免疫佐剂研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种用于增强和调节免疫系统功能的天然药物成分，近年来得到了广泛的研究和应用。
皂苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，因此被广泛应用于药物、保健品和化妆品等领域。
本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行综述，以期对其未来的应用和发展方向进行展望。
一、皂苷免疫佐剂的分类和作用机制1. 皂苷的分类根据来源不同，皂苷可以分为植物皂苷和动物皂苷两大类。
植物皂苷是一类天然产生于植物体内的次级代谢产物，具有丰富的生物活性，例如甾体皂苷、三萜皂苷等。
动物皂苷则是一类动物体内合成的具有免疫调节作用的物质，如鱼类皂苷等。
也有研究表明微生物中也存在一些特殊种类的皂苷，具有潜在的免疫调节作用。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与免疫反应的调节，主要包括以下几个方面：（1）促进免疫细胞的增殖和活化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞；（2）增强抗原表达和递呈，提高机体对抗原的识别和清除能力；（3）调节免疫细胞分泌的细胞因子，调节炎症和免疫反应的平衡；（4）增强抗氧化能力，减轻氧化应激对免疫系统的损伤。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与机体免疫反应的调节，具有广泛的应用前景。
二、皂苷免疫佐剂在免疫调节中的应用皂苷免疫佐剂能够通过调节免疫系统功能，增强机体对病原微生物的抵抗能力，因此在传染病防治中具有重要意义。
研究表明，皂苷可以提高机体对病原微生物的抵抗能力，减轻传染病的发病率和病程，具有广阔的应用前景。
三、皂苷免疫佐剂的研究热点和未来发展方向1. 皂苷免疫佐剂的提取和纯化技术当前，皂苷的提取和纯化技术仍存在一定的局限性，如低产率、成本高等问题。
提高皂苷的提取和纯化效率，开发新的提取和纯化技术成为当前研究的热点之一。
2. 皂苷免疫佐剂的结构与活性关系研究皂苷分子结构的多样性使得其活性也具有一定的多样性，因此研究皂苷分子结构与活性之间的关系，有助于发现更加活性的皂苷衍生物，为皂苷免疫佐剂的开发提供新的思路和方法。
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展摘要: DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法，经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答，重复给予不会产生抗载体免疫。
然而，质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中。
已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性，这些佐剂包括细胞因子、免疫协同刺激分子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物佐剂等。
此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述。
关键词:疫苗；DNA；佐剂；免疫；细胞因子；聚合物20世纪90年代以来，DNA疫苗的快速发展给疫苗研究带来了新的变革，已逐步显示出巨大的应用潜力。
然而，DNA疫苗也存在着明显的不足，即DNA疫苗刺激机体产生免疫应答的能力往往比常规疫苗接种引起的免疫反应弱，这就给DNA疫苗的研究提出了新的挑战。
因此，新型疫苗佐剂已成为当今倍受关注的研究热点。
免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。
DNA疫苗又称基因疫苗或核酸疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组DNA质粒，当将重组DNA质粒直接导入受者体内后，宿主细胞通过自身转录翻译系统合成抗原蛋白，进而刺激机体产生特异性体液和细胞免疫应答。
