原发性免疫缺陷病
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原发性免疫缺陷病诊断标准
原发性免疫缺陷病诊断标准原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiency Diseases, PID）是一类由先天性缺陷引起的免疫系统功能异常的疾病。
早期诊断和治疗对于患者的生存和生活质量至关重要。
因此，制定明确的诊断标准对于及时发现和治疗PID具有重要意义。
一、临床表现。
1. 反复感染，包括但不限于肺部感染、中耳炎、鼻窦炎等。
2. 慢性或难以控制的感染，对于一般治疗控制不佳的感染。
3. 不明原因的发育迟缓或生长受限。
4. 自身免疫性疾病，如溶血性贫血、血小板减少性紫癜等。
5. 家族史，有PID或相关免疫异常家族史。
二、实验室检查。
1. 免疫球蛋白水平，特别是IgG、IgA、IgM水平。
2. 淋巴细胞亚群分析，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16/56+细胞数量。
3. 骨髓穿刺，排除骨髓疾病，评估造血功能。
4. 免疫球蛋白功能，包括特异性抗体水平、裂解试验等。
三、遗传学检查。
1. 基因测序，对于可疑的PID患者进行相关遗传基因的测序分析。
2. 家系调查，了解家族中是否有相关PID或免疫异常疾病。
四、诊断标准。
根据患者的临床表现、实验室检查和遗传学检查结果，结合国际PID诊断标准，综合判断是否符合PID的诊断标准。
五、治疗。
一旦确诊为PID，患者需要接受相应的治疗，包括但不限于免疫球蛋白替代治疗、抗生素预防治疗、造血干细胞移植等。
同时，患者需要定期进行随访和监测，以及避免接触可能引发感染的环境。
六、结语。
PID的早期诊断和治疗对于患者的生存和生活质量至关重要。
因此，医务人员需要对PID的诊断标准有清晰的认识，并且在临床实践中及时发现和诊断PID，为患者提供有效的治疗和管理措施。
在PID的诊断和治疗过程中，需要综合运用临床表现、实验室检查和遗传学检查等多方面的信息，以便做出准确的诊断和制定有效的治疗方案，从而提高患者的生存率和生活质量。
希望本文所述的PID诊断标准能够为临床医生提供一定的参考，帮助他们更好地诊断和治疗PID患者。
原发性免疫缺陷病课件
基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)
环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或
免疫功能低下（immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征（Acquired
immunodeficiency syndrome，AIDS)
IgG IgA
B Plasma
IgE
免疫基础理第 论6 版
免疫活性分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）
-- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）
免疫基础理论
第6版
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
第6版
免疫反应 :
疫 应答的场所
免疫细胞及发育
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
第6版 TH1
IFN-γ、IL-2
BM
SC
SL
PT
T
CD8+ TH2 IL-4 、5
CTL
CD19+ IgM
CFU
ProB
PreB CD2B0 +
Plasma
IgG
IgM
RBC Plet PMN MØ
B
Plasma
IgA
B Plasma IgE
免疫反应
6 IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，第14，版16，17
Ag
B
IL-1，IL-6，TNF
Tr1
IL-12, IL-18
MØ
IL-1
IL-10 IL-4
环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或
免疫功能低下（immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征（Acquired
immunodeficiency syndrome，AIDS)
IgG IgA
B Plasma
IgE
免疫基础理第 论6 版
免疫活性分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）
-- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）
免疫基础理论
第6版
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
第6版
免疫反应 :
疫 应答的场所
免疫细胞及发育
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
第6版 TH1
IFN-γ、IL-2
