药物饲料添加剂之一----喹烯酮简介及畜禽水产应用
高效新型饲料添加剂——喹烯酮
高效新型饲料添加剂——喹烯酮喹烯酮属国家一类新兽药，经国家兽药审评办认定是一种安全、高效新型的饲料添加药。
本品为黄色粉末、无臭、无味，不溶于水，微溶于乙醇。
临床应用试验表明，靶动物增重约15～20%，腹泻发生率降低50～70%，投入产出比约为1:6，抗菌及增重方面均优于传统的化学合成药物。
一、有效成份: 喹烯酮含量≥98%, 含量≥25%。
二、产品特点:1.抗菌谱广，对多种致病菌有抑杀作用。
如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、痢疾杆菌、爱德华氏菌、嗜水气单胞菌、假单胞菌、弧菌等。
2.尤其对消化道病菌有较强的抑制作用，不干扰肠道内正常的微生态平衡,只杀病原菌，保护有益菌。
能预防下痢、促进蛋白质同化，加快动物生长，提高饲料转化率。
3.在动物体内代谢快、排泄快、不蓄积、以原药形式排除体外，无毒副作用、无残留、无耐药性，用在禽、猪、鱼的综合养殖生产模式中，循环利用。
4.效果显著，具有预防与治疗畜禽腹泻的功效，正常推荐使用量可提高增重15%，畜禽腹泻率下降50-70%。
抗菌促长作用完全可以代替喹乙醇。
5.药物配伍广泛,基本无配伍禁忌，可与其它药物、营养成分及辅料任意配伍。
6.应用于水产养殖且具有保护水的纯洁度和—定的净水作用。
有很好预防、治疗疾病的效果，提高成活率。
用于养鱼业安全可靠，尤其适用鱼类、海参、鲍鱼育苗预防细菌性感染用。
三、适应症：1.畜禽主要用于革兰氏阴性菌和金葡菌引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染。
尤其适用于肠道感染如鸡白痢、伤寒、副伤寒、禽霍乱、畜禽大肠杆菌病。
2.鱼类各种细菌性肠炎、腹水、腹涨，细菌性败血病、疖疮病、赤皮、烂鳃等。
3.海参化皮病及其它水生动物细菌性疾病。
四、用法用量：A.喹烯酮含量≥98%，每吨饲料添加量：乳仔猪75 ppm, 中大猪50 ppm;幼禽75ppm，中大禽50 ppm；普通水产（海、淡小鱼等）40-50ppm；特种水产（虾、鳖、海参等）50-75 ppm。
喹烯酮-----[1]
![喹烯酮-----[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/08a39e49c850ad02de804100.png)
由国家兽药审评办认定的相关 权威部门综合认定
氯霉素 氟派酸 北里霉素 利高霉素 卡巴多 喹烯酮
100 100 100 100 100 100
• 本试验是在中国农科院兰州畜牧与兽药研究所进行的 破坏性接种菌株试验 • 该试验所用抗生素均从市场购进（喹烯酮为中试产品）
喹烯酮与几种抗生素在肉鸡上的应用
组别 对照组 0—21日龄用药 量 --------22-36日龄用药 量 -----平均每只日增重 （克/只、日） 35.6 料肉比 1.793 成活率% 97.2
喹烯酮的毒性
• 大鼠的LD50为8.2 g/kg b.w.,95%可信限为7.5— 8.3 2 g/kg b.w.,小鼠的LD50为14 g/kg b.w.,95% 可信限为13—16 g/kg b.w.,均可认为无毒 • 慢性、亚慢性毒性试验测得：喹烯酮最大无作 用剂量为32.8g/kg b.w.,未出现任何慢性毒性反 应，也无致癌作用 • 药动学研究表明：静脉注射给药符合二室开放 模型；口服给药符合一级吸收一室开放模型， 药物在体内代谢快、生物利用度低
组别 对照组 试验组 始重kg 6.93 6.94 末重kg 16.37 17.00 平均日增重kg 0.34 0.38 平均日采食量kg 0.62 0.60 料肉比 1.83 1.75
