Noonan综合征1例附文献复习
可治性罕见病—Noonan综合征
可治性罕见病—Noonan综合征一、疾病概述Noonan综合征(Noonan syndrome，NS)是一类常染色体显性遗传性疾病，主要临床特征为特殊面容、先天性心脏病、身材矮小、发育迟缓、肾脏畸形、凝血功能障碍等，发病率约为1/2 500～1/1 000[1.2]，无明显性别差异，可表现为散发或家族聚集。
目前认为，NS 的发病与RAS - MAPK传导通路信号上调相关，该通路存在于大多数细胞内，将生长因子、激素等细胞外信号传递至细胞内，促进细胞的增殖、分化、代谢等[3]。
现已明确9个与NS相关的基因，分别是PTPNlj、SOSl、RAF1、BRAF、KRAS、NRAS、SHOC2、CBL和RIT1，编码产物参与RAS - MAPK信号通路的传导，NS发病与该通路的信号上调相关[4-6]。
二、临床特征面容与骨骼肌肉系统的特征性表现对于NS的诊断具有重要意义。
特殊面容主要见于婴幼儿，往往随年龄增长越来越不典型。
80%以上的NS患者合并有心脏病变，其中以肺动脉瓣狭窄(pulmonary valvar stenosis，PVS)最常见，常伴有瓣膜发育不良，友生率50%～60%，其次为肥厚型心肌病 ( hypertrophic cardiomyopathy，HCM)、房间隔缺损(atrial septal defect，ASD)。
然而，NS患者临床表型具有多样性，除特殊面容及心脏病变外，常伴其他多脏器系统受累。
三、诊断该病诊断以临床表现为主，目前仍采用1994年荷兰学者提出的诊E标准183（见表2）。
若存在典型特殊面容，还需满足2A- 6A中的1条或2B - 6B中的2条标准；若面容特殊但不典型，则需满足2A -6A中的2条或2B - 6B中的3条标准。
表2 Noonan综合征的诊断标准特征 A=主要标准 B=次要栎准1．面容典型的特殊面容特殊面容2．心脏 PVSa、HCMb．NSc典型的心电图改变其他心脏缺陷3．身高 <同龄同性别儿第3百分位 <同龄同性别儿第10百分位4．胸廓鸡胸、漏斗胸胸廓宽5．家族史一级亲属确诊NSc 一级亲属疑似NSc6．其他同时存在智力落后、隐睾、淋巴管发育异常存在以下之智力落后、隐睾、淋巴管发育异常注：a．肺动脉瓣狭窄( pulmonary valvar stenosis．PVS)．b．肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy. HCM)；c．努南综合征( noonan syndrome, NS)四、鉴别诊断1．LEOPARD综合征为常染色体显性遗传病，发病主要与PTPNl1基因的错义突变及缺失突变，及RAF1基因突变相关，临床表现虽与NS有相似之处，但也有其特异性的临床表现为雀斑样痣、心电图异常、眼距宽、PVS、HCM、外生殖器异常、矮身材和耳聋等。
Lambert_Eaton综合征1例报道并文献复习
Lambert 2Eato n 综合征1例报道并文献复习郎永军 赵建荣 中图分类号:R746・9 文献标识码:A 文章编号:1006-351X (2006)05-0376-03作者单位:075100 河北省宣化钢铁公司医院呼吸内科(郎永军);河北省宣化县人民医院内科(赵建荣) 患者,男,61岁,农民。
主因四肢无力13个月,右侧胸痛50天于2006年4月5日入院。
既往有吸烟史20余年,已戒20年,近10余年每日饮酒2～3两。
患者入院前13个月无明显诱因出现双下肢无力,以近端肌肉无力为主,上台阶吃力,继而出现双上肢无力,伴有饮水呛咳,言语不利。
四肢无力症状在1个月内急剧加重,尤其以双下肢无力为著,蹲下站立困难,需人搀扶才能行走。
当时曾来我院就诊,查体:生命体征、心、肺、腹无异常。
浅表淋巴结未触及肿大。
神经系统检查:神志清楚,智能正常,双侧咽反射减弱,余颅神经未见异常,浅深感觉正常,双上肢肌力V 级,双下肢肌力近端Ⅳ级,远端V 级,肌张力正常,无不自主运动,双指鼻试验和跟膝胫试验欠稳定,生理反射存在,病理征阴性,脑膜刺激征阴性。
行头颅、颈椎、腰椎C T ,腹部B 超检查未见异常。
化验肝肾功能、血糖、血脂、血沉、血钾钠氯离子、甲状腺功能、血尿常规、天门冬酸氨基转移酶(AST )、乳酸脱氢酶(LD H )、肌酸激酶(LD H )、肌酸激酶同工酶(C K 2MB )正常。