BM
SC
SL
PT
T
CD8+ TH2 IL-4 、5
CTL
CD19+ IgM
CFU
ProB
PreB CD2B0 +
Plasma
IgG
IgM
RBC Plet PMN MØ
B
Plasma
IgA
B Plasma IgE
免疫反应
6 IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，第14，版16，17
Ag
B
IL-1，IL-6，TNF
Tr1
IL-12, IL-18
MØ
IL-1
IL-10 IL-4
原发性免疫缺陷病护理查房PPT课件
心理健康对身体康复同样重要。
谢谢观看
为什么进行护理？
为什么进行护理？
提高生存率
通过及时的护理和干预，可以显著提高患者的生 存率和生活质量。
早期发现和治疗感染至关重要。
为什么进行护理？
降低并发症风险
规范的护理可以降低患者发生并发症的风险。 包括感染、内脏损伤等。
为什么进行护理？
促进心理健康
良好的护理可以帮助患者建立积极的心态，促进 心理健康。
促进患者适应生活，提高生活质量。
如何进行护理？
如何进行护理？
基础护理
提供清洁、舒适的环境，定期监测生命体征。 保持良好的卫生习惯，有助于预防感染。
如何进行护理？
心理支持
通过倾听和沟通减轻患者的焦虑和恐惧感。 鼓励患者表达情感，增强应对能力。
如何进行护理？
教育培训
向患者及家属普及疾病知识和护理方法。 增强患者自我管理能力，促进康复。
原发性免疫缺陷病护理查房
演讲人：
目录
1. 什么是原发性免疫缺陷病？ 2. 谁需要护理？ 3. 何时进行护理？ 4. 如何进行护理？ 5. 为什么进行护理？
什么是原发性免疫缺陷病？
什么是原发性免疫缺陷病？
定义
原发性免疫缺陷病是指由于遗传因素导致的免疫 系统功能缺陷，患者易感染和发生自身免疫疾病 。
团队合作有助于提供全面的护理服务。
何时进行护理？
何时进行护理？
定期随访
患者需定期回访，评估病情变化和治疗效果。 每次随访时需详细记录患者的健康状况。
何时进行护理？
急性发作
在患者出现急性感染或病情恶化时，需及时进行 护理干预。
包括迅速评估、处理感染和调பைடு நூலகம்治疗方案。
谢谢观看
为什么进行护理？
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提高生存率
通过及时的护理和干预，可以显著提高患者的生 存率和生活质量。
早期发现和治疗感染至关重要。
为什么进行护理？
降低并发症风险
规范的护理可以降低患者发生并发症的风险。 包括感染、内脏损伤等。
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促进心理健康
良好的护理可以帮助患者建立积极的心态，促进 心理健康。
促进患者适应生活，提高生活质量。
如何进行护理？
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基础护理
提供清洁、舒适的环境，定期监测生命体征。 保持良好的卫生习惯，有助于预防感染。
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心理支持
通过倾听和沟通减轻患者的焦虑和恐惧感。 鼓励患者表达情感，增强应对能力。
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教育培训
向患者及家属普及疾病知识和护理方法。 增强患者自我管理能力，促进康复。
原发性免疫缺陷病护理查房
演讲人：
目录
1. 什么是原发性免疫缺陷病？ 2. 谁需要护理？ 3. 何时进行护理？ 4. 如何进行护理？ 5. 为什么进行护理？
什么是原发性免疫缺陷病？
什么是原发性免疫缺陷病？
定义
原发性免疫缺陷病是指由于遗传因素导致的免疫 系统功能缺陷，患者易感染和发生自身免疫疾病 。
团队合作有助于提供全面的护理服务。
何时进行护理？
何时进行护理？
定期随访
患者需定期回访，评估病情变化和治疗效果。 每次随访时需详细记录患者的健康状况。
何时进行护理？
急性发作
在患者出现急性感染或病情恶化时，需及时进行 护理干预。
包括迅速评估、处理感染和调பைடு நூலகம்治疗方案。
原发性免疫缺陷病
PID分类（2）：具有综合征特点的联合免疫缺陷
（2）具有综合征特点的联合免疫缺陷
①免疫缺陷伴先天性血小板减少症
Wiskott-Aldrich综合征（WAS失功能突变）、WIP缺陷、ARPC1B缺陷
②DNA修复缺陷
包括毛细血管扩张性共济失调综合征（AT基因突变）、毛细血管扩张性共济失调样 疾病（MRE11突变）、Nijmegen断裂综合征（NBS1基因突变）、Bloom综合征 （DNA螺旋酶Ql样物即BLM基因突变）、伴着丝点不稳定和面部异常的免疫缺陷综 合征（包含ICF1-ICF4四种）、PMS2缺陷，或称错配修复缺陷导致类别转换重组障 碍。RNF168缺陷、MCM4缺陷、连接酶1缺陷（LIG1）、聚合酶ε亚单位1/2缺陷、 NSMCE3缺陷、NSMCE3缺陷、GINS1缺陷。均为常染色体隐性（AR）遗传
易患肿瘤
• 淋巴瘤 • 白血病 • 其他肿瘤：皮肤癌、肺癌、脑部肿瘤等
其他临床表现
• 家族史：约30%PID病人有家族史 • 生长发育迟缓：如严重联合免疫缺陷病 • 肝脾淋巴结肿大：如淋巴增殖类疾病 • 扁桃体/淋巴结缺如：如无丙种球蛋白血症
