浅谈药品生产设备的清洁验证
浅析药品生产设备的清洗验证
【 擒 要】从各 国的相 关法规 开始 ， 通过介 绍制药企业生产设备的清 间 内， 将一定温 度 的清洁液 通 过密 闭的 管道 对设备 内表面 进行喷 淋循 环而达 到清洗的 目 的， 特 称Ｃ Ｉ Ｐ 在线清洗 系统 （ Ｃ ｌ ｅ ａ ｎ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｐ ｌ ａ ｃ ｅ ） 。
Ｃ Ｉ Ｐ 有以下优点 ： １ ） 设 备、 容器、 管 道能够 自 动进 行清洗 ， ２ ） 极少 的 手工操作 ， 重现性 高， 具 有可 验证性 ； ３ ） 无 需拆 卸设备 ， 对容 器采用喷 淋 法清洁 ， 对管 道采用压 力法清洁 。 但是它可 能会存在一 些死 角， 一 些 设备 清洗是 药品生 产企 业防止 交叉污 染的重要 措施 之一， 也 是各 部位不容 易清洗 到。 国Ｇ ＭＰ 法 规的一项 基本要 求。 设备 的清洗 效果 会直接影 响到药品的质 ２ ． ３ Ｃ Ｉ Ｐ ￣ ｇ 手 动清 洗相结合的半自动清 洗 量， 并直接影 响到患者用药安 全， 严重时， 甚至会威胁到患者 的生命。 因 当Ｃ Ｉ Ｐ 使用有局限性 时， Ｃ Ｉ Ｐ 系统不能完 全满 足清洗要求 ， 需要 手动 此设备 清洗验证越 来越受企业和 药政当局的关注 。 对 这些死 角进 行处理 。 为防止 ｃ Ｉ Ｐ 与手 动清洗 的交叉影 响 ， 清洁程 序应 规 定好 ｃ Ｉ Ｐ 和 手动清 洗的先 后顺序。 一般 来说 ， 先手 动再 Ｃ Ｉ Ｐ 是 比较 好 １ ． 相关法律法规对清洗验证的要求 １ ． １ 中国Ｇ Ｍ Ｐ ｛ ’ 的选择 ， 尤其是 对于无菌生产设备， ｃ Ｉ Ｐ 放在后面进行是更有必要的。 新版Ｇ ＭＰ 中第一百四十三条规定 ：“ 清洁方法应 经过验证 ， 证实其 ３ ． 取样方法的选择 清洁 的效果 ， 以有效防止污染和交 叉污染。 清洁验证应 综合考虑设备使 通常设备 的取 样 清洁验证 中如何 确定合适 取样方法 和取样 点是验 用情况 ， 所使用 的清洁剂和消毒 剂、 取样 方法和位 置以及相应的取样 回 证方案 的关键内容之一， 必须 有合适 的理 由来确 认取样 点， 此取 样点应 收率 、 残 留物的性 质和 限度、 残 留物检 验方法的灵敏度等因素。 ” 能够代表 设备 的 “ 最脏点” ， 只有确 认了这些取样点， 才能 有针对 性确定 １ ． ２ 欧盟Ｇ ＭＰ ｍ ］ 取样 方法。 一般 来说 ， 对于设 备已明确的 内表 面取 样点， 通 常采 用直接 １ ． ２ ． １ 为 确认清 洁规 程的 效力 ， 应 进行 清洁验证 。 应根据 所涉及 的 表面取 样法 ， 而淋 洗法是 代表了设 备整个清洁情 况， 认为 设备上 的残 留 物 料， 合 理的确认 产品残 留、 清洁 剂和微 生物污 染的限 度标准 。 这个 限 都均 匀的溶解 到了清洗 剂中。 度标 准应该是可以达 到的， 能够证实的。 ３ ． １ 擦 拭取样 １ ． ２ ． ２ 应使用经验 证的 、 检出灵敏度 高的检验 方法来 检测残 留或 污 表面擦拭 测试需要用一 合适 的取样材 料 （ 通常为 洁净 棉签） 以一规 染物。 每种 分析方法或仪器的检测 灵敏度应足 以检测 出设 定合格限 度水 定 的方 式擦拭一确 定的取样表面 。 为提高残 余提取的量 ， 应以合适的溶 平的残留或污染物 。 剂浸湿 取样材 料。 为检 测残余 量， 取 样材料 以规 定的方式 制备， 并对洗 １ ． ２ ． ３ 通常只有接触产 品设备 表面的清 洁规程 需要 验证 。 某些 场合 出液中的关 键组 分进行 定量 分析。 取样更适 合在 生产 设备 的关键 点进 下， 还应考虑不 直接接触 产品的部 分。 应验证设备 使用与清洁 的间隔时 行。 间， 以 及已清洁设 备可保 留的时 间， 并通过 验证确 定清洁的 间隔时间和 ３ ． ２ 淋洗法 清洁方法 淋 洗的取 样方 法为根 据淋洗 水流 经设 备的线 路， 选 择淋 洗线路 相 １ ． ３ ＵＳ Ｆ Ｄ Ａｍ ］ 对 最下游 的一 个或几个排水 口为取 样 口， 分 别按照微生物检 验样 品和化 １ ． ３ ． １ 设 备和用具应 当清 洁、 维护 ， 适用于药品的特 性 ， 并定 期消毒 学 检验 品的取样规 程收集 清洁程序最后 一步淋洗 即将结 束时的水 样 ； 或灭 菌以防止故障 或污 染的发生 ， 因为这 将会改变 药品的安全、 特性 、 淋 洗法样 品可对冲洗液 直接检测 ， 也可对冲洗液做稀 释后检测 。 此法 用 于表面积大 、 无法接触 或无法常规拆 卸的系统 ， 一般取 最后一次淋洗 液 强度、 质量和 纯度等官方 或其他规 定的要求； １ ． ３ ． ２ 应 当建立 书面的设 备清 洗维 护程序 并遵循 该程序 ， 该 设备是 样品分析， 但是该 法的缺 点是不适用于 残留物不溶 或沉积 与设备某 个部 指用于药品的生产 加 工、 包装 或保存 的设备； 位的情况。 从各 国的Ｇ Ｍ 总体要求看， 对清洗 验证的要求基 本是 一致的 ， 即防 在我们的实 际工作 中， 可以使用淋 洗和擦 拭方法相 结合的方法 ， 尤 止污 染和交 叉污 染， 必须对 设备进行清 洗， 必须对 清洗方法进行验 证， 其是对于一 些结构较 复杂的设备， 建议采 用此方 法。 