行腰椎穿刺测脑脊液压力正常,脑脊液常规及生化检查正常。
胸部CT 片可见隆突下有一1.5×2.3厘米淋巴结,两肺内未见异常(见附图1)。
随后患者又前往北京大学第一医院就诊,行头部MRI 检查无异常,化验肿瘤标志物甲胎蛋白(A FP )、癌胚抗原(CEA )、糖类抗原1929(CAl929)、总前列腺特异抗原(TPSA )、游离前列腺特异抗原(FPSA )、FPSA/TPSA 、前列腺酸性磷酸酶(PA P )、鳞状细胞癌相关抗原(SCC )、细胞角蛋白19片段(C YFRA2121)、神经元特异烯醇化酶(NSE )、组织多肽抗原(TPA )均正常,化验乳酸脱氢酶(LD H )、羟丁酸脱氢酶(HBD H )、肌酸激酶(C K )、C K 2MB 质量(C K 2MB )、叶酸、维生素B12正常,乙酰胆碱受体抗体阴性。
omenn综合征一例并文献回顾
•病例报告•Omenn 综合征一例并文献回顾赵珍珍1 张金虎2 李丹2 史艳平2DOI ：10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2019.09.014基金项目：国家中医药管理局项目（国中医药人教发[2011]41号）作者单位：712046 咸阳，陕西中医药大学1；710003 陕西省西安市儿童医院儿科2通信作者：史艳平，Email ：2459131365@严重联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease ，SCID ）是一种细胞免疫和体液免疫同时具有严重缺陷的遗传性原发免疫缺陷病，通常于生后2~7个月内出现生长发育停滞、持续性腹泻、呼吸道症状、明显的细菌感染和播散性卡介苗感染等，如不经严格隔离、造血干细胞移植、基因治疗或酶替代治疗，SCID 患儿寿命一般不超过1岁［1-2］。
Rozmus 等［3］的报道称SCID 发病率为（1.0~1.9）/100 000，病死率较高。
目前，SCID 患儿主要通过造血干细胞移植进行治疗。
Gennery 等［4］的研究表明使用基因相同的同胞供体进行移植，患儿存活率为90%。
Omenn 综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传的严重SCID ，大多数患儿都检测到RAG1或RAG2基因的突变，具有明显的表型特征，包括早期发病的全身性红皮病、肝脾大、淋巴结病、血清IgE 升高、T 细胞功能异常等［5］。
Omenn 综合征若未得到及时诊断和治疗，病死率较高，故应该引起临床医师的重视。
一、病例回顾1. 临床特征：患儿，女性，3个月24 d ，以“咳嗽半月余”入院，伴低热，全身皮疹。
入院查体：生命体征平稳，头面、全身均有湿疹，斑片状，部分融合成片，结痂，破溃，伴瘙痒，呼吸平稳，咽充血，双肺呼吸音粗，可闻及少量痰鸣音，心界正常，心率120次/min ，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。
腹平软，未见胃肠型、蠕动波及腹壁静脉曲张，未触及包块，无压痛、反跳痛，肝区、双肾无叩击痛，肠鸣音约4~5次/min 。
Noonan综合征合并先天性心脏病及房性心律失常一例报告及文献复习
努南综合征的一例报告并文献复习
·13JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, FEB. 2024,Vol.31, No.2, Total No.175【第一作者】席湖滔，男，研究生在读，主要研究方向：心血管疾病。
E-mail：*******************【通讯作者】李小平，男，教授，主要研究方向：心血管疾病。
E-mail：**********************·短篇·努南综合征的一例报告并文献复习*席湖滔1 杨 靖2,3 孙 念3,4 李小平1,2,*1.西南医科大学 (四川 泸州 646000)2.四川省医学科学院·四川省人民医院 (四川 成都 610072)3.成都中医药大学 (四川 成都 610075)4.遵义医科大学 (贵州 遵义 563000)【摘要】努南综合征是一种常染色体显性遗传病，临床表现多样，可出现特殊面容特征、身材矮小、先天性心脏畸形、出凝血障碍、骨骼畸形、颈短或颈璞等。
