用ASA：成功分娩率为61% ─ ASA+LMWH：成功分娩率为84.8%，平均婴儿体重大于单用ASA。 ASA+LMWH优于
现胎盘功能下降及时终止妊娠。
；.
30
孕期管理
➢ 使用抗血小板药和抗凝药时定期监测血小板功能和凝血功能，以指导用药。 ➢ 终止妊娠前及时停止抗凝药。 ➢ 预防产后出血 ➢ 产后继续使用抗凝治疗
；.
31
谢谢
；.
妊娠合并APSPPT医学课件
26
诊断
第十二届抗磷脂综合征国际研讨会对抗磷脂综合征的诊断标准（续）
实验室标准 至少2次（间隔12周以上）在血浆中检出狼疮抗凝物
至少2次（间隔12周以上）检测到中、高滴度的IgG/IgM亚型的抗心 磷脂抗体 (aCL-IgG>40GPL；aCL-IgM>40MPL或滴度>正常人群99% 的上限)
至少2次（间隔12周以上）检侧到IgG/IgM亚型的抗β2糖蛋白抗体 （滴度>正常人群99%的上限）
妊娠合并抗磷脂综合征
1
抗磷脂综合征
• Anti-Phospholipid Syndrome，APS • 由抗磷脂抗体(Anti-Phospholipid Antibody，
APA)引起
2
临床表现
• 动静脉血栓形成 • 病理妊娠 (妊娠早期流产和中晚期死胎) • 血小板减少
3
APS与妊娠
• 血栓形成 复发性流产 胎儿宫内窘迫 宫内生长受限或死胎 妊娠期高血压疾病
• 其他抗体：不能提高目前诊断标准的敏感性和特 异性
8
抗磷脂抗体
组成
狼疮抗凝物
抗心磷脂抗体
lgG/IgM型免疫球蛋白 lgG/IgM型免疫球蛋白
抗β2糖蛋白-I抗体 lgG/IgM型免疫球蛋白
检测方法 磷脂依赖的凝血试验 ELISA法
间接测定
直接测定
ELISA法 直接测定
阳性判定 初筛/确诊试验>1.2
16
发病机制
• 影响内皮细胞
调节蛋白-蛋白C-蛋白S通路与血栓形成相关 遗传性蛋白C或蛋白S缺乏易发生血栓 磷脂为活化蛋白C-蛋白S复合物必需 假说：aPL与磷脂结合，抑制蛋白C-蛋白S复合物 活化，导致血栓形成
诊断
第十二届抗磷脂综合征国际研讨会对抗磷脂综合征的诊断标准（续）
实验室标准 至少2次（间隔12周以上）在血浆中检出狼疮抗凝物
至少2次（间隔12周以上）检测到中、高滴度的IgG/IgM亚型的抗心 磷脂抗体 (aCL-IgG>40GPL；aCL-IgM>40MPL或滴度>正常人群99% 的上限)
至少2次（间隔12周以上）检侧到IgG/IgM亚型的抗β2糖蛋白抗体 （滴度>正常人群99%的上限）
妊娠合并抗磷脂综合征
1
抗磷脂综合征
• Anti-Phospholipid Syndrome，APS • 由抗磷脂抗体(Anti-Phospholipid Antibody，
APA)引起
2
临床表现
• 动静脉血栓形成 • 病理妊娠 (妊娠早期流产和中晚期死胎) • 血小板减少
3
APS与妊娠
• 血栓形成 复发性流产 胎儿宫内窘迫 宫内生长受限或死胎 妊娠期高血压疾病
• 其他抗体：不能提高目前诊断标准的敏感性和特 异性
8
抗磷脂抗体
组成
狼疮抗凝物
抗心磷脂抗体
lgG/IgM型免疫球蛋白 lgG/IgM型免疫球蛋白
抗β2糖蛋白-I抗体 lgG/IgM型免疫球蛋白
检测方法 磷脂依赖的凝血试验 ELISA法
间接测定
直接测定
ELISA法 直接测定
阳性判定 初筛/确诊试验>1.2
16
发病机制
• 影响内皮细胞
调节蛋白-蛋白C-蛋白S通路与血栓形成相关 遗传性蛋白C或蛋白S缺乏易发生血栓 磷脂为活化蛋白C-蛋白S复合物必需 假说：aPL与磷脂结合，抑制蛋白C-蛋白S复合物 活化，导致血栓形成
抗磷脂抗体综合征pptPPT课件
3、血小板减少
血小板减少是APS表现之一，APL是直接针对细胞膜的抗体， 可引起自身免疫性溶血性贫血，有报道特发性血小板减少性紫癜 的患者中30％APL阳性，APL与血小板膜磷脂结合，能激活血小板 ，使其集聚加速，从而导致血小板减少。ACA引起血小板减少的 机制：ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血 小板吞噬和破坏,导致血小板减少；ACA促使血小板激活，从而易 于形成血栓，同时血小板消耗性减少。
四、诊断
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准