实验室过筛检查
■ B细胞缺陷 - 血清IgG， IgM， IgA水平 - 疫苗抗体反应 - IgG亚类 - 外周血B 细胞计数（CD19 or CD20）
①I型干扰素病：Aicardi-Goutieres综合征I型、 RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A缺陷等； ②炎症小体相关性疾病：家族性地中海热 （MEFV）；甲羟戊酸激酶缺陷（高IgD综合征）； Muckle-Wells综合征；家族性寒冷性自身炎性综 合征（CIAS）；新生期多系统炎症疾病（ NOMID）或婴儿期慢性神经表皮关节（CINCA ）综合征；NLRP1缺陷； ③非炎症小体相关性疾病：肿瘤坏死因子受体相 关的周期热综合征（TRAPS）、化脓性无菌性关 节炎-脓皮病性坏疽-痤疮综合征、Blau综合征、 慢性复发性多灶性骨髓炎及先天性红细胞生成异 常性贫血（Majeed综合征）等；共37种
免疫性疾病的病理生理
病因和发病机制
1. 病因 HIV属于反转录病毒科，分两型，即HIV-1型及HIV-2型。 HIV为球状，20面立体 结构，直径100nm。外膜有72个钉状突起，含两个主要外膜蛋白，即gp120和gp41。
AIDS的传播途径包括：①性接触传播；②血道传播；③母-婴传播；④医务人员职业性传播。
病因和发病机制
第二节
器官和骨髓移植
概念
由于免疫细胞对靶抗原的攻击方式不同，移植免疫反应可分为两种：①宿主抗移植物反应 （host versus graft reaction，HVGR），宿主针对移植体细胞的组织相容性抗原发生的超敏 反应，即移植排斥反应（transplant rejection）；②移植物抗宿主反应（graft versus host reaction，GVHR）。
调症。 ➢ 其他：腺苷酸脱氢酶缺乏症、吞噬细胞功能障碍、补体缺陷等。
二、继发性免疫缺陷病
继发性免疫缺陷病较原发者更为常见。 病因：感染、恶性肿瘤、自身免疫病、免疫球蛋白丧失、免疫球蛋白合成不足、淋巴细胞丧 失和免疫抑制剂治疗等。 继发性免疫缺陷病可因机会性感染导致严重后果。 本节仅介绍获得性免疫缺陷综合征，即艾滋病。
临床病理联系
本病潜伏期长，经历数月至10年或更长时间才发展为AIDS 。按病程分为： （1）早期或称急性期：感染HIV 3~6周后，可表现出咽痛、发热、肌肉酸痛等非特异性症状。 （2）中期或称慢性期：此期病毒复制持续处于低水平，临床可以无明显症状或出现明显的 全身淋巴结肿大，常伴发热、乏力、皮疹等。 （3）后期或称危险期：机体免疫功能全面崩溃，持续发热、乏力、消瘦、腹泻，并出现神 经系统症状，明显的机会性感染及恶性肿瘤，血液检测显示淋巴细胞明显减少，尤以CD4+T细胞 减少为著，细胞免疫反应丧失殆尽。
免疫缺陷病-原发性免疫缺陷病
.
5
原发性免疫缺陷病-病因
病因不明，可能是多因素所致
遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染
风疹病毒 CMV
.
6
原发性免疫缺陷病-分类
命名原则
以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型 无丙种球蛋白血症 →严重联合免疫缺陷病
感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见
.
26
原发性免疫缺陷病
共同临床表现 ( clinical manifestation)
反复感染 自身免疫疾病 易患肿瘤
.
27
病原体
抗体缺陷——G+菌化脓性感染 T细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属
等细胞内病原体感染 补体成分缺陷——奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌
.
14
2.选择性IgA缺乏症
发病率：我国0.24‰
常显/常隐遗传 男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、IVIG出现过敏
50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好
.
15
联合免疫缺陷病
严重联合免疫缺陷病
B细胞计数（CD19、CD20）
.
33
2.T细胞检测
外周血淋巴细胞计数* <1.5×109/L提示T细胞减少
迟发皮肤超敏反应* 代表TH1细胞功能 应同时进行5种以上抗原皮试
T细胞及其亚群数量检测（CD3、CD4、CD8） T细胞功能检测
.
34
预防小儿原发性免疫缺陷病
预防小儿原发性免疫缺陷病
演讲人：
目录
1. What is 小儿原发性免疫缺陷病? 2. How to prevent 小儿原发性免疫缺陷病? 3. When should 小儿原发性免疫缺陷病 be prevented? 4. Who should be involved in preventing 小 儿原发性免疫缺陷病? 5. Where can 小儿原发性免疫缺陷病 prevention be conducted?
What is 小儿原发性免疫缺陷病?
