第三章：官能团的保护

H
CH3COOH / H2O
（脲核苷）
O HOCH2 O NH N H OCH2Ph
（保护）
O
（ 脱保）
OCH2Ph
PhCH2O
O HOCH2 Pd _ c / H2 O
NH N H
O
+
H PhCH2O
（ 脱保）
H OH OH
PhMe
例：DHP（二氢吡喃作保护剂）
OH (1) DHP / TsOH OTHP N2CH2COOEt OTHP (1) LiAlH4 (2) CrO3 COOEt CHO OTHP
第三章、官能团的保护
第一节： 羟基的保护（醇、酚羟基的保护）
一、醚化保护
保护剂：（C6H5）3C-Cl、【保护伯醇】； C6H5CH2Cl【保护仲醇】等
例：
HOCH2 O O NH N H OH OH O O (Ph)3COCH2 O (Ph)3CCl / Py _ PhCH2Cl / OH H NH N H O
COOH HO Ph3P(CH2)4COOH PhLi OSi(CH3)3 OH CH2OCH2Ph HO CH3COOH / H2O CH2OCH2Ph
COOH
酚羟基醚化保护：
例：
(1)
HO N N PhCH2Cl / Py Zn / NaOH PhCH2O NH NH
(2)
（N－对羟基偶氮苯）
第二节：烯键的保护
（1）二卤化 ， （2）环氧化
例：甾族化合物的合成
OH O O
O CH 3CO
(1) Br2 (2)K2Cr 2O7
O CH3CO Br Br
(1) Zn, CH3 COOH
(2) H2 O, OH--
HO
O MCPBA CHCl3 O (1) 3, CH2Cl2 (2) Zn-NaI 脱保 O
例：
O O (CH3)3SiCl / DMF CH2OCH2Ph OH O O (i_ C4H9)2AlH PhMe CH2OCH2Ph OSi(CH3)3 OH
（正丁基氢化铝） O
HO
CHO CH2
CH2OCH2Ph OSi(CH3)3
CH2OCH2Ph OSi(CH3)3
（半缩醛不稳定，分解）
CH2CHCOOH NH2
+
NH2
Br
例：
COOCH3 OH (1) Ac2O _ (2)Me2SO4 /OH NH2 COOCH3 OCH3 (1) Cl2 / CH3COOH (2)(C2H5)2NCH2CH2NH2 Cl NHCOCH3 NHCOCH3 CONHCH2CH2NEt2 OCH3
CONHCH2CH2NEt2 Na2CO3 H2O Cl NH2 OCH3
OH CH2OH
(1)OH_
OCOCH3 CH2OCOCH3 C6H5CH2NHCH3 COCH2Br
OCOCH3 CH2OCOCH3
CH3 COCH2N CH2Ph
H2O
(2) Pt C H2 CHCH2NHCH3 OH
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（舒喘灵）
例：
(1)Br2 CH2Cl2
PhCOCl HO COCH3 PhCOO
（环戊烯醇）
（四氢吡喃醚衍生物）
O
（Witting试剂） _ (1) Ph3P CHC5H11 n
(2) H3O+ (3) CrO3
_ CH CHC5H11 n
有机硅保护剂：氯硅烷
( CH3 )3 SiCl ( CH3)3C
CH3 Si CH3 Cl
（三甲基氯硅烷）
（叔丁基二甲基氯硅烷）
脱去保护基用酸水解
PhCH2O (1)n_ C4H9CH(COOEt)2 (2) EtONa （正丁基丙二酸二乙酯）
（保护－还原）
HO O N N O O Pd / C H2 N N O C4H9 _ C4H9 n（氢解，脱保）
用氯甲醚作醚化试剂保护酚羟基：
例： （吗啡代用品的合成）
HO CH3OCH2O HO
O
N CH3
例：
(1) O2N CH2CHCOOH NH2
O O
O
O2N
CH2CHCOOEt NHCO EtOOC
(2)EtOH /H+
(1)H2 , Pt /CaCO3 (2)CH2CH2 O
(HOCH2CH2)2N
CH2CHCOOEt NHCO EtOOC