——————————————————————————— • 肯定的诊断
1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少
2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD) • 可能的诊断
抗磷脂综合征
（antiphospholipid syndrome，APS）
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS ）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床 征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产 及血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表 现，也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性 疾病。APL抗体包括狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂 抗体（ACA） ，在临床上由于抗心磷脂抗体（ ACA）的特异性更强，与上述临床表现关系更密 切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
PAPS可能。
• 动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状 动脉等部位。
三 、临床表现
血小板减少是APS表现之一，APL是直接针对细胞膜的抗体， 可引起自身免疫性溶血性贫血，有报道特发性血小板减少性紫癜 的患者中30％APL阳性，APL与血小板膜磷脂结合，能激活血小板 ，使其集聚加速，从而导致血小板减少。ACA引起血小板减少的 机制：ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血 小板吞噬和破坏,导致血小板减少；ACA促使血小板激活，从而易 于形成血栓，同时血小板消耗性减少。
四、诊断
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准
——————————————————————————— • 肯定的诊断
1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少
2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD) • 可能的诊断
抗磷脂综合征
（antiphospholipid syndrome，APS）
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS ）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床 征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产 及血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表 现，也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性 疾病。APL抗体包括狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂 抗体（ACA） ，在临床上由于抗心磷脂抗体（ ACA）的特异性更强，与上述临床表现关系更密 切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
PAPS可能。
• 动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状 动脉等部位。
三 、临床表现
抗磷脂综合征的治疗医学课件课件
对于有抗磷脂综合征病史的孕妇，可考虑使用小剂量阿司匹 林、肝素等预防性治疗，以降低流产、早产等风险。