为什么要预防小儿原发性免疫 预 缺防陷小儿病原？发性免疫缺陷病的主要目的是降低儿
童感染疾病的风险，提高其免疫系统功能，从而 改善其生活质量并延长寿命。
预防措施也有助于减少患者的医疗费用和家庭的 经济负担。
How to prevent 小儿原发性免 疫缺陷病?
陷病?
Who should be involved in preventing 小儿原发性免 疫缺陷病? 预防参与者
预防小儿原发性免疫缺陷病需要全社会的共同努 力，包括医生、家长、教育机构和社区组织等。
医生提供专业的建议和指导，家长负责实施预防 措施，教育机构和社区组织可以提供相关的宣传 和教育活动。
Where can 小儿原发性免疫缺 陷病 prevention be conducted?
Where can 小儿原发性免疫缺陷病 prevention be conducted?
预防场所
预防小儿原发性免疫缺陷病可以在各类医疗机构 、学校、社区卫生中心等地进行。
这些场所提供了专业的服务和资源，方便进行疫 苗接种和健康教育。
How to prevent 小儿原发性免疫缺陷病?
预防小儿原发性免疫缺陷病的 方法 1. 定期接种疫苗：根据医生建议，按时接种疫苗
演讲人：
目录
1. What is 小儿原发性免疫缺陷病? 2. How to prevent 小儿原发性免疫缺陷病? 3. When should 小儿原发性免疫缺陷病 be prevented? 4. Who should be involved in preventing 小 儿原发性免疫缺陷病? 5. Where can 小儿原发性免疫缺陷病 prevention be conducted?
What is 小儿原发性免疫缺陷病?
为什么要预防小儿原发性免疫 预 缺防陷小儿病原？发性免疫缺陷病的主要目的是降低儿
童感染疾病的风险，提高其免疫系统功能，从而 改善其生活质量并延长寿命。
预防措施也有助于减少患者的医疗费用和家庭的 经济负担。
How to prevent 小儿原发性免 疫缺陷病?
陷病?
Who should be involved in preventing 小儿原发性免 疫缺陷病? 预防参与者
预防小儿原发性免疫缺陷病需要全社会的共同努 力，包括医生、家长、教育机构和社区组织等。
医生提供专业的建议和指导，家长负责实施预防 措施，教育机构和社区组织可以提供相关的宣传 和教育活动。
Where can 小儿原发性免疫缺 陷病 prevention be conducted?
Where can 小儿原发性免疫缺陷病 prevention be conducted?
预防场所
预防小儿原发性免疫缺陷病可以在各类医疗机构 、学校、社区卫生中心等地进行。
这些场所提供了专业的服务和资源，方便进行疫 苗接种和健康教育。
How to prevent 小儿原发性免疫缺陷病?
预防小儿原发性免疫缺陷病的 方法 1. 定期接种疫苗：根据医生建议，按时接种疫苗
原发性免疫缺陷病概述
原发性免疫缺陷病概述
(primary immunodeficiency disease，PIDD)
1. 原发性体液免疫缺陷病
1）先天性低（无）丙种球蛋白血症 2）选择性IgA缺陷病 3）高 IgM综合征
2. 原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良 3. 原发性联合免疫缺陷病
1）性联严重联合免疫缺陷病 2）MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病 3）伴有酶缺陷的联合免疫缺陷病
治疗：骨髓移植
有酶缺陷的重症联合免疫缺陷
病因：1）腺苷脱氨酶（ADA）基因（20号染色体q13）突变或缺 失。ADA活性缺陷，2，－脱氧腺苷、S－腺苷同型半胱 氨酸和脱氧ATP在细胞中堆积，对淋巴细胞产生毒性作 用
2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14号染色体q13-1）突 变或缺失，PNP活性缺陷，导致脱氧鸟苷增多，对淋巴 细胞产生毒性作用 遗传特点：常染色体隐性遗传
低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、 混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞 稀少，生发中心不发育，O.T.试验阴性 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生 后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不 慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。 预后：严重者一般在5岁前死亡；较轻的发育不良者可逐步发育 改善，或出现胸腺组织在异位发育而改善 治疗：完全缺如者需试行胸腺或骨髓移植治疗。
赤裸淋巴综合症（BLS）――MHC-Ⅱ类分子表达缺
陷病
病因：编码MHC-Ⅱ类基因转录因子的亚单位的RFX5基因突变 MHC-Ⅱ类基因反式激活因子（CⅡTA）基因突变导致
MHC-Ⅱ类基因表达调控异常，转录障碍，无MHC-Ⅱ类 基因的mRNA表达，细胞上不表达MHC-Ⅱ类分子但MHC-Ⅱ
类基因完好 遗传特点：常染色体隐性遗传 临床表现： 对各种病原体易感，如无有效治疗常在1岁内死亡
(primary immunodeficiency disease，PIDD)
1. 原发性体液免疫缺陷病
1）先天性低（无）丙种球蛋白血症 2）选择性IgA缺陷病 3）高 IgM综合征
2. 原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良 3. 原发性联合免疫缺陷病
1）性联严重联合免疫缺陷病 2）MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病 3）伴有酶缺陷的联合免疫缺陷病
治疗：骨髓移植
有酶缺陷的重症联合免疫缺陷
病因：1）腺苷脱氨酶（ADA）基因（20号染色体q13）突变或缺 失。ADA活性缺陷，2，－脱氧腺苷、S－腺苷同型半胱 氨酸和脱氧ATP在细胞中堆积，对淋巴细胞产生毒性作 用
2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14号染色体q13-1）突 变或缺失，PNP活性缺陷，导致脱氧鸟苷增多，对淋巴 细胞产生毒性作用 遗传特点：常染色体隐性遗传