(1) PCl5 (2) H3O+
(Cl CH2CH2) 2N
CH3OCH2Cl
O
N CH3
(1) Ph3PCH2 (2) CH3COOH
O
N CH3
O
O
CH2
（6－亚甲基二氢脱氧吗啡）
二、酯化保护：
保护剂一般有：
CH3COCl, PhCOCl, (CH3CO)2O, (CF3CO)2O, COCl2 , POCl3
例：舒喘灵的合成：
OH CH2OH (1) (CH3CO)2O (2) Br2, CH2Cl2 COCH3
-
H H C O
CHO
C C
COOCH2CCl3 C H O
H Zn /CH3COOH H C O
C C
COOH
（头胞金素）
C H O
第五节：胺基的保护－酰化或成盐
例如：
NH2 H2SO4 _ + NH3 HSO4 H2SO4+ HNO3
+ NH3 HSO4
_
NH2
_ OH NO 2
NO2
例如：
NH2 CH3COCl NHCOCH3 Br2 Br NHCOCH3 H3O
O
(2) H3O+
HO
例：（用乙二硫醇作保护剂，必须用Hg2+脱保）
SH O SH, H COOH (1) (2)CH3Li
O
O O
+
S S
O C CH3 (1)Ph3P CH2 ++ (2) Hg , H2O
O
CH2
O
C CH3
闭环
NaH
第四节：羧基的保护－酯化
例：
O2N CHCH2COOH NHCOCH3 (1) EtOH /H+ (2) Fe /HCl H2N CHCH2COOEt (1) O CH 3CO OH (2) SOCl2 NHCOCH3
CH3 COCH2N CH2Ph
(2)C6 H5CH2NHCH3 PhCOO COCH3
(1) OH- H2O (2)Pt C, H2 HO
OH CHCH2NHCH3
（氢解，脱苄基）
例：
OH OH (1) COCl2
OCH2CH CH2 O C O O CH2=CHCH2 (1) 190-210 C (2) OH--, H2O
目前，常用的醇保护剂有2，2，2－三氯乙醇：Cl3CCH2OH,如：
RCOOH + HOCH2CCl3 T sOH RCOOCH2CCl3 Zn RCOOH + CH2=CCl2 CH3COOH
如在头胞类药物合成中，其中间体头胞金素的合成：
CHO HOOC CHCHCOOH OHOH (1)HOCH2CCl3,TsOH 2 OHCCOOCH2CCl3 (2) HIO4 CH2 OH
0
OH OH OH
OH (2) CH2=CHCH2Br
（加热，Claison重排）
例：Vc的合成（利用缩醛、缩酮保护羟基）
CH2OH H O H H H OH OH OH H H O H OH HO CH2OH H OH (1)CH3COCH3/ H+ (2) NaOCl
O O
H H H O
O O
MCPBA:（间氯过氧苯甲酸）
第三节：羰基的保护（用醇保护）
例：
O O O H (1)HCl / CH3OH
CHO
CH(OCH3) 2
HO
CH(OCH3) 2
CH3MgBr
(2)
HO
H3O
+
CHO
例： 甾族化合物的合成
O OH (1) H+ OH
O O (1) LiAlH4 O
(2) PhCOOOH
COOH
OH
(1)H2 / Ni HO 2 CH (2) _ Cat . O
2
（菌催化）
H
O
H
HO
OH
H3 O
CH2
+
（开环） Open the ring
COOH O C H C OH H C OH HO C H CH2OH
CH2OH CHOH O H HO O OH
COOH
OH
H
HO
（半缩醛）
( Vc)
(ClCH2CH2)2N
CHCH2COOEt H3O (ClCH2CH2)2N NHCOCH3
+
CHCH2COOH NH2
CH2COOBu - t
例：
N H
CH2COOH (1) t CH3 (2)
_BuOH /DCC,ZnCl
COCl
2
Cl
, NaH
N C O
CH3
Cl
CH2COOH o 210 C H2O Cl N C O CH3