• 试验组末重提高3.85%，平均日增重提高5.88%，平均 采食量降低3.3%，料肉比降低4.37% • 试验中喹烯酮与土霉素对断奶仔猪的抗下痢拉稀差异 不大。保护率均在98%以上 • 对照组添加0.1%的土霉素原粉（含量98%），试验组添 加0.1%喹烯酮预混剂（含量5%）
喹烯酮在水产养殖中的有效性及安全性研究进展
喹烯酮在水产养殖中的有效性及安全性研究进展安红红;宫向红;徐英江;刘云;张秀珍【摘要】喹烯酮是我国自行研制的一类新兽药,具有高效、安全、低毒的特点,被广泛地使用在畜禽中.它对水产动物也具有抗菌促生长的作用,因此在水产动物中的研究也渐渐深入.本文对喹烯酮的作用机理、毒理学研究、药代动力学、检测方法以及在水产动物中的研究展望作一综述.【期刊名称】《水产养殖》【年(卷),期】2014(035)001【总页数】4页(P17-20)【关键词】喹烯酮;水产动物;抗菌促生长【作者】安红红;宫向红;徐英江;刘云;张秀珍【作者单位】上海海洋大学食品学院,上海201306;山东省海洋水产研究所,山东烟台264006;山东省海洋水产研究所,山东烟台264006;山东省海洋生态修复重点实验室,山东烟台264006;山东省海洋水产研究所,山东烟台264006;山东省海洋生态修复重点实验室,山东烟台264006;上海海洋大学食品学院,上海201306;山东省海洋水产研究所,山东烟台264006;山东省海洋生态修复重点实验室,山东烟台264006【正文语种】中文【中图分类】S948喹烯酮（quinocetone）是我国首创、拥有自主知识产权的一类新兽药，该药由中国农业科学院兰州畜牧与兽医研究所研制。
2003年农业部批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中，推荐饲料添加量为50～75 mg/kg[1]。
该药抗菌及促生长效果与喹乙醇相当，已作为喹乙醇的替代产品广泛应用于畜牧业生产。
喹烯酮对动物具有明显的抗菌促生长作用，且具有在动物体内代谢快、残留少、不蓄积等优点，突破了传统兽药的局限性，2006年已进入大规模化生产。
作为抗菌促生长剂，喹烯酮广泛地应用在猪、鸡、鸭等畜禽中，同时在鱼类养殖生产中也有应用。
1.1 理化性质喹烯酮的化学名称是3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹噁啉-1,4-二氧化物，属于喹噁啉类药物。
相对分子质量306.5，分子式为C18H14N2O3，熔点182.5℃～189.0℃，为淡黄色或黄绿色粉末，不溶于水，但微溶于氯仿及二甲基亚砜等有机溶剂，对光敏感，易发生光化学反应。
喹烯酮资料
喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧和兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药，是我国在国际上首创的一类新兽药，我国农业部于2003年8月正式发布公告批准其在动物饲料中使用。
喹烯酮化学名称为：3-甲基-2-肉桂酰基-喹噁啉-1，4-二氧化物，分子式为C18H14N2O3，分子量306. 32，结构式如图所示：◆作用机制喹烯酮分子结构中，母核是喹噁啉-1，4-二氧化物，其2位上的侧链与喹乙醇完全不同，因而生物活性也有很大的差异，保留了其抗菌促生长作用，毒性却大大降低。
其抗菌促生长作用的机理可能主要取决于其母核结构，当然也不能完全排除其侧链对母核药效的重要影响。
就此推理，其作用机制与喹乙醇大体相似，即喹烯酮可选择性地抑制肠道内病原微生物的生长繁殖，防止或减少疾病发生。
同时，喹烯酮能保护肠道内的有益菌群和肠壁不受微生物或寄生虫侵害，故能有效地控制仔猪腹泻等。
喹烯酮抑制肠道内的有害菌而保持其中有益菌群，可增强肠道内营养的消化吸收能力，从而加速动物生长，提高饲料利用率。
◆产品特点★抗菌谱广，作用全面，主要在肠道发挥作用，它不干扰肠道内正常的微生态平衡，对金黄葡萄球菌，大肠杆菌，克雷伯氏杆菌，变形杆菌，禽巴氏杆菌，鼠伤寒，痢疾杆菌等对多种病原微生物有很强的抑制作用。