DNA疫苗常见的接种途径为肌肉注射，在小动物模型中质粒DNA经静脉、腹腔、舌下、阴道和鼻内接种均能诱导抗原特异性免疫应答；口服能耐受降解的质粒DNA也可引起免疫应答；DNA 疫苗经淋巴组织内接种显示安全，且诱导的免疫应答明显强于肌肉注射。
基因枪可增强质粒DNA导人皮肤，已应用于AIDS、麻疹等多种疫苗接种系统。
与肌肉注射相比，基因枪接种诱导的免疫应答有所提高。
DNA疫苗在小型实验动物中可诱导有效的细胞免疫应答，但在人体临床试验中效却不明显[1]。
DNA疫苗的免疫原性受到接种途径的限制，因吸收差、表达效率低和降解快，质粒DNA只能诱导有限的体液和细胞免疫反应[2]。
疫苗中铝佐剂的研究进展
疫苗中铝佐剂的研究进展佐剂，也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂。
佐剂属于非特异性免疫增强剂，可以增强或改变对抗原的免疫反应类型。
佐剂不仅可以帮助抗原在体内诱导长期有效的特异性免疫反应，从而实现更高的疫苗效力，延长免疫反应的保护时间，还可以减少抗原的使用量、生产成本和免疫次数。
根据其化学性质，佐剂大致可分为以下几类：无机佐剂如含铝佐剂；乳液型佐剂如MF59和AS03；水溶性佐剂如皂苷；靶向模式识别受体的佐剂如CpG；和细胞生成佐剂，如白细胞介素。
佐剂与抗原的结合可以增加抗原的表面积，其生物学效应主要包括：（1）抗原库效应；（2）细胞因子和趋化因子表达的上调，免疫细胞在注射部位的募集；（3）炎症小体的激活；以及（4）载体效应。
一方面，在佐剂作用下，抗原更有可能被抗原递呈细胞有效处理和呈递；另一方面，佐剂可以改变抗原的物理性质，从而导致抗原在体内的释放减慢，并延长抗原与免疫细胞之间的相互作用时间。
目前，已有数百种天然或合成化合物用于佐剂的研究，但批准用于疫苗的佐剂数量仍然有限。
氢氧化铝（AH）和磷酸铝（AP）仍然主导着人类疫苗制剂的佐剂领域。
然而，尽管含铝佐剂在增强疫苗免疫反应方面已经应用了近几十年，但含铝佐剂的作用分子机制仍未完全了解。
因此，有必要加深我们对这些佐剂的物理、化学和生物特性的理解，为在临床开发阶段尽早确定每种佐剂的质量属性和选择合适的佐剂类型提供理论依据。
铝佐剂的种类目前，获得许可的人类疫苗中包括的两种主要类型的铝佐剂是氢氧化铝和磷酸铝。
疫苗制剂中AH佐剂与AP佐剂的选择在很大程度上取决于抗原的性质和吸附以实现最佳免疫反应的要求。
氢氧化铝佐剂是通过在精心控制的条件下向铝离子溶液中加入氢氧化钠来制备的。
温度、浓度和混合速度是影响所生产佐剂物理化学性质的因素。
电子显微镜显示AH佐剂由形成松散微粒聚集体的纳米颗粒纤维组成。
磷酸铝佐剂是通过在磷酸盐存在下在碱性条件下沉淀铝离子来制备的。
中药免疫佐剂研究进展
中药免疫佐剂研究进展摘要：免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应，对提升疫苗的作用效果具有重要意义。
传统疫苗和新型疫苗在研究和实践中暴露的问题推动了免疫佐剂的研究 ,中草药及其提取物具有免疫佐剂的活性,并且以其毒副作用小、价格相对低廉有望成为未来临床应用的较佳选择，应用前景广阔。
本文综述了中药提取物、单味中药、复方中药作为免疫佐剂的研究进展, 以期增加对中药免疫佐剂及其作用机制的认识，以期加强对中药免疫佐剂作用机制的研究，提高疫苗的安全性和有效性。
关键词：中药；佐剂；免疫机理某些物质若先于抗原或与抗原一起注入人体，能非特异地增强抗原的免疫原性和机体对该抗原的特异性免疫应答，或改变免疫应答类型，此类物质称为佐剂[1]。
佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近百年的历史，它具有延长抗原的作用时间、增加抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬、刺激吞噬细胞对抗原的处理、增强辅助T细胞的作用、刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体、提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变等作用，特别对老年及儿童等免疫力低下人群意义重大。
中药是我国的宝贵资源，与合成药物相比，具有多效、双向调节性、不良反应少、毒副作用小和无依赖性的特点[2]。
随着中药免疫药理学研究，发现了许多免疫活性成分,包括多糖类、皂甙类、黄酮类、有机酸类、多酚类和萜类等,这些免疫活性成分具有免疫调节、抗菌抗炎、抗感染、降血糖等多种生物作用。
