十五章药品质量标准的制定

五、药品质量标准制定工作的长期 性
一个药品的质量标准，随着科学技术和生产水平的不断发展 与提高，也将相应地提高。如果原有的质量标准不足以控制 药品质量时，可以修订某项指标、补充新的内容、增删某些 项目，甚至可以改进一些检验技术。 一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固 定不变。总之，药品质量标准的制定是一项长期的不断完善 的研究工作，它在新药的研制和对老药的再评价中均具有相 当重要的意义。
· 文献资料的查阅及整理 · 有关研究资料的了解
四 药品质量标准修订与起草说明的原 则
（一） 药品质量标准修定的原则
1.安全有效 药品质量的优劣，主要表现为安全（即毒副
反应小）、有效（即疗效肯定）。药物的毒副反应，一方面是由 药物本身造成的；另一方面可能是有引人的杂质所造成的。因此， 对那些毒性较大的杂质应严格控制。 2.先进性 在制定药品质量标准的过程中，所采用的方法 与技术，在我国国情允许的情况下，应尽可能采用较先进的方法 与技术。如果研制的药物国外已有标准，那么国内的标准应尽可 能达到或超过国外的标准。 3.针对性 要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响 药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的 要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。 4.规范性 制定药品质量标准，尤其是新药的质量标准时， 要按照SFDA制定的基本原则、基本要求和一般的研究规则进行。
准确度高，精密度好。 操作繁琐，需时较长，样品重量较多 3、分光光度法 （1）紫外分光光度法 准确度高，精密度较好，操作简便，快速 （2）荧光分析法 专属性高于紫外 （3）原子吸收分光光度法 专属性，灵敏度均较高 4、色谱法 （1）气相色谱法（GC） (2) 高效液相色谱法(HPLC) (3) 薄层色谱法(TLC)
3. 上版药典已收载品种的修订说明 对修订部分，根据下列情况分别说明： （1）对附录方法有实质性修改的项目（如崩解时限检查法、栓剂、气雾 剂等）， 应说明照新附录对产品进行考核的结果，并列出具体数据； （2）对原标准的检验方法进行过修改的项目，或新增的检验项目，要说 明增修订的理由、方法的来源，并写出产品的检验数据，含量测定方 法的修改要附有专题研究材料；对原标准限度的修改，要说明理由并 列表说明当时产品的检验数据，以及与国外药典相应项目的比较。对 于不修订部分，要写出综合材料说明不修订的理由。
5、其他方法 （1）抗生素微生物鉴定方法 （2）酶分析法 （3）放射性药品鉴定法 （4）氮测定法 （5）旋光度测定法 （6）电泳法 （二）选择含量测定方法的基本原则 1、原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法 2、制剂的含量测定应首选色谱法 3、对于酶类药品应首选酶分析法 4、在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法 5、对于新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种 方法进行对照性测定。
（3）标准制定的意见和或理由：按标准内容依次说明（包括产品质量的具 体数据或生产厂检验结果的统计）。对检查、鉴别和含量测定方法，除 已载入药典附录以外，要根据现有资料（引用文献）说明其原理，特别 是操作中的注意事项应加以说明。
（4）与国外药典及原标准进行对比，并对本标准的水平进行评价。
（5）列出起草单位和复核单位对本标准的意见（包括本标准中尚存在的问 题，以及今后的改进意见）。

（三）含量测定方法的验证 1、对实验室等内容的要求 2、分析方法的验证 （1）容量分析法的验证：1）精密度 ：RSD一般不大于0.2%。 2）准确度：以回收率表示。回收率在99.7%~100.3%之间。 （n=5） (2) UV法的验证：1）精密度：RSD一般不大于0.2%。2）测 定制剂需考察辅料干扰，回收率一般在98%~102%之间3） 线性关系：吸光度A一般在0.2~0.7,浓度点n=5。用浓度C对 A作线性回精密度归处理，得一直线，r应达到0.9999（n=5） 4)灵敏度：以本法实际的最低检测浓度表示。 （3）HPLC法的验证：1）RSD<2%。2)准确度：回收率在 98%~102%。3）线性范围：浓度C对峰高h或峰面积A或被 侧物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，r应大 于0.999。4）专属性：如辅料有关物质或降解产物对主药 的色谱峰有干扰，应排除。5）灵敏度：以S/N=3时最低 检测浓度或最小检出量表示。
液层厚度 1cm
1% 百分吸收系数(E 1cm ): 溶液浓度
1%(g/ml) 1cm
液层厚度
（6）馏程（液体药品） 在标准压力下，由第5滴→剩3～4ml温度范围 纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
（7）凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的 最高温度 （8）相对密度 20℃ 液体药物密度/水密度
三、鉴 别

