抗菌药物概论

联合应用的四种效果： 联合应用的四种效果： * * * * 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）
INTRADUCTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS
Special terms Chemotherapy ------ is the treatment of diseases caused by microbial, parasite, malignant cells Antimicrobial Spectrum ------ is the range of antimicrobial action. It means the number of microorganism that the drug can suppress or kill
多重耐药的产生与对策 多重耐药的概念：细菌对多种抗 菌药物耐药称为多重耐药(multidrug resistance MDR)，又名多药 耐药。
对策： 对策：
1. 2. 3. 4. 5.
应用抗菌药要有严格指征 足量用药、疗程要适当 足量用药、 治疗慢性病要联合用药 不要局部用药 研制新药
抗菌药物合理应用原则
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 影 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 30S 素类 素类 环 类 通过与 0S 0S 核糖体亚基结合 响 蛋 白 质 合 成
第三节 耐药性(resistance) 耐药性(resistance) 细菌与抗菌药物多次接触后， 细菌与抗菌药物多次接触后 ， 对药物的敏感性降低甚至消失， 对药物的敏感性降低甚至消失，致 使药物疗效降低或无效。 使药物疗效降低或无效。分天然耐 药和获得耐药。 药和获得耐药。 天然：青霉素对G－肠道杆菌无效 天然：青霉素对G 获得： 获得：金葡菌对青霉素耐药
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50 /ED50或LD5/ED95表示。 表示。 是评价化疗药物安全性的指标。 是评价化疗药物安全性的指标。 化疗指数越大，疗效越高、 化疗指数越大，疗效越高、毒性越 低。 但也并非绝对安全， 但也并非绝对安全，如：青霉素对 人几无毒性， 人几无毒性，但可能引起过敏性休 克。
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
一、掌握化学治疗、化学治疗药 物、抗菌谱、抗菌活性、化疗指 数、抗生素、抗菌后效应、耐药 性、二重感染的概念。 二、熟悉抑菌药、杀菌药、广谱 抗生素、抗菌药物的联合应用问 题。 三、了解其他概念、抗菌药作用 机制、细菌的耐药性。
白色念珠菌感染 制霉菌素治疗
假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗
二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
2.细菌细胞壁外膜通透性 2.细菌细胞壁外膜通透性↓ 细菌细胞壁外膜通透性↓ 细菌细胞膜存在特异通道与非 特异通道， 特异通道，当通道的机制通透性 ↓→耐药 耐药。 ↓→耐药。 细菌孔道蛋白质组成、数目、 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变： 功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙 类耐药 产生新的蛋白质堵塞孔道： （2）产生新的蛋白质堵塞孔道： 如细菌对四环素耐药
1.
联用抗菌药的结果 抗菌药的分类： 抗菌药的分类： 繁殖期杀菌剂：如青霉类、 第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、 头孢菌素类 II类 静止期杀菌剂： 第II类：静止期杀菌剂：如氨基 甙类、 甙类、 多粘菌素类 速效抑菌药：如四环素类、 第Ⅲ类:速效抑菌药：如四环素类、 氯霉素类与大环内酯类 慢效抑药药： 第Ⅳ类:慢效抑药药：如磺胺类
3.抗菌药物作用靶位改变： 3.抗菌药物作用靶位改变： 抗菌药物作用靶位改变 ①由于改变了细胞内膜上与抗生素 结合部位的靶蛋白 结合部位的靶蛋白 ②细菌与抗生素接触之后产生一种 新的、 新的、原来敏感菌没有的靶蛋白 ③靶蛋白数量的增加
4.细菌代谢途径的改变： 4.细菌代谢途径的改变： 细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑ 代谢拮抗物↑：如对磺胺类 耐药的细菌产生大量的PABA 耐药的细菌产生大量的PABA 5.主动转运泵作用 5.主动转运泵作用
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ DNA回旋酶 DNA合成 合成↓
利福平 抑制依赖DNA RNA多聚酶 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ DNA的 多聚酶→
Fra Baidu bibliotek
抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
耐受性为机体 在连续多次用药后 反应性降低。 耐药性指病原体或肿瘤细胞 对反复应用 的化疗药物的敏感性降低
1．产生灭活酶 （1）水解酶：β-内酰胺酶水解 水解酶： 内酰胺酶水解 青霉素或头孢菌素的 青霉素或头孢菌素的β－内酰胺 环 （2）钝化酶：催化某些基团结合 钝化酶： 到抗生素的OH OH、 到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失 去抗菌活性， 杆菌对氨基甙 去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙 类耐药
机体-抗菌药-细菌之间的关系
力 病 病 病 病 病 病 病 病 病 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 抗 力 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 病 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致 致
细菌 人体
耐药性
抗菌药物