★效果显著，具有预防与治疗畜禽腹泻的功效，能明显促进动物生长，提高饲料转化率，使畜禽皮毛光亮，皮肤红润，可使腹泻率下降50~70%，饲料消耗下降8%左右，日增重提高12%以上。
★安全无毒，无急慢毒性和特殊毒性，近于无毒，其毒性仅是喹乙醇（快育灵）急性毒性的1/4，使用安全可靠。
★无残留，溶解范围和溶解度均小，几乎不被消化道吸收（93%以上的原形物排出），因此在可食性动物组织中几乎没有残留，动物的排泄物亦不会对环境造成不良影响。
★药物配伍广泛，基本无配伍禁忌，可与其它药物、营养成分及辅料任意配伍。
★适用范围广，能用于畜类、禽类，特别是幼禽幼畜用的饲料添加剂。
喹烯酮使用说明书
兽用喹烯酮使用说明书【兽 药 名 称】通 用 名：喹烯酮英 文 名：Quinocetone 汉语拼音：Kuixitong本品主要成分及化学名称：喹烯酮，3-甲基-2-肉桂酰基-喹噁啉-1，4-二氧化物结构式：分子式：C 18H 14N 2O 3 分子量：306.32 【性 状】本品为黄色结晶性或无定形粉末；无臭。
本品在氯仿、二氧六环或二甲基亚砜中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。
【药 理 作 用】 药 效 学：“喹烯酮”为我国最新研制的畜用抗菌、促生长饲料添加剂。
颗促进生长并提高饲料转化率，对多种肠道致病菌有抑制作用，可明显降低畜禽腹泻发生率，具有防病和增重及节约饲料消耗的三重作用。
该药效果确实，增重率可达10%以上，提高饲料转化率8-12%，降低临床腹泻发生率50-70%，用药动物精神、健壮、背光毛顺、皮肤红润、膘份及肉质好。
毒 理 学：该药毒性极低，小白鼠口服LD50为8179mg/kg 体重，毒性极低，近于无毒。
蓄积毒性、亚急性毒性及慢性毒性试验均证明该药对机体无毒副作用，安全性好；三代繁殖试验表明饲料添加该药后能提高大白鼠和小白鼠的产仔数、成活率、哺育成活率及窝重；特殊毒性试验表明该药无致畸、致突变、致癌作用。
药代动力学：静脉注射给药符合二室开放模型：猪：T 1/2α=0.1899h ，T 1/2β=4.5528h ，kel=0.8654h -1,AUC=0.00925mg.h -1.l -1口服给药符合一级吸收一室开放模型：猪：T 1/2k α=0.4678h ，T 1/2k β=3.7445h ，Tp=1.3367h ，Cmax=0.000713μg.ml -1，AUC=0.00303 mg.h -1.ml -1鸡：T 1/2k α=0.5142h ，T 1/2k β=4.6637h ，Tp=1.8459h ，Cmax=0.000897μg.ml -1，AUC=0.00773 mg.h -1.ml -1该药口服后，猪停药24小时在血中检测不到“喹烯酮”及其代谢产物。
国家一类新兽药-喹烯酮
国家一类新兽药喹烯酮《技术手册2005》北京中农发药业有限公司出品（原中国万牧新技术有限责任公司）广东、广西、海南总代理广州新牧饲料贸易有限公司目录前言---------------------------------------------------------（3）一、喹烯酮的特点-------------------------------------------（3）1、喹恶啉类药物的特点---------------------------------（3）2、喹烯酮的特点----------------------------------------（3）二、喹烯酮的药学研究---------------------------------------（4）1、结构确认及解析--------------------------------------（4）2、原料药的稳定性--------------------------------------（4）3、配伍禁忌问题----------------------