验证 后的方 法要形成Ｓ Ｏ Ｐ ， 日 常清洗 必须遵循 已建立 的Ｓ Ｏ Ｐ ￣ ４ 、 接 受 标准 的制 订 接受标 准是清洁验证 最为关键的 一部分， 在制定标 准时， 应考虑各 ２ ， 清洁程序的选择 ２ ． １ 手动清洗 种可能在设备 中的残 留， 至少应包括 活性成分、 清洗剂 组分、 防腐剂 、 起 手动清洗 因为掺 杂了很多的人为因素， 不 同的人 员清洗效 果可 能会 始物料 、 中间体 、 工艺助剂、 生物 负荷、 细菌 内毒素 、 辅料、 产品降解物 、 有 差 别， 所 以手动 清洗 的重复性 差， 并且不易验 证。 手 动清洗 一般 分为 其他任何有 可能引入 的残 留几项 。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。
为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。
以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。
清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。
不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。
2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。
清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。
清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。
3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。
一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。
4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。
二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。
清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。
清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。
2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。
常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。
3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。
检测数据应完整、准确、可靠。
4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。
制药设备清洁验证
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标 准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设 备在使用前和使用后得到有效清 洁，从而降低交叉污染和产品污 染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减 少设备维修和更换的频率，降低 生产中断和延期的风险，提高生 产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问 题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、 清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成 。为解决这一问题，应选择适合设备和污染 物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能 影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清 洁验证的标准，如清洁剂残留量、微 生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材 料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行 实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录
制药用器具清洗机清洁效果验证探讨
制药用器具清洗机清洁效果验证探讨制药用器具清洗机是药品生产和制造过程中不可或缺的一部分。
它确保了器具的清洁和无菌，并且对仪器的效果有直接的影响。
因此，验证清洁效果的重要性是不言而喻的。
本文将探讨制药用器具清洗机的清洁效果验证方法和步骤。
