原发性免疫缺陷病7版
B细胞
足月新生儿B 足月新生儿B细胞数量略高于成人 TH细胞辅助不足 产生IgG 细胞辅助不足， IgG的 细胞2岁时、 TH细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生 IgA的 细胞5 IgA的 B细胞5岁时达成人水平
免疫球蛋白（Ig） 免疫球蛋白（Ig）
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
内
容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫缺陷病 immunodeficiency
免疫器官、细胞、 免疫器官、细胞、分子等存在 缺陷；免疫应答障碍； 缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种 免疫功能缺损的病症。 免疫功能缺损的病症。
概念
临床特征 （共有表现） 共有表现）
Pathogen
T T T
T T T T T T T
记忆Tห้องสมุดไป่ตู้记忆T细胞
Mφ
T T T
T T T T T T T T T T
淋巴细胞凋亡
免疫反应
异常免疫反应 免疫功能亢进：炎症性、 免疫功能亢进：炎症性、过敏性和自身 亢进 免疫性疾病。 免疫性疾病。 免疫功能低下 免疫缺陷病和肿瘤。 低下： 免疫功能低下：免疫缺陷病和肿瘤。
中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细 数目正常,但储存空虚, 胞减少。 胞减少。 功能暂时性低下，易发生化脓性感染。 功能暂时性低下，易发生化脓性感染。
小儿免疫系统发育及特点
补体系统
不能通过胎盘，胎儿期已合成。 不能通过胎盘，胎儿期已合成。
新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。
继发性免疫缺陷病（SID） 继发性免疫缺陷病（SID）
是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、 是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养 环境因素影响免疫系统 紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻， 紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免 疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV） 疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所 致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
IFN-γ,IL-2
BM
?
PT
胸腺素
T
SC
EPO
SL
ProB CFU PreB
IL-4,5,6,8,9,10,13
GM-CFU
B
PT生成素 生成素
M-CFU G-CFU
RBC Plet PMN Mφ φ
plasma IgM IgG IgG plasma B IgA IgA plasma B IgE B IgE plasma
原发性免疫缺陷病
primary immunodeficiency
(PID)
天津医科大学第二医院儿科 刘长山
内
容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 身 稳
损 细 清
维
除
抗体缺陷病
THYRUM CD3+ Epi.
CD4+ CD8+ IgM
TH1 TH2 IgM IgG IgA
BM
SC SL
ProB CFU
PT
T
PreB
B B
Plasma
IgG
Plasma
RBC
IgA Plet PMN
MØ
B
Plasma
抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 1.X连锁无丙种球蛋白血症 (X-linked agammaglobulinaemia) (X（XLA，Bruton 病） XLA，
免疫反应
免疫反应过程分四个阶段： (DC,MΦ 抗原呈递 APC (DC,MΦ) 淋巴细胞增殖 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及 TH0 Tr1分化 分化。 Tr1分化。 免疫效应 细胞免疫 体液免疫 补体 PMN 淋巴细胞凋亡(apoptosis) 淋巴细胞凋亡(apoptosis)
以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID， 最早发现的PID，XL PID Xq21.3btk基因突变 Xq21.3-～22, btk基因突变 btk：Bruton酪氨酸激酶 btk：Bruton酪氨酸激酶 细胞不能发育为成熟B 前B细胞不能发育为成熟B细胞
抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 1.X连锁无丙种球蛋白血症
（三）临床表现
（三）临床表现
几种常见的免疫缺陷病
1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病 X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病） 选择性IgA IgA缺乏症 选择性IgA缺乏症 2.联合免疫缺陷病 2.联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） 严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) (DiGeorge综合征 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 4.吞噬功能缺陷 4.吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病(CGD) 慢性肉芽肿病(CGD)
（一）病因和发病机制 （一）病因和发病机制
多因素所致 已知的有 1 遗传因素
2 宫内因素
生化酶缺陷 目前从免疫病损探讨
（二）发病率
补体缺陷 2% 吞噬细胞缺陷 18% T细胞缺陷 10%
50% 抗体缺陷
20% T细胞/B细胞联合缺陷 细胞/B细胞联合缺陷 /B
注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病 不包括无症状的选择性IgA缺乏病 IgA
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10
IgG
IgA IgM
12 yrs
免疫球蛋白的个体发育
小儿免疫系统发育及特点
单核/ 单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助， 由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿 APC细胞的抗原提呈功能较差 细胞的抗原提呈功能较差。 APC细胞的抗原提呈功能较差。