------------------（4）三、喹烯酮的药理学研究-------------------------------------（4）1、体外抑菌试验----------------------------------------（4）2、喹烯酮对大白鼠增重试验结果--------------------------（5）3、50ppm喹烯酮对鸡的增重试验结果----------------------（5）4、75ppm喹烯酮对鸡的增重试验结果----------------------（5）5、喹烯酮对猪的增重结果--------------------------------（6）6、喹烯酮药代动力学试验--------------------------------（6）四、喹烯酮的毒理学研究-------------------------------------（6）1、急性毒性试验----------------------------------------（6）2、畜积毒性试验----------------------------------------（7）3、亚急性毒性试验--------------------------------------（7）4、慢性、亚慢性试验------------------------------------（7）5、特殊毒理学试验--------------------------------------（7）（1）致畸试验-----------------------------------------（7）（2）小白鼠致癌试验-----------------------------------（9）（3）喹烯酮的致突变试验-------------------------------（9）（4）喹烯酮对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验------------（10）（5）喹烯酮对雄性小白鼠精子畸变试验------------------（10）五、喹烯酮在机体内残留试验---------------------------------（10）1、14C标记喹烯酮的肌体组织消除规律研究-----------------（11）2、最高残留限量及休药期确定----------------------------（11）六、动物传代繁育试验---------------------------------------（12）七、环境毒性试验-------------------------------------------（12）1、对植物的环境毒性------------------------------------（12）2、对鱼的环境毒性--------------------------------------（13）八、临床试验结果-------------------------------------------（14）1、肉鸡应用效果----------------------------------------（14）2、猪的临床验证效果------------------------------------（15）九、经济效益分析--------------------------------------------（16）十、结束语--------------------------------------------------（16）十一、特别提示------------------------------------------------（17）十二、证书、批文复印件----------------------------------------（18-19）前言自八十年代末期始，我们以研制畜禽共用，高效低毒的化药为目标进行了为期十五年的艰苦研究，研制成功了国家一类饲料添加化药“喹烯酮”。