该病通过临床表型诊断困难，基因检测有助于该病的精确诊断。
结论：本文报道一例努南综合征患者，临床表现为肥心病，无其他特异性临床表现，通过基因测序检测到LZTR1基因存在无义突变c.1276A>T，从而确诊为努南综合征。
【关键词】努南综合征；LZTR1基因；基因检测【中图分类号】R541.1【文献标识码】A【基金项目】国自然(No:32171182)；四川省科技厅-四川省自然科学基金(2022NSFSC0538) DOI:One Case Report and Literature Review of Noonan Syndrome*XI Hu-tao 1, YANG Jing 2,3, SUN Nian 3,4, LI Xiao-ping 1,2,*.1.Department of Cardiology, Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China2.Department of Cardiology,Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People's Hospital, Chengdu 610075, Sichuan Province, China3.Department of Cardiology, University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China4.Department of Cardiology, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, ChinaAbstract: Noonan syndrome is an autosomal dominant disorder with a variety of clinical manifestations, including special facial features, short stature,congenital heart malformations, coagulation disorders, skeletal deformities, short neck or neck pus. It is difficult to diagnose the disease by clinical phenotype, and genetic testing helps to accurately diagnose the disease. Conclusion: This article reports that a patient with Noonan syndrome with clinical manifestations of hypertrophic heart disease and no other specific clinical manifestations detected the nonsense mutation c.1276A>T in LZTR1 gene by gene sequencing, thus confirming Noonan syndrome.Keywords: Noonan Syndrome; LZTR1 Gene; Gene Testing1 临床资料 患者男，43岁，因体表12导联心电图出现V2-V5广泛T波倒置就诊(见图1)，进一步完善超声心动图(图2)检查后提示：室间隔厚18mm，心尖间隔厚约16mm，LVEF 75.2%，临床诊断为肥心病，自觉无其他症状，一般活动不受限，无明显胸痛，无黑曚、晕厥史。
Cronkhite-Canada综合征1例并文献复习
2020年11月第27卷第22期·病例报告·Cronkhite-Canada综合征1例并文献复习陶莉莎 彭金榜 叶丽萍1 病历摘要患者男，68岁，因“反复腹胀伴乏力半年，纳差伴消瘦两月余”于2018年6月28日入院。
患者半年前无明显诱因开始出现阵发性上腹胀，伴嗳气，解黄色稀糊状便，每天2～3次，无便血，感乏力，并逐渐出现指（趾）甲萎缩，皮肤色素沉着，以双手为著，无腹痛，无味觉障碍，当时未重视未诊治，症状反复无缓解。
