桉柠蒎介绍

–快速提高上呼吸道黏液纤毛清除速率（MCT） 快速提高上呼吸道黏液纤毛清除速率（MCT） 快速提高上呼吸道黏液纤毛清除速率 –有效恢复黏液纤毛清除系统功能 有效恢复黏液纤毛清除系统功能
蒎油可以明显的提高MCT 桉柠蒎油可以明显的提高MCT
药 物 羧甲司坦
给药途径 口服给药 腹腔给药
LD50 3.44g/kg 3.29g/kg
可信限 3.06g/kg～ 3.86g/kg 2.63g/kg ～ 4.53g/kg
长期毒性
每天给药0.79g/kg,连续给药40天,未见桉 柠蒎肠溶软胶囊对大鼠有毒性作用
不良反应
• 不良反应： 不良反应：
– 本品即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应 – 偶有胃肠道不适及过敏反应
主要产品展示
切诺（桉柠蒎肠溶软囊） 切尔（银耳孢糖肠溶胶囊）
羔羊胃提取物维B12胶囊
a-硫辛酸注射液
切诺（桉柠蒎肠溶胶囊）研发背景： 切诺（桉柠蒎肠溶胶囊）研发背景：
1984：中国医学科学院药用植物研究所立项研究，项目名称：祛 ：中国医学科学院药用植物研究所立项研究，项目名称：
痰宁； 痰宁；
1995：经历10年研究，“祛痰宁”开发研究取得成功，,并进行大 ：
20mg 20mg α-蒎 烯
桉油 精 75mg
加快纤毛运 动,促进粘 液排出
调节腺体泌, 恢复粘液毯 比例
药代动力学
• 吸收途径：本药为肠溶胶囊，经小肠吸收 吸收途径 • 达峰时间（Tmax）：口服本药后2.5小时其血药浓度 达峰时间（Tmax） 达峰值，在给药12小时后仍可测得三种主要成分的血 浆浓度。 • 半衰期（t1/2）：桉油精的半衰期为3.8小时。 半衰期（t1/2） • 生物利用度：96%。 生物利用度
• 药物相互作用：目前未有报道。 药物相互作用：目前未有报道。 • 妊娠期和哺乳期： 妊娠期和哺乳期：
– 基础试验研究和多年的临床应用表明，孕期妇女在医生的指导下服 基础试验研究和多年的临床应用表明， 用本品无危险性。但应充分考虑到本品的亲脂性而可进入乳汁，在 用本品无危险性。但应充分考虑到本品的亲脂性而可进入乳汁， 妊娠期（尤其是头三个月）应在医生的特别指导下服用本品。 妊娠期（尤其是头三个月）应在医生的特别指导下服用本品。
调节分泌 恢复黏液毯正常比例
MCS功能检测评估方法 • 评价方法主要有三种：
评价方法 黏液流变学评估 观察项目
粘液的黏稠度（ 粘液的黏稠度（Viscosity，η）和弹 ， ） 性（Elastic，G） ， ） 纤毛的摆动频率（ 纤毛活性评估 纤毛的摆动频率（Cilia Beat Frequency， CBF） ， ） 黏液纤毛清除速率（ 黏液纤毛清除能力 黏液纤毛清除速率（Mucociliary System Transport，MCT） 评估 ， ）
19
放 射 性 标 记 物 的 位 置 放 射 性 标 记 物 的 位 置
（未 服 用 桉 柠 蒎 油 ） （ 服 用 桉 柠 蒎 油 后 ）
桉柠蒎油300mg Tid 4 桉柠蒎油
到 达 鼻 咽 部 尾 部
上 颌 窦 底 部
窦 口 及 漏 斗 处
标 记 物 在 18—19
标 记 物 穿 过
研究结论
•桉柠蒎肠溶胶囊 桉柠蒎肠溶胶囊
国家药品食品监督管理局批准的 切诺药理作用（Pharmacological effect） 切诺
可重建上下呼吸道的MC系统清除功能 重建上下呼吸道的MC系统清除功能,稀化粘液,增强粘液 重建上下呼吸道的MC系统清除功能 纤毛运动,粘液移动速度显著增加,促进粘液排出.
