华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展
万方数据
浙江中医药大学学报２００９年６月第３３卷第４期
用机制的初步探讨［Ｊ］．中国药理通讯，２００３，２０（３）：３１—
３２．
［１４］Ｓｔｏｉｌｏｖ ＬＭ，Ｍｕｌｌｅｎｄｅｒｓ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ
ＬＨ，Ｄａｒｒｏｕｄｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｄａｐｔｉｖｅ
ＤＮＡ ａｎｄ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ
浙江中医药大学学报２００９年６月第３３巷第４期
华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展
张建国１ 苏永华２
１．第二军医大学长海医院
上海２００４３３
２．第二军医大学
摘要：华蟾酥毒基（Ｃｉｎｏｂｕｆａｇｉｎ）是蟾酥中的一种单体，具有多种生物学效应，目前对其功效研究颇多，剂型研究也较多，现对华 蟾酥毒基药理作用及制剂研究状况进行简要总结，为制备高效实用的临床药物提供有益线索。 关键词：华蟾酥毒基；药理；剂型；综述 中图分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：Ａ文章编号：１００５—５５０９（２００９｝０４—０６０８—０３
［１５］汗晓莺，汤伟，危晓莉．华蟾素对正常人外周血来源树突 状细胞的影响［Ｊ］．南通大学学报，２００７，２７（２）：９８一１００． ［１６］Ｙａｎｇ
ＺＨ，Ｌｉａｎｇ
ｏｎ
［６３
Ｋｉｍ
ＫＷ，Ｙａｍａｎｅ Ｈ，Ｚｏｎｄｌｏ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｐｕｒｉｆｉ—
ｏｆ ｈｕｍａｎ ａｃｅｔｙｌ－ＣｏＡ
ｃａｒ—
ｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｏｘｙｌａｓｅ
华蟾酥毒基（又名华蟾毒精，）是中药蟾酥中的 一种蟾毒配基，是国家药典规定的中药蟾酥的质控 是一种具有醚键的甾体化合物，难溶于水，体内半衰 期短且分布广泛，并具有较强的毒性。现对华蟾酥 毒基药理作用及制剂研究状况综述如下。
１ １．１
细胞凋亡，内质网肿胀、线粒体肿大呈空泡样，溶酶 体增多等细胞结构改变。其中以人官颈癌细胞（Ｈｅ一 肿瘤细胞分化，Ｃｉｎｏ低浓度时能有效诱导肿瘤细胞 分化，使肿瘤细胞形态和功能发生分化，从而抑制 Ｎａ＋Ｋ，ＡＴＰ酶的活性Ｌ５Ｊ。Ｃｉｎｏ是一种高效的细胞 分化诱导剂，１×１０ ８ｍｏｌ／Ｌ的Ｃｉｎｏ作川于ＳＭＭＣ一 ７７２１细胞，能使细胞向分化犁转变，表明Ｃｉｎｏ能特 异地诱导细胞分化¨］。（５）逆转多药耐药作用。而 Ｃｉｎｏ对ＳＭＭＣ－７７２１细胞的多药耐药性有逆转作 用，其逆转机制是在转录水平下调耐药基・凶 （ＭＤＲｍＲＮＡ），从而降低多药耐药细胞Ｐ—ｇＰ的表 达［７］。Ｃｉｎｏ不但可以抑制ＢＥＩ，一７４０２细胞的生长，且 对耐药株ＢＥＬ一７４０２／Ｄ（）Ｘ仍有较强的杀伤作用［８］。 （６）免疫增强作用。Ｃｉｎｏ能保护或提高机体的免疫 功能，如Ｃｉｎｏ可提高小鼠肉瘤细胞（Ｓ１８０）荷瘤小鼠 脾脏Ｔ淋巴细胞的增殖能力，并可较长时间维持在 较高水平，也能部分阻碍瘤株对脾脏ＮＫ细胞活力 的抑制作用，相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤而引起的 白介素一２（ＩＩ。一２）分泌能力下降，显著提高免疫细胞 （ＣＴＬ）活力，从而发挥抗肿瘤免疫效应Ｌ９］。（７）抑制 癌细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ合成及反突变作用。吴万垠 等¨叫用Ｃｉｎｏ进行小鼠肝癌ＨｅｐＡ抑制实验，以病理 细胞图象分析仪分析小鼠细胞Ｉ）ＮＡ含量。结果其抑 瘤率明显高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１），能显著降低小鼠肝
ｏｎ
ｆｏｒｍ；ｎｏｗ ｉｔ ｂｒｉｅｆｌｙ ｓｕｍｓ
ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｒｕｇｓ．
ｕｐ
ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｔＯ ｏｆｆｅｒ ｈｅｌｐｆｕｌ ｃｌｕｅｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ ｈｉｇｈ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｉｎｏｂｕｆａｇｉｎ；ｐｈａｒｍａｃｏ；ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ；ｒｅｖｉｅｗ
参考文献： ［１］王本祥．现代中药药理与临床［Ｍ］．天津：天津科技翻译 出版社，２００４：１７２７—１７３０． ［２］Ｈｅ