本次就诊前两个多月出现纳差，胃纳减少为平素的1/2，伴消瘦，体重共减轻约3kg。
此期间曾至当地医院就诊，胃镜检查提示“胃、十二指肠增生性病变”，遂至我院进一步诊治。
患者既往有饮酒史30年，每天2两白酒，无吸烟史，无其他特殊疾病、手术史及遗传病史。
作者单位：318000 浙江台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院消化内科（陶莉莎）；台州医院消化内科（彭金榜、叶丽萍）通信作者：叶丽萍，息肉样隆起，表面充血较著；十二指肠球部、降部弥漫性黏膜增生隆起。
超声胃镜检查示：胃黏膜层弥漫性增厚，其内部回声尚均匀。
肠镜检查示：回肠末端及大肠多发炎症伴弥漫性大小不等息肉样增生，部分大者可达3cm（图2a-b）。
组织病理诊断：胃窦部分腺体肠化，腺体增生，部分扩张，间质淋巴浆细胞、中性粒细胞浸润，符合幼年性息肉；十二指肠降部黏膜慢性炎伴局灶腺体扩张，间质少量嗜酸性粒细胞浸润，符合幼年性息肉；回肠末端、升结肠、横结肠黏膜慢性炎伴局灶腺体扩张，间质少量嗜酸性粒细胞浸润，符合幼年性息肉。
免疫组化结果：CD34（血管+），Ki-67（间质细胞低表达）。
小肠造影示：胃及十二指肠黏膜紊乱伴多发充盈缺损影，各组小肠造影剂通过顺利，黏膜显示不清。
增强CT扫描示：胃壁广泛增厚，考虑胃黏膜增生病变，肝左右叶多发囊肿。
入院查体：体重36.5kg，身高152cm，BMI 15.8kg/m2，神志清，消瘦貌，无明显毛发脱落，全身皮肤色素沉着，以双手为著，双手指（足趾）甲萎缩（图1a-b），腹平软，无压痛、反跳痛，未触及包块，肠鸣音4次/min，四肢无浮肿。
一例马凡氏综合征病人
护理查房（一例马凡氏综合征病人）马凡氏综合征定义:马凡氏综合征属于一种先天性遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史。
马凡氏综合征病变主要累及中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织.病情介绍：患者：曾利华女29岁主诉：活动后心悸,起促6年多, 加重2个月.现病史患者2002年发现活动后心悸, 气促, 伴心尖区疼痛及咳嗽后加重, 无发现有胸闷,曾在当地医院治疗, 诊断为”马凡氏综合症” , 但未予进一步治疗, 2个月后, 上述症状有所加重, 伴发热, 高达38℃, 无伴感染, 在我院急诊就诊,作CT及B超检查, 诊断为”马凡氏综合症合并夹层动脉瘤”, 入院拟手术治疗,发病以来,无胸闷, 呼吸困难,无双下肢浮肿, 精神胃纳欠佳,大小便无异常.辅助检查：彩色B超示: 符合马凡氏综合症超声改变I度主动脉夹层动脉瘤重度主动脉瓣返流二尖瓣后叶脱垂并小腱索断裂, 重度返流少量心包积液影像学示: 胸主动脉影增宽, 符合主动脉夹层, 心影增大, 双肺渗出, 双侧少量胸腔积液.心电图示: 一度房室传导阻滞ST-T改变治疗情况：患者于2008-08-14 送手术室，在全麻下行MVP, Bentall + 右半弓置换术, 术程顺利. 于2008-08-19 由ICU转入。
患者精神疲倦, 双鼻导管中流量吸氧, 呼吸顺, 于心电, 血氧饱和度监测. 右髋关节处有一2.5*3cm 的陈旧破损已结痂. 停留尿管通畅.术前护理：（一）护理诊断：焦虑恐惧：担心手术效果、与环境的改变，家庭负担加重有关。
护理目标：病人焦虑恐惧情绪减轻。
护理措施：1.经常与病人进行交流，耐心倾听病人主诉，了解病人恐惧的原因，鼓励其表达心中感受，建立信任的护患关系。
2. 向病人做好入院宣教，介绍病室环境及其主治医师与责任护士，使其消除陌生感和紧张感3 进行各项操作前，向病人解释清楚。
4.耐心讲解疾病的相关知识，向病人讲述成功案例。
5.充分发挥家属, 亲人的作用，劝导安慰病人，并限制其与其他也具有焦虑的患者接触。
蓝指综合征1例并文献复习
关键词：蓝指综合征；发病原因；临床诊治 中图分类号：R364.3+2 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.66.182 本文引用格式：李扬会 , 刘政 , 郝清智 , 等 . 蓝指综合征 1 例并文献复习 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(66):300,302.