低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、 混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞 稀少，生发中心不发育，O.T.试验阴性 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生 后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不 慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。 预后：严重者一般在5岁前死亡；较轻的发育不良者可逐步发育 改善，或出现胸腺组织在异位发育而改善 治疗：完全缺如者需试行胸腺或骨髓移植治疗。
赤裸淋巴综合症（BLS）――MHC-Ⅱ类分子表达缺
陷病
病因：编码MHC-Ⅱ类基因转录因子的亚单位的RFX5基因突变 MHC-Ⅱ类基因反式激活因子（CⅡTA）基因突变导致
MHC-Ⅱ类基因表达调控异常，转录障碍，无MHC-Ⅱ类 基因的mRNA表达，细胞上不表达MHC-Ⅱ类分子但MHC-Ⅱ
类基因完好 遗传特点：常染色体隐性遗传 临床表现： 对各种病原体易感，如无有效治疗常在1岁内死亡
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• 血清Ig总量<4g/L，IgG<2.5g/L • 低水平的血型物质抗体和抗毒素 • 可找到浆细胞
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33
几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
• 选择性IgA缺乏症：
– 最常见的PID，男女都可发生
• 发病率：白种人、日本、中国
– 临床表现 • 可无症状或患反复呼吸道感染
• 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 • 大多预后较好
– 实验室检查
• 胸腺发育不全 • T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常
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35
几种常见的免疫缺陷病 —抗体和细胞免疫联合缺陷病
• 严重联合免疫缺陷病（SCID）
– AR或X连锁遗传的SCID – 临床表现
• 早期反复严重的霉菌、细菌和病毒感染 • 可发生致死性疫苗病，处于GVH高危状态 • 淋巴组织发育不良，胸腺甚小
– IgM：
• 不能通过胎盘 • 胚胎第12周即能合成，个体发育最早的Ig • 脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（
IgM >0.2～0.3g/L) • 3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成
人水平 • IgM是抗G-杆菌的主要抗体
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18
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫——免疫球蛋白
– 天然抗体：血型抗体 – ASO • B细胞计数
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45
原发性免疫缺陷病的诊断
• 实验室检查*
– 吞噬作用检测
• 外周血中性粒细胞计数* – <1.0X109/L
• 四唑氮蓝还原试验(NBT) *
– 补体检测
• 总补体 CH50、C3测定*
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46
原发性免疫缺陷病的治疗
• 一般治疗
– 预防和治疗感染
• 保护性隔离 • 用杀菌剂,疗程和剂量大
– 细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 – 防止GVHR – 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品
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47
原发性免疫缺陷病的治疗
• 替代治疗
– 静脉注射丙种球蛋白(IVIG) – 高效价免疫血清球蛋白(SIG)
• 用于严重感染及预防
– 血浆 – 细胞因子 –酶
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48
原发性免疫缺陷病的治疗
• 免疫重建
– 胸腺组织移植
• 胚胎胸腺 • 胸腺上皮细胞
– 造血干细胞移植(HSCT)
• 免疫系统的组成
– 免疫细胞
• T、B淋巴细胞和吞噬细胞等
– 免疫活性分子
• 免疫球蛋白、细胞因子和其他免疫分子 等
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8
免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
• T细胞：细胞免疫 • B细胞：体液免疫
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9
免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 非特异性免疫反应
吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞 等执行（补体等参与）
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3
原发性免疫缺陷病—概述
• 定义
– 由于先天因素(多为遗传因素)引起 免疫器官、免疫活性细胞和免疫活 性分子等构成成分发生缺陷，致使 免疫反应缺如或降低，导致机体抗 感染免疫功能低下的一组临床综合 征。
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4
原发性免疫缺陷病—概述
• PID发病率
已发现有100种 总发病率估计为1:10000 我国累计病例：3～6万例
• 病史及体检 • 实验室检查
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41
原发性免疫缺陷病的诊断
• 病史
• 体检和X线
– 感染史
– 皮肤
– 预防接种史：疫苗病
– 淋巴结，扁桃体、肝脾
– GVHR
– 毛细血管扩张
– 其他异常
– 先天畸形
– 家族史
– X线：胸腺；咽部腺样体
– 发病年龄
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42
实用文档
43
原发性免疫缺陷病的诊断
– 实验室检查
• 外周血T、B细胞数量均显著降低 • 血清Ig低或无 • 几乎全无细胞免疫功能
实用文档
36
几种常见的免疫缺陷病 —抗体和细胞免疫联合缺陷病
• 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）