第一步，选择合适的验证方法。
常用的方法有可见污物检查、微生物检测、残留物检测等。
可见污物检查通过肉眼观察器具表面是否有可见污渍来验证清洁效果。
微生物检测则主要用于检测器具表面的细菌和真菌是否被有效清除。
残留物检测可以通过化学分析方法来检测药物残留或其他有害残留物。
第二步，确定验证参数。
验证参数应该包括清洗剂浓度、清洁时间、清洗机工作温度等。
这些参数对清洁效果有着直接的影响。
在验证参数时，需要参考相关的法规和标准，确保符合制药行业的要求。
第三步，进行清洁效果验证实验。
实验前需要对清洗机进行预洗，以确保器具表面的污物被有效清除。
然后将一定数量的器具放入清洗机中，并设置验证参数进行清洗。
清洗后，根据选择的验证方法进行相应的检测。
对于可见污物检查，可以用放大镜或显微镜观察器具表面有无可见污渍。
对于微生物检测，可以采集器具表面的样品来进行菌落计数或培养。
对于残留物检测，可以采用高效液相色谱(HPLC)等方法进行物质的分析。
第四步，数据分析和结果判定。
根据验证参数和检测结果对清洁效果进行评估。
根据相关标准和法规的要求，判断清洁效果是否符合要求。
如果清洁效果不符合要求，需要对清洗机进行调整或改进，并重新验证。
总结起来，制药用器具清洗机的清洁效果验证是确保器具表面清洁和无菌的重要步骤。
通过选择合适的验证方法和参数，并进行实验和数据分析，可以评估清洁效果是否符合要求。
这对制药工业的生产效果和药品质量有着直接的影响，因此非常重要。
在进行清洁效果验证时，务必严格参考相关法规和标准，并按照正确的步骤进行操作，以保证验证结果的准确性和可靠性。
浅析生物制药生产设备的清洁验证
浅析生物制药生产设备的清洁验证摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。
设备清洗验证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行确认的过程。
关键词:制药设备；清洁；验证；分析；药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。
通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。
一、清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。
清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。
在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。
需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。
由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。
二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求1.根据情况综合选择有效的清洁方法。
①通过验证的设备清洁方式。
为了不让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安全、质量及疗效构成影响。
②结合运用多种清洁方式。
有的制药企业怕麻烦往往采用同一种方式清洁所有的设备。
但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方式进行清洁。
浅谈药品生产设备的清洁验证
浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。
通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。
在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。
基于此。
本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。
关键词：制药设备；药品生产；清洁验证在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。
通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。
考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。
一、清洁验证的意义在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。
在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。
通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。
在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。
在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。