1、常用的鉴别方法的特点
化学法操作简便、快速、实验成本低，应用广，但 专属性比仪器分析法差。红外光谱具有特征性强、 操作简便、实验成本低等优点。在鉴别实验中，TLC 法是色谱法中应用最广的一种方法。


2、鉴别法选用的基本原则
①方法要有一定的专属性、灵敏性、且便于推广 ②化学法与仪器法相结合 ③尽可能采用药典中收载的方法

有机化学药品，其化学名叫简单者，可采用化学名，如： 苯甲酸，以习用的通俗名，如符合要用情况可尽量采用， 如：甘油等；化学名较冗长者，一般以音译法为主。


音译
意译
如：Morphine
吗啡

如：chloroquinum 氯喹

天然药物提取物，其外文明根据其植物来源命名者，中文 名可结合其植物属种名命名，如：Artemisininum 青蒿素 盐类药品，酸名列前，盐基列后。 酯类药品，可直接命名为XX酯
第二节 药品质量标 准的主要内容
一、 名称

我国药典委员会和《新药审批办法 》对新药命名 原则规定： 药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、 政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。 避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治 疗学或病理学的药品名称。如：风湿灵、抗癌 灵如：风湿灵、抗癌灵 外文名（拉丁名或英文名）应尽量采用世界卫 生组织编订的国际非专利名称（INN）以便国际 交流。


中文名应尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意 对应，一般以音对应为主。 化学名应根据科学出版社1984年出版的中国化学会编的 《化学命名原则》，并参考国际理论和应用化学联合会 （简称IUPAC）。


无机化学药品，如化学名常用且较简单，应采用化学名； 如化学名不常用，可采用通俗名。 如碳酸氢钠，不用 “重”字。

（1）熔点 定义：ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体
熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔 化时自初熔至全熔的一段温度。
（2）比旋度 比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理 性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的， 一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物 中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、 可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎 宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。 (3)溶解度 溶解度的药品的一种物理性质。个药品 项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，



季铵类药品，一般将氯、溴置于铵前 如：苯扎溴铵

放射性药品在药品名称中的核素后，加直角方括号注明核 素符号及其质量数。 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将 原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 药采用通用的词干加以体现
二、性 状
第一节

概述




制订药品质量标准的目的和意义 药品质量标准的分类 药品质量标制订的基础 药品质量标准制订与起草说明的原则 药品质量标准制订工作的长期性
一、制订药品质量标准的目的和意义

药品质量的优劣直接影响到药品的安全性 和有效性，关系到用药者的健康与生命安 危。为了加强对药品质量的控制及行政管 理，必须有个统一的药品质量标准。
示例 见《药物分析》第六版 P453


四

检 查
《中国药典》（2005年版）凡例中规定：“检查项下包括 安全性、有效性、均一性和纯度要求四个方面”。

（一）杂质检查的内容
1、一般杂质：是指在自然界中分布较广泛，在多种 药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 如：酸、碱、 水分、氯化物、硫酸盐、重金属、 砷盐等。 2、特殊杂质；是指在个别药物的生产和贮藏过程中 容易引入的杂质。 如：阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾 上腺酮。
综上所述，对药品质量标准的制定或修订，必须坚持质量第一， 充分体现”安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使 标准能起到提高药品质量、保证择优发展和促进对外贸易的作用。
（二）起草说明的原则 1. 原料药质量标准的起草说明应包括下列内容 （1）概况：说明本品的临床用途; 我国投产历史，有关工艺改革及重大科研成绩； 国外要点收载情况； 目前国内生产情况和质量水平。 （2）生产工艺：用化学反应式表明合成的路线或用简明的工艺流程 表示；要说明成品的精致方法及可能引入成品中的杂质。

（一）外观与臭味
外观是对药品的色泽和外表的感官规定。由于要点 对本项目没有有严格判断标准，因此禁用文字对正 常的外观性状做一般性的描述。 嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应 有的异臭，就说明其质量存在问题



（二）理化常数
理化常数是指溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝 点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。应用精 制品测出，而不是临床药品来测定。

（二）杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：要研究方法 的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件 的最佳化。 （三）确定杂质检查及限量的基本原则 1、 针对性 2、 合理性
五
含量测定

含量测定通常是指对药品中有效成分的含量测定。药品的 含量是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段。含量测 定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行。 （一）含量测定常用的法定方法及其特点 1、容量分析方法 简便、快速、较准确、仪器设备易得、在药品检验中 具有很大的使用价值 专属性不高，适于高、中含量的测定 2、重量分析法 它是根据生成物的重量来确定被测物质组分含量的方法。 在重量分析中一般是先使被测组分从试样中分离出来，转 化为一定的称量形式,然后用称量的方法测定该成分的含 量。