2 讨论
2.1 蓝指 / 趾综合征的发病原因及临床特征 蓝指 / 趾综合征（blue toe syndrome, BTS）是由 Kanmody 等 [1]
于 1976 年首次命名，是指肢体的微小动脉栓塞引起手指或足趾出 现蓝黑色、锯齿状、指压不褪色的斑点 , 伴持续性静息痛、麻木等 症状的综合征，属于“动脉栓塞”范畴。BTS 的实质是肢体末梢动 脉的微小栓塞，其原因有很多 [2]，主要包括：（1）栓子（胆固醇晶体 栓子）、血栓形成、血管收缩或血管炎引起的动脉灌注减少；（2）广 泛的静脉血栓形成使静脉流出受损；（3）血液循环疾病，如单克隆 丙球蛋白病、冷球蛋白血症、红细胞增多症、血小板增多症等。另 外，有文献报道，腹主动脉瘤及拇短伸肌腱压迫足背动脉均可引发 BTS[3,4]。其中以胆固醇晶体栓塞为主要病因 [5]。胆固醇栓塞除了 直接阻碍血液流动外，还会引发炎症反应，致终末器官损伤 [6]，如 急性肾功能损伤、脑损伤、消化道出血、皮肤表现等，被称为“胆固 醇 栓 塞 综 合 征（cholesterol crystal embolization，CCE）”。 故 BTS 典型“三联征”[7] 为：（1）手指 / 足趾出现紫蓝色、压之不褪色的花 瓣样改变 , 逐渐点片状坏死；（2）嗜酸粒细胞增多；（3）肾功能衰 竭。有文献报道，BTS 的截肢风险及死亡率较高 [8]。 2.2 蓝趾综合征的诊断及治疗
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ａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（Ｔｕｒｎｅｒ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ）［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｄｉｓ Ｃｈｉｌ，
［２］
１９７４．１ ２７（１）：４８—５５． Ｍａｒｉｎｏ Ｂ，Ｄｉｇｉｌｉｏ Ｍ Ｃ，Ｔｏｓｃａｎｏ Ａ，ｏｔ ａ１．Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｎｏｏｎａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒ－ ｄｉａｅ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｗｉｔｈ ｈｉｓｈ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ａｔｒｉｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｃａｎａｌ
的Ｐ吁ｗ¨的突变位于ｍ域，但Ｎ．ＳＨ２域的突
变都会引起先天性心脏病的发生，并发现继发孔 型房间隔缺损与外显子３的突变相关，肺动脉瓣 狭窄更多地与外显子８呈现相关性。但分散于 特定外显子的一系列不同突变与特定的心脏缺 陷关系有待进一步研究和证实。
参考文献：
［１］ Ｎｏｒａ Ｊ Ｊ，Ｎｏｒａ Ａ Ｈ，Ｓｉｎｈａ Ａ Ｋ，ｏｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｕｌｌｆｉｃｈ．Ｎｏｏｎ－
［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔ，１９９９，１ ３５（６）：：７０３—７０６．
ａ１．ｍＮｌｌ ［３］Ｔａｒｔａｇｌｉａ Ｍ，Ｋａｌｉｄａｓ Ｋ，Ｓｈａｗ Ａ，ｅｔ