Ｘ，Ｔａｎｇ
Ｃｉｎｏ对心血管、血压及呼吸的影响Ｔｏｍａ・Ｓ
等将地高辛和华蟾酥毒基间断给予大鼠静脉注射后 比较华蟾酥毒基及其代谢产物与地高辛在血清巾的 含量，发现地高辛会在血液中蓄积，而华蟾酥毒基及 其代谢产物则无此特性ｕ１｜。用同位素示踪技术，显 示华蟾酥对正常钙离子浓度下心肌无调节作用，但 能够促进低Ｃａ２＋溶液中心肌Ｃａ２＋内流［１引。Ｃｉｎｏ有 着娃著的呼吸兴奋作用，可引起多种麻醉动物呼吸 兴奋。王隶书等采用将华蟾酥精制成华蟾毒精气雾 剂，临床观察表明，药物用量少，很快引起动物呼吸
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ Ｓｅｃｏｎｄ
ｏｎ
Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ
ａｎｄ
Ｐｈａｒｍａｃｏ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｉｎｏｂｕｆａｇｉｎ Ｚｈａｎｇ
Ｊｉａｎｇｕｏ，Ｓｕ Ｙｏｎｇｈｕａ Ｃｈａｎｇｈａｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏＪ
ｉｔ，ＳＯ ｉｓ ｄｏｓａｇｅ
Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ
［５３黄金凤，康凯夫，陈坚平．ｐ５３、ＭＤＭ２、ｅｙｅｌｉｎ Ｇ在星形 细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系［Ｊ］．实用
医学杂志，２００７，２３（１１）：１６３５—１６３７．
Ｘ—ｒａｙｓ ｉｎ
ｈｕｍａｎ ｂｌｏｏｄ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ，
２００７，２２（２）：１１７—１２２．
游走巨噬细胞，提高其吞噬能力，又能直接杀伤细菌 和抑制细菌生长，对大鼠甲醛一滤纸球肉芽肿具有 抗炎作用［１
５｜。
愫攥骤褂咐斟瞄千乍＿胃闻鲨建章斟降莉
１．６其他药理作用
（１）ｗａｎｇ等［１６］发现雄性大鼠
经Ｃｉｎｏ给药，减少了促黄体生成激素（ＬＨ）对促性 腺激素释放激素以及在体内外分泌睾酮的反应。 （２）Ｃｉｎｏ可诱发惊厥并有致幻作用，给大鼠静脉注射 Ｃｉｎ０６．４ｍｇ／ｋｇ即可引起强直性惊厥，全脑的乙酰胆 碱总含量降低，脑中游离乙酰胆碱则显著增加ＤＴ］。 （３）Ｃｉｎｏ对突触前乙酰胆碱的释放有促进作用，在 １５～５０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度时华蟾酥毒基在体外可以增强 去甲肾上腺素所引起的大鼠输精管的收缩，并显示 出剂量依赖性的收缩反应。 ２华蟾酥毒基制剂学研究情况 虽然华蟾酥毒基有众多较强的药理效应，尤其 是具有良好的抗肿瘤作用，但由于其在水中溶解度 差，毒性大，临床应用受限，为了开发新型药物，进行 剂型改革，使其更好地发挥疗效服务于临床是当务
ｈａｉ ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｓｃｉ—ｔｅｃｈ
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癌细胞的ＤＮＡ光密度值、核面积、及ＤＮＡ指数，同 时能提高肝癌细胞中二倍体细胞的比例，降低超五 倍体细胞比例。
１．２
之急。剂型、工艺和给药途径的改变都将影响华蟾 酥毒基药效学及药动学。目前ｃｉｎｏ单体制剂的研制 主要有纳米剂型、微球、气雾剂。如于隶书等将华蟾 酥精制成华蟾毒精气雾剂，临床观察表明，有兴奋呼 吸作厢，起效快，毒副作用小。我科已经成功制备华 蟾酥毒基纳米剂型，具有缓释和肝靶向等特性，产品 质量符合静脉注射要求，其药用价值正在实验阶段。 范建等用乳化聚合法制备华蟾酥精明胶微球对大鼠 进行肝动脉栓塞，实验结果提示有抗肝癌作用ｕ８１ 虽ｃｉｎｏ单体制剂的研究及临床运用均较少，但 蟾酥的复方制剂应用于临床历史久而且剂型多样， 如片剂、丸剂、胶囊、口服液、丹剂、膏剂等。蟾酥复 方制剂较多：如外用药蟾酥通痹软膏【ｌ ９｜，治疗风湿疼 痛等。复方丸剂如心力丸用于治疗冠心病、心绞痛 等。天仙口服液是含有微量华蟾酥毒基的复方制 剂，已用于临床治疗肿瘤性疾病。牛黄消炎片（人工 牛黄、大黄、青黛、蟾酥、雄黄、珍珠母、天花粉）是含 有华蟾酥毒基的复方片剂，具有抗炎止痛作用。天 蟾胶囊是一种强效抗癌镇痛中成药，行气活ＩｆＩＬ、通络 止痛，适用于气滞血於引起的各种癌性疼痛。蟾酥 注射液治疗恶性胸水已经有临床报道。得力生注射 液是含有华蟾酥毒基的复方溶液，是我国复方静脉 用中药二类新药，具有益气扶正，消瘕散结，用于中 晚期原发性肝癌气虚瘀滞证［２ ０｜。梅花点舌丹是含有 华蟾酥毒基的复方丹剂，用于治疗各种疮疡肿毒。 蟾酥冻干同体脂质纳米粒的应用也已开始，杨勇等 对小鼠尾静脉注射给予蟾酥冻干固体脂质纳米粒（１一 ＳＩ。Ｎ）及其水溶液，采用ＨＰＬＣ法分别测定小鼠血浆 和心、肝、脾、肺、肾、脑等各脏器中的华蟾酥毒基和 脂蟾毒配基浓度，以药物靶向指数（Ｉ）ＴＩ）和药物选择 性指数（ＤＳＩ）定量评价了１一ＳＩ。Ｎ冻干针剂在小鼠体 内的分布情况。结果表明，卜ＳＬＮ组巾肝脏的ＤＴＩ 值均大于１，且ＤＳＩ值均大于ｌ水溶液组的相应值， 说明ｌ—ＳＩ。Ｎ具有较好的肝靶向性Ｌ２¨。对皮肤无明 显刺激性且能通过动物皮肤，能明显缩短其透皮时 滞，能通过皮肤屏障，从而发挥镇痛作用。
