抗菌药物概论
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第三十八章抗菌药物概论
氨基糖苷类。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
抗菌药物概论
三、细菌的耐药性
耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） 2. 获得耐药性（acquired resistance）
－内酰胺类抗生素
一、分类： 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
拉氧头孢（latamoxef） 氟氧头孢（flomoxef）
（四）单环 ‐内酰胺类（monobactams） 抗G+菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有
耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、 胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高， 前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于 大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假 单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及 脑膜炎、败血症的治疗。
二、林可霉素类抗生素
林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin
抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素强4～8倍。特点：对各类厌 氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强， 对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原 体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。
〔耐药性〕二药间有交叉耐药性，与大环内 酯类也存在交叉耐药性，且机制相同。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。
首过效应明显，生物利用度低。
阿奇霉素 azithromycin
特点： ٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用， 且强于红霉素； ٠对某些细菌有快速杀灭作用； ٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； ٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药1次即可； ٠不良反应轻。
抗菌药概论
头孢菌素类
各代特点及应用
• 头孢哌酮：对绿脓杆菌有良好作用，对革兰阳性菌和
肠杆菌科活性较其他三代头孢差，在胆汁中浓度较高。 轻、中度感染，成人1-2g/次，每12h 1次； 重度感 染，每8h2-3g；儿童50-200mg/kg/d。
我 厂 优 势
• 1.我厂的头孢类原料产品由合资企业生产。 • 2.齐鲁-安替比奥投资3500万美元，是山 东医药行业最大的合资项目。 • 3.齐鲁-安替比奥年生产能力可达200吨， 是国内最大的头孢菌素原料药生产厂。
头孢菌素类
各代特点及应用 • 第三代特点： 第三代特点：
1.对革兰氏阳性菌有相当抗菌作用，但不如第 一、二代，对革兰氏阴性菌包括肠杆菌属、绿 脓杆菌属和厌氧菌有较强作用 2.血浆半衰期较长，体内分布广，组织穿透力 强 3.对β-内酰胺酶有较高稳定性 4.对肾脏基本无毒性
头孢菌素类
各代特点及应用 • 第三代应用： 第三代应用：
常和（或）组织、器官等的病理改变。
• 2.变态反应：抗原和相应抗体在人体组织内 变态反应： 变态反应
引起的病理改变。
• 3.二重感染：菌群交错症，在抗菌药物应用 二重感染
过程中引起的再次感染。
抗菌药物总论
• 细菌耐药机制
1.产生灭活酶或钝化酶 2.改变细菌胞浆膜通透性 3.细菌体内靶位结构的改变 4.其他
孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢哌酮
• 大环内脂类：阿奇霉素
抗菌药物总论
• 代表药物： 代表药物：
• 氨基甙类：丁胺卡那霉素、阿米卡星
• 喹诺酮类：氟哌酸、吡哌酸
氨苄西林
• 吸收、分布和排泄：口服吸收尚可，分 吸收、分布和排泄： 布良好，注射给药后可在脑脊液、胸腹 水、关节腔积液和支气管分泌物中有效 分布。 • 临床应用 临床应用：儿童脑膜炎细菌学确诊前用 药，伤寒用药、新生儿败血以及细菌所 致的肺炎、胆管感染和尿路感染。
抗菌药物概论
（2）避免局部用药
（3）控制预防用药 （4）合理联合用药
常见病原微生物
金葡菌 疖、痈、呼吸道感染、肺 炎、尿路感染、败血症、 脑膜炎、骨髓炎、心包 炎 、 蜂窝组织炎、丹毒、上呼 吸道感染、猩红热、败血 症 大叶性肺炎、脑膜炎 青霉素首选；四 环素、红霉素、 庆大毒素、先锋 霉素 青霉素首选
溶血性链球 菌
2.2 影响胞浆膜通透性
磷脂质 蛋白质 ——屏障、运输 多粘菌素类抗生素 胞浆膜通透性增加 导致菌体内的蛋白质 核苷酸、氨基酸、 糖和盐类等外漏， 从而使细菌死亡 真菌细胞膜
细菌细胞膜
类固醇 蛋白质 ——屏障、运输
制霉菌素、两性霉素
2.3 抑制蛋白质合成
细菌——原核细胞 30S亚基 四环素 氯霉素、林可霉素 和大环内酯类 终止
③其它酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭 活氯霉素；产生酯酶灭活大环内酯类抗生素； 金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉 素。
b.改变细菌胞浆膜通透性
（1）细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体，如革兰阴
性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天然屏障作用 （2）绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌细胞壁水孔或外膜非特异性
抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸 消旋酶 环丝氨酸↗ ↘ 合成酶
N-乙酰胞壁酸五肽
-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 转肽酶 二糖聚合物 粘肽 直链十肽
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
2.1 抑制细菌细胞壁合成
这类药物使细菌细胞壁损伤，菌体内的高渗 透压，在等渗环境中水分不断渗入，致使细菌膨 胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死 亡——繁殖期杀菌药。
a.产生灭活酶
②氨基苷类抗生素钝化酶：细菌在接触氨基苷类 抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常 见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和 磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可 以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷 类的氨基或羟基上，使氨基苷类的结构改变而 失去抗菌活性。
抗菌药物概论
细菌 螺旋体 衣原体 病原微生物 支原体 立克次体 真菌 病毒