碱化黏液 降低黏液的粘滞度 β拟交感效应 拟交感效应 增强纤毛活性
中国医学科学院科技进步一等奖
桉柠蒎肠溶软胶囊
商品名： 商品名：切诺 新一代黏液促排药物 黏液纤毛清除系统功能恢复剂 —黏液纤毛清除系统功能恢复剂
北京九和药业有限公司
北京九和药业简介
企业概述： 企业概述：
•企业前身 企业前身:1958年成立的北京抗生素制药厂 企业前身 •企业成立时间 企业成立时间:1997年 企业成立时间 •GMP认证 认证：2004年初通过 GMP 认证 认证 •公司性质 公司性质:全新股份制制药企业 ,是中国医学科学院参股企业 公司性质 •企业理念 企业理念:坚持走高科技路线,做真正的自主研发产品 企业理念 •技术实力 技术实力:1）北京地区最大的生物发酵原料药基地 ； 技术实力 2） 生物药物和天然药物研发 ； 3）目前正朝着基因工程，酶工程，微生物药物和 导向药物的研究和生产领域发展
价格 12元/天 10元/天 23元/天
切诺（桉柠蒎肠溶胶囊）应该是目前市场中少有的疗效确切、 切诺（桉柠蒎肠溶胶囊）应该是目前市场中少有的疗效确切、 疗效确切 工艺先进、安全性好、价格合理的药品， 工艺先进、安全性好、价格合理的药品，希望桉柠蒎可以为 的药品 您的患者提供更好的疗效
用法用量及包装规格
产品基本信息
• 商品名：切诺 商品名： • 通用名：桉柠蒎肠溶软胶囊 通用名： • 性状： 性状：
– 桉柠蒎油为微黄色透明肠溶软胶囊 – 内容物为无色至微黄色的油质液体，气芳香 内容物为无色至微黄色的油质液体，
• 植物来源： 植物来源：
– 桃金娘科桉属植物 – 芸香科桔属植物 – 松科松属植物
切诺（桉柠蒎肠溶胶囊） 切诺（桉柠蒎肠溶胶囊） 主要成分及作用
病人类别 COPD病人
剂量/ 剂量/治疗时间 4克/天--4~7天 600毫克/天--4周 90毫克/天---4天 120毫克/天---14天 300毫克/tid—4天
对MCT的影响 MCT的影响 没有改变MCT 没有改变MCT 没有提高MCT 没有改变MCT MCT明显提高
N乙酰半胱氨酸 慢性支气管炎病人 氨溴索 氨溴索 桉柠蒎油 COPD病人 慢性支气管炎病人 鼻窦炎病人
祛痰药 对粘液纤毛清除系统的作用
桉柠蒎 桉柠蒎
仙璐贝
桉柠蒎
黏液促排剂如桉柠蒎油等
吉诺通、仙璐贝、 吉诺通、仙璐贝、切诺的区别
产品名称 切诺 吉诺通 仙璐贝
批准文号 化学药品 中成药 中成药
质量标准 提取工艺 通用名 安全性 95% 先进工艺，提取到分子结构 桉柠蒎肠溶胶囊 良好 50% 70年前的工艺，提取不完全 标准桃金娘油 良好 50% 酒精提取 酒精提取物，无通用名 容易发生双硫轮反应
E. Houtmeyers, R. Gosselink, G. Gayan-Ramirez, M. Decramer.Effects of drugs on mucus clearance. Eur Respir J 1999; 14: 452-467
桉柠蒎肠溶胶囊 新一代粘液促——粘液纤毛清除系统功能恢复剂
量动物实验和权威临床实验（北京医院、中日友好医院、北医三院） 权威临床实验（北京医院、中日友好医院、北医三院） 权威临床实验 加以证明； 加以证明； 1998年：祛痰宁的研究获中国医学科学院科技进步一等奖；二类新 年 获中国医学科学院科技进步一等奖 药，现行标准1类新药5项（5项指的是复方制剂） 1998年：进行新药申报，申报的通用名是复方桉桔胶囊，申报品名 年 稀舒坦； 2003年：药典委员会根据药中的三种主要成分，将通用名重新命名 年 药典委员会根据药中的三种主要成分， 桉柠蒎肠溶软胶囊； 为：桉柠蒎肠溶软胶囊； 2005年：取得国家食品药品监督管理局的批准文号；通用名：桉柠 年 蒎肠溶软胶囊，商品名：切诺 2009年：被MINS杂志归类为黏液促排剂 年 杂志归类为黏液促排剂
三种评价方法的比较
观察项目 评价方法 黏液流变学评价（A） 纤毛活性评价（B） 黏液纤毛清除功能评价（C） 黏液毯 ★ 纤毛 黏液毯与 纤毛互动
★ ★
★
★
MCT的评价能真实地反映黏液纤毛清除功能 MCT的评价能真实地反映黏液纤毛清除功能
桉柠蒎油明显改善 窦腔黏液纤毛清除系统功能
1-2分钟 上 颌 窦 底 部 标 记 物 在 18—19 18-19分钟 18-19分钟 上 颌 窦 窦 口 标 记 物 到 达
最先进的制药萃取工艺技术， 提取到分子结构，特定的比例 保证混合油最佳协同药效； 2005年：取得国家食品药品监 年 督管理局的化学药品 化学药品批准文号； 化学药品 H20052401 2007年：儿童装批准，化学药 年 化学药 品批准文号H20070006
碱化粘液层 ,促进粘液 溶解
柠檬 烯 75mg
药代动力学参数
桉柠蒎肠溶软胶囊 桉油精 α-蒎烯 柠檬烯
Cmax(ng/ml) Tmax(hr) T1/2(hr)
生物利用度
165.40 2.57
27.60 2.51 3.80 96%
32.50 2.78
• 三种有效成分在体内的药代动力学特性同步一致
• 保证三种成分协调作用的发挥
毒理学研究
实验方式 急性毒性实验