所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。
二、药品生产设备的清洁验证分析1、科学选取清洁的标记物、溶剂一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。
在药品生中，不同化学物往往具有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最小溶解度的物质来充当清洁标记物。
同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当清洁标记物。
清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。
药品生产设备清洁验证方法学验证
药品生产设备清洁验证方法学验证摘要：药品生产应按照特定程序在药品生产过程中做好防止污染和交叉污染的工作，这样能有效保障药品的生产质量，药品生产设备中采取清洁验证方法能考虑到清洁验证范围、明确残留物的限度，科学合理地评估药品和设备，这样才能让药品质量达到安全可靠的效果。
关键词：药品生产设备；清洁验证；方法学验证引言：药品生产设备中进行清洁验证需要采取科学合理的放学时验证方式，药品生产设备在清洗期间需要提供合适的清洁规程，不得出现交叉污染和超出反问道残留限度，要对药品生产防治污染和交叉污染提出明确的规定，而清洁验证就是为印证清洁工艺能够达到预期清洁目标，方法学验证指的是能够检验出药品残留、工艺残留以及环境污染能否降到最低，要对清洁工艺进行安全的评估，方法学验证期间应当建立专门检验方式，明确取样方式，按照残留物限度标准选取最佳的检验方式，这样才能有效保障药品生产全程的质量。
1药品生产设备中的清洁验证要求清洁验证指的是对所使用设备中产生的各类残留物包括代谢产物或者微生物为证实清洁工艺能达到预期清洁目的的证明方法，不能对下批产品疗效产生负面影响，这种清洁验证能制定出科学合理的清洗规程，让设备清洗最终的目标能达到避免药品污染和交叉污染的现象发生，药品生产设备在每次大清场后要按照特定清洁规程进行清洁，取样并化验，需要重复采取上述三次试验方式，要求化验结果能符合预定标准。
应当采取合理的验证分析方式，提前设定好合格限度，在采取擦拭取样方式时应当进行回收率的验证，并且还应当对取样部分的材质、面积等进行检测，如果发生变更先要进行评估方可开展清洁验证工作，日常要回顾统计监控数据，考虑能否再进行验证，明确再验证周期，清洁验证之后要贴好标签，验证期间产生的化验偏差需记录在案，委派专人判定偏差性质，应明确产生偏差的真正原因重新再进行验证试验，最终的验证结论涵盖了清洁作业记录、原始检验记录、化验报告、偏差记录等。
2药品生产设备清洁验证的程序2.1评估生产设备和清洗溶剂及清洗剂药品生产工艺流程复杂，有关的生产设备多样化，在考虑对药品生产设备进行清洁时需要关注设备的名称、材质、产品组合、内表面面积等内容，应算出共线生产设备产生交叉面积的总和，明确残留物接受的限度，按照设备链进行分段验证，明确残留限度可接受标准，清洁部位的取样点选取具有代表性的，可在管路内壁、搅拌桨叶、出料口、中模接触处等当作取样口。
浅谈药品生产设备清洁验证
浅谈药品生产设备清洁验证药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污染。
因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。
设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。
设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清洁标准）进行确认的过程。
1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。
如果企业品种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。
如水针、油针共用的配液罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。
一般选择产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。
1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。
首先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。
在水中有一定溶解度的尽量选择水、热水、碱性或酸性水。
对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇，其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。
但注意车间要有防爆和防污染的直排设施。
一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁剂使用。
2 根据设备评估选择清洗方法药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。
