2014病例对照研究

(1)不匹配（或成组）不分层资料的分析
1）按每个因素将资料整理成四格表
暴露史 有 无
合计
病例
a c a＋c
对照
b d b＋d
合计 a＋b c＋d
a＋b＋c＋d＝n
2)两组暴露比例差异的假设检验：
x2 (adb)c2n (ab)c(d)a(c)b(d)
3）计算暴露与疾病的关联强度
OR (Odds Ratio)
（3）分级资料的分析 1）资料整理
0 病 例a0(= c) 对 照b0(= d) 合 计n0
1 a1 b1 n1
暴 露 分 级
2
3
4
a2 a3 a4
b2 b3 b4
n2 n3 n4
… … 合 计 … … m1 … … m2
… … t
2）卡方检验 3)计算各级的OR值：应进行趋势检验 4）得出结论
暴 露 分 级
比值比，即病例组对研究因素的暴露比与对照组对研究因素的暴露比之比， 在病例对照研究中用于对RR值的估计，说明暴露因素与疾病的联系强度.
0.9－1.0 0.7－0.8 0.4－0.6 0.1－0.3
<0.1
RR 1.0-1.1 1.2-1.4 1.5-2.9 3.0-9.9 10-
关联强度 无 弱 中等 强 很强
照，组成计数和分析的单位。
Pitman 效率递增公式：1：R X=2R / (R+1)
R=1, X=1
R=2, X=1.33
R=3, X=1.50
R=4, X=1.6
R=5, X=1.67
第三节 病例对照研究的实施
（一）明确研究目的 （二）选择适宜的对照形式
（1）广泛地探索疾病的危险因子——不匹配，成组匹配。 （2）罕见病——个体匹配。 （3）对照的性质——兄弟，姐妹，邻居等为对照——个体匹配。
≥40 岁 服 OC 未服 OC 合计 18(a2) 88(b2) 106(m12) 7(c2) 95(d2) 102(m02)
25(n12) 183(n02) 208(t2)
OR1＝2.80 ORMH＝2.79 X2MH＝11.79
OR2=2.78 ORMH95％C.I.：3.18－2.22 ν＝4-1=3 P<0.01
合计
7/8 21/32 3/8 1/32 6/8 5/32 7/8 0/32 3/8 3/32
平均 26.1 29.3
Χ2 自由度为 1①
0.53
4.52
7.16
23.22
2.35
P
0.50
(不显著②)
(不显著)
<0.05
<0.01
<0.00001
0.20 (不显著)
OR
5.7
8.0
10.5
28.0
17.93
对 照 病例 对照
病 例
对 子 数
暴露史
＋ ＋有 暴 露 a史
无 暴 露 史
＋－
c
有 暴 露 史 － ＋ ab
b
a+ b
无 暴 露 史 － － cd
d
c+ d
对 子 数
a+ c
b + d t= a+ b + c+ d
2)x2检验：
x2(bc)2或 x2(bc1)2
bc
bc
3)计算OR及OR95%可信区间：
研究实例
研究方法
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例患者加上另一个医院１例患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表5-2
研究结果
研究实例
表 5-2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
母亲年龄 病
OR＝ad/bc OR 95%C.I.