新生儿TH2较TH1占优 新生儿TH2较TH1占优 TH2 新生儿低， 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高
TNF ,GM-CSF;IFN-γ, IL-4,IL-10 GM-CSF;IFNIL-4,IL-
NK和 NK和ADCC
新生儿活性和功能低 NKNK-CD56, ADCC
小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
小儿免疫系统发育及特点
IgA
不能通过胎盘 个体发育最迟,12 ,12岁达成人水平 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用, IgA具有粘膜局部抗感染作用 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不 能测出
IgD、 IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与 不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫反应
免疫细胞对抗原分子的识别、 免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活 化、发生效应的过程。 发生效应的过程。 免疫反应类型 特异性免疫反应： 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 细胞： T细胞：细胞免疫 细胞： B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。
免疫细胞的种类和发育
免疫分子 immune molecules 分泌型
免疫球蛋白） Ig（免疫球蛋白） 补体 complements 细胞因子cytokines 细胞因子cytokines 趋化因子 chemokines
膜型
细胞抗原识别受体） TCR（T细胞抗原识别受体） BCR CD分子 簇分化抗原） CD分子（簇分化抗原） MHC（主要组织相容抗原复 合物） 合物）分子及其它受体
Ag
IL-1，IL-6，TNF ， ，
B
MØ
IL-1 IL-10 IL-4
Tr1 TH3
IL-2
IL-12, IL-18
ADCC
Ab 免疫复合物 TH2
TH0 TH1
IFN
CTL NK
活化补体
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞 成纤维细胞 肥大细胞 嗜酸细胞
Ag
PMN 炎症反应 炎症因子
宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
CD4
巨噬细胞
MHCII Ag TCR
T 细胞
抗原提呈
IgM
CD40L CD40
T
TCR CD28
Ag
MHC
B7
B
Receptors
IgG IgA IgE
I L-4 I L-5 I L-6
T、B细胞的相互作用
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17 ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ，
脾 淋巴结 黏膜免疫系统 皮肤免疫系统
免疫细胞
immune cells
造血干细胞 hemopoietic stem cells (HSC, polyergic stem cells) 淋巴细胞系 单核细胞系 其他免疫细胞
THYMUS
CD3+
Epi
TH1 CD4+ TH2 CD8+ CTL IgM
小儿免疫系统发育和特点
T细胞和细胞因子
足月新生儿B 足月新生儿B细胞数量略高于成人 TH细胞辅助不足 产生IgG 细胞辅助不足， IgG的 细胞2岁时、 TH细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生 IgA的 细胞5 IgA的 B细胞5岁时达成人水平
免疫球蛋白（Ig） 免疫球蛋白（Ig）
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
内
容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫缺陷病 immunodeficiency
免疫器官、细胞、 免疫器官、细胞、分子等存在 缺陷；免疫应答障碍； 缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种 免疫功能缺损的病症。 免疫功能缺损的病症。
概念
临床特征 （共有表现） 共有表现）
Pathogen
T T T
T T T T T T T
记忆Tห้องสมุดไป่ตู้记忆T细胞
Mφ
T T T
T T T T T T T T T T
淋巴细胞凋亡
免疫反应
异常免疫反应 免疫功能亢进：炎症性、 免疫功能亢进：炎症性、过敏性和自身 亢进 免疫性疾病。 免疫性疾病。 免疫功能低下 免疫缺陷病和肿瘤。 低下： 免疫功能低下：免疫缺陷病和肿瘤。
中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细 数目正常,但储存空虚, 胞减少。 胞减少。 功能暂时性低下，易发生化脓性感染。 功能暂时性低下，易发生化脓性感染。
小儿免疫系统发育及特点
补体系统
不能通过胎盘，胎儿期已合成。 不能通过胎盘，胎儿期已合成。
新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。
继发性免疫缺陷病（SID） 继发性免疫缺陷病（SID）
是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、 是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养 环境因素影响免疫系统 紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻， 紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免 疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV） 疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所 致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
IFN-γ,IL-2
BM
?
PT
胸腺素
T
SC
EPO
SL
ProB CFU PreB
IL-4,5,6,8,9,10,13
GM-CFU
B
PT生成素 生成素
M-CFU G-CFU
RBC Plet PMN Mφ φ
plasma IgM IgG IgG plasma B IgA IgA plasma B IgE B IgE plasma
原发性免疫缺陷病
primary immunodeficiency
(PID)
天津医科大学第二医院儿科 刘长山
内
容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 身 稳
损 细 清
维
除
抗体缺陷病
THYRUM CD3+ Epi.