对于共用设备必须做残留确认。
根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清洁。
冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。
3 制定清洗规程草案3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。
药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点
药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点摘要：药品生产设备的清洁验证是一项非常重要的质量控制措施，直接关系到药品的质量和安全。
药品生产过程中，设备可能会受到不同程度的污染，例如残留药物、微生物等，因此必须对设备进行清洁验证，确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。
然而，目前在清洁验证方面还存在一些问题，例如验证方法的选择、验证参数的确定等，需要进行深入的研究和探讨。
关键词：药品；生产设备；清洁验证；关键点引言：在药品生产的过程中应当对清洁方式进行验证，从而确保清洁效果，避免设备出现交叉污染。
1.药品生产企业设备清洁验证的常规要求（1）生产设备清洁验证的范围目前，国际相关药品质量认证机构和我国药品质量认证体系中对药品生产清洁都做出了明确的规定。
根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关要求，药品生产设备必须定期进行清洁验证，以确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。
对于同一生产设备在生产不同的产品时，也应该进行清洁验证。
因为不同的药物成分可能会在设备内留下残留物，这些残留物可能会对后续生产的产品产生交叉污染。
因此，需要进行系统的残留物限度清洁验证，确定设备在切换产品时的可接受药物残留水平。
（2）生产设备的清洗程序清洗程序应包含详细的清洗方法及步骤。
具体来说，清洗程序应明确每个清洗步骤的操作要求，例如先预洗、然后主洗等。
对于特定的设备或部件，清洗程序还应详细说明清洗的具体方法，以确保清洗的彻底性和准确性。
清洗程序应明确所使用的清洗剂及其浓度。
清洗剂是进行清洗的重要物质，不同的设备和部件可能需要使用不同的清洗剂。
因此，清洗程序应指明所使用的清洗剂的种类和浓度，保证清洗剂的选用符合要求，并且在一定范围内控制清洗剂的浓度，以确保清洗剂的有效性和安全性。
清洁验证还应包含对清洗后的干燥方式的要求。
干燥是清洗程序的最后一步，其目的是去除残留的水分，以防止细菌和微生物的生长。
清洁验证程序应明确清洗后的干燥方式，可以是自然干燥、烘干或其他适合的方法。
浅析药品生产设备的清洗验证
浅析药品生产设备的清洗验证【摘要】从各国的相关法规开始，通过介绍制药企业生产设备的清洁程序、取样方法、标准制定，阐述设备清洗验证的基本要求，为制药企业工艺设备的清洁验证提供参考。
【关键词】制药设备；清洗验证；取样设备清洗是药品生产企业防止交叉污染的重要措施之一，也是各国GMP法规的一项基本要求。
设备的清洗效果会直接影响到药品的质量，并直接影响到患者用药安全，严重时，甚至会威胁到患者的生命。
因此设备清洗验证越来越受企业和药政当局的关注。
1、相关法律法规对清洗验证的要求1.1中国GMP[1]新版GMP中第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”1.2欧盟GMP[2]1.2.1为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。
应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。
这个限度标准应该是可以达到的，能够证实的。
1.2.2应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。
每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。
1.2.3通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。
某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。
应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法1.3US FDA[3]1.3.1设备和用具应当清洁、维护，适用于药品的特性，并定期消毒或灭菌以防止故障或污染的发生，因为这将会改变药品的安全、特性、强度、质量和纯度等官方或其他规定的要求；1.3.2应当建立书面的设备清洗维护程序并遵循该程序，该设备是指用于药品的生产、加工、包装或保存的设备；从各国的GMP总体要求看，对清洗验证的要求基本是一致的，即防止污染和交叉污染，必须对设备进行清洗，必须对清洗方法进行验证，验证后的方法要形成SOP，日常清洗必须遵循已建立的SOP。