ｍｕｔａｔｉｏｎｓ
ｉｎ Ｎｏｏｎａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｐｅｃｔｒｕｍ，ｇｅｎｏｔｙｐｅ－ｐｈｅｎｏ－
ｔｙｐｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ
１４６（３）：３５０—３５３．
［５］Ｊａｍｉｅｓｏｎ Ｃ Ｒ，Ｖａｌｌ ｄｅｒ Ｂｕｒｇｔ Ｉ，Ｂｒａｄｙ Ａ Ｆ，ｏｔ ａ１．Ｍａｐ－ ｐｉｎｇ ａ ｇｏｎｅ ｆｏｒ Ｎｏｏｎａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｔｏ ｔｈｅ ｌｏｎｇ ｇｒｉｎ ｏｆ ｃｈＹｏｎｌｏ－ ｇｏｍｏ Ｉ ２［Ｊ］．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ，１９９４，８（４）：３５７．３６０．
Ｎｏｏｎａｎ综合征病例因入选的角度不一致，约 ５０％。８５％合并先天性心脏病。各种类型的先 天性心脏病在Ｎｏｏｎａｎ综合征中均可见到，但以 肺动脉瓣狭窄（５０％）、肥厚性心肌病（１０％）及 继发孔型房间隔缺损（１０％）最为常见…１。１型
Ｎｏｏｎａｎ综合征先天性心脏病中以右心系统病变 为主，肺动脉瓣狭窄（６０％）与继发孔型房间隔 缺损（２５％）最常见，而左心系统的畸形及心肌 肥厚病在非Ｐ＂ＷＪ Ｊ型中更为常见哺１。Ｓａｒｋｏｚｙ 等脚１对７０例Ｎｏｏｎａｎ综合征进行研究发现，７０％
中南大学学报（医学版），２００９．３４（１２）ｈｔｔｐ：／／ｘｂｙｘ．ｘｙｓｍ．ｎｅｔ
表１患儿身高增长表
Ｔａｂ·１ Ｈｅｉｇｈｔ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ
图ｌ患儿的表型。Ａ：双侧肘外翻；Ｂ：后发际低；Ｃ：蹼颈；Ｄ：耳轮增厚。
Ｆｉｇ．１ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ．Ａ：Ｃｕｂｉｔｕｓ ｖａｌｇｕｓ；Ｂ：Ｌｏｗ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｈａｉｒ ｌｉｎｅ；Ｃ：Ｓｈｏｒｔ ｗｅｂｂｅｄ ｎｅｃｋ；Ｄ：Ｌｏｗ—ｓｅｔ ｅａｒｓ ｗｉｔｈ ａｕ． ｒｉｃｕｌａｒ ｔａｇｓ．
万方数据
也可正常；大多数常合并心血管畸形，以肺动脉 狭窄和房间隔缺损最为常见；５０％的患者有心电 图的异常Ｈ１；染色体核型正常等。
１９９４年，Ｊａｒｒｆｉｅｓｏｎ等胪１通过对一个丹麦的患 有Ｎｏｏｎａｎ综合征大家系进行研究，初步把染色体 １２ｑ２２定为候选基因区。２００１年Ｔａｒｔａｇｌｉａ等报 道了第１个Ｎｏｏｎａｎ综合征基因ＰＴＰＮｌＪ，位于染 色体１２ｑ２４．１，并研究发现约有５０％的Ｎｏｏｎａｎ 综合征患者为Ｐ弦．７、ｒＪＪ突变所致的１型Ｎｏｏｎａｎ综 合征哺］。Ｐ砑ｗ¨含有１５个外显子，到目前为止 除去１例外显子３的１ ８ １—１ ８３ ＧＡＴ的丢失…， 所有Ｐ豫ⅣＪＪ突变的报道均为错义点突变，其中 ９８％的点突变位于外显子２，３，４，７，８，１ ２及 １ ３，而外显子３和８占所有点突变的８０％ＩＳ］。本 文中的病例检测出１８１Ｇ＞Ａ错义突变位于外显
收稿日期（Ｄａｔｅ ｏｆ ｒｅｃｅｐｔｉｏｎ｝２００９—０５—２６ 作者简介ｌＢｉｏｇｒａｐｈｙ）陈金兰，博士研究生，主治医师，主要从事胸心血管外科围术期研究。 通讯作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ）杨一峰。Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｙｆ６２７＠１６３．ＣＯＩｌｌ