1佐剂种类、作用机制佐剂自应用以来，在来源、组成与类别上不断增加，对多种传染病的预防接种起到了至关重要的作用。
目前应用较为广泛的佐剂有铝盐佐剂、油乳佐剂、弗氏佐剂、细胞因子类佐剂、表面活性佐剂等，但这些佐剂具有安全、廉价、免疫性强等优点的同时又存在着一定的局限性，如细胞因子是目前研究最热门最有应用前景的核酸疫苗佐剂，具有多效性、多源性、高效性、快速反应性等特点，但目前应用于临床的细胞因子类佐剂较少，表面活性类佐剂无毒性、无免疫原性，可在体内降解，不引起组织损伤，但稳定性较差，作为表面活性类佐剂中的一种，脂质体在制备过程中要求有一定的技术性，并且费用比其它免疫佐剂高。
天然来源免疫佐剂的研究进展
• 454 •国际生物医学工程杂志2020年丨2月第43卷第6期丨nt J Biome(丨Eng. December 2020. Vo丨.43. No.6天然来源免疫佐剂的研究进展马兵邓博刘丹冷希岗刘兰霞中国医学科学院生物医学工程研究所，天津300192通信作者：冷希岗，Email:lengxgyky@;刘兰霞，Email:liulanxiabme@163.c.o m•综述.【摘要】随着人们对疫苗的不断研究和创新，免疫佐剂在疫苗的研发和制造中占据着越来越重要的地位：人们可从自然界中获取一些能增强机体免疫应答的物质，并制成佐剂应用于疫苗中，以此来提高疫苗的免疫效力这些天然来源的免疫佐剂往往具有毒性低、稳定性高、价格低廉等优点，为疫苗的研发提供了更多的可能性：对一些已被发现和使用的天然来源的免疫佐剂进行综述，主要包括植物来源(皂苷、多糖、蜂胶）、动物来源(细胞因子、树突状细胞)和微生物来源(病毒、细菌)的免疫佐剂，论述它们的作用与临床应用进展【关键词】佐剂，免疫；疫苗；天然来源基金项目：国家自然科学基金面上项目（31870920 );中国医学科学院医学与健康科技创新工程健康长寿先导科技专项(青年奖掖项目）(2019-RC-HL-015);中国医学科学院医学与健康科技创新X程项目（CAMS-I2M-3-004)D0I： 10.3760/ 121382-20200604-00606Research progress in natural source immune adjuvant Ma Bing, Deng Bo. Liu Dan, Leng Xigang, Liu LanxiaInstitute oj Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College; TianjinKey Laboratory of Biomedical Materials, Tianjin 300192, ChinaCorrespondingauthors:LengXigang,Email:******************:Liu Lanxia, Email:********************【Abstract】With the contiiuious research an(l innovation of vaccines, imn仙adjuvants haveand more important in the development and manufacture of vaccines. Researchers ran oi)tain some substances thatcan enhance the body^s immune response from nature, and use them as adju\ants in vaccines, so as to improvethe immune efficacy of vaccines. These natural-derived immune adjuvants often have the advantages of low toxicity,high stability, and low price, which provide more possibilities for vaccine development. In this paper, some natural-derived immune adjuvants that have been discovered and used were reviewed, including plant sources (saponins, polysaccharides, propolis), animal sources (cytokines, dendritic cells) and mitT〇l)ial sources (vimses, bacteria). The roleand clinical application progress of these immune adjuvants were discussed.