喹烯酮简介及畜禽水产应用(精)
喹烯酮简介及畜禽水产应用【简介】喹烯酮(Quinocetone是我国在国际上首创的一类新兽药. 淡黄色或黄绿色粉末, 不溶于水, 略溶于部分有机溶剂, 对光敏感, 较易发生光化学反应。
喹烯酮属喹恶啉类药物, 可促进生长并提高饲料转化率, 对多种肠道致病菌(特别是革兰氏阴性菌有抑制作用, 可明显降低畜禽腹泻发生率。
该药效果毒性极低, 排泄快, 不蓄积, 无残留, 无三致作用, 使用安全。
既适用于猪, 也适用于禽及水产, 还适用于幼畜、幼禽的防病促生长。
国内外作为饲料添加剂的兽用药物有“肉多加”(Ca rbadox , 亦称“痢立清”;“奥拉金”(Olaquindox ,亦称“喹乙醇”, “痢菌净”也称“乙酰甲喹”(Maquindox等。
上述药物一般毒性偏大, 不适于作为禽用药物性饲料添加剂。
喹乙醇作为药物饲料添加剂, 只用在养猪业上, 有明显的防病和促生长作用。
由于喹乙醇作为药物饲料添加剂的毒性偏大(小白鼠口服LD50为3 316 mg/kg体重, 大白鼠口服LD50为1 704 mg/kg体重 ,在肉用仔鸡的饲料中添加屡见喹乙醇中毒的报道, 我国政府严格禁止将喹乙醇作为饲料添加剂应用于养禽生产。
喹烯酮作为新的药物饲料添加剂, 具有防病和促生长作用[ 1, 2 ] ,其药效与毒性及体内代谢情况完全不同于喹乙醇和肉多加[ 3～5 ] 。
用喹烯酮中试产品进行的一系列毒性试验表明, 小白鼠口服LD50 为14 398 mg/kg体重, 大白鼠口服LD50为8 179 mg/kg体重, 其毒性仅为喹乙醇的1 /4,近于无毒。
经过近1万只鸡和250多头猪的药理和临床验证实验, 证明喹烯酮有显著的抗菌和促生长作用。
十多年来, 喹烯酮已在国内十余个省市的一些饲养场和农户中试用, 其防病促生长效果良好, 且安全、无毒副作用。
【代谢动力学】李剑勇等[ 6 ]对喹烯酮在猪体内的代谢进行了观察。
试验猪6 头, 按单剂量14 C 标记的喹烯酮0. 406 5 mg/kg体重(比活度24. 6 μci·mg- 1 静脉注射, 30 d后按31.15 mg/kg体重(比活度5. 187μci·mg- 1 口服给药, 用液体闪烁谱仪进行测定, 结果:喹烯酮以原药的形式代谢排出, 静脉注射给药符合二室开放模型, 分布半衰期: T1 /2α = 0. 189 9h, 消除半衰期: T1 /2β = 4. 552 8 h,消除速率常数: Kel =0. 865 4 h, AUC = 0. 009 25 mg·L - 1·h- 1 ;口服给药符合一级吸收一室开放模型, T1 /2ka = 0. 467 8 h,T1 /2β = 3. 744 5 h, Tp = 1. 336 7 h, Cmax = 0. 000 713μg/mL,AUC = 0. 003 03 mg·L - 1·h- 1 ,提示喹烯酮口服给药后, 其吸收较快, 消除相对也较快, 生物利用度低。
喹烯酮-----[1]
抗菌性----• 属广普抗菌类，对大多数革兰氏阳性菌 和革兰氏阴性菌均有较强的抑制作用， 尤其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克 雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、 鼠伤寒、痢疾杆菌等有极强的抑制作用 • 剂量低，不易产生耐药性，最小的抑菌 浓度与现用化药相同
促生长作用--• 有较强的蛋白同化作用，改善饲料报酬 和促生长作用效果显著 • 可改善皮下毛细血管的微循环系统，使 其舒张加强对营养物质的利用 • 日增重可提高15---20%
喹烯酮