不 良 反 应
——抑制细菌细胞壁的合成 ——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素→ 磷霉素 N-乙酰胞壁酸 环丝氨酸 消旋酶 β-内酰胺类 ↓
杆菌肽粘肽合成酶 合成酶 万古霉素 ↓ 直链十肽 ↓ 粘肽 N-乙酰胞壁酸 五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性—— ——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + ↑ ↑ 对氨苯甲酸 一碳单位 甲氧苄啶 磺胺 (PABA) 甲氨蝶啶 砜类 乙胺嘧啶 对氨水杨酸 核酸合成
抗生素后效应 (post antibiotic effects,PAE)
指细菌与抗生素短暂接触 当抗生素低于MIC或被消 后，当抗生素低于MIC或被消 除后， 除后，细菌生长仍受到持续抑 制的效应。通常以时间(h)表示 表示。 制的效应。通常以时间(h)表示。
首次接触效应 （first expose effect） ） * 抗菌药物指在初次接触细菌时 有强大的抗菌效应，再度接触或连续 与细菌接触，并不明显地增强或再次 出现这种明显的效应，需要间隔相当 时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次 接触效应。
抗菌作用
体 内 过 程
化学治疗(chemotherapy, 化疗) 化学治疗(chemotherapy, 化疗) 对病原微生物、寄生虫及癌细胞 病原微生物、 所致疾病的药物治疗。 所致疾病的药物治疗。
化疗药物( 化疗药物(chemotherapeutic Drugs)： ) 防治病原体引起的感染性疾病、 防治病原体引起的感染性疾病、 寄生虫病和恶性肿瘤的药物。 寄生虫病和恶性肿瘤的药物。
包括： 包括：抗微生物药 (antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer 抗癌药(anticancer drug)
抗菌药物（ 抗菌药物（Antimicrobial agents） agents） 能抑制或杀灭病原菌， 能抑制或杀灭病原菌，用于防 治细菌感染性疾病的药物。 治细菌感染性疾病的药物。包括抗 生素和人工合成抗菌药物。 生素和人工合成抗菌药物。 抗生素（antibiotics） 抗生素（antibiotics） 是某些微生物产生的具有抑制 或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 分为天然和人工半合成。 分为天然和人工半合成。
Chemotherapeutic Index (CI) -----used to evaluate the safety of the chemotherapeutic drugs, expressed as LD50/ED50 or LD5/ED95 value, the larger of the value, the safer of the body Postantibiotic effect (PAE) ------ The effect after the concentration decreased below MIC. Usually measured by hours
抗菌活性 (antibacterial activity) 抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的 能力。测定方法： 能力。测定方法： 体外：MIC－能抑制培养基内细菌 体外：MIC－ 的最低浓度 MBC－ MBC－能杀灭培养基内细菌 的最低浓度 体内： 体内：化学试验性治疗
抑菌药（bacteriostatics） 抑菌药（bacteriostatics）：能抑制 细菌生长繁殖， 细菌生长繁殖，但无杀灭作用的 药物。如四环素、磺胺类等。 药物。如四环素、磺胺类等。 杀菌药（bactericides） 杀菌药（bactericides） ：既能抑制 细菌生长繁殖， 细菌生长繁殖，又具有杀灭作用 的药物。如青霉素类、 的药物。如青霉素类、头孢菌素 类及氨基甙类和氟喹诺酮类等
Bacteriostatic Versus Bactericidal ------ be sure know the difference. However, these terms are relative and not always accurate Minimum inhibitory concentration (MIC) ------ The lowest concentration of the drug that inhibits growth of the organism Minimum bactericidal concentration (MBC) ------The minimum concentration for killing 99.9% of testing microorganisms
二重感染
superinfection
长期大量应用广谱抗生素， 长期大量应用广谱抗生素，使 体内敏感菌受抑，不敏感菌(如真 体内敏感菌受抑，不敏感菌 如真 菌等) 得以在体内繁殖， 菌等 得以在体内繁殖，造成新的 感染，称为二重感染， 感染，称为二重感染，又称菌群交 替症。 替症。
常见疾病
鹅口疮、 鹅口疮、肠炎
1. 尽早确定病原菌 2. 按适应证选药 3. 严格控制抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 治疗方案应综合患者病情、 5. 治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制定
指征： 指征：
严重感染 2. 混合感染 3. 病原菌未明的感染 4. 慢性感染 为了↓ 5. 为了↓药物毒性反应 如两性霉素B+氟胞嘧啶） B+氟胞嘧啶 （如两性霉素B+氟胞嘧啶）
一、常用术语 抗菌谱( 抗菌谱(antibacterial spectrum) spectrum) 抗菌药物的抗菌作用范围。 抗菌药物的抗菌作用范围。 窄谱( spectrum) 抗菌谱窄， 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄， 如异烟肼 广谱( spectrum) 抗菌谱广， 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广， 如四环素、 如四环素、 氯霉素