【Keywords】Adjuvants, immunologic; Vaccine; Natural sourceFund programs：National Natural Science Foundation of China (31870920); Chinese Academy of MedicalSciences Innovation Fund for Health and Longevity Pilot Project (Youth Award Program) (2019-RC-HL-015); ChineseAcademy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences (CAMS-I2M-3-004)DOI: 10.3760/ 121382-20200604-00606〇引言为阻止病原菌对机体的侵害，人们将病原微生 物及其代谢产物经人工减毒、灭活或利用基因T程 等方法，制成用于预防传染病的自动免疫制剂，并 称之为疫苗。
多糖作为免疫佐剂的研究进展
中国免疫学杂志2022年第38卷多糖作为免疫佐剂的研究进展①姜红蕾王凤山（山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南250012）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X （2022）05-0638-05［摘要］多糖能够作用于免疫系统，引起免疫应答，并且具有良好的生物相容性、低毒，是优秀的疫苗佐剂候选药物。
多糖的来源广泛，种类繁多，不同多糖所产生的免疫效果也不相同。
本文系统地综述了近年来关于具有疫苗佐剂活性多糖的研究，包括壳聚糖、菊糖、葡聚糖、脂多糖、中药多糖等，并展望了多糖作为佐剂的应用前景。
［关键词］多糖；佐剂；免疫；疫苗Research progress of polysaccharides as immunoadjuvantsJIANG Honglei ，WANG Fengshan.Institute of Biochemical and Biotechnological Drugs ，School of Pharmaceutical Sciences ，Shandong University ，Jinan 250012，China［Abstract ］Polysaccharides ，which generally have good biocompatibility and low toxicity and can induce immune responses ，are good candidates for vaccine adjuvants.There are many different kinds of polysaccharides due to that they come from a wide variety of sources and different polysaccharides can induce different immune responses.This article systematically summarizes the recent studieson the vaccine adjuvant activities of polysaccharides adjuvant activities ，including chitosan ，inulin ，glucan ，lipopolysaccharide andthe polysaccharides from Chinese medicinal herbs.In addition ，the future of polysaccharides as immunoadjuvants is prospected.［Key words ］Polysaccharide ；Adjuvant ；Immunity ；Vaccine接种疫苗是产生充分的保护性免疫反应来预防和控制传染病传播的最有效策略。