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Ｊ，Ｑｉａｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ Ｍｕｃｏｒ ｓｐｉｎｏｓｕｓ ａｎｄ Ａｓ—
ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｒｏｍ ｃｉｎｏｂｕｆａｇｉｎ ｂｙ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ Ｎｉｇｅｒ．Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，２００６，７１（５）：３９２—４０２．
［３］苏永华。尹西才，谢觉民，等．三种蟾毒单体对ＳＭＭＣ一 ７７２１和ＢＥＩ。一７４０２人肝癌细胞生长的抑制作用［Ｊ］．． 第二军医大学学报，２００３，２４（４）：３９３—３９５． ［４］ 王鹏，吴军，杨秀伟，等．华蟾毒精抑制Ｈｅｌａ细胞增殖作
成分，分子式为Ｃ。。Ｈ。。（）。，相对分子质量为４４２．５４。ｌａ）和人肝癌细胞（ＢＥＩ。一７４０２）最为敏感～“。（４）诱导
华蟾酥毒基药理作用 抗肿瘤作用及相关机制 （１）对肿瘤细胞的直
接杀伤作用。华蟾酥毒基（Ｃｉｎｏ）对细胞膜有直接破 坏作用，研究表明１×１０＿７ｍｏｌ／Ｌ华蟾酥毒基能使人 肝癌细胞株ＨｅｐＧ２细胞膜通透性改变继而引起细 胞器水肿变性进而死亡【１］。（２）抑制血管生成作用。 一定剂量的华蟾酥毒基能抑制毛细管样的网络形 成。经图像分析仪定量检测，８ｎｍｏｌ／１．的Ｃｉｎｏ即可 显著抑制毛细管的生成，ＦＣＭ分析可见血管内皮细 胞阻滞于Ｇ：／Ｍ期，细胞增殖受到抑制。Ｃｉｎｏ能特 异的预防小牛主动脉内皮（ＢＡＥ）细胞进入细胞循环 的Ｇ。／Ｇ１期的通路，使细胞周期阻滞在Ｇ。／Ｍ期，从 而抑制内皮细胞的增生［２］。（３）诱导肿瘤细胞凋亡。
蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基大鼠体内药动学研究
蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基大鼠体内药动学研究刘冬1, 2，杜守颖1*，何秀峰2，王爱国2，李娜2，沈珑瑛21. 北京中医药大学中药学院，北京 1001022. 中国医学科学院药物研究所北京协和药厂，北京 100050摘要：目的建立检测大鼠血浆中3种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的HPLC法，并用于蟾酥在大鼠体内的药动学研究。
方法分别于大鼠尾iv给予蟾酥提取物0.8 mg/kg后2、5、10、15、20、30、45、60、90 min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理，以HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度，以Kinetica软件拟合药动学参数。
结果蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离，重现性、精密度、线性关系良好，达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数；iv给药30 min时，血药浓度均降至C max的1/5以下。
结论建立的蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基血药浓度测定方法操作简单、结果准确可靠；蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速，所得数据可为蟾酥提取物的药动学研究提供参考。
关键词：蟾酥提取物；蟾蜍甾烯类化合物；药动学；蟾毒灵；华蟾酥毒基；酯蟾毒配基中图分类号：R969.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)04 - 0734 - 05 Pharmacokinetic study on bufadienolides of bufalin, cinobufagin,and resibufogenin from Bufonis Venenum in rats in vivoLIU Dong1, 2, DU Shou-ying1, HE Xiu-feng2, WANG Ai-guo2, LI Na2, SHEN Long-ying21. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China2. Beijing Union Pharmaceutical Factory, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050, ChinaAbstract:Objective To establish an HPLC method for the assay of bufalin (BL), cinobufagin (CBG), amd resibufogenin (RBG), and for study on their pharmacokinetics in plasma of rats. Methods The rat tail was iv injected with 0.8 mg/kg Bufonis Venenum extract, then the blood was obtained form the orbit of rats after 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, and 90 min. The combination of protein precipitation with acetonitrile and liquid-liquid extraction was applied to purifying plasma samples and HPLC was used to determine the concentration of BL, CBG, and RBG in them. The pharmacokinetic parameters were assessed by Kinetica software. Results The BL, CBG, and RBG separation, precision, accuracy and calibration curves were in line with the requirements of methodology in vivo. The main pharmacokinetic parameters were fitted by non-compartment models.After 30 min of administration in vivo,the plasma concentrations of BL, CBG, and RBG were reduced blow 20%C max respectively in rats. Conclusion The established method is simple, rapid, accurate, and precise. BL, CBG, and RBG metabolism are quickly in rats, and the main pharmacokinetic parameters could be referenced in pharmacokinetic study of Bufonis Venenum extract.Key words:Bufonis Venenum extract, bufadienolides; pharmacokinetics; bufalin (BL); cinobufagin (CBG); resibufogenin (RBG)蟾酥为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider耳后腺分泌的白色浆液，经加工、干燥制成[1]。
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浅谈华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展 2012-12-06 【编者按】：护理论文是科技论文的一种是用来进行护理科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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【摘要】：华蟾酥毒基(Cinobufagin)是蟾酥中的一种单体，具有多种生物学效应，目前对其功效研究颇多，剂型研究也较多，现对华蟾酥毒基药理作用及制剂研究状况进行简要总结，为制备高效实用的临床药物提供有益线索。
【关键词】华蟾酥毒基;药理;剂型;综述 Abstract：Cinobufagin is one monomer of toad venom，with many bio?efficacy;presently there s many studies on it，so is dosage form;now it briefly sums up its pharmaco?function and dosage form research，to offer helpful clues for preparing high?effect and practical clinical drugs. Key words：Cinobufagin;pharmaco;dosage form;review 华蟾酥毒基(又名华蟾毒精，)是中药蟾酥中的一种蟾毒配基，是国家药典规定的中药蟾酥的质控成分,分子式为C26H34O6，相对分子质量为442.54。