心理支持
心理辅导
抗磷脂综合征患者常常存在焦虑、抑郁等心理问题，医生可提供适当的心理 辅导和支持，帮助患者调整心态。
健康宣教
对患者进行健康宣教，提高患者对疾病的认识和理解，增强自我管理能力。
04
抗磷脂综合征的并发症及处 理
建立患者支持群体和网络，为患者提供情感支持 和互助，帮助其更好地应对疾病和生活压力。
THANKS
谢谢您的观看
不良反应及处理
可能导致胃肠道不适、出 血、过敏反应等。若出现 不良反应，应及时停药并 采取相应处理措施。
羟氯喹和免疫抑制剂
作用机制
羟氯喹具有抗炎、免疫调节和 抗血栓作用，免疫抑制剂可抑 制自身免疫反应，减轻炎症损
伤。
用法用量
羟氯喹一般采用小剂量长期口服 ，免疫抑制剂根据病情选择合适 的剂量和疗程。
症状
患者可出现多发性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、下肢深静脉 血栓形成、习惯性流产、皮肤坏死、网状青斑、血小板减少 、自身免疫性溶血性贫血等表现。
病因和发病率
病因
本病的病因尚不完全明确，可能与遗传、感染、药物等多种因素有关。
发病率
抗磷脂综合征在人群中的发病率约为1~2/100000，女性略高于男性，好发于 青壮年。
05
抗磷脂综合征的预后和长期 管理
预后和复发风险
抗磷脂综合征患者的预后情况存在较大差异，部分患者可能表现为短暂的轻微发 作，而有些患者可能出现严重的持续性病变。
患者发生血栓、习惯性流产、神经病变等并发症的风险较高，这些并发症可能影 响患者的生命质量和健康状况。
长期监测和管理对于及时发现并治疗抗磷脂综合征患者的并发症非常重要，可以 降低患者发生不良事件的风险。
心理支持
心理辅导
抗磷脂综合征患者常常存在焦虑、抑郁等心理问题，医生可提供适当的心理 辅导和支持，帮助患者调整心态。
健康宣教
对患者进行健康宣教，提高患者对疾病的认识和理解，增强自我管理能力。
04
抗磷脂综合征的并发症及处 理
建立患者支持群体和网络，为患者提供情感支持 和互助，帮助其更好地应对疾病和生活压力。
THANKS
谢谢您的观看
不良反应及处理
可能导致胃肠道不适、出 血、过敏反应等。若出现 不良反应，应及时停药并 采取相应处理措施。
羟氯喹和免疫抑制剂
作用机制
羟氯喹具有抗炎、免疫调节和 抗血栓作用，免疫抑制剂可抑 制自身免疫反应，减轻炎症损
伤。
用法用量
羟氯喹一般采用小剂量长期口服 ，免疫抑制剂根据病情选择合适 的剂量和疗程。
症状
患者可出现多发性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、下肢深静脉 血栓形成、习惯性流产、皮肤坏死、网状青斑、血小板减少 、自身免疫性溶血性贫血等表现。
病因和发病率
病因
本病的病因尚不完全明确，可能与遗传、感染、药物等多种因素有关。
发病率
抗磷脂综合征在人群中的发病率约为1~2/100000，女性略高于男性，好发于 青壮年。
05
抗磷脂综合征的预后和长期 管理
预后和复发风险
抗磷脂综合征患者的预后情况存在较大差异，部分患者可能表现为短暂的轻微发 作，而有些患者可能出现严重的持续性病变。
患者发生血栓、习惯性流产、神经病变等并发症的风险较高，这些并发症可能影 响患者的生命质量和健康状况。
长期监测和管理对于及时发现并治疗抗磷脂综合征患者的并发症非常重要，可以 降低患者发生不良事件的风险。
抗磷脂综合征PPT精品课程讲义
八、抗磷脂综合征的表现
累及全身
• 静脉：下肢深静脉血栓形 成是最常见表现 • 动脉：较V少见，又以大脑 最常见，卒中和TIA占1/。 • 其他：血小板减少症，溶 血性贫血、网状青斑
累及全身
o TIA、脑梗死、 MID
o 脑静脉血栓形成
o 偏头痛
o 舞蹈病、癫痫
o 横贯性脊髓炎
六、灾难性抗磷脂综合征
PPT内容可自行编辑
抗磷脂综合征
主讲：XX XX
PPT内容可自行编辑
开始上课！
凡大医治病，必当安神定
志，无欲无求，先发大慈恻隐
之心，誓愿普救含灵之苦。 - - 孙思邈
抗磷脂综合征
Antiphospholipid Syndrome
一、资料来源
Jerrold S. Levine, M.D., D. Ware Branch, .D.,and Joyce Rauch, Ph.D.