O9R % 5 C .I.O1 1 R .9/62
4)得出结论：有无联系，联系强度。
口服避孕药（OC）与心梗死关系的病
病 例 3 9 1 1 4
1 5 3
χ2 =7.70 p<0.01 OR=2.20 OR 95% C.I.:1.26-3.84
10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。
s ② 配对 t 检验， x =1.7 岁
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
一 基本原理与相关概念 (一) 基本原理
对 照 2 4 1 5 4
1 7 8
合 计 6 3 1 2 6 8
3 3 1
（2）不匹配分层资料分析 层－－－－组 分层的目的：排除混杂因素的干扰。 1)不分层分析 2)分层资料的整理：
暴露特征 有 无
合计
i 层的发病情况
病例
ai ci
对照
bi di
合计
n1i n0i
m1i
m0i
ti
3)计算各层OR值：若各层OR值无显著性差别，则计算ORMH。否则，不宜计算ORMH，应计算标 准化死亡率或标准化率比。
第二节 病例对照研究的种类 （一）病例与对照不匹配的病例对照研究
病例人群
病例组
对照人群 要求对照人数应多于或等于病例人数。
对照组
（二）病例与对照匹配的病例对照研究
1 定义： 要求对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同。
2 优点： （1）增加流行病学效率； （2）排除匹配因素对研究结果的干扰。
3 缺点： （1）选择对象复杂； （2）需匹配因素多时，难以决定合适的匹配因素；
a c
b d
Case Control
选定患有某病的病例和未患该病的对照，分别调查其既往暴露于某因素的情况，通过比较两组暴露 情况的差异来判断暴露因素与疾病有无关联及关联强度大小的一种观察研究方法。
(二）相关概念 暴露（exposure):
指研究对象曾经接触过某种待研究的因素或具备某种待研究特征或行为。
（五）研究因素的选择： 1.变量的选择 2.变量的规定
（六）资料的收集 询问、查阅档案，采样化验，实地查看等
六 资料整理与分析 一.资料的整理 1.原始资料的核查 2.原始资料的分组、归纳或编码输入计算机。
二.数据的分析
1.描述性统计 （1）描述研究对象的一般特征 （2）均衡性检验
2.统计性推断
(2)对照的选择： 可以是健康人，也可以是患与所研究疾病病因无关的其他疾病的病人,代表病例的源人群。 1)对照的来源：
a 同一或多个医疗机构中诊断的其他病例； b 病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健 康人或非该病病例； c 社区团体人群中的非该病病例或健康人； d 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事。
（2）样本含量估计中几个参数的相互关系 1）对一定的α，β和P0 当OR增大时，样本含量减少 2）对一定的α、β和OR来说，P0 接近50％时，所需样本 含量最小。 3）对一定的β、OR、P0来说，α增大时，样本含量减少 4）对一定的α、OR和P0来说，β增大时，样本含量减少
N2pq(U U)2 (P1 P0)2
1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究
1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
研究实例
研究背景 研究方法 研究结果
研究实例
研究背景
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现 1966～1969年收治7例阴道腺癌患者 年龄15～22岁 过去年龄均大于25岁 7例在15～22岁之间 7例全是腺癌 阴道癌占女性生殖系统癌的2% 阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见
母亲吸烟
此次怀孕出血
以往流产史
此次怀孕时使 用过雌激素
母亲哺乳
例 号
病 例
四个 对照 病例 平均
对照
病例 对照 病例 对照 病例 对照 病例 对照
1
25 32 有 2/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 0/4
2
30 30 有 3/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 1/4
3
22 31 有 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 0/4
2）选择对照应注意： A 对照必须不患有所调查的疾病，不是隐性病例，也不是处于潜伏期的病例； B 当对照为其他疾病患者时，所患疾病与与病例的病因无关； C 必须与病例选自同一人群，即在研究时他如患病，他将是被研究的病例； D 选择的方法应事先规定，规定后要严格遵守，不可随意更改。 E 除要比较的因素外，对照与病例组其他各方面的特性应尽量一致，即所谓均衡。
第七节 病例对照研究中的偏倚及其防止
（一）选择性偏倚:由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而应起的误 差。
1.入院率偏倚：Berkon偏倚。由于患某病的人及具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与 疾病无关的某特征与疾病出现假关联。
控制：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区的对象。
4)得出结论：
OR c b
外源性雌激素与子宫内膜癌的关系
对 照
病 例
对 子 数
有 暴 露 史
无 暴 露 史
有 暴 露 史 27(a)
3(b)
30(a+ b)
无 暴 露 史 29(c)
4(d)