是一种具有醚键的甾体化合物，难溶于水，体内半衰期短且分布广泛，并具有较强的毒性。
现对华蟾酥毒基药理作用及制剂研究状况综述如下。
1 华蟾酥毒基药理作用 1.1 抗肿瘤作用及相关机制 (1)对肿瘤细胞的直接杀伤作用。
华蟾酥毒基(Cino)对细胞膜有直接破坏作用，研究表明1 10-7mol/L华蟾酥毒基能使人肝癌细胞株HepG2细胞膜通透性改变继而引起细胞器水肿变性进而死亡[1]。
蟾酥药理作用研究进展
蟾酥药理作用研究进展摘要：现代药理学研究表明，蟾酥具有抗肿瘤、强心、局布麻醉、镇痛等多种作用。
综述了近年来国内外学者对蟾酥药理作用的研究概况。
关键词：蟾酥；化学成分；药理作用蟾酥一词来源于《草本衍义》，属名贵中药。
根据2010版《中华人民共和国药典》记载，蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。
多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺和皮肤腺的白色浆液，干燥，加工制得。
中医认为其性味为辛，温，有毒，归心经，具有解毒、消肿、止痛、开窍醒神之功效。
蟾酥主要具有强心、麻醉、解毒、止痛、抗菌、增强免疫及抗肿瘤等药理作用。
一、蟾酥的主要有效成分蟾酥所含成分比较复杂，通过对蟾酥的分离和鉴定，目前已确定的主要化学成分为以下几类：一是蟾蜍二烯羟酸内酯类。
该类化合物依据是否与有机酸相连可以细分为蟾蜍毒素类和蟾蜍毒配基类化合物。
蟾蜍毒素类包括蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯等；蟾毒配基类，是蟾蜍毒素在加工炮制过程中的分解产物，如，脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵为蟾酥的3种主要活性单体。
二是20，21-环氧蟾蜍内酯类。
包括20，21-环氧蟾毒内酯类；20S，21-环氧脂蟾毒配基；20R，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-甲羧基-20S，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-甲羧基-20R，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-20S，21-环氧脂蟾毒配基。
三是吲哚类衍生物。
有蟾酥碱(蟾蜍色胺)、蟾酥甲碱(蟾酥季胺)等。
四是其它化合物。
蟾酥还含有氨基酸、有机酸、肾上腺素、吗啡、多肽及多糖等。
二、蟾酥的药理作用（一）强心作用蟾酥及其二烯内酯化合物有类似洋地黄的强心作用，因为其结构与强心甙甙元相似，破坏其结构中的二烯内酯环，则丧失对心脏的作用，其优点是无积累、作用快，利尿作用比洋地黄显著。
蟾毒配基类和蟾蜍毒类化合物均有强心作用，前者作用更明显，且毒性低，能直接加强心肌收缩力。
一般认为蟾毒配基可以抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，从而使心肌细胞内Na+浓度增高，Ca2+则通过Na+/Ca2+交换体转运进细胞，细胞内钙浓度增加，心肌收缩力增加，从而发挥强心作用。
蟾酥抗肿瘤机制的研究
摘要蟾酥作为一种传统中药，具有镇痛、消炎、麻醉等作用。
近年来研究表明，蟾酥具有确切的抗肿瘤活性，能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化，还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管形成及增强免疫的作用。
本文主要就蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展作一综述。
关键词蟾酥;华蟾酥毒基;抗肿瘤药AbstractVenenum bufonis, as one of the traditional Chinese material medica, has functions in analgesia, eliminating inflammation and narcosisetal. Recent studies indicated that venenum bufonis has the distinguished anticancer activity. It could induce apoptosis, inhibit the cell proliferation, promote the cell differentiation, reverse the drug resistance, restrain neovacularization and enhance the immunity system. This review mainly summarizes the antitum or effects of venenum bufonis