兽用疫苗佐剂的研究进展
兽用疫苗佐剂的研究进展随着人们对动物健康的关注不断增加，兽用疫苗的研究和发展也成为一个热门话题。
疫苗佐剂作为一种重要的辅助物质，在提高兽用疫苗效果和安全性方面发挥着重要作用。
在过去几年里，疫苗佐剂的研究也取得了一些重要的进展。
疫苗佐剂是一种需要与疫苗同时使用的物质，主要用于增强疫苗的免疫原性和免疫应答的持久性。
疫苗佐剂可以提高疫苗接种后免疫细胞的活性，增加免疫细胞的吞噬能力和产生更多的抗体。
疫苗佐剂可以帮助疫苗在免疫系统中更好地传递和被识别，从而提高疫苗的有效性。
目前，有多种疫苗佐剂正在研究和开发中。
其中一种被广泛研究的是佐剂免疫助剂（adjuvant），这种佐剂被证明能够提高免疫细胞的活性和动物对疫苗的免疫反应。
另外，一些新型的纳米颗粒佐剂也引起了研究人员的关注。
这些纳米颗粒佐剂具有较小的粒径和较大的表面积，可以更好地与免疫系统中的细胞发生作用，从而提高疫苗的免疫原性。
除此之外，一些生物活性佐剂，如细胞因子和抗原传送系统也被广泛研究。
近年来，针对兽用疫苗佐剂的研究也取得了一些进展。
研究表明，疫苗佐剂可以显著提高动物对疫苗的免疫应答。
举例来说，研究人员在家禽疫苗中使用了一种新型的纳米颗粒佐剂，发现其可以显著提高禽流感疫苗的免疫原性和免疫效果。
类似地，在比熊犬狂犬疫苗研究中，研究人员发现使用一种特定的疫苗佐剂可以显著增加疫苗的保护力。
这些研究结果为兽用疫苗佐剂的应用提供了新的思路和方向。
此外，疫苗佐剂的研究也面临一些挑战和难题。
首先，佐剂的安全性是一个重要的问题。
尽管疫苗佐剂可以提高疫苗的免疫效果，但一些佐剂可能会导致副作用或不良反应。
因此，在研究和开发新型疫苗佐剂时，需要充分考虑其安全性和毒副作用。
其次，疫苗佐剂的制备和生产也是一个挑战。
不同的疫苗佐剂可能需要不同的制备方法和生产流程，这对于工业化生产来说是一个难题。
综上所述，兽用疫苗佐剂的研究正在不断取得进展。
新型的佐剂免疫助剂、纳米颗粒佐剂以及生物活性佐剂等新技术被广泛研究，并且已经证明可以提高兽用疫苗的效果和安全性。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。
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免疫佐剂研究进展字号: 小中大| 打印发布: 2007-11-05 00:00 作者: 沈克飞，曹兰来源: 《动物医学进展》|吉林大学人兽共患病研究所（1.，人兽共患病教育部重点实验室，吉林长春130062；2.重庆市畜牧研究院检测中心，重庆402460）摘要：佐剂的主要作用是提高抗原(免疫原)的免疫原性和免疫反应的可持续性，它能引导机体的免疫系统对抗原产生体液免疫或细胞免疫反应。
对佐剂的选择取决于免疫的目的，从用途上分，佐剂可分为试验用佐剂和疫苗用佐剂。
前者主要用于特异性抗体的制备，而后者则作为疫苗的必要成分。
文章主要介绍目前常用的几种佐剂包括铝盐佐剂、弗氏佐剂、免疫刺激复合物(ISCOM)、脂质体和CpG及其在科研和疫苗中的应用。
关键词：佐剂；免疫应答反应；疫苗佐剂(免疫佐剂或免疫调节剂)在免疫中的作用主要是提升机体免疫系统(体液或细胞免疫系统)对抗原或免疫原的免疫应答反应，包括增强免疫反应强度和反应的持久性。
随着人们对各种病原的抗原成分及免疫机理的深入了解和越来越多的亚单位疫苗成分被纳入免疫学研究过程，对佐剂的研究和应用将会越来越深入和广泛。
佐剂的作用原理主要包括3个方面：①激活先天性免疫应答反应，如弗氏佐剂、免疫刺激复合物和CpG佐剂等；②提高抗原对免疫系统的递呈和刺激作用，如脂质体类佐剂和免疫刺激复合物(ISCOM)；③延长抗原(免疫原)在机体内的存在时间和保持对免疫系统的持续激活作用。
很多佐剂中的矿物油成分主要是起到缓释作用。
除了弗氏佐剂兼具这3种特性以外，大多数佐剂在功能上都存在一定的缺陷。
根据来源不同，佐剂分为化学合成类佐剂和生物成分类佐剂。
很多病原生物的组成成分本身就是天然的佐剂，如弗氏完全佐剂中的结核分支杆菌，乙型肝炎病毒表面膜蛋白及细菌的LPS和CpG序列等。
传统的佐剂多与抗原混合成乳胶(emulsion)的形式注射使用。
乳胶有“油包水”和“水包油”两种形式。
前者有利于延长抗原在体内的存在时间和提高抗原的免疫原性，但对局部组织具有很强的刺激反应。