万方数据
生长激素１．５ Ｕ皮下注射，每晚１次，身高增长 ２ ｃｍ，具体身高增长情况见表ｌ。后期因增长效 果不明显而停止治疗。该患儿父母亲外貌正常， 无任何家族遗传病史。
中南大学学报（医学版）。２００９，３４（１２）ｈｕｐ：／／ｘｂｙｘ．ｘｙｓｍ．ｎｅｔ
子３，是个多次报道过的致病位点¨．９］。 ＰＴＰＮｌＪ编码的蛋白酪氨酸磷酸酶ＳＨＰ一２含
有两个ＳＨ２结构域，分别为Ｎ．ＳＨ２和Ｃ．ＳＨ２，以
及一个磷酸酶结构域肿。目前在Ｎｏｏｎａｎ综合
征患者中发现的突变主要位于Ｎ．ＳＨ２以及ＰＴＰ 区域坤ｏ。ＳＨＰ一２的激活和抑制在Ｎ．ＳＨ２和ＰＴＰ 的交互作用区转换，ＰＴＰＮｌ Ｊ突变很可能引起集 中在交互作用部分的功能蛋白增加，使ＳＨＰ－２自 身磷酸化而获得自身功能（ｇａｉｎ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎ），导致 Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫ信号通路保持持续激活状态。这 些信号通路与一系列生长因子和细胞因子的信 号转导相关，在细胞分化、增殖和转移等阶段以 及心脏半月瓣形成中发挥重要作用。持续激活 可引起细胞异常增殖及凋亡障碍等¨０。１１】。ＲＡＳ／ ＭＡＰＫ信号通路中的其他分子相应基因的突变与 非ＰＴＰＮＩ Ｊ突变所致的Ｎｏｏｎａｎ综合征有关。在 非ＰＴＰＮＩ Ｊ突变所致的Ｎｏｏｎａｎ综合征中生殖细 胞ＫＲＡＳ，ＳＯＳｌ，ＲＡＦｌ和ＭＥＫ的突变分别占 ２．３％，２１％，１０％和４．３％‘１２彤１。一旦Ｒａｓ／Ｒａｆ／ ＭＡＰＫ通路中的某一成员发生突变，也会引起通 路下游效应蛋白的功能发生改变，使通路保持持 续激活状态。
［６］Ｔａｒｔａｇｌｉａ Ｍ，Ｍｅｈｌｅｒ Ｅ Ｌ，Ｇｏｌｄｂｅｒｇ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ＰｒＰＮ １ １，ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ＳＨＰ一２． ｃａｕ∞Ｎｏｏｎａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ，２００１，２９（４）：
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：
Ｎｏｏｎａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＰＴＰＮ １ ｌ ｍｕｔａｔｉｏｎ； ｓｈｏａ ｓｔａｔｕｒｅ； ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ
［Ｊ Ｃｅｎｔ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ Ｓｃｉ），２００９，３４（１ ２）：１ ２６１．０５］