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抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌
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︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
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第三节 细菌的耐药性及产生机制
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耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对 药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对 耐药菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
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化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
临床应用价值
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抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
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耐药方式五 细菌代谢途径的改变
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抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌
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︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
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第三节 细菌的耐药性及产生机制
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耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对 药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对 耐药菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
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化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
临床应用价值
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抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
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耐药方式五 细菌代谢途径的改变
抗菌药物概论介绍
胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体 交叉联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作 用于该环节
10
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性
如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性
如：制霉菌素、两性霉素B
3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶
18
缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出 现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚 伪的安全感，延误正确治疗。
（1）联合用药的适应症： ① 病原菌未明的严重感染： ② 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜 炎；感染性心内膜炎或败血症等。
16
第四节 抗菌药物应用的基本原则
1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用 3、抗菌药的联合应用
17
抗菌药联合应用的意义 优点： ①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； ②延迟或减少耐药菌的出现； ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药
可扩大抗菌范围； ④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。
SMZco. SMZco.SMZco.
7
6. 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的 药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物
8
7. 化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用 动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量 化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。
10
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性
如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性
如：制霉菌素、两性霉素B
3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶
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缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出 现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚 伪的安全感，延误正确治疗。
（1）联合用药的适应症： ① 病原菌未明的严重感染： ② 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜 炎；感染性心内膜炎或败血症等。
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第四节 抗菌药物应用的基本原则
1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用 3、抗菌药的联合应用
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抗菌药联合应用的意义 优点： ①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； ②延迟或减少耐药菌的出现； ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药
可扩大抗菌范围； ④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。
SMZco. SMZco.SMZco.