• 数天或数周内，临床上至少三个以上不同器官、
系统血管阻塞
• 倾向于多个器官小血管急性血栓性微血管病。
肾78%，肺66%，CNS56%，心和皮肤均为50%
• 促发因素：感染、手术、终止抗凝治疗及药物
七、治疗
• ASA不能预防抗体阳性的静脉血栓形成，能预防
有流产史和该综合征的血栓形成，对复发无效
• 抗凝治疗能有效减少血栓复发率，需中高强度 以上（INR≥2.0） • 产科：肝素加ASA对早产和流产更有效 • 血浆置换、免疫球蛋白、类固醇等
• 抗体阳性，最终发展为抗磷脂综合征的发生率不明
• 例：同时存在SLE和抗磷脂抗体阳性者，50-70%可发 展为抗磷脂综合征，30%不发展
七、发病（损害）机制
• 激活内皮细胞：抗体作用于与内皮结合的磷脂 结合蛋白（β2-糖蛋白I） ， • 损害内皮细胞：氧化LDL损害内皮，有交叉反应 • 影响磷脂结合蛋白功能：β2-糖蛋白I，天然抗凝 剂？
抗磷脂抗体综合征(APS)PPT课件
49
Autoimmunity Reviews 11 (2012) 25808–295
51
52
53
aspirin or daily treatment with prophylactic doses low-dose aspirin; optimal management
of heparin plus low-dose aspirin; optimal
uncertain
management uncertain
41
42
①溶血性尿毒症综合征(HUS)：起病较急，多见于儿童，在夏季多发，一般与产生志贺毒素的大肠杆菌感 染有关，在数日内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血、血小板减少及急性肾衰竭。 ②TTP：起病较隐匿，常见于成人，在短时间内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血，严重者可出现颅内出 血，血小板减少，多数伴有发热和神经系统受累症状，可表现为精神异常，严重者可出现癫痫样发作、 抽搐、瘫痪及昏迷等，肾损伤较HUS轻。 ③HELLP综合征：以溶血、肝酶水平升高和血小板减少为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症，多数 发生在产前。临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽。
43
44
Who? Where？ What？ When? How？
45
Proposed Management for Women With aPL Antibodies
Feature
APS with prior fetal death or recurrent pregnancy loss
the isotype and titre in the solid phase tests (1B).
38
体内促凝，体外抗凝？
Autoimmunity Reviews 11 (2012) 25808–295
51
52
53
aspirin or daily treatment with prophylactic doses low-dose aspirin; optimal management
of heparin plus low-dose aspirin; optimal
uncertain
management uncertain
41
42
①溶血性尿毒症综合征(HUS)：起病较急，多见于儿童，在夏季多发，一般与产生志贺毒素的大肠杆菌感 染有关，在数日内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血、血小板减少及急性肾衰竭。 ②TTP：起病较隐匿，常见于成人，在短时间内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血，严重者可出现颅内出 血，血小板减少，多数伴有发热和神经系统受累症状，可表现为精神异常，严重者可出现癫痫样发作、 抽搐、瘫痪及昏迷等，肾损伤较HUS轻。 ③HELLP综合征：以溶血、肝酶水平升高和血小板减少为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症，多数 发生在产前。临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽。
43
44
Who? Where？ What？ When? How？
45
Proposed Management for Women With aPL Antibodies
Feature
APS with prior fetal death or recurrent pregnancy loss
the isotype and titre in the solid phase tests (1B).