CD4+ CD8+ IgM
TH1 TH2 IgM IgG IgA
BM
SC SL
ProB CFU
PT
T
PreB
B B
Plasma
IgG
Plasma
RBC
IgA Plet PMN
MØ
B
Plasma
抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 1.X连锁无丙种球蛋白血症 (X-linked agammaglobulinaemia) (X（XLA，Bruton 病） XLA，
免疫反应
免疫反应过程分四个阶段： (DC,MΦ 抗原呈递 APC (DC,MΦ) 淋巴细胞增殖 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及 TH0 Tr1分化 分化。 Tr1分化。 免疫效应 细胞免疫 体液免疫 补体 PMN 淋巴细胞凋亡(apoptosis) 淋巴细胞凋亡(apoptosis)
以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID， 最早发现的PID，XL PID Xq21.3btk基因突变 Xq21.3-～22, btk基因突变 btk：Bruton酪氨酸激酶 btk：Bruton酪氨酸激酶 细胞不能发育为成熟B 前B细胞不能发育为成熟B细胞
抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 1.X连锁无丙种球蛋白血症
（三）临床表现
（三）临床表现
几种常见的免疫缺陷病
1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病 X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病） 选择性IgA IgA缺乏症 选择性IgA缺乏症 2.联合免疫缺陷病 2.联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） 严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) (DiGeorge综合征 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 4.吞噬功能缺陷 4.吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病(CGD) 慢性肉芽肿病(CGD)
（一）病因和发病机制 （一）病因和发病机制
多因素所致 已知的有 1 遗传因素
2 宫内因素
生化酶缺陷 目前从免疫病损探讨
（二）发病率
补体缺陷 2% 吞噬细胞缺陷 18% T细胞缺陷 10%
50% 抗体缺陷
20% T细胞/B细胞联合缺陷 细胞/B细胞联合缺陷 /B
注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病 不包括无症状的选择性IgA缺乏病 IgA
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10
IgG
IgA IgM
12 yrs
免疫球蛋白的个体发育
小儿免疫系统发育及特点
单核/ 单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助， 由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿 APC细胞的抗原提呈功能较差 细胞的抗原提呈功能较差。 APC细胞的抗原提呈功能较差。
新生儿TH2较TH1占优 新生儿TH2较TH1占优 TH2 新生儿低， 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高
TNF ,GM-CSF;IFN-γ, IL-4,IL-10 GM-CSF;IFNIL-4,IL-
NK和 NK和ADCC
新生儿活性和功能低 NKNK-CD56, ADCC
小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
小儿免疫系统发育及特点
IgA
不能通过胎盘 个体发育最迟,12 ,12岁达成人水平 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用, IgA具有粘膜局部抗感染作用 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不 能测出
IgD、 IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与 不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫反应
免疫细胞对抗原分子的识别、 免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活 化、发生效应的过程。 发生效应的过程。 免疫反应类型 特异性免疫反应： 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 细胞： T细胞：细胞免疫 细胞： B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。