• 喹烯酮 3-甲基-2-肉桂酰基-喹恶啉-1、4二氧化物 • 抗仔猪下痢拉稀，对红、白、黄痢等细菌性下 痢有奇效 • 促生长效果明显，可提高日增重15—20%，且 对猪只皮毛颜色有一定改善，皮肤红润，毛色 发亮 • 无停药期，在畜禽体内不蓄积，排泄快，无任 何毒副作用
喹烯酮与土霉素对断奶仔猪的影响
3甲基2肉桂酰基喹恶啉14二氧化物在氯仿二氧六环或二甲基亚砜中溶解在甲醇或乙醇中微溶在水中不溶卡巴多泰乐菌素二甲硝咪唑林可霉素硫酸粘杆菌素塞地卡霉素micmmml0054001100015002100042562510000540卡巴多抗乳仔猪下痢拉稀对红白黄痢等细菌性下痢有特效促生长效果不是太明显长时间用会导致畜禽被毛粗乱皮肤苍白60kg以上的猪只禁用屠宰前四周停药其药物残留较大抗仔猪下痢拉稀对红白黄痢等细菌性下痢有奇效促生长效果明显可提高日增重1520且对猪只皮毛颜色有一定改善皮肤红润毛色发亮无停药期在畜禽体内不蓄积排泄快无任何毒副作用试验组末重提高385平均日增重提高588平均采食量降低33料肉比降低437试验中喹烯酮与土霉素对断奶仔猪的抗下痢拉稀差异不大
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喹烯酮简介及畜禽水产应用【简介】喹烯酮(Quinocetone)是我国在国际上首创的一类新兽药.淡黄色或黄绿色粉末,不溶于水,略溶于部分有机溶剂,对光敏感,较易发生光化学反应。
喹烯酮属喹恶啉类药物,可促进生长并提高饲料转化率,对多种肠道致病菌(特别是革兰氏阴性菌)有抑制作用,可明显降低畜禽腹泻发生率。
该药效果毒性极低,排泄快,不蓄积,无残留,无三致作用,使用安全。
既适用于猪,也适用于禽及水产,还适用于幼畜、幼禽的防病促生长。
国内外作为饲料添加剂的兽用药物有“肉多加”(Carbadox) , 亦称“痢立清”;“奥拉金”(Olaquindox) ,亦称“喹乙醇”, “痢菌净”也称“乙酰甲喹”(Maquindox)等。
上述药物一般毒性偏大,不适于作为禽用药物性饲料添加剂。
喹乙醇作为药物饲料添加剂,只用在养猪业上,有明显的防病和促生长作用。
由于喹乙醇作为药物饲料添加剂的毒性偏大(小白鼠口服LD50为3 316 mg/kg体重,大白鼠口服LD50为1 704 mg/kg体重) ,在肉用仔鸡的饲料中添加屡见喹乙醇中毒的报道,我国政府严格禁止将喹乙醇作为饲料添加剂应用于养禽生产。
喹烯酮作为新的药物饲料添加剂,具有防病和促生长作用[ 1, 2 ] ,其药效与毒性及体内代谢情况完全不同于喹乙醇和肉多加[ 3～5 ] 。
用喹烯酮中试产品进行的一系列毒性试验表明, 小白鼠口服LD50 为14 398 mg/kg体重,大白鼠口服LD50为8 179 mg/kg体重,其毒性仅为喹乙醇的1 /4,近于无毒。
经过近1万只鸡和250多头猪的药理和临床验证实验,证明喹烯酮有显著的抗菌和促生长作用。
十多年来,喹烯酮已在国内十余个省市的一些饲养场和农户中试用,其防病促生长效果良好,且安全、无毒副作用。
【代谢动力学】李剑勇等[ 6 ]对喹烯酮在猪体内的代谢进行了观察。
试验猪6 头, 按单剂量14 C 标记的喹烯酮0. 406 5 mg/kg体重(比活度24. 6 μci·mg- 1 )静脉注射, 30 d后按31. 15 mg/kg体重(比活度5. 187μci·mg- 1 )口服给药,用液体闪烁谱仪进行测定,结果:喹烯酮以原药的形式代谢排出,静脉注射给药符合二室开放模型,分布半衰期: T1 /2α = 0. 189 9h,消除半衰期: T1 /2β = 4. 552 8 h,消除速率常数: Kel =0. 865 4 h, AUC = 0. 009 25 mg·L - 1·h- 1 ;口服给药符合一级吸收一室开放模型, T1 /2ka = 0. 467 8 h,T1 /2β = 3. 744 5 h, Tp = 1. 336 7 h, Cmax = 0. 000 713μg/mL,AUC = 0. 003 03 mg·L - 1·h- 1 ,提示喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。
