治疗药物监测

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胺碘酮的药物浓度监测
1、检测方法：高效液相色谱法 2、检测仪器：高效液相色谱仪 3、检测原理：血浆中的胺碘酮经色谱柱分离，利用紫外 检测器，可以得到胺碘酮的浓度。
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血浆中的胺碘酮色谱图
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胺碘酮的药物浓度监测



目前，已为三位患者共四人次检测了胺碘 酮的含量； ICU患者是泵退+口服，另外两位患者均为 口服bid； 结果显示，只有ICU患者达到了治疗浓度 （1.06 μg/ml），另外两位患者距离治疗浓 度较远（0.28 μg/ml ；0.13 μg/ml ）。
right patient
right dosage
3R
right drug
TDM在国外的发展
1927年 近30年 现在
Wuth建立了 为精神病患 者测血清内 溴化物浓度 的试验
进入医学 领域 迅猛发展
临床广泛 应用
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TDM在国内发展

我国1979年开展TDM 1989年国家卫生部在医院等级评审中规定三甲医院必须 开展TDM
目标浓度
TDM对于药物治疗的作用


近年来，国内外已充分肯定 TDM 对药物 治疗的指导与评价作用 例如，通过 TDM 和个体给药方案，使癫 痫发作的控制率从47％提高到74％ 在 TDM 之前，老年心衰患者使用地高辛 时，中毒率达 44 ％；经 TDM 及给药方案 调整后，中毒率控制在5％以下

阿司匹林肠溶片药时曲线
C -t(2)
40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 20 40 60
R A B
C ( μg/ml )
T(h)
TDM在个体化给药方案制订中的作用

考察联合用药时，药物之间的相互作用 当临床出现难以解释的情况（如在有效治疗范围 内疗效不佳或出现不良反应）或血药浓度出现过 高或过低等情况下，能够结合临床药物动力学的 知识帮助分析原因并提出解决问题的建议，提供 咨询服务等
治疗药物监测
药剂科
目录
治疗药物监测概述
பைடு நூலகம்
TDM必要性 我院TDM情况
治疗药物监测(TDM)

治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring, TDM）， 以生物药剂学和临床药理学为基础，运用现代分析手 段测定血液或其他生物体液中的药物浓度，再根据药 代动力学原理来制定合理的给药方案，以达到提高疗 效、避免或减少毒副反应的目的


上世纪90年代中期，随着器官移植术后免疫抑制治疗的
开展，TDM迅速发展。 2011年《卫生部关于印发二、三级综合医院药学部门基 本标准的通知》：三级综合医院药剂科应当至少配备血 药浓度监测设备。
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TDM在个体化给药方案制订中的作用

根据患者个体病理、生理情况，利用群体药物动 力学参数，为病人设计初始给药方案
* 41例中毒者中，年龄60岁以上的34例，60岁以下 的7例，两者有显著差异（P<0.01）
血药浓度与临床效应的关系




传统的临床用药将剂量与药理作用强度直接相 联系，而实际上药物的药理作用与剂量只在一 定范围内成比例 药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果， 作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的 药理作用强度 (受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平 衡 因此，药物疗效与副反应更多的取决于血药浓 度而非剂量
血药浓度范围：与药效的关系
中毒范围
最大耐受浓度
有效浓度范围
最小有效浓度
无效范围
血药浓度与药理作用的关系特例
苯妥英钠血药浓度(μg/mL)与疗效和毒性的关系
精神异常
有效
眼球 震颤
运动失调
10-20
20-30
30-40
＞40
个体化给药：TDM的最终目的 只有针对每个病人的具体情况制定出给药方 案（个体化给药方案）
通过治疗药物监测，可以了解病人是否按医嘱方 案用药，特别对于长期用药的病人及精神病人更 为重要 评价所测血药浓度是否在“治疗窗口”之内，是 否有可能引起毒性反应



为临床设计采血时间和采血次数，力求以最少的 采血次数，为患者设计符合个体化的给药方案
可以了解药物制剂不同生产厂家、不同生产批号 或不同制剂的生物利用度




治疗药物监测的必要性
药物的临床效应：有效性 vs 安全性
别看广告 看疗效…
血药浓度监测与有效治疗范围 有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠， 每日剂量均为300mg时测得的血清苯妥英钠 浓度相差很大：

在有效范围内(10-20μg/ml)的仅11例(26.2％)
低于10μg/ml的23例(54.8％)
TDM的临床指征

临床剂量不明确,具有毒性的药物：治疗哮喘药茶碱类药物 肝肾心功能不全患者：比如万古霉素用于肾功能不全患者的抗菌 治疗 用于极严重疾病的药物：甲氨蝶呤用于白血病病人 长期用于治疗的药物：抗癫痫药物用于癫痫病人； 个体反应差异大的药物：免疫抑制剂类药物个体血药浓度差异可 达数十倍 有效治疗范围狭窄、治疗指数低的药物：心血管类药物地高辛治 疗窗窄（0.8-2.0ng/mL），且中毒症状与疾病本身容易相混淆 非线性药代动力学的药物：抗癫痫药物苯妥英钠血药浓度不随剂 量增加简单叠加 判断合并用药的原则：如伏立康唑会大大降低他克莫司的血药浓 度
我院TDM开展情况
我院TDM目前开展情况



现在，药剂科联合中心实验室已能开展胺碘酮的药物 浓度检测。 胺碘酮是临床常用的抗心律失常药，用于房速、房颤 及利多卡因无效的室性心律失常。 胺碘酮的药动学特殊，半衰期长达14~28天，极易造成 药物蓄积中毒。对使用胺碘酮的患者（泵注、口服） 进行药物浓度检测，有助于提高患者的治愈率及生存 率。


据此结果，我们建议医师可以适当增加剂 量或（和）服药频率，以使其达到治疗浓 度； 接下来，我们还将开展地高辛、丙戊酸钠、 万古霉素、卡马西平、甲氨蝶呤等的浓度 监测
谢谢
高于20μg/ml的8 例(19％)
血药浓度监测与有效治疗范围 有研究报道，442例服用地高辛的病人， 测得的血清地高辛浓度如下*：

在有效范围内(0.8-2.2μg/mL)的156例(35.29％) 低于0.8μg/mL的245例(55.43％)

高于2.2μg/mL的41 例(9.28％)