免疫细胞的种类和发育
免疫分子 immune molecules 分泌型
免疫球蛋白） Ig（免疫球蛋白） 补体 complements 细胞因子cytokines 细胞因子cytokines 趋化因子 chemokines
膜型
细胞抗原识别受体） TCR（T细胞抗原识别受体） BCR CD分子 簇分化抗原） CD分子（簇分化抗原） MHC（主要组织相容抗原复 合物） 合物）分子及其它受体
Ag
IL-1，IL-6，TNF ， ，
B
MØ
IL-1 IL-10 IL-4
Tr1 TH3
IL-2
IL-12, IL-18
ADCC
Ab 免疫复合物 TH2
TH0 TH1
IFN
CTL NK
活化补体
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞 成纤维细胞 肥大细胞 嗜酸细胞
Ag
PMN 炎症反应 炎症因子
宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
CD4
巨噬细胞
MHCII Ag TCR
T 细胞
抗原提呈
IgM
CD40L CD40
T
TCR CD28
Ag
MHC
B7
B
Receptors
IgG IgA IgE
I L-4 I L-5 I L-6
T、B细胞的相互作用
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17 ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ，
脾 淋巴结 黏膜免疫系统 皮肤免疫系统
免疫细胞
immune cells
造血干细胞 hemopoietic stem cells (HSC, polyergic stem cells) 淋巴细胞系 单核细胞系 其他免疫细胞
THYMUS
CD3+
Epi
TH1 CD4+ TH2 CD8+ CTL IgM
小儿免疫系统发育和特点
T细胞和细胞因子
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原发性免疫缺陷病诊断与治疗PPT
保持良好的生活习惯：保持良好 的生活习惯，如充足的睡眠、适 当的运动等，增强免疫力
日常护理
保持良好的生活 习惯，如规律作 息、合理饮食等
避免接触感染源， 如避免接触病毒、 细菌等
定期进行身体检 查，及时发现并 治疗疾病
保持良好的心理 状态，避免过度 紧张和焦虑
ห้องสมุดไป่ตู้
饮食调理
均衡饮食：保证营养均衡，多吃蔬菜、水果、蛋白质等食物 避免过敏食物：避免食用可能引起过敏的食物，如牛奶、鸡蛋、花生等
案例二：患者B， 诊断为原发性免 疫缺陷病，经过 治疗后病情得到 缓解，但仍需长 期治疗和观察。
经验交流：治疗 原发性免疫缺陷 病需要综合考虑 患者的病情、年 龄、身体状况等 因素，制定个性 化的治疗方案。
建议：患者应积 极配合医生治疗， 保持良好的生活 习惯，定期复查， 以便及时调整治 疗方案。
感谢观看
基因治疗：通过基 因编辑技术，修复 患者免疫系统缺陷 基因，重建免疫系 统
免疫调节剂：使用 免疫调节剂，调节 患者免疫系统，提 高免疫力
05
原发性免疫缺陷病的预防与护理
预防措施
避免接触感染源：避免接触病毒、 细菌等感染源，减少感染风险
定期体检：定期进行体检，及时 发现并治疗疾病
加强营养：保持均衡饮食，补充 维生素和矿物质，增强免疫力
基因治疗方法： 包括基因编辑、 基因沉默、基
因替代等
基因治疗效果： 可以改善或治 愈原发性免疫
缺陷病
基因治疗挑战： 技术难度大， 伦理问题复杂， 需要进一步研
究和探索
其他治疗方法
免疫球蛋白替代疗 法：通过静脉注射 或皮下注射免疫球 蛋白，提高患者免 疫力
骨髓移植：通过骨 髓移植，将健康骨 髓中的免疫细胞移 植到患者体内，重 建免疫系统
原发性免疫缺陷病共21页
胸片:胸腺 咽部侧位:腺样体组织很小
训 计
(6)组织活检:
划
淋巴结胸腺依赖区 淋巴结生发中心少
淋巴细胞缺乏
浆细胞缺乏
心内四.常见疾病:
科研(一)体液免疫缺陷:50%
究生1.X连锁无丙种球蛋白血症(Bruton):
与(1)X伴性遗传
住
院(2)前B细胞发育障碍
医生(3)生后4-8个月起病
教(4)反复化脓性细菌感染: 呼吸道,消化道,泌尿道,皮肤等对
教 育
免疫稳定: 易发生自身免疫性疾病
培 训
免疫监视: 易发生恶性肿瘤
计5. 特异伴发:其它脏器病变,特殊疾病
划6. 免疫检测: 各种类型(体液,细胞,联合)
4.特异性免疫功能检测:
心
细胞免疫
体液免疫
内 (1)淋巴细胞计数: <2000可疑
科
研 究
(2)细胞分类型:
<1200明确 T=70%
B=20-30%
(1)遗传特征: 不明
生 (2)可疑病因: 第3, 4对咽囊发育不全或不发育(胸腺受累
与 住
)
院 (3)发病年龄: 生后1月 医
生 (4)临床表现: 反复感染: 细菌,霉菌,病毒,原虫
教 育
(5)特异伴发: 反复低钙抽痉不易控制(甲状旁腺缺如)
培 训
其它畸形: 先心,食道,面容,
吞噬细胞
补体
训 计
巨噬细胞
其它:备解素
划
中性粒细胞
调理素
乳铁蛋白
心 内
2.免疫器官:
科 研
(1)中枢:
部位
究 生
骨髓
与
住
院
胸腺
原发性免疫缺陷病
25
原发性免疫缺陷病分类
疾
病