and its active components in recent years.Keywords venenum bufonis ; cinobufagin ; antineoplastic drugs目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1课题背景（或引言） (1)2酥的化学成分 (2)2.1蟾毒配基类( Bufogenins) (2)2.2蟾蜍毒素类( Bufotoxins) (2)2.3蟾蜍色胺类(Bufotenines) (2)2.4其他化合物 (2)3蟾酥抗肿瘤的作用机制 (3)3.1诱导肿瘤细胞凋亡 (3)3.1.1白血病细胞 (3)3.1.2肝癌细胞 (4)3.1.3肺癌细胞 (5)3.1.4结肠癌细胞 (5)3.1.5骨肉瘤细胞 (5)3.2抑制肿瘤细胞增殖 (5)3.3促进或增强肿瘤细胞的分化 (6)3.4耐药性逆转 (6)4蟾酥新剂型的研究 (7)4.1脂质体 (7)4.2微球 (7)4.3β-环糊精包合物 (7)4.4白蛋白纳米 (7)4.5气雾剂 (7)4.6巴布剂 (7)4.7自微乳 (8)展望 (9)参考文献 (10)致谢 (14)1 绪论1.1 课题背景（或引言）蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，该品性温味苦辛，归心经，具有解毒，止痛，开窍醒神的功效。
蟾酥药理作用及制剂工艺的应用研究进展
蟾酥药理作用及制剂工艺的应用研究进展作者：张薇薇来源：《赢未来》2017年第08期摘要：蟾酥指的是由蟾蜍科动物的皮肤或耳后腺分泌出来的一种中药物质，比如黑框蟾蜍等，具有止痛、解毒和开窍醒神等效果，因此在临床上得到广泛应用，比如牛黄消炎片、六神丸等中成药的主要成分之一就是蟾酥，可用于治疗腹痛腹泻、恶心呕吐、咽喉肿痛、痈疽疗疮和中暑等疾病。
本文主要深入分析了蟾酥药理作用及制剂工艺的应用研究进展。
关键词：蟾酥；药理作用；制剂工艺；应用；研究进展一、蟾酥药理作用（一）对心血管的药理作用首先，强心作用：若蟾酥使用量大，则对青蛙、猫等动物具有麻醉效果，促使心跳缓慢；若使用量小，则可以强化蟾蜍离体心脏的收缩功能，另外，蟾蜍毒素类化合物和蟾毒配基类化合物强心功能较显著，可通过钙离子等进入心肌细胞，增强心肌收缩功能，而蟾酥中就含有中远华蟾毒配基，根据相关实验表明，蟾酥能促使受体与钾通道结合，强化蟾蜍心脏收缩力；其次，升压作用：蟾酥升压作用与四周血管收缩、心动等有关，作用原理与肾上腺素差不多，能够通过受体阻断剂进行阻断，升压效果随着使用量的增加而明显；最后，增强心肌血液循环作用：蟾酥具有抗凝功能，能延长纤维蛋白原凝聚时间，增加蛋白溶酶的活性，促进心肌营养性血流量和冠状动脉管流量的增加，改善心肌缺血情况，可治疗由血栓引发的一系列疾病，比如心肌梗死等。
（二）鎮痛根据蟾酥脂溶性提取物镇痛效果实验研究可知，该提取物可减少鼠扭体的次数，促使其热板痛阀值的增大，根据另一个研究实验表明，蟾酥可与维拉帕米合用起到协同镇痛效果，蟾蜍对鼠腹痛和足痛存在显著的镇痛作用，然而蟾酥注射液对蛙神经动作电位不存在影响。
（三）抗肿瘤1、对抗白血病蟾酥注射液可限制白血病细胞的合成，且能促使其死亡，对使用量和时间等存在依赖性，根据不同成分蟾酥抑制白血病研究显示，蟾蜍相关几种纯化物和皮脂腺产物能借助细胞周期阻滞凋亡作用，对白血病细胞繁殖起到抑制效果，这是因为细胞外信号调解激酶（ERK）对蟾蜍灵诱导K562细胞的死亡具有负向调节作用[1]。
蟾酥化学成分及药理活性研究进展
蟾酥化学成分及药理活性研究进展一、本文概述蟾酥，作为传统中药材，自古以来在中医理论中占据重要地位。
近年来，随着现代科学技术的进步，对蟾酥的化学成分及药理活性的研究逐渐深入，揭示了其独特的医疗价值和广泛的应用前景。
本文旨在综述蟾酥的主要化学成分，包括甾体化合物、生物碱、多肽类以及其他活性成分，并重点介绍这些成分在抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等方面的药理活性研究进展。
通过对蟾酥化学成分及药理活性的全面梳理，以期为蟾酥的进一步开发利用和临床应用提供理论依据和参考。
二、蟾酥的化学成分蟾酥，作为传统中药材，其独特的药理活性在很大程度上源于其丰富的化学成分。
经过多年的研究，科学家们已经从蟾酥中分离并鉴定出了多种化合物，主要包括蟾蜍毒素、蟾蜍皂苷、吲哚类生物碱等。
蟾蜍毒素是蟾酥中最具代表性的成分之一，其具有较强的细胞毒性，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
蟾蜍毒素还具有抗炎、抗病毒等作用，对于治疗一些炎症性疾病和病毒感染有一定的疗效。
蟾蜍皂苷是蟾酥中的另一类重要成分，具有显著的强心、利尿、抗炎等作用。
研究表明，蟾蜍皂苷能够增强心肌收缩力，改善心功能，对于治疗心力衰竭等心血管疾病有一定的作用。
蟾酥中还含有多种吲哚类生物碱，如华蟾素等。
这些成分具有显著的抗肿瘤、抗炎等作用，对于治疗肿瘤、炎症等疾病有一定的疗效。
除了上述成分外，蟾酥中还含有多种其他化合物，如氨基酸、多肽、糖类等。
这些成分虽然含量较低，但也在一定程度上参与了蟾酥的药理作用。