7
6. 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的 药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物
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7. 化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用 动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量 化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。
抗菌药物概论
抗生素诱导产生β—内酰胺酶
敏感菌株 诱导 暂时失活的基因 阻遏子 -内酰胺酶
基因阻遏子
-内酰胺类抗生 素
细菌DNA
-内酰胺酶产生基因被抑制
-内酰胺酶产生基因被去抑制
抗菌药物：稳定的突变
突变 发生突 变的基 因阻遏 子 -内酰胺酶
细菌DNA
-内酰胺酶产生基因被稳定地去抑制
抗菌药物：稳定突变株与诱导株酶对比
• 开发细菌代谢中重要酶的抑制剂
• 与细菌毒力有关的抑制剂
• 开发基因治疗
• 加强抗病毒和抗真菌药物开发
病毒： 没有完整的细胞结构，体积微小，有一定形状，只能 在一定种类的活细胞中增殖，并表现为遗传、变异、共生、 干扰等生物现象的感染体。多数只在电子显微镜下才能观察 到。基本的化学组成为核酸和蛋白质，但某些病毒尚含有脂 类、多糖及无机盐类等。病毒能引起人和动植物的病害，如： 人的麻疹、流行性感冒、传染性肝炎。
酶 的 水 平
诱导 固有突变株
野生型菌株
基线
+β -β
时间
Process of Selection
N orm al P opu lation o f B a cteria with M u ta nts
CBD
P rocess of S election
M u ta nts S ele cte d Throug h A nitbio tic P re ss ure
只对1-2种药物耐药，较稳定 产生和消失（回复突变）与药物接触无关 耐药菌生长和繁殖减慢，与其他细菌竞争力减弱 质粒介导的耐药（获得耐药） 可对多种细菌同时耐药，不稳定 与药物诱导有关 耐药菌生长和繁殖与非耐药:耐药菌DNA进入敏感菌并发生同种基因重组
抗菌药概论ppt课件
炭疽杆菌
大肠杆菌
❖ 铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
❖ 产气荚膜杆菌
❖气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
耐药性（抗药性）：
❖ 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降 甚至消失。
分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性(cross resistence):
❖ 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后, 对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
细菌耐药性
耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径
联合用药目的 ❖1. 协同抗菌、提高疗效 ❖2. 延缓、减少耐药性的产生 ❖3. 扩大抗菌范围
联合用药的适应证：
① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大 抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即 调整用药。
② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所 致的腹膜感染。
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1. 尽早确定病原菌 2. 按适应证选药 3. 严格控制抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 治疗方案应综合患者病情、 5. 治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制定
指征： 指征：
严重感染 2. 混合感染 3. 病原菌未明的感染 4. 慢性感染 为了↓ 5. 为了↓药物毒性反应 如两性霉素B+氟胞嘧啶） B+氟胞嘧啶 （如两性霉素B+氟胞嘧啶）
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50 /ED50或LD5/ED95表示。 表示。 是评价化疗药物安全性的指标。 是评价化疗药物安全性的指标。 化疗指数越大，疗效越高、 化疗指数越大，疗效越高、毒性越 低。 但也并非绝对安全， 但也并非绝对安全，如：青霉素对 人几无毒性， 人几无毒性，但可能引起过敏性休 克。
多重耐药的产生与对策 多重耐药的概念：细菌对多种抗 菌药物耐药称为多重耐药(multidrug resistance MDR)，又名多药 耐药。
对策： 对策：
1. 2. 3. 4. 5.
应用抗菌药要有严格指征 足量用药、疗程要适当 足量用药、 治疗慢性病要联合用药 不要局部用药 研制新药
抗菌药物合理应用原则
1.
联用抗菌药的结果 抗菌药的分类： 抗菌药的分类： 繁殖期杀菌剂：如青霉类、 第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、 头孢菌素类 II类 静止期杀菌剂： 第II类：静止期杀菌剂：如氨基 甙类、 甙类、 多粘菌素类 速效抑菌药：如四环素类、 第Ⅲ类:速效抑菌药：如四环素类、 氯霉素类与大环内酯类 慢效抑药药： 第Ⅳ类:慢效抑药药：如磺胺类