一、抗体缺陷病（50%）
X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton病） 常见变异型免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙球血症 选择性IgA缺陷 选择性IgM缺陷 选择性IgG亚类缺陷
功能缺陷 可能病损环节
抗体
原B细胞
抗体 IgG ↓ IgA ↓ IgM ↓ IgG亚类↓
B细胞,T细胞异常 未知 B细胞，Th2调控 T辅助细胞 转换T细胞？B细胞？
精选课件
21
小儿免疫系统发育及特点
• 非特异性免疫
– 吞噬系统
• 循环吞噬细胞（大单核细胞和PMN） • 新生儿吞噬细胞功能暂时低下
精选课件
22
小儿免疫系统发育及特点
• 非特异性免疫
– 补体系统
• 新生儿各补体成分和溶血活性低于成人 • 6～12月可达成人水平
精选课件
23
原发性免疫缺陷病病因
• PID病因不明，可能是多因素所致：
精选课件
26
原发性免疫缺陷病分类
– 遗传因素 – 宫内因素
• 风疹病毒——低Ig血症伴高IgM • CMV——严重联合免疫缺陷(SCID)
精选课件
24
原发性免疫缺陷病分类
• 按免疫功能缺陷分类
– 特异性免疫功能缺陷
• 抗体缺陷病 • 细胞免疫缺陷 • 抗体和细胞免疫联合缺陷
– 非特异性免疫功能缺陷
• 吞噬细胞缺陷 • 补体缺陷
精选课件
精选课件
3
原发性免疫缺陷病—概述
• 定义
– 由于先天因素(多为遗传因素)引起 免疫器官、免疫活性细胞和免疫活 性分子等构成成分发生缺陷，致使 免疫反应缺如或降低，导致机体抗 感染免疫功能低下的一组临床综合 征。
原发性免疫缺陷病
PID分类（2）：具有综合征特点的联合免疫缺陷
（2）具有综合征特点的联合免疫缺陷
①免疫缺陷伴先天性血小板减少症
Wiskott-Aldrich综合征（WAS失功能突变）、WIP缺陷、ARPC1B缺陷
②DNA修复缺陷
包括毛细血管扩张性共济失调综合征（AT基因突变）、毛细血管扩张性共济失调样 疾病（MRE11突变）、Nijmegen断裂综合征（NBS1基因突变）、Bloom综合征 （DNA螺旋酶Ql样物即BLM基因突变）、伴着丝点不稳定和面部异常的免疫缺陷综 合征（包含ICF1-ICF4四种）、PMS2缺陷，或称错配修复缺陷导致类别转换重组障 碍。RNF168缺陷、MCM4缺陷、连接酶1缺陷（LIG1）、聚合酶ε亚单位1/2缺陷、 NSMCE3缺陷、NSMCE3缺陷、GINS1缺陷。均为常染色体隐性（AR）遗传
易患肿瘤
• 淋巴瘤 • 白血病 • 其他肿瘤：皮肤癌、肺癌、脑部肿瘤等
其他临床表现
• 家族史：约30%PID病人有家族史 • 生长发育迟缓：如严重联合免疫缺陷病 • 肝脾淋巴结肿大：如淋巴增殖类疾病 • 扁桃体/淋巴结缺如：如无丙种球蛋白血症
实验室过筛检查
■ B细胞缺陷 - 血清IgG， IgM， IgA水平 - 疫苗抗体反应 - IgG亚类 - 外周血B 细胞计数（CD19 or CD20）
①I型干扰素病：Aicardi-Goutieres综合征I型、 RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A缺陷等； ②炎症小体相关性疾病：家族性地中海热 （MEFV）；甲羟戊酸激酶缺陷（高IgD综合征）； Muckle-Wells综合征；家族性寒冷性自身炎性综 合征（CIAS）；新生期多系统炎症疾病（ NOMID）或婴儿期慢性神经表皮关节（CINCA ）综合征；NLRP1缺陷； ③非炎症小体相关性疾病：肿瘤坏死因子受体相 关的周期热综合征（TRAPS）、化脓性无菌性关 节炎-脓皮病性坏疽-痤疮综合征、Blau综合征、 慢性复发性多灶性骨髓炎及先天性红细胞生成异 常性贫血（Majeed综合征）等；共37种
原发性免疫缺陷病病因病理、临床表现及诊断要点
原发性免疫缺陷病病因病理、临床表现及诊断要点原发性免疫缺乏病几乎都是先天性或遗传性疾病。
其异常可以发生在共同的免疫干细胞，以至体液免疫和细胞免疫两者均有缺陷，因而免疫缺陷病也可据此划分命名，如T细胞免疫缺陷病、B细胞免疫缺陷病、T和B细胞联合免疫缺陷病，补体缺陷病以及吞噬细胞（粒细胞）缺陷病。
此外，有些情况的异常是T抑制细胞的活性过强。
原发性免疫缺陷病的分类主要由于对疾病本质缺乏充分认识，所以，各学者的分类亦不一致。
本组疾病临床表现与中医的“虚劳”、“内伤发热”等病证相符，可依有关理论进行辨证施治。
【病因病理】一、西医关于本病的发病机制，至今尚未完全明了。
某些病例的重要缺陷虽已被揭示，但构成这些免疫缺陷的原发病因仍不清楚。
1．病因 原发性免疫缺陷与免疫遗传因素异常有关，从而使体内的抗体产生存在缺陷或细胞免疫缺陷，可出现在细胞发育异常的各个阶段。
2．病理 许多免疫缺陷病的发病机制未明。
已知的免疫缺陷包括：干细胞缺乏；干细胞或较成熟的淋巴细胞的分化、成熟缺陷；免疫应答中细胞的协同作用或相互作用异常；代谢异常，如酶的缺乏或功能缺陷，特别是影响嘌呤代谢、嘧啶代谢与核酸代谢等。
如重型联合免疫缺陷，其特点为患者血中淋巴细胞减少而淋巴组织增生异常，其中半数病例同时伴腺苷脱氨酶缺乏。
二、中医中医认为虚极必成劳。
而至虚之因，甚为复杂，但究其最突出的因素而言，如《景岳全书·杂证谟·虚损》所说：“色欲过度者多成劳损”；“劳倦不顾者多成劳损”；“少年纵酒者多成劳”；“疾病误治及失于调理者，病后多成虚损”等四端。