后者有利于抗原的快速吸收，副作用小，但免疫反应可能弱且持续的时间短。
对佐剂的研究是疫苗研究过程中的重要组成部分。
目前除了弗氏佐剂以外还没有任何一种佐剂能够对体液和细胞免疫系统同时发挥很有效的免疫激活作用。
但弗氏佐剂能够引起注射部位组织的损伤和机体长时间的痛苦，因而只能用于对抗原的初期免疫应答研究及免疫血清或抗体的制备，不适合作为疫苗的组成成分使用。
此外，在疫苗制备过程中选择哪一种佐剂还主要取决于所要获得的保护性免疫应答反应。
有些佐剂以激发体液免疫应答反应为主，也有些佐剂则对细胞免疫应答反应具有很强的激活作用。
1铝盐佐剂铝盐(氢氧化铝和磷酸铝)佐剂是第一个被批准可用于人的佐剂。
其主要功能为缓释，但同时具有对免疫细胞的激活作用。
将蛋白质和氢氧化铝或磷酸铝混合注射，能够使抗原保存在注射部位，即“库存效应”，具有抗原缓释和非特异免疫刺激作用。
氢氧化铝或磷酸铝对促进抗原的吸收具有重要作用，但铝盐佐剂的作用机理目前尚不完全清楚。
一般认为铝胶体对蛋白质分子具有很好的吸附作用。
大量的临床免疫试验认为氢氧化铝胶体佐剂对Th2介导的体液免疫反应具有很强的激发作用，而对Th1介导的细胞免疫反应的作用较弱。
此外，该种佐剂不适合作为肽抗原的佐剂。
同其它佐剂一样，铝盐佐剂并不适合所有的抗原，与有些抗原混合注射后会引起局部炎症反应，有时还会形成肉芽肿。
任何一种佐剂或疫苗的安全性都是Ⅰ期临床试验的主要检测内容[1-2]。
2弗氏佐剂和油乳液弗氏佐剂是含油佐剂的一种，其最大的特点是具有较强的免疫增强效应，是应用最为广泛的实验用佐剂。
弗氏佐剂包括弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant，FCA)和弗氏不完全佐剂(Freun’s incomplated ad juvant，FIA)。
FCA 除了含有矿物油等成分外，还含有灭活结核分支杆菌，对体液和细胞免疫系统具有很强的激活作用。
FCA只用于初始免疫(priming)，在以后的加强免疫(boost)中只用FIA，佐剂与抗原的体积一般各占50%。
最终所形成的抗原佐剂混合物是典型的“油包水”乳胶混合体。
FCA能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答，但也具有很强的副作用，特别是皮下注射时在注射部位引起强烈的炎症和溃疡。
由于注射部位强烈的副反应，该佐剂只用于试验目的的免疫研究，不适合用于制备疫苗。
3免疫刺激复合物免疫刺激复合物(immunostimulating complex，ISCOM)是由瑞典的Iscote公司研发的一类以脂质(lipid)、皂素(saponin)为主的复合型佐剂。
在ISCOM基质中，皂素分子(Quil A)结合于固醇类和磷脂酰胆碱，可形成稳定的网状结构，其直径在30 nm～40 nm间，能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水面暴露于免疫细胞。
其优点是能够快速、有效地将抗原递呈给免疫系统，可以在免疫后迅速激活机体的细胞免疫应答和体液免疫应答。
免疫佐剂研究进展2字号: 小中大| 打印发布: 2007-11-05 00:00 作者: 沈克飞，曹兰来源: 《动物医学进展》|吉林大学人兽共患病研究所将含有ISCOM的疫苗注射接种后，T细胞应答首先在引流淋巴结中检测到，接种后50 d，在骨髓中也有大量抗体产生细胞[3]。
由于抗原提呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含ISCOM的疫苗可以通过MHCⅠ和MHCⅡ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活CD4＋和CD8＋淋巴细胞[3]。
含ISCOM的疫苗的另一个优点是可以经口服或鼻腔接种获得免疫，且能达到在局部和全身黏膜表面诱导有效而特异的黏膜应答[4]。
小鼠鼻腔接种流感ISCOM疫苗后，可诱导坚强的黏膜抗体和CTL应答反应，并可抵抗攻击感染。
口服ISCOM疫苗除了可以引发MHCⅠ介导的CTL活性外，还有全身性免疫应答，包括特异抗体、分泌型IgA抗体、CD8＋T细胞应答等。
而且，研究显示重复低剂量口服ISCOM疫苗不会引起免疫耐受[3]。
然而，ISCOM在使用上也存在一些限制性因素。
它并不是一种可以和任何抗原都能形成复合体的佐剂，只有那些含疏水基团很多的抗原或免疫原才能与IS-COM形成复合体，含亲水基团多的抗原(免疫原)不适合与ISCOM佐剂混合制备疫苗[5]。