– X-连锁隐性遗传（Xq11.22) – 发病率：1/10万~1/20万 – 临床表现
• 出血倾向、湿疹、感染 • 常伴自身免疫性疾病和肿瘤
常见变异型免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙球血症
选择性IgA缺陷 选择性IgM缺陷 选择性IgG亚类缺陷
功能缺陷 可能病损环节
抗体
原B细胞
抗体 IgG ↓ IgA ↓ IgM ↓ IgG亚类↓
B细胞,T细胞异常 未知 B细胞，Th2调控 T辅助细胞 转换T细胞？B细胞？
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26
原发性免疫缺陷病分类
疾
– 实验室检查 • IgA ↓ （<0.05g/L)和/或SIgA ↓
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34
几种常见的免疫缺陷病 —细胞免疫缺陷病
• 胸腺发育不全(DiGeorge综合征)
– 多为散发，可呈AD遗传 (22q11-ter) – 临床表现
• 低毒力、机会性病原体感染 • 低钙血症：顽固性低钙抽搐 • 易发生GVHR • 多发畸形(CATCH22)
• 共同临床表现
– 自身免疫性疾病
• 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、 SLE、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、关节炎等
– 肿瘤
• 淋巴系统肿瘤，以B细胞淋巴瘤最常见
实用文档
31
几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
• X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）
– 最早发现的PID，见于男孩 (Xq12.3-22, Btk) – 临床表现 • 6～12个月反复化脓性感染
可能病损环节 第3 4咽囊发育不良 未知，胸腺？
未知，代谢缺陷 未知 T辅助细胞、B细胞
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PID的构成比:
吞噬细胞缺陷 细胞免疫缺陷
补体缺陷 2%
18%
10%
50%
20% 抗体和细胞免疫联合缺陷
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抗体缺陷
原发性免疫缺陷病的临床表现
• 共同临床表现
– 反复感染 – 自身免疫疾病 – 易患肿瘤
• 循环吞噬细胞（大单核细胞和PMN） • 新生儿吞噬细胞功能暂时低下
实用文档
22
小儿免疫系统发育及特点
• 非特异性免疫
– 补体系统
• 新生儿各补体成分和溶血活性低于成人 • 6～12月可达成人水平
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23
原发性免疫缺陷病病因
• PID病因不明，可能是多因素所致：
– 遗传因素 – 宫内因素
• 风疹病毒——低Ig血症伴高IgM • CMV——严重联合免疫缺陷(SCID)
• 实验室检查*
– T细胞检测
• 外周血象和淋巴细胞计数* – <1.2X109/L提示T细胞缺陷
• 皮肤迟发超敏反应* – 代表TH1细胞功能 – 应同时进行5种以上抗原皮试
• T细胞及其亚群数量检测 • T细胞功能检测
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44
原发性免疫缺陷病的诊断
• 实验室检查*
– B细胞检测
• 血清Ig量测定* • 抗体检测*
– 实验室检查
• IgM ↓,同族血凝素↓,IgA和IgE升高,IgG正常 • 缺乏皮肤迟发性超敏反应 • 血小板减少,体积小
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37
实用文档
几种常见的免疫缺陷病 —非特异性免疫缺陷病
• 吞噬细胞缺陷
– 易患反复迁延的化脓性疾病
• 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） • 慢性肉芽肿病（CGD）
– 细胞因子
调节免疫应答及免疫细胞与炎性细胞的相互反应 新生儿呈Th2偏移
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13
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 骨髓：是B细胞分化成熟的场所 – B细胞
• 在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白（Ig）
• 足月新生儿B细胞数量略高于成人
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14
小儿免疫系统发育及特点
B
Plasma
IgE
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– 胸腺：是T细胞分化成熟的场所
• 胚胎第6周，3、4 咽囊上皮细胞发育而来 • 出生时与体重之比最大
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12
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– T细胞
• 出生时数量已达成人水平，已具有免疫应答能力 • CD4/CD8较高，2岁时达成人水平
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 免疫球蛋白（Ig）
是B细胞分化为浆细胞的产物 分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
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15
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫——免疫球蛋白
– IgG：
• 唯一能通过胎盘的Ig，分为4个亚类 • 脐血IgG大于或等于母体水平，早产儿较低 • 母亲所给的IgG在6个月时逐渐消失，婴儿自身
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24
原发性免疫缺陷病分类
• 按免疫功能缺陷分类
– 特异性免疫功能缺陷
• 抗体缺陷病 • 细胞免疫缺陷 • 抗体和细胞免疫联合缺陷
– 非特异性免疫功能缺陷
• 吞噬细胞缺陷 • 补体缺陷
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25