李剑勇等[ 7 ]进行的喹烯酮在猪、鸡体内药代动力学研究表明: 猪口服喹烯酮的生物利用度为0. 5% ,鸡口服喹烯酮的生物利用度为3. 0%。
这说明喹烯酮经口服给药后吸收进入血液和组织的药物很少,大部分药物以原形从胃肠道排出。
由此说明喹烯酮主要是通过猪、鸡胃肠道而发挥其促生长作用的。
喹烯酮在猪、鸡的代谢动力学实验都表明其在二者体内可广泛分布,消除半衰期较短,在体内的消除很快。
【毒理作用】王玉春等[ 8 ]进行的喹烯酮急性毒性试验表明,大白鼠LD50为8 178. 996 mg/kg体重,小白鼠LD50为14 397. 928 mg/kg体重,均属实际无毒(大白鼠口服LD50为5000 ～15 000 mg/kg体重为实际无毒) 。
严相林等[ 5 ]进行了喹烯酮对小白鼠精子的畸变试验,分别用1 /20、1 /10、1 /5 LD50的剂量,采用灌胃方式给药,每d 1次,共持续5 d,末次给药后30 d进行了精子畸变镜检。
结果表明,喹烯酮未引起小白鼠精子畸变率的明显增加。
王玉春等[ 3 ]进行了长期饲喂喹烯酮对小白鼠的致癌试验,在小白鼠的饲料中添加75、150、300mg/kg饲养20 个月后,经过临床检验、血液学检查、生物化学检查和病理组织学检查,结果未发现喹烯酮有致癌作用。
试验还发现喹烯酮具有一定的防病(死亡率低、发病率低) 、促生长以及提高饲料利用率的作用。
许建宁等[ 9 ]研究了新兽药喹烯酮对大鼠的亚慢性毒性作用。
试验表明,喹烯酮对大鼠的最大无作用剂量为32. 8mg/ ( kg体重·d) 。
【药物残留和休药期】根据美国食品和药物管理局规定,依据公式:安全组织浓度( STC) = (AD I ×人体重) ÷(所消费组织的g数·d- 1 ) ,求得STC如下:肝192 mg/kg,停药4 h 后实测最大值为0. 061 9 mg/kg; 肾384mg/kg,停药4 h后实测值为0;肌肉64 mg/kg,停药4 h后实测值为0;脂肪384 mg/kg,停药4 h后实测值为0。
由此看出,猪食用组织中的喹烯酮含量远远小于安全组织浓度,故该药相当安全。
李剑勇等[ 7 ]饲喂后2. 5个月个体动物可食用组织中所含的喹烯酮水平为:喹烯酮在肌肉、脂肪和肾脏中均无残留,在肝脏中的残留量也很小, 4 d以后无残留,这与喹烯酮代谢动力学研究的结果,即喹烯酮生物利用度很低(猪仅为0. 5% )相一致。
停药后4 h所有可食用猪组织中喹烯酮浓度均低于计算所得的安全组织浓度,故该药用于猪时无休药期,即休药期为0。
金胜录等[10 ]采用RP-HPLC方法测定喹烯酮及其制剂含量,以Symmetry C18柱为固定相,流动相为甲醇:水(60∶40) ,检测波长314 nm,喹烯酮在0. 005～0. 25 mg/mL浓度范围内呈线性关系( r =0. 999 3, ) ,平均回收率为99. 89%, RSD =1. 13 (n =5)。
李剑勇等[ 6 ]建立了高效液相色谱法,测定口服大剂量喹烯酮的肉鸡、仔猪血液浓度。
喹烯酮在两种动物血液中的浓度极低( < 4. 0μg/mL) ,以致无法检测到。
粪便中喹烯酮的含量以薄层扫描的方法测定[ 11 ] ,得出结论:喹烯酮口服后,作用于消化道,不易被机体吸收,主要以原药形式排出体外,所以喹烯酮在机体内残留极少。
【畜禽影响】1.对仔猪增重的影响徐忠赞等[ 13 ]进行了10批仔猪添加喹烯酮的增重效果试验。
结果表明,在30～60 d 的饲喂期内,与对照组相比, 50 mg/kg喹烯酮组多增重3. 44% ～31. 25% , 10批试验的平均增重比对照组高12. 25% ,试验组的饲料效率比对照组提高6. 67% ～22. 23%。
与喹乙醇组相比,在3批对比试验中,喹烯酮组有2批增重高于喹乙醇,分别高出3. 44%和7. 82% ,有1批低于喹乙醇组3. 47%。