Bacteriostatic Versus Bactericidal ------ be sure know the difference. However, these terms are relative and not always accurate Minimum inhibitory concentration (MIC) ------ The lowest concentration of the drug that inhibits growth of the organism Minimum bactericidal concentration (MBC) ------The minimum concentration for killing 99.9% of testing microorganisms
Chemotherapeutic Index (CI) -----used to evaluate the safety of the chemotherapeutic drugs, expressed as LD50/ED50 or LD5/ED95 value, the larger of the value, the safer of the body Postantibiotic effect (PAE) ------ The effect after the concentration decreased below MIC. Usually measured by hours
抗菌作用
体 内 过 程
化学治疗(chemotherapy, 化疗) 化学治疗(chemotherapy, 化疗) 对病原微生物、寄生虫及癌细胞 病原微生物、 所致疾病的药物治疗。 所致疾病的药物治疗。
化疗药物( 化疗药物(chemotherapeutic Drugs)： ) 防治病原体引起的感染性疾病、 防治病原体引起的感染性疾病、 寄生虫病和恶性肿瘤的药物。 寄生虫病和恶性肿瘤的药物。
3.抗菌药物作用靶位改变： 3.抗菌药物作用靶位改变： 抗菌药物作用靶位改变 ①由于改变了细胞内膜上与抗生素 结合部位的靶蛋白 结合部位的靶蛋白 ②细菌与抗生素接触之后产生一种 新的、 新的、原来敏感菌没有的靶蛋白 ③靶蛋白数量的增加
4.细菌代谢途径的改变： 4.细菌代谢途径的改变： 细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑ 代谢拮抗物↑：如对磺胺类 耐药的细菌产生大量的PABA 耐药的细菌产生大量的PABA 5.主动转运泵作用 5.主动转运泵作用
耐受性为机体 在连续多次用药后 反应性降低。 耐药性指病原体或肿瘤细胞 对反复应用 的化疗药物的敏感性降低
1．产生灭活酶 （1）水解酶：β-内酰胺酶水解 水解酶： 内酰胺酶水解 青霉素或头孢菌素的 青霉素或头孢菌素的β－内酰胺 环 （2）钝化酶：催化某些基团结合 钝化酶： 到抗生素的OH OH、 到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失 去抗菌活性， 杆菌对氨基甙 去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙 类耐药
白色念珠菌感染 制霉菌素治疗
假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗
二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
一、常用术语 抗菌谱( 抗菌谱(antibacterial spectrum) spectrum) 抗菌药物的抗菌作用范围。 抗菌药物的抗菌作用范围。 窄谱( spectrum) 抗菌谱窄， 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄， 如异烟肼 广谱( spectrum) 抗菌谱广， 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广， 如四环素、 如四环素、 氯霉素
机体-抗菌药-细菌之间的关系
力 病 病 病 病 病 病 病 病 病 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 力 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致
细菌 人体
耐药性
抗菌药物
不 良 反 应
抗生素后效应 (post antibiotic effects,PAE)
指细菌与抗生素短暂接触 当抗生素低于MIC或被消 后，当抗生素低于MIC或被消 除后， 除后，细菌生长仍受到持续抑 制的效应。通常以时间(h)表示 表示。 制的效应。通常以时间(h)表示。
首次接触效应 （first expose effect） ） * 抗菌药物指在初次接触细菌时 有强大的抗菌效应，再度接触或连续 与细菌接触，并不明显地增强或再次 出现这种明显的效应，需要间隔相当 时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次 接触效应。
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ DNA回旋酶 DNA合成 合成↓
利福平 抑制依赖DNA RNA多聚酶 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ DNA的 多聚酶→
抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
大环内酯类
联合应用的四种效果： 联合应用的四种效果： * * * * 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）
INTRADUCTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS
Special terms Chemotherapy ------ is the treatment of diseases caused by microbial, parasite, malignant cells Antimicrobial Spectrum ------ is the range of antimicrobial action. It means the number of microorganism that the drug can suppress or kill
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
一、掌握化学治疗、化学治疗药 物、抗菌谱、抗菌活性、化疗指 数、抗生素、抗菌后效应、耐药 性、二重感染的概念。 二、熟悉抑菌药、杀菌药、广谱 抗生素、抗菌药物的联合应用问 题。 三、了解其他概念、抗菌药作用 机制、细菌的耐药性。
包括： 包括：抗微生物药 (antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer 抗癌药(anticancer drug)
抗菌药物（ 抗菌药物（Antimicrobial agents） agents） 能抑制或杀灭病原菌， 能抑制或杀灭病原菌，用于防 治细菌感染性疾病的药物。 治细菌感染性疾病的药物。包括抗 生素和人工合成抗菌药物。 生素和人工合成抗菌药物。 抗生素（antibiotics） 抗生素（antibiotics） 是某些微生物产生的具有抑制 或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 分为天然和人工半合成。 分为天然和人工半合成。
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + ↑ ↑ 对氨苯甲酸 一碳单位 甲氧苄啶 磺胺 (PABA) 甲氨蝶啶 砜类 乙胺嘧啶 对氨水杨酸 核酸合成
二重感染
superinfection
长期大量应用广谱抗生素， 长期大量应用广谱抗生素，使 体内敏感菌受抑，不敏感菌(如真 体内敏感菌受抑，不敏感菌 如真 菌等) 得以在体内繁殖， 菌等 得以在体内繁殖，造成新的 感染，称为二重感染， 感染，称为二重感染，又称菌群交 替症。 替症。
指征： 指征：
严重感染 2. 混合感染 3. 病原菌未明的感染 4. 慢性感染 为了↓ 5. 为了↓药物毒性反应 如两性霉素B+氟胞嘧啶） B+氟胞嘧啶 （如两性霉素B+氟胞嘧啶）
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50 /ED50或LD5/ED95表示。 表示。 是评价化疗药物安全性的指标。 是评价化疗药物安全性的指标。 化疗指数越大，疗效越高、 化疗指数越大，疗效越高、毒性越 低。 但也并非绝对安全， 但也并非绝对安全，如：青霉素对 人几无毒性， 人几无毒性，但可能引起过敏性休 克。
多重耐药的产生与对策 多重耐药的概念：细菌对多种抗 菌药物耐药称为多重耐药(multidrug resistance MDR)，又名多药 耐药。
对策： 对策：
1. 2. 3. 4. 5.
应用抗菌药要有严格指征 足量用药、疗程要适当 足量用药、 治疗慢性病要联合用药 不要局部用药 研制新药
抗菌药物合理应用原则
1.
联用抗菌药的结果 抗菌药的分类： 抗菌药的分类： 繁殖期杀菌剂：如青霉类、 第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、 头孢菌素类 II类 静止期杀菌剂： 第II类：静止期杀菌剂：如氨基 甙类、 甙类、 多粘菌素类 速效抑菌药：如四环素类、 第Ⅲ类:速效抑菌药：如四环素类、 氯霉素类与大环内酯类 慢效抑药药： 第Ⅳ类:慢效抑药药：如磺胺类
Bacteriostatic Versus Bactericidal ------ be sure know the difference. However, these terms are relative and not always accurate Minimum inhibitory concentration (MIC) ------ The lowest concentration of the drug that inhibits growth of the organism Minimum bactericidal concentration (MBC) ------The minimum concentration for killing 99.9% of testing microorganisms
Chemotherapeutic Index (CI) -----used to evaluate the safety of the chemotherapeutic drugs, expressed as LD50/ED50 or LD5/ED95 value, the larger of the value, the safer of the body Postantibiotic effect (PAE) ------ The effect after the concentration decreased below MIC. Usually measured by hours
抗菌作用
体 内 过 程
化学治疗(chemotherapy, 化疗) 化学治疗(chemotherapy, 化疗) 对病原微生物、寄生虫及癌细胞 病原微生物、 所致疾病的药物治疗。 所致疾病的药物治疗。
化疗药物( 化疗药物(chemotherapeutic Drugs)： ) 防治病原体引起的感染性疾病、 防治病原体引起的感染性疾病、 寄生虫病和恶性肿瘤的药物。 寄生虫病和恶性肿瘤的药物。
3.抗菌药物作用靶位改变： 3.抗菌药物作用靶位改变： 抗菌药物作用靶位改变 ①由于改变了细胞内膜上与抗生素 结合部位的靶蛋白 结合部位的靶蛋白 ②细菌与抗生素接触之后产生一种 新的、 新的、原来敏感菌没有的靶蛋白 ③靶蛋白数量的增加