4脂质体和类病毒颗粒脂质体是一类以提高抗原输送和递呈为主要作用的佐剂。
脂质体由磷脂和固醇类组成的含双层脂质分子的脂质球，其表面为疏水性结构，而内部为亲水性结构。
其主要优点是脂质体膜对细胞膜具有很好的亲和性，容易将包被在脂质体上或内部的抗原(或编码抗原的DNA)成分输入到细胞内。
目前可以根据要求制备直径不同的脂质球，也可以根据抗原分子的理化特性将抗原分子包被在脂质体的不同部位，如将含疏水性氨基酸较多的抗原插入脂双层中，而将含亲水性基团较多的抗原包裹在脂质球的中间区。
脂质体疫苗可经黏膜免疫。
脂质体膜与细胞膜的亲和性，非常有利于将包被的抗原递呈给抗原递呈细胞(Antigen presenting cells，APC)，并使抗原被溶酶体所降解，进而通过MHCⅠ和MHCⅡ途径递呈给免疫系统，同时激发细胞和体液免疫应答反应。
脂质体在制备过程中要求一定的技术性，其费用也较其他免疫佐剂高，目前对脂质体的应用研究还主要集中在医学研究方面，在兽医疫苗研究上的应用前景还具有一定的不确定因素。
类病毒颗粒(Virosome)是在脂质体的基础上发展起来的一种抗原输送技术。
将流感病毒的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的部分氨基酸序列定向地插入双层脂质球的膜中，使这两种分子中能与宿主免疫细胞表面的唾液酸相结合的基团暴露在表面，将抗原或编码抗原的DNA/RNA包裹在内部。
由于这种脂质球对细胞的主动亲和作用(由HA和NA介导)，在形式上近似于病毒与宿主细胞的作用过程，因而被称作类病毒颗粒。
其优点是有利于抗原或药物分子的定向传输。
利用该技术制备的流感疫苗已经在临床上发挥很好的免疫保护效果[6]。
5CpG佐剂高等生物在进化过程中逐渐形成对入侵的微生物(包括病毒、细菌、真菌和寄生虫)的天然识别功能。
主要是位于免疫细胞(各种淋巴细胞、吞噬细胞、树突细胞)膜上的结构识别受体(pattern recognition receptors，即toll-like receptors)，能够特异性地识别侵入体内的病原生物。
能够被高等生物先天性免疫系统识别的病原成分很多，其中细菌和病毒的DNA(也包括RNA)是被免疫系统识别的主要成分之一。
在多细胞生物，其DNA序列中的CpG基团多被甲基化，而微生物的核酸序列中含CpG基团较多，且多数为非甲基化。
在真核细胞(尤其是具有免疫功能的细胞)表面有一种识别非甲基化CpG基团的受体(toll-like receptor 9)。
当该受体与非甲基化CpG结合后，就会激发天然的非特异性免疫应答反应，如细胞内干扰素、细胞坏死因子等合成增加，抗原处理细胞的功能增强等。
鉴于CpG基团对先天性免疫系统的激活作用，有人提出利用含有CpG基团的寡核苷酸链(oligodeoxynucleotide，ODN)作为佐剂使用。
近几年来，CpG ODN是在疫苗研究过程中被应用最广泛的佐剂成分之一。
大量的研究发现，CpG ODN对免疫细胞的激活作用主要决定于其序列组成。
根据功能的不同，一般将CpG ODN分为A、B和C 3种类型[7]。
A型CpG ODN(最初被称作D型)序列中含有1个CpG基团，但在其3′末端含有多个G(Poly G)的重复序列。
A型CpG ODN主要对NK淋巴细胞具有激活作用，能够刺激NK细胞合成和分泌TNF-γ因子。
因而，A型CpG ODN的主要作用是激活细胞免疫应答反应。
B型CpG ODN的序列内一般含有多个CpG基团，在序列的末端没有任何重复核苷酸序列。
这种CpG ODN主要作用于B淋巴细胞，激活体液免疫应答反应。
C型CpG ODN至少含有2个CpG 基团，此外在序列的5′端还含有1个或2个TCG序列。
C型CpG ODN对B淋巴细胞和NK细胞都有激活作用。
由于高等动物之间遗传背景上的差异，一个CpG ODN在不同动物体内的作用可能存在很大的差异，如在小鼠体内具有很强免疫激活作用的CpG ODN，在灵长类动物体内的作用就可能很有限。
因而在设计或选择CpG ODN佐剂过程中，还应考虑最终被免疫的个体的遗传背景。
目前，处于临床试验阶段的CpG ODN佐剂种类很多，但还没有一种商品化的CpG ODN 佐剂。
6结语以上介绍的几种佐剂是目前免疫和疫苗研究过程中应用比较广泛的佐剂。
随着越来越多的生物基因组序列的破译，将会使很多新发现的抗原成分被纳入疫苗研究过程中。