《理虚元鉴》则概括为六因：先天之因，后天之因，痘疹病后之因，外感之因，境遇之因，医药之因。
其实，概而言之不外三因：1．体质因素 体质就是人体具有的素质特性。
体质决定着人体对致病因素的易感性和病机、证候的倾向性。
多种虚劳证候的形成，都与形之坚缓、气之盛衰、脏腑之强弱、阴阳之偏性等复杂多样的素体特性有关，而且主要表现在两个方面：一是先天不足，如父母体虚，胎气不足，或胎中失养，临产受损等，使脏腑不健，气血不足，生机不旺而造成形气薄弱之体质，易患诸病而终至虚损；二是后天失养，若多种致病因素损伤脾胃，导致气血生化乏源，脏腑失养，形体不充，亦可逐渐形成虚弱之体而致虚损。
原发性免疫缺陷病概述
原发性免疫缺陷病概述
(primary immunodeficiency disease，PIDD)
1. 原发性体液免疫缺陷病
1）先天性低（无）丙种球蛋白血症 2）选择性IgA缺陷病 3）高 IgM综合征
2. 原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良 3. 原发性联合免疫缺陷病
1）性联严重联合免疫缺陷病 2）MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病 3）伴有酶缺陷的联合免疫缺陷病
治疗：骨髓移植
有酶缺陷的重症联合免疫缺陷
病因：1）腺苷脱氨酶（ADA）基因（20号染色体q13）突变或缺 失。ADA活性缺陷，2，－脱氧腺苷、S－腺苷同型半胱 氨酸和脱氧ATP在细胞中堆积，对淋巴细胞产生毒性作 用
2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14号染色体q13-1）突 变或缺失，PNP活性缺陷，导致脱氧鸟苷增多，对淋巴 细胞产生毒性作用 遗传特点：常染色体隐性遗传
低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、 混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞 稀少，生发中心不发育，O.T.试验阴性 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生 后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不 慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。 预后：严重者一般在5岁前死亡；较轻的发育不良者可逐步发育 改善，或出现胸腺组织在异位发育而改善 治疗：完全缺如者需试行胸腺或骨髓移植治疗。
赤裸淋巴综合症（BLS）――MHC-Ⅱ类分子表达缺
陷病
病因：编码MHC-Ⅱ类基因转录因子的亚单位的RFX5基因突变 MHC-Ⅱ类基因反式激活因子（CⅡTA）基因突变导致
MHC-Ⅱ类基因表达调控异常，转录障碍，无MHC-Ⅱ类 基因的mRNA表达，细胞上不表达MHC-Ⅱ类分子但MHC-Ⅱ
类基因完好 遗传特点：常染色体隐性遗传 临床表现： 对各种病原体易感，如无有效治疗常在1岁内死亡
(primary immunodeficiency disease，PIDD)
1. 原发性体液免疫缺陷病
1）先天性低（无）丙种球蛋白血症 2）选择性IgA缺陷病 3）高 IgM综合征
2. 原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良 3. 原发性联合免疫缺陷病
1）性联严重联合免疫缺陷病 2）MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病 3）伴有酶缺陷的联合免疫缺陷病
治疗：骨髓移植
有酶缺陷的重症联合免疫缺陷
病因：1）腺苷脱氨酶（ADA）基因（20号染色体q13）突变或缺 失。ADA活性缺陷，2，－脱氧腺苷、S－腺苷同型半胱 氨酸和脱氧ATP在细胞中堆积，对淋巴细胞产生毒性作 用
2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14号染色体q13-1）突 变或缺失，PNP活性缺陷，导致脱氧鸟苷增多，对淋巴 细胞产生毒性作用 遗传特点：常染色体隐性遗传
低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、 混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞 稀少，生发中心不发育，O.T.试验阴性 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生 后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不 慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。 预后：严重者一般在5岁前死亡；较轻的发育不良者可逐步发育 改善，或出现胸腺组织在异位发育而改善 治疗：完全缺如者需试行胸腺或骨髓移植治疗。
赤裸淋巴综合症（BLS）――MHC-Ⅱ类分子表达缺
陷病
病因：编码MHC-Ⅱ类基因转录因子的亚单位的RFX5基因突变 MHC-Ⅱ类基因反式激活因子（CⅡTA）基因突变导致