4.细菌代谢途径的改变： 4.细菌代谢途径的改变： 细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑ 代谢拮抗物↑：如对磺胺类 耐药的细菌产生大量的PABA 耐药的细菌产生大量的PABA 5.主动转运泵作用 5.主动转运泵作用
耐受性为机体 在连续多次用药后 反应性降低。 耐药性指病原体或肿瘤细胞 对反复应用 的化疗药物的敏感性降低
1．产生灭活酶 （1）水解酶：β-内酰胺酶水解 水解酶： 内酰胺酶水解 青霉素或头孢菌素的 青霉素或头孢菌素的β－内酰胺 环 （2）钝化酶：催化某些基团结合 钝化酶： 到抗生素的OH OH、 到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失 去抗菌活性， 杆菌对氨基甙 去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙 类耐药
白色念珠菌感染 制霉菌素治疗
假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗
二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
一、常用术语 抗菌谱( 抗菌谱(antibacterial spectrum) spectrum) 抗菌药物的抗菌作用范围。 抗菌药物的抗菌作用范围。 窄谱( spectrum) 抗菌谱窄， 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄， 如异烟肼 广谱( spectrum) 抗菌谱广， 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广， 如四环素、 如四环素、 氯霉素
机体-抗菌药-细菌之间的关系
力 病 病 病 病 病 病 病 病 病 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 力 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致
细菌 人体
耐药性
抗菌药物
不 良 反 应
抗生素后效应 (post antibiotic effects,PAE)
指细菌与抗生素短暂接触 当抗生素低于MIC或被消 后，当抗生素低于MIC或被消 除后， 除后，细菌生长仍受到持续抑 制的效应。通常以时间(h)表示 表示。 制的效应。通常以时间(h)表示。
首次接触效应 （first expose effect） ） * 抗菌药物指在初次接触细菌时 有强大的抗菌效应，再度接触或连续 与细菌接触，并不明显地增强或再次 出现这种明显的效应，需要间隔相当 时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次 接触效应。
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ DNA回旋酶 DNA合成 合成↓
利福平 抑制依赖DNA RNA多聚酶 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ DNA的 多聚酶→
抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
大环内酯类
联合应用的四种效果： 联合应用的四种效果： * * * * 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）
INTRADUCTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS
Special terms Chemotherapy ------ is the treatment of diseases caused by microbial, parasite, malignant cells Antimicrobial Spectrum ------ is the range of antimicrobial action. It means the number of microorganism that the drug can suppress or kill
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
一、掌握化学治疗、化学治疗药 物、抗菌谱、抗菌活性、化疗指 数、抗生素、抗菌后效应、耐药 性、二重感染的概念。 二、熟悉抑菌药、杀菌药、广谱 抗生素、抗菌药物的联合应用问 题。 三、了解其他概念、抗菌药作用 机制、细菌的耐药性。
包括： 包括：抗微生物药 (antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer 抗癌药(anticancer drug)
抗菌药物（ 抗菌药物（Antimicrobial agents） agents） 能抑制或杀灭病原菌， 能抑制或杀灭病原菌，用于防 治细菌感染性疾病的药物。 治细菌感染性疾病的药物。包括抗 生素和人工合成抗菌药物。 生素和人工合成抗菌药物。 抗生素（antibiotics） 抗生素（antibiotics） 是某些微生物产生的具有抑制 或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 分为天然和人工半合成。 分为天然和人工半合成。
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + ↑ ↑ 对氨苯甲酸 一碳单位 甲氧苄啶 磺胺 (PABA) 甲氨蝶啶 砜类 乙胺嘧啶 对氨水杨酸 核酸合成
二重感染
superinfection
长期大量应用广谱抗生素， 长期大量应用广谱抗生素，使 体内敏感菌受抑，不敏感菌(如真 体内敏感菌受抑，不敏感菌 如真 菌等) 得以在体内繁殖， 菌等 得以在体内繁殖，造成新的 感染，称为二重感染， 感染，称为二重感染，又称菌群交 替症。 替症。