蟾酥的化学成分十分丰富，具有多样的药理活性。
未来的研究可以进一步深入探索这些成分的相互作用和药理机制，为蟾酥的临床应用提供更多的科学依据。
三、蟾酥的药理活性蟾酥，作为传统中药材，具有广泛的应用价值和深入的药理活性研究。
其独特的化学成分赋予了其多种药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、镇痛、免疫调节等作用。
蟾酥在抗肿瘤方面的药理活性备受关注。
研究表明，蟾酥中的某些成分能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡，并对多种肿瘤如肝癌、肺癌、乳腺癌等具有显著的抑制作用。
蟾酥药理作用及制剂工艺的研究进展
蟾蜍 （ ｆ ｌｎ ｓｉｔ ｓＳ ｈ ｅｄ ｒ Ｂｕｏ ｍｅａ ｏ ｔ ｕ ｃ ｎ ｉｅ ）的耳后腺 或 换进 入心 肌 细胞 ，使 心肌 收缩 力 加大 。蟾酥 强 心成 ｃ Ｔ Ｇ）作 用较 强 ，其 次为 蟾 皮肤腺分 泌物 ，具有解 毒 、止痛 、开窍 醒神之 功 能。 分 中远华 蟾 毒 配基 （ ＣＢ ＢＬ） ＣＢＬ） 用于 痈疽疔 疮 、咽 喉肿痛 、 中暑 神 昏 、腹 痛 吐泻 等 毒 灵 （ 、 华 蟾 毒 灵 （ 。 禹 永 春 等 的
（ ＬＮ）ｄ ｒｃ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｆＶｅ ｅ ｕ Ｂｕ ｏ ｉ ｐ ｅ ａ ａｉｎ ． ｅｓｕ ｉ ｓｏ ｒｐ ｒ ｔｏ ｃ ｎ ｌｇ ｎ ｕ ｌ ｙ ｃ ｎ ｒ ｌ Ｓ ｉｅ ｔ ｅｄ ｖ ｌｐ ｎ ｎ ｎ ｍ ｆ ｎｓ ｒ ｐ ｒ ｔｏ ｓ Ｔｈ ｔ ｄｅ ｎｐ ｅ ａ ａｉ ｎｔ ｈ ｏ ｏ ｙ ａ ｄｑ ａｉ ｏ ｔｏ ， ｔ ｏ ｅ ｔ
费县 ２ ３ ０ ） ７４ ０
要 ：汇 总近 年国 内外蟾 酥研 究 的资料 ，对蟾 酥 的药理 作用 及制 剂工 艺 的研 究 进展 作一综 述 。 内容 包括 蟾酥对 心血
管系 统 、肿瘤 的治疗 作用 ； Ｄ 环 糊精 包合 与 固体 脂质 纳米粒 是 蟾酥 制剂研 究 的方 向 ， 需加 强蟾 酥制 剂工 艺 与质量 控 一 制关 键技 术 的研 究 ，尤其要 增 加 多指标 的指 纹 图谱 来综 合 控制 和评 价 蟾酥 的 内在质 量 。 关键词 ：蟾酥 ；药理作用 ； Ｄ 环糊 精包合 ；固体脂质 纳米粒 一
中药蟾酥 （ ｎ ｎ ｍ ｕ ｏ ｉ）是蟾蜍科 动物 中 毒配基 抑 制心肌 细胞膜 上 的 Ｎ ＋Ｋ 一 Ｔ Ｖｅ ｅ ｕ Ｂ ｆｎｓ ａ＿ Ａ Ｐ酶 ，从而使
华蟾酥毒基抗肿瘤作用机制研究进展
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【 综述 】
质组分测定和免疫荧光染色研究皮层蛋白的表达并观
察Ｃ Ｂ Ｇ治疗 细 胞 的位 置 变 化 ， 发现 Ｃ Ｂ Ｇ抑 制 Ｈ Ｃ Ｔ １ １ ６ 细胞 皮层肌动蛋 白的表达 、 ｍ Ｒ Ｎ Ａ转 录 、 蛋 白质合 成 ； 在 给予 Ｃ Ｂ Ｇ后 的 Ｈ Ｃ Ｔ １ １ ６细胞 中观察到皮层蛋 白核易位 ， 表明 Ｃ Ｂ Ｇ干扰 了皮 层蛋 白共 定 位 到细 胞骨 架蛋 白 ， 体
王 鹂 等 采 用 磺 酰 罗 丹 明 Ｂ（ Ｓ Ｒ Ｂ） 和 噻 唑 兰 （ Ｍ Ｔ ｒ ） 法观察 Ｃ Ｂ Ｇ对人 肝癌 细胞 （ Ｂ ｅ ｌ 一７ ４ ０ ２ ） 、 宫 颈癌 细胞 （ Ｈ ｅ Ｌ ａ ） 、 乳腺癌 细胞 （ Ｍ Ｃ Ｆ一 ７ ） 、 胃癌细 胞 （ Ｂ Ｇ Ｃ一 细胞 坏死 、 内质 网肿 胀 、 线 粒 体 肿大 呈 空 泡 样 、 溶 酶体 增 多等 细胞结 构改 变 。
光度计测定细胞 内游离钙离子浓度 ［ ｃ ａ ］ ｉ 。结果显
示， 给予 Ｃ Ｂ Ｇ２ ４ ｈ后 ， Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和 Ｓ ＭＭ Ｃ一 ７ ７ ２ １ ， 细胞从培 养板脱落 、 收缩 ， 形 成 小凋 亡 体 ， 细胞 内［ ｃ ａ ］ ｉ 荧 光强 度 增加 。钙离子荧 光 探 针 （ Ｆ ｕ ｒ ａ一 ２ Ａ Ｍ） 结果 亦 显 细胞
目前 ， 从 干蟾 皮 或蟾 酥 中提 取 得 到 的水 溶 性 中药 制剂——华蟾素… ， 已被 国家 食 品药 品监督 管理 局 （ Ｃ Ｆ Ｄ Ａ） 批 准上 市 ， 广泛 用 于治 疗 各种 癌 症 ， 具 有 显
华蟾酥毒基抗肿瘤作用研究进展
华蟾酥毒基抗肿瘤作用研究进展文章综述了华蟾酥毒基在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等方面的作用,指出其具有良好的临床抗肿瘤应用前景。
标签：华蟾酥毒基;抗肿瘤;药理活性华蟾酥毒基(Cinobufagin, CBG),又名华蟾毒精,是蟾酥的主要活性单体之一,具有与蟾酥相类似的药理学活性。
近年来,越来越多的研究表明华蟾酥毒基对肿瘤细胞具有多方面的抑制作用,并且能增强机体抵抗力,起到很好的抗肿瘤效果,本文对相关研究进展作一综述。