MHC-Ⅱ类基因表达调控异常，转录障碍，无MHC-Ⅱ类 基因的mRNA表达，细胞上不表达MHC-Ⅱ类分子但MHC-Ⅱ
类基因完好 遗传特点：常染色体隐性遗传 临床表现： 对各种病原体易感，如无有效治疗常在1岁内死亡
儿科学第7版目录
过敏性紫癜 四、川崎病 第十章 感染性疾病 一、麻疹 二、结核 三、寄生虫疾病 第十一章 消化系统疾病 第十二章 呼吸系统疾病 一、概论，上感，毛细支气管炎 二、哮喘 三、肺炎 第十三章 先天性疾病 第十四章 泌尿系统疾病 第十五章 造血系统疾病 一、造血系统疾病 二、小儿贫血概述 三、溶血性贫血 四、特发性血小板减少性紫癜 五、血友病 六、弥散性血管内溶血 七、郎格罕细胞组织细胞增生症 第十六章 神经肌肉系统疾病 一、化脓性脑膜炎 二、惊厥 第十七章 先天性甲状腺功能减低症 第十八章 小儿急救
目录
第一章 绪论 第二章 生长发育
一、生长发育 二、神经心理发育 第三章 儿童保健原则 第四章 儿科疾病的诊治原则 一、儿科疾病诊治原则 二、液体疗法 第五章 营养和营养障碍疾病 一、儿童营养与喂养 二、VitD缺乏性佝偻病 三、蛋白质－能量营养不良 四、单纯性肥胖 五、锌缺乏 六、碘缺乏 第六章 青春期常见问题 第七章 新生儿与新生儿常见疾病 一、新生儿与新生儿疾病 二、新生儿窒息 三、新生儿缺血缺氧性脑病 四、新生儿颅内出血 五、新生儿呼吸窘迫综合征 六、新生儿黄疸 七、新生儿溶血病 八、新生儿败血病 第八章 染色体和遗传代谢性疾病 第九章 免疫性疾病 一、原发性免疫缺陷病
目录
第一章 绪论 第二章 生长发育
一、生长发育 二、神经心理发育 第三章 儿童保健原则 第四章 儿科疾病的诊治原则 一、儿科疾病诊治原则 二、液体疗法 第五章 营养和营养障碍疾病 一、儿童营养与喂养 二、VitD缺乏性佝偻病 三、蛋白质－能量营养不良 四、单纯性肥胖 五、锌缺乏 六、碘缺乏 第六章 青春期常见问题 第七章 新生儿与新生儿常见疾病 一、新生儿与新生儿疾病 二、新生儿窒息 三、新生儿缺血缺氧性脑病 四、新生儿颅内出血 五、新生儿呼吸窘迫综合征 六、新生儿黄疸 七、新生儿溶血病 八、新生儿败血病 第八章 染色体和遗传代谢性疾病 第九章 免疫性疾病 一、原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病 共20页
心
内 科
原发性免疫缺陷病
研
究
生
与
住院Βιβλιοθήκη 医生 教贵阳中医二附院心内科
育
培
训
计
划
心
内
科
研
究 原发性免疫缺陷病
生
与 住
(Primary
Immunodeficiency
Disease,
PID)
院 医
继发性免疫缺陷病
生 教
获得性免疫缺陷病
育 培
(Acquired
Immunodeficiency
Syndrome,
(1)遗传特征: 不明
生 (2)可疑病因: 第3, 4对咽囊发育不全或不发育(胸腺受累
与 住
)
院 (3)发病年龄: 生后1月 医
生 (4)临床表现: 反复感染: 细菌,霉菌,病毒,原虫
教 育
(5)特异伴发: 反复低钙抽痉不易控制(甲状旁腺缺如)
培 训
其它畸形: 先心,食道,面容,
计
部分DiGeorge综合征,个别有自愈可能
教 育
免疫稳定: 易发生自身免疫性疾病
培 训
免疫监视: 易发生恶性肿瘤
计5. 特异伴发:其它脏器病变,特殊疾病
划6. 免疫检测: 各种类型(体液,细胞,联合)
4.特异性免疫功能检测:
心
细胞免疫
体液免疫
内 (1)淋巴细胞计数: <2000可疑
科
研 究
(2)细胞分类型:
<1200明确 T=70%
B=20-30%
训 计
(6)组织活检:
划
淋巴结胸腺依赖区 淋巴结生发中心少
淋巴细胞缺乏
浆细胞缺乏
内 科
原发性免疫缺陷病
研
究
生
与
住院Βιβλιοθήκη 医生 教贵阳中医二附院心内科
育
培
训
计
划
心
内
科
研
究 原发性免疫缺陷病
生
与 住
(Primary
Immunodeficiency
Disease,
PID)
院 医
继发性免疫缺陷病
生 教
获得性免疫缺陷病
育 培
(Acquired
Immunodeficiency
Syndrome,
(1)遗传特征: 不明
生 (2)可疑病因: 第3, 4对咽囊发育不全或不发育(胸腺受累
与 住
)
院 (3)发病年龄: 生后1月 医
生 (4)临床表现: 反复感染: 细菌,霉菌,病毒,原虫
教 育
(5)特异伴发: 反复低钙抽痉不易控制(甲状旁腺缺如)
培 训
其它畸形: 先心,食道,面容,
计
部分DiGeorge综合征,个别有自愈可能
教 育
免疫稳定: 易发生自身免疫性疾病
培 训
免疫监视: 易发生恶性肿瘤
计5. 特异伴发:其它脏器病变,特殊疾病
划6. 免疫检测: 各种类型(体液,细胞,联合)
4.特异性免疫功能检测:
心
细胞免疫
体液免疫
内 (1)淋巴细胞计数: <2000可疑
科
研 究
(2)细胞分类型:
<1200明确 T=70%
B=20-30%
训 计
(6)组织活检:
划
淋巴结胸腺依赖区 淋巴结生发中心少
淋巴细胞缺乏
浆细胞缺乏
原发性免疫缺陷病 病情说明指导书
原发性免疫缺陷病病情说明指导书一、原发性免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency diseases，PID）是一组先天或遗传性免疫功能障碍性疾病，主要由不同基因缺陷，使得免疫器官或分子缺陷，从而出现机体免疫功能不全所致。