原发性免疫缺陷病分类
疾
病
一、抗体缺陷病（50%）
X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton病）
的3个月后渐增多 • 3～4个月最低，1岁时为成人的60%，6～7岁达
成人水平
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16
g/L
14
12
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33
几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
• 选择性IgA缺乏症：
– 最常见的PID，男女都可发生
• 发病率：白种人、日本、中国
– 临床表现 • 可无症状或患反复呼吸道感染
• 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 • 大多预后较好
– 实验室检查
• 胸腺发育不全 • T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常
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35
几种常见的免疫缺陷病 —抗体和细胞免疫联合缺陷病
• 严重联合免疫缺陷病（SCID）
– AR或X连锁遗传的SCID – 临床表现
• 早期反复严重的霉菌、细菌和病毒感染 • 可发生致死性疫苗病，处于GVH高危状态 • 淋巴组织发育不良，胸腺甚小
– IgM：
• 不能通过胎盘 • 胚胎第12周即能合成，个体发育最早的Ig • 脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（
IgM >0.2～0.3g/L) • 3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成
人水平 • IgM是抗G-杆菌的主要抗体
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18
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫——免疫球蛋白
– 天然抗体：血型抗体 – ASO • B细胞计数
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45
原发性免疫缺陷病的诊断
• 实验室检查*
– 吞噬作用检测
• 外周血中性粒细胞计数* – <1.0X109/L
• 四唑氮蓝还原试验(NBT) *
– 补体检测
• 总补体 CH50、C3测定*
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46
原发性免疫缺陷病的治疗
• 一般治疗
– 预防和治疗感染
• 保护性隔离 • 用杀菌剂,疗程和剂量大
– 细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 – 防止GVHR – 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品
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47
原发性免疫缺陷病的治疗
• 替代治疗
– 静脉注射丙种球蛋白(IVIG) – 高效价免疫血清球蛋白(SIG)
• 用于严重感染及预防
– 血浆 – 细胞因子 –酶
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48
原发性免疫缺陷病的治疗
• 免疫重建
– 胸腺组织移植
• 胚胎胸腺 • 胸腺上皮细胞
– 造血干细胞移植(HSCT)
• 免疫系统的组成
– 免疫细胞
• T、B淋巴细胞和吞噬细胞等
– 免疫活性分子
• 免疫球蛋白、细胞因子和其他免疫分子 等
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8
免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
• T细胞：细胞免疫 • B细胞：体液免疫
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9
免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 非特异性免疫反应
吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞 等执行（补体等参与）
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3
原发性免疫缺陷病—概述
• 定义
– 由于先天因素(多为遗传因素)引起 免疫器官、免疫活性细胞和免疫活 性分子等构成成分发生缺陷，致使 免疫反应缺如或降低，导致机体抗 感染免疫功能低下的一组临床综合 征。
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4
原发性免疫缺陷病—概述
• PID发病率
已发现有100种 总发病率估计为1:10000 我国累计病例：3～6万例
• 病史及体检 • 实验室检查
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41
原发性免疫缺陷病的诊断
• 病史
• 体检和X线
– 感染史
– 皮肤
– 预防接种史：疫苗病
– 淋巴结，扁桃体、肝脾
– GVHR
– 毛细血管扩张
– 其他异常
– 先天畸形
– 家族史
– X线：胸腺；咽部腺样体
– 发病年龄
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42
实用文档
43
原发性免疫缺陷病的诊断
– 实验室检查
• 外周血T、B细胞数量均显著降低 • 血清Ig低或无 • 几乎全无细胞免疫功能
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36
几种常见的免疫缺陷病 —抗体和细胞免疫联合缺陷病
• 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）
– X-连锁隐性遗传（Xq11.22) – 发病率：1/10万~1/20万 – 临床表现
• 出血倾向、湿疹、感染 • 常伴自身免疫性疾病和肿瘤
常见变异型免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙球血症
选择性IgA缺陷 选择性IgM缺陷 选择性IgG亚类缺陷
功能缺陷 可能病损环节
抗体
原B细胞
抗体 IgG ↓ IgA ↓ IgM ↓ IgG亚类↓