1 抑制肿瘤细胞增殖李雅琳等[1]以华蟾酥毒基作用体外培养的B16恶性黑素瘤细胞72 h,顺铂为对照,MTT法测定细胞增殖抑制率,结果显示浓度≥20 μg/ml时表现出对细胞增殖的抑制作用,最大抑制率为24.1%(40 μg/ml),说明华蟾酥毒基对恶性黑素瘤细胞的增殖具有一定的抑制作用。
王鹂等[2]采用SRB和MTT法观察华蟾酥毒基对人肝癌细胞(Bel-7402)、宫颈癌细胞(HeLa)、乳腺癌细胞(MCF-7)、胃癌细胞(BGC-823)和白血病淋巴细胞(HL60)等几种人体肿瘤细胞增殖的影响,结果显示华蟾酥毒基对多种人体肿瘤细胞的增殖都有明显抑制作用,其IC50值分别为0.011, 0.019, 0.116, 0.149, 1.369 μmol/L,其中以Bel-7402和HeLa细胞最为敏感。
通过采用流式细胞仪法观察华蟾酥毒基对HeLa细胞周期的影响,用双向电泳的方法,进一步探讨其作用于HeLa细胞蛋白质组的情况,结果显示华蟾酥毒基可使HeLa细胞周期阻滞在G/M期,并对HeLa细胞内相对分子质量较小的酸性蛋白表达有明显的影响。
2 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞自主有序的死亡过程,诱导癌细胞凋亡是防治恶性肿瘤的重要方法,研究表明华蟾酥毒基可诱导肿瘤细胞凋亡。
苏永华等[3]以SMMC-7721、BEL-7402人肝癌细胞为靶细胞,以丝裂霉素为阳性对照药物,应用四甲基偶氮唑盐比色法、锥虫蓝染色和DNA染色分析法观察对肝癌细胞的诱导凋亡作用,结果研究显示华蟾酥毒基对SMMC-7721、Bel-7402人肝癌细胞具有明显生长抑制作用,可使人肝癌细胞阻滞于G2/M期,使处于S期的细胞比例降低,加速肿瘤细胞死亡,并有明显诱导肝癌细胞凋亡作用。
蟾酥的药理作用与制剂开发上
写诸 身 膜 翁 ： 尺穿 取青蛙胆２ 取液滴于眼 个， 或静脉注射。 贫血严重， １ 同时 次输血２ ￣０ｎ， ） Ｘ （ ４０ 用 ｌ ｉ 每日２ 连用 ２３ 次， 一 天。 １％氯化钙抗凝剂。同时用 ０ ％普鲁卡因 ２ｎ， 内， ０ ． ５ ２ ０ｉ ｌ ｏ 氯化钙 ５１ ｌ ｒ％ 一０ 交替使用。 ｍ 叫 胃 易 毛： 月 Ｊ 乌梅， 卜 诃子各５ 干柿 巧 ９姜 飞， ０，
兽药与饲料添加剂
Ｖ Ｔ ＲＮ Ｒ Ｐ Ａ Ｍ Ｅ ＴＣ Ｌ Ｅ Ｅ ＩＡ Ｙ Ｒ ＡＣ Ｕ ＩＡ Ｓ＆ Ｆ Ｅ Ａ Ｄ ＴＶ Ｓ Ｈ Ｅ Ｄ Ｄ ＩＩ Ｅ
２０ ０ ２年
第 ７卷
蟾醉的药理作用与制制开发（ 上）
谢麟 长青
（ 广西大学动物科技学院 南宁 ５００ ３０５
１ 蟾酥的有效成分 效果， 因而它用于心力衰竭具有快效和持续长效的优 蟾酥为蟾蛛科动物中华大蟾蛛 Ｂｆ ｂ ｏ － 点。这是安钠咖和洋地黄毒贰所不具备的。 ｕ ｕ ｇ ｏ ａ ｆ ｒ
１ 生物碱 ． ３ ２ 杭菌及杭炎作用 ． ４
有两种新生物碱。 （） １抗菌作用： 蟾酥注射液能阻止金葡菌、 甲型 ２ 蟾酥的药理作用 溶血链球菌感染兔病灶的扩散， 使周围红肿消退。用 ２ 中医药 ． １ 记载的功能与主治 滤纸片抑菌法试验蟾蛛总贰对变形杆菌、 绿脓杆菌、 （） 甘、 温， １ 性味： 辛、 有毒， 人心、 胃经。 四联球菌、 卡他球菌等有抑制作用。蟾酥水溶性成分 （） ２ 功能： 解毒、 消肿、 止痛、 开窃、 醒神。 对人肺结核、 淋巴结核、 副辜结核等病治疗的总有效 （） 治疗疮病肿毒、 ３ 主治： 咽喉肿痛、 化脓性感 率７． 及８． 肺结核治愈率 ６． ２ ％ ３ ％， ３ ７ １％０ １ 染、 急慢性炎症、 急救昏迷、 心力衰竭。 （） ２ 抗炎作用： 能抗菌又抗炎是蟾酥对病原菌感 ２ 强心与 ． ２ 提升血压 染性病灶治疗的双重作用。 蟾酥制剂对甲醛滤纸球引 （） １华蟾毒精等强心贰化合物小剂量即有强心 起的大白鼠 皮下“ 芽肿” 肉 有较强的 抑制肉芽形成的 作用， 大剂量（ 中毒时） 则使心搏变慢， 心率不齐， 作用， 房 它通过抑制毛细血管的通透性而减少炎性渗 室传导阻滞， 最后心跳停止于收缩期， 兽医临床上含 出， 有利于消除炎症和肿胀而产生抗炎效果。 蟾酥的注射液致死小猪剖析可见心房滞血， 心室空 ２ 提高 ． ５ 免疫功能和抗癌作用 虚， 说明与上述作用有关。其强心机理是抑制心肌细 （） １提高免疫功能： 蟾酥制剂通过激活小白鼠腹 胞膜 Ｎ＋ ＇ Ｔ 酶， ａ Ｋ－ Ｐ ， Ａ 使细胞内Ｎ＊ ａ 浓度相对提高，腔游走巨噬细胞、 增加血清溶菌酶浓度而提高吞噬细 Ｎ＋ ａ交换增加而提高心肌的兴奋性。此作用与洋 菌功能和抑制细菌的能力。 ａ Ｃ＇ － 地黄毒贰的强心机制相似。 （） ２ 抗癌作用： 用蟾酥制剂对动物作抗癌瘤试验 分别用蟾酥和毒毛旋花子贰Ｋ对麻醉犬作心肌 结果， 对小鼠肉 ，兔 Ｂ 瘤、 瘤Ｓ 、 Ｐ 子宫颈 Ｕ 、 ０ ９ １腹水型肝 ４ 收缩力试验表明， 蟾酥有像肾 上腺素和毒毛旋花子贰 癌等有抑制作用； 对人的间皮癌、 胃癌、 肝癌等肿瘤细 Ｋ一样快效兴奋心肌的作用， 作用高峰期过后， 又有 胞呼吸有抑制作用。 蟾赊皮提取物对小鼠肉 Ｓ 瘤 ｓ也 ｏ 像洋地黄毒贰相似的缓慢而持续的正性肌力（ 强心 ） 有较好抑制生长作用， 其抗癌机制与其抑制肿瘤细胞