常发生在婴幼儿，临床以反复感染、易患肿瘤、易出现免疫失调的自身免疫反应为特征。
本病目前难以治愈，抗感染治疗及预防感染是本病的治疗要点，干细胞移植、基因治疗或可完全纠正免疫缺陷。
英文名称：primary immunodeficiency disease，PID。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：免疫系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：与遗传有关。
发病部位：其他。
常见症状：反复或慢性感染。
主要病因：主要与遗传和免疫系统发育障碍有关。
检查项目：体格检查、血常规、免疫球蛋白测定、抗体筛查试验、淋巴细胞亚群计数、T细胞功能测定、B细胞功能测定、补体CH50活性和C3/C4水平、特殊免疫学检查、胸部X线、基因检测。
重要提醒：本病患儿容易出现反复持续的感染，甚至危及生命，因此持续的抗感染及预防感染的治疗十分必要，日常生活中也应当避免接触一些病原体，保持生活环境卫生。
临床分类：根据免疫缺陷特点分类1、特异性免疫缺陷病（1）抗体缺陷病：包括X连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷病、婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、选择性IgA缺陷、选择性IgM缺陷和选择性IgG亚类缺陷（伴有或不伴有IgA缺陷）；（2）细胞免疫缺陷病：包括先天性胸腺发育不全症（DiGeorge综合征）和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷（Nezelof综合征）；（3）抗体和细胞联合免疫缺陷病：包括严重联合免疫缺陷病、共济失调-毛细血管扩张症和伴有血小板减少和湿疹的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich综合征）。
原发性免疫缺陷病健康宣教PPT
这些症状可能是免疫系统功能不全的征兆。
何时寻求医疗帮助？ 疾病进展
若症状持续加重或新症状出现，需及时就医。
早期干预可以改善生活质量。
何时寻求医疗帮助？ 定期检查
对于已确诊患者，定期进行免疫功能评估。
医生可以根据评估结果调整治疗方案。
如何进行有效管理？
如何进行有效管理？
治疗方案
根据免疫缺陷类型，可能需要药物治疗、免 疫替代疗法等。
一些类型的免疫缺陷病具有家族遗传性。
谁会受到影响？ 高风险群体
有家族病史、早产或低体重儿的儿童风险较 高。
早期诊断对改善预后至关重要。
谁会受到影响？ 性别差异
某些免疫缺陷病在男性中更为常见。
如X连锁无丙种球蛋白血症主要影响男性。
何时寻求医疗帮助？
何时寻求医疗帮助？ 常见症状
反复感染、慢性腹泻、皮肤问题等。
了解免疫缺陷病有助于减少感染风险。
患者应定期接种疫苗，遵循医生建议。
为什么重视原发性免疫缺陷病？ 提高生活质量
有效管理可以显著改善患者的生活质量。
良好的健康管理能够延长患者的生命 expectancy 。
为什么重视原发性免疫缺陷病？ 促进研究与教育
提高公众对免疫缺陷病的认识，有助于推动相关 研究。
原发性免疫缺陷病健康宣教
演讲人：
目录
1. 什么是原发性免疫缺陷病？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何进行有效管理？ 5. 为什么重视原发性免疫缺陷病？
什么是原发性免疫缺陷病？
什么是原发性免疫缺陷病？
定义
原发性免疫缺陷病是指由遗传因素引起的免疫系 统功能缺陷。
这些疾病通常在儿童时期显现，但也可能在成人 中被诊断。
何时寻求医疗帮助？ 疾病进展
若症状持续加重或新症状出现，需及时就医。
早期干预可以改善生活质量。
何时寻求医疗帮助？ 定期检查
对于已确诊患者，定期进行免疫功能评估。
医生可以根据评估结果调整治疗方案。
如何进行有效管理？
如何进行有效管理？
治疗方案
根据免疫缺陷类型，可能需要药物治疗、免 疫替代疗法等。
一些类型的免疫缺陷病具有家族遗传性。
谁会受到影响？ 高风险群体
有家族病史、早产或低体重儿的儿童风险较 高。
早期诊断对改善预后至关重要。
谁会受到影响？ 性别差异
某些免疫缺陷病在男性中更为常见。
如X连锁无丙种球蛋白血症主要影响男性。
何时寻求医疗帮助？
何时寻求医疗帮助？ 常见症状
反复感染、慢性腹泻、皮肤问题等。
了解免疫缺陷病有助于减少感染风险。
患者应定期接种疫苗，遵循医生建议。
为什么重视原发性免疫缺陷病？ 提高生活质量
有效管理可以显著改善患者的生活质量。
良好的健康管理能够延长患者的生命 expectancy 。
为什么重视原发性免疫缺陷病？ 促进研究与教育
提高公众对免疫缺陷病的认识，有助于推动相关 研究。
原发性免疫缺陷病健康宣教
演讲人：
目录
1. 什么是原发性免疫缺陷病？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何进行有效管理？ 5. 为什么重视原发性免疫缺陷病？
什么是原发性免疫缺陷病？
什么是原发性免疫缺陷病？
定义
原发性免疫缺陷病是指由遗传因素引起的免疫系 统功能缺陷。
这些疾病通常在儿童时期显现，但也可能在成人 中被诊断。