Ｎｏｏｎａｎ综合征是一种罕见的常染色体显性遗 传疾病，新生儿中发病率达１／２ ０００—１／１ ５００…。 其主要临床表现为身材矮小，特殊面容和先天性 心脏病。近５０％的病例为１ ２号染色体上１ １型 非受体蛋白酪氨酸磷酸化酶（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓ· ｐｈａｔａｓｅ，ｎｏｎ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ １ １，ＰＴＰＮｌ １）基因发生错义 突变，导致非受体蛋白酪氨酸磷酸酶ＳＨＰ－２自体 磷酸化而获得自身功能所致。在非ＰＴＰＮｌＪ的 Ｎｏｏｎａｎ综合征中，先后发现ＫＲＡＳ和ＳＯＳＩ等致病 基因。Ｎｏｏｎａｎ综合征患者的年龄越大，临床表型 越不典型。但一旦确诊就要进行智力、视力，听 力，生长发育及心脏等多系统的评估，并相应予 以智力引导，生长激素治疗及先天性心脏病的外 科治疗等。
万方数据
Ｎｏｏｎａｎ综合征１例附文献复习陈金兰，等
图２ Ｐ】限Ｍ，基因外显子３的ＤＮＡ测序图。Ａ：父亲；Ｂ：患儿；Ｃ：母亲。 Ｆｉｇ．２ Ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｍａｐ ｏｆ ｅｘｏｎ ３ ｏｆ ＰＴＰＮｌ］．Ａ：Ｆａｔｈｅｒ；Ｂ：Ｃｈｉｌｄ；Ｃ：Ｍｏｔｈｅｒ．
２讨 论
Ｎｏｏｎａｎ综合征（ＯＭＩＭ １６３９５０）是一种常染 色体显性遗传疾病，男女均可发病，多为散发病 例，几乎呈完全外显率。Ｎｏｏｎａｎ综合征在合并先 天性心脏病的综合征中为第二常见，仅次于２ｌ三 体综合征心］。其临床表型复杂，可累及多系统， 包括特殊面容：眼睑下垂、突眼、眼距增宽、弱视、 鼻梁塌、耳廓低位、鄂弓深、小下颌、齿异常、颈 蹼、后发际低等；骨骼畸形：鸡胸，漏斗胸，脊柱侧 弯，肘外翻等；身材矮小。Ｔａｒｔａｇ［ｉａ等口１强调 Ｎｏｏｎａｎ综合征患者身高低于均数一２×标准差 （ｉ一２ｓ）；生殖器发育不良，女性可卵巢发育不 良，男性可隐睾；出血倾向；智力轻、中度低下，
为进行基因诊断，患儿及其父母亲签署知情 同意书后，均抽取外周血标本，于中南大学湘雅 二医院临床诊断基因中心提取ＤＮＡ，用ＰＴＰＮＩ Ｊ 引物覆盖，进行ＤＮＡ的ＰＣＲ扩增测序，发现患 儿ＰＴＰＮＩ Ｊ外显子３的ｌ ８ １ Ｇ＞Ａ错义突变（图 ２），天冬氨酸被天冬酰氨酸置换（Ｄ６ １ Ｎ）。其 父母亲ＤＮＡ测序结果显示无突变。
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·Ｃａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔ·
·病例报告·
Ｎｏｏｎａｎ综合征１例附文献复习
陈金兰，杨一峰，谭志平，王跃斌，唐先明，龚医博 （中南大学湘雅二医院胸心外科，长沙４１００１ １）
［关键词］ Ｎｏｏｎａｎ综合征；ＰＴＰＮｌ Ｊ突变； 身材矮小； 先天性心脏病 ［中图分类号］ Ｒ５４１．１；Ｒ５９６ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号】 １６７２—７３４７（２００９）１２．１２６１．０５
本例患儿的临床特点：身材矮小，身高比中 国儿童正常身高平均值低２ｓ；先天性心脏病；特 殊面容；双肘外翻等。符合１９９４年ｖａｎ ｄｅｒ Ｂｕｒｇｔ 等¨酬提出的Ｎｏｏｎａｎ综合征的诊断标准。其中身 材矮小是Ｎｏｏｎａｎ综合征的主要表型之一，８３％的 患儿身高低于第３个百分点，并影响他们的最终 身高Ⅲ１。其病理生理机制仍不明确，可能与 ＳＨＰ一２负向调控ＧＨＲ－ＪＡＫ２一ＳＴＡＴ５信号通路有 关¨８｜。也有临床研究发现，１型Ｎｏｏｎａｎ综合征经 生长激素治疗后，其生长速度及增长高度都不及 非ＰＴＰＮｌ Ｊ型Ｎｏｏｎａｎ综合征，并认为Ｐ弘ⅣＪ Ｊ功 能获得性突变可引起部分生长激素在受体后水 平不敏感¨９｜。本例患儿属１型Ｎｏｏｎａｎ综合征，经 人重组生长激素治疗９个月后仅增长２ ｃｍ，因效 果不明显停止治疗。