B细胞,T细胞异常 未知 B细胞，Th2调控 T辅助细胞 转换T细胞？B细胞？
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26
原发性免疫缺陷病分类
疾
– 实验室检查 • IgA ↓ （<0.05g/L)和/或SIgA ↓
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34
几种常见的免疫缺陷病 —细胞免疫缺陷病
• 胸腺发育不全(DiGeorge综合征)
– 多为散发，可呈AD遗传 (22q11-ter) – 临床表现
• 低毒力、机会性病原体感染 • 低钙血症：顽固性低钙抽搐 • 易发生GVHR • 多发畸形(CATCH22)
• 共同临床表现
– 自身免疫性疾病
• 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、 SLE、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、关节炎等
– 肿瘤
• 淋巴系统肿瘤，以B细胞淋巴瘤最常见
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31
几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
• X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）
– 最早发现的PID，见于男孩 (Xq12.3-22, Btk) – 临床表现 • 6～12个月反复化脓性感染
可能病损环节 第3 4咽囊发育不良 未知，胸腺？
未知，代谢缺陷 未知 T辅助细胞、B细胞
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PID的构成比:
吞噬细胞缺陷 细胞免疫缺陷
补体缺陷 2%
18%
10%
50%
20% 抗体和细胞免疫联合缺陷
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抗体缺陷
原发性免疫缺陷病的临床表现
• 共同临床表现
– 反复感染 – 自身免疫疾病 – 易患肿瘤
• 循环吞噬细胞（大单核细胞和PMN） • 新生儿吞噬细胞功能暂时低下
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小儿免疫系统发育及特点
• 非特异性免疫
– 补体系统
• 新生儿各补体成分和溶血活性低于成人 • 6～12月可达成人水平
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23
原发性免疫缺陷病病因
• PID病因不明，可能是多因素所致：
– 遗传因素 – 宫内因素
• 风疹病毒——低Ig血症伴高IgM • CMV——严重联合免疫缺陷(SCID)
• 实验室检查*
– T细胞检测
• 外周血象和淋巴细胞计数* – <1.2X109/L提示T细胞缺陷
• 皮肤迟发超敏反应* – 代表TH1细胞功能 – 应同时进行5种以上抗原皮试
• T细胞及其亚群数量检测 • T细胞功能检测
实用文档
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原发性免疫缺陷病的诊断
• 实验室检查*
– B细胞检测
• 血清Ig量测定* • 抗体检测*
– 实验室检查
• IgM ↓,同族血凝素↓,IgA和IgE升高,IgG正常 • 缺乏皮肤迟发性超敏反应 • 血小板减少,体积小
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实用文档
几种常见的免疫缺陷病 —非特异性免疫缺陷病
• 吞噬细胞缺陷
– 易患反复迁延的化脓性疾病
• 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） • 慢性肉芽肿病（CGD）
– 细胞因子
调节免疫应答及免疫细胞与炎性细胞的相互反应 新生儿呈Th2偏移
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 骨髓：是B细胞分化成熟的场所 – B细胞
• 在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白（Ig）
• 足月新生儿B细胞数量略高于成人
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小儿免疫系统发育及特点
B
Plasma
IgE
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– 胸腺：是T细胞分化成熟的场所
• 胚胎第6周，3、4 咽囊上皮细胞发育而来 • 出生时与体重之比最大
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– T细胞
• 出生时数量已达成人水平，已具有免疫应答能力 • CD4/CD8较高，2岁时达成人水平
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 免疫球蛋白（Ig）
是B细胞分化为浆细胞的产物 分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
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15
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫——免疫球蛋白
– IgG：
• 唯一能通过胎盘的Ig，分为4个亚类 • 脐血IgG大于或等于母体水平，早产儿较低 • 母亲所给的IgG在6个月时逐渐消失，婴儿自身
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24
原发性免疫缺陷病分类
• 按免疫功能缺陷分类
– 特异性免疫功能缺陷
• 抗体缺陷病 • 细胞免疫缺陷 • 抗体和细胞免疫联合缺陷
– 非特异性免疫功能缺陷
• 吞噬细胞缺陷 • 补体缺陷
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25
原发性免疫缺陷病分类
疾
病
一、抗体缺陷病（50%）
X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton病）
的3个月后渐增多 • 3～4个月最低，1岁时为成人的60%，6～7岁达
成人水平
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g/L
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