38
体内促凝，体外抗凝？
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ppt课件
6
其他抗体
• 抗凝血酶抗体：1984年Edson证实SLE患者有抗凝血酶抗体（凝血时间 延长）。
• 抗Annexin V(磷脂结合蛋白)抗体：与血栓形成有关—— Annexin V是 一种具有很强抗凝活性的磷脂结合蛋白。可以在细胞膜暴露的磷脂表 面聚集形成保护屏障，阻止细胞膜磷脂表面的凝固反应。在体循环中 和胎盘循环中具有抗血栓作用
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15
药物的选择妊：个娠体期化A、P小S剂的量治、疗短疗程的优化主
流方案。
药物种类： 抗血小板药物：阿斯匹林（ASA） • 抗凝药物：华法令、肝素、低分子肝素 • 羟氯喹（HCQ） • 激素和免疫抑制剂
• 狼疮抗凝物：是针对凝血酶原复合物（Ⅹa、Ⅴa、Ca 2+及磷脂）所形 成的抗体，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验（APTT）时间，在体 内却有促血栓形成作用（IgG型的LAC参与凝血酶原与内皮细胞表面 磷脂结合，有利于血栓形成）
• 2-GP1中一种分子量为50ku的糖蛋白，是aPL真正的靶抗原，与血栓 形成强相关，抑制纤溶过程，有利于血栓形成
ppt课件
2
ppt课件
3
• WASSERMANN等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行 的一项研究中首次对APL 作了描述
• APL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包 含20多种以磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自 身免疫性抗体簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血 因子的功能而导致血栓形成。
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8
ACL的作用机理
•
细胞 (在外界刺激因素的作用下)
阴性磷脂暴露
蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物
蛋白质-磷脂-Ab = aPL
内皮细胞损伤
血小板激活
胎盘滋养层细胞
PGI2产生 E2 selectin VCAM21 ICAM21 蛋白C 通路受阻
血小板消耗
aPL-IgG与中性粒细 胞膜FcR Ⅱ相互作用
胎盘血管内血栓形成
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9
动静脉血栓 血小板减少 反复流产
APS的临床表现
• 累及血管的表现：
累及静脉占2/3，动脉占1/3，肢体、肝脏、脑、肾脏、肾上 腺、皮肤、肺等部位均可受累
• 其他症状主要表现为 异常妊娠和血小板减少 精神症状
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10
APS的分类
• 原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) • 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) • 恶性抗磷脂综合征（CAPS）
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APS的诊断标准（1999 SAPPORO）
临床标准: 血管栓塞 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实血栓形成的血管无明显的炎症改变 异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产 3） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染
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历史回顾
• HUGHES等（1983）报道 BFP-STS、LA与APS
• 临床表现相关，建立了 ELISA方法检测APL
1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征
1906年发现抗心磷脂抗体 (ACL)
1ห้องสมุดไป่ตู้52年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS）
1955年发现狼疮抗凝物 （LA)
1987年正式命名APS
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1990年发现2--GP1
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抗磷脂抗体
• 抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL) 是一族针对：①阴性离子 磷脂 ②磷脂结合蛋白或 ③带负电荷磷脂-蛋白复合物的异质性抗体
• 心磷脂：是由Pangborn在1941年在牛心肌中分离出来的一种具有抗原 性的磷脂
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APS对妊娠的影响
• 来自一医学中心的10年回顾性研究 （共11例原发 性APS孕妇纳入本研究）：
妊娠结局：45.4%发生早产，18.1%发生FGR， 9.1%发生胎儿宫内死亡。3个新生儿发生血小板 减少病，他们母亲的血小板计数也均低。其中一 个患儿发生了颅内出血。
CHOU AK, HSIEH SC, SU YN,EL AT NEONATAL AND PREGNANCY OUTCOME IN PRIMARY ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME: A 10-YEAR
ppEt课X件PERIENCE IN ONE MEDICAL CENTER PEDIATR NEONATOL. 2009 14 AUG;50(4):143-6
APS的筛查
• 英国血液学会在2000 年发布的APS 诊疗指南 中，建议扩大筛查范围，不仅要对有过3次流产 史者，有过2次或2 次以上不连续流产史或孕中、 晚期的不明原因正常形态胎儿死亡或严重胎盘 功能不良患者，均应考虑APL 的检测。
妊娠合并抗磷脂综合 症
Antiphospholipid syndrome
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• 抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂 抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、 死胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性 自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。
色体的原因 实验室检查 1） IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平）≥2次，时间间隔≥6周；2-GP1依赖的aCL阳性 2） LA 阳性：狼疮抗凝物阳性≥2次，时间间隔≥6周 确诊条件 病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
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APL阳性
• 正常人（3-7 %） • 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、LYME病等 • 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等 • 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病等
• 抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有抗 凝作用
• 抗磷脂抗体作用的靶： 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原、
纤溶酶等等
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抗磷脂综合征(APS ):
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (aPL or APL)
• 抗心磷脂抗体 (aCL or ACA) • 狼疮抗凝物 (LAC or LA)