试验期间,喹烯酮组仔猪腹泻率仅为对照组的32%～49%。
李娟等[ 14 ]研究也证明,喹烯酮具有改善仔猪日增重,降低腹泻率的作用;可节约药物费用、增加经济收入,作为饲料添加剂使用是可行的。
2.对肉鸭生长的影响陈权军等[ 15 ]的试验发现喹烯酮与空白对照组相比,增重提高了10. 7% ,料肉比下降了8. 9%;与喹乙醇相比,肉鸭增重能提高6. 5% ,料肉比降低6. 0% ,差异显著( P < 0. 05) 。
在采食量和成活率方面,显著不差异,这说明喹烯酮具有良好的促生长作用。
3.对肉鸡生产性能的影响王玉春等[ 2 ]在饲料中分别添加0. 002 5%、0. 005%及0. 007 5%的喹烯酮和喹乙醇对肉仔鸡进行了饲养试验,结果表明, 0. 005%、0. 007 5%组的喹烯酮和喹乙醇均能显著促进肉仔鸡生长,其中以0. 007 5%组最佳。
与空白对照组相比,喹烯酮的增重率为121. 995% ,喹乙醇的增重率为118. 14%。
用0. 007 5%的喹烯酮作扩大试验,共进行9批,与空白对照组相比,平均增重率为117% ,死亡率降低5. 42% ,饲料效率提高12%。
4.对鱼类生长的影响李金善等[ 16 ]将喹烯酮分别添加于鱼饲料和养鱼水中,在小环境内观察了其对鱼病防治的影响。
结果,水中应用50 mg/L组存活13尾,存活率为93%; 75 mg/L组存活11尾,存活率为85%;空白对照组(不给药)全部死亡,死亡率为100%。
饲料中添加50 mg/kg 组(共11尾) ,存活11尾,存活率为100%; 75 mg/kg组存活9尾,存活率占82% ,空白对照组(不给药)试验结束时全部死亡,死亡率100%。
以上两种用药方法的两个不同浓度的试验组与空白对照组(不给药)相比较,成活率差异极显著( P < 0. 01) 。
实验表明喹烯酮能提高鱼的成活率,且有净化水质的作用及防病效果。
5喹烯酮用作水产饲料添加剂时,还能够显著提高鱼等水产动物的成活率;可有效地防治鱼虾等水生动物胃肠道疾病———诸如胃胀、肠炎、厌食等。
戴述诚等[ 17 ]研究表明: 喹烯酮在水产饲料中以40 mg/kg添加,即使其原料价格按300元/kg计算,每t饲料只增加12元成本。
因此将喹烯酮应用于水产动物的养殖有现实的研究意义。
【注意事项】喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快,大部分从消化道以原形排出,生物利用率较低。
临床上将喹烯酮预混剂与饲料混合后应用。
具体用量如下:喹烯酮原粉混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1 000 kg饲料添加50～75 g。
5%喹烯酮预混剂混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1 000 kg饲料添加1 000 g。
用喹烯酮及其预混剂混合饲料时,应分级混合,逐渐稀释,务必充分搅拌并混合均匀。
勿用于蛋鸡。
喹烯酮应该储存在通风、凉爽、干燥的环境中,保质期2 年。
【应用前景】自从20世纪40年代发现四环素对畜禽的促生长作用以来,抗生素已广泛用作饲料添加剂,给畜牧业的发展带来了巨大的经济效益。
然而研究发现,绝大多数抗生素在消灭致病菌的同时,也杀灭了对机体有益的生理性常住细菌,并且长期使用易产生耐药性菌株以及在畜产品中残留,通过食物链影响人类健康和破坏生态环境。
随着人们生活水平的提高和对食品安全的重视,有残留性的抗生素已经不适用于畜牧业生产。
近年来学者们研究出了微生态制剂、多糖添加剂、寡糖添加剂、真菌肽添加剂等绿色环保制剂,但试验均表明上述添加剂的促生长作用都不如传统的抗生素,而且从我国现阶段的畜牧业发展水平来看,完全应用这些新制品也是不现实的。
喹烯酮对动物机体无“三致”作用,药物残留接近于零等特点决定了它可能在现在以及以后很长一段时间内可作为一种广泛应用的抗生素使用。