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浅谈药品生产设备的清洁验证
摘要：药品生产设备的清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性和无菌性的重要
环节。
本文从概述药品生产设备的清洁验证的意义和目的入手，然后探讨了当前清洁验证存
在的不足之处。
最后，提出了一些策略来改进药品生产设备的清洁验证，包括制定清洁验证
方案、选择适当的清洁剂和清洁程序、建立有效的清洁验证标准等。
通过有效的清洁验证，
可以确保药品生产设备的清洁性，降低交叉污染的风险，提高药品的质量和安全性。
关键字：药品；生产设备；清洁验证
引言
药品生产设备的清洁验证是药品生产质量管理的重要组成部分。
在药品生产过程中，设
备的清洁性和无菌性直接影响药品的质量和安全性。
因此，对药品生产设备进行清洁验证是
确保药品生产过程中设备的清洁性的关键步骤。
本文将浅谈药品生产设备的清洁验证的概述、存在的不足以及改进策略，以期提高药品生产设备的清洁性和无菌性。
一．药品生产设备的清洁验证概述
（1）清洁验证计划：制定清洁验证计划是清洁验证的首要步骤，其中包括验证目标、
范围、方法和标准等内容。
计划的制定应综合考虑药物的特性、剂型和规定要求。
（2）清洁程序：清洁程序是指详细描述设备清洁步骤、清洁剂使用方法、清洁时间和
清洁方法等的文件。
清洁程序的制定应考虑设备表面的特性和难以清洁的区域，确保全面有
效地清洁设备。
（3）验证方法选择：根据清洁验证的目的和要求，选择适当的验证方法，如目视检查、化学分析和微生物检测等。
不同的方法可以相互补充，确保对设备清洁状况进行准确评估。
（4）清洁验证样本：确定验证样本的采集位置和方法是保证验证结果准确性的关键。
通常选择设备表面、连接部位、难以清洁的部位和潜在的药物残留区域等作为采样点。
（5）验证标准：设定清洁验证的接受标准，例如药物残留物的浓度限制。
标准应根据
药物特性、剂型和规定要求确定，以确保设备清洁程度符合要求。
验证实施和结果评估：按照清洁程序进行清洁操作，并采集验证样本。
验证结果与设定
的接受标准进行比较，评估设备的清洁程度是否符合要求。
（6）验证记录和异常处理：清洁验证的所有数据和结果应进行记录，包括清洁程序的
执行记录、验证样本采集记录、验证方法和结果等。
如果验证结果不符合要求，需要进行调
查和分析，并采取纠正和预防措施。
（7）验证周期：建立清洁验证的周期性计划，确保设备定期进行清洁验证，以验证清
洁程序的有效性和设备的持续清洁性能。
二．药品生产设备的清洁验证的不足
2.1清洁验证程序不完善
清洁验证程序应该是全面和细致的，确保涵盖到设备的所有关键点和隐蔽区域。
然而，
有时可能存在疏漏或遗漏，导致某些区域未能得到适当的清洁验证。
例如，设备内部的角落、密封区域或管道连接点可能被忽视，从而增加了残留污染物的风险。
2.2清洁验证方法选择不当
选择适当的清洁验证方法至关重要，以准确评估设备的清洁程度。
然而，有时可能选择
了不适合设备特征或材料的方法。
例如，某些验证方法可能无法有效检测特定类型的污染物，或者可能对设备表面的残留物没有足够的灵敏度。
这可能导致错误的清洁验证结果或未能发
现潜在的污染源【1】。
2.3清洁验证频率不足
定期进行清洁验证是确保设备在每次使用前都得到适当清洁的关键。
然而，由于时间限制、生产需求或资源限制，清洁验证的频率可能不足。
这可能导致设备在连续使用中逐渐积
累污染物，增加了交叉污染的风险。
适当的清洁验证频率应根据设备的使用情况和药品的特
性进行评估，并遵循相关法规和指南的建议。
2.4清洁验证记录不完备
清洁验证的记录应该是准确、详细和完整的。
这些记录对于追溯和审查清洁验证的过程
非常重要。
然而，有时记录可能缺乏必要的信息，例如验证方法的描述、结果的记录以及所
采取的纠正措施。
不完备的记录使得难以确定潜在的问题或改进机会，并可能在监管审核或
内部审计时引发问题。
2.5缺乏员工培训和意识
清洁验证的有效性取决于操作人员的技能和意识。
如果员工缺乏适当的培训，可能无法正确执行清洁验证程序，或无法识别和处理潜在的清洁问题。
操作人员应接受系统的培训，了解清洁验证的重要性、适当的程序和使用的工具、仪器的操作方法。
此外，定期的培训更新和意识提高活动可以帮助确保员工保持高度的清洁验证意识。
三．药品生产设备的清洁验证的策略
3.1可视检查
可视检查是通过直接观察设备表面，使用肉眼或显微镜等工具来检查设备是否存在残留物、污垢或异物。
这是最基本的清洁验证方法之一。
操作员应仔细检查设备的各个部位，包括管道、接头、密封面等，确保设备表面无可见的污染。
3.2物理方法
物理方法是利用物理手段对设备进行清洁，常用的方法包括拭子、刷子、喷洗等。
根据设备的特点和清洁需求，选择合适的物理手段进行清洁操作。
清洁过程中应注意使用适当的清洁剂和工具，确保彻底去除污垢和残留物。
在物理方法清洁完成后，需要采集清洁剂残留样品进行分析。
常见的分析方法包括高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、液相色谱（LC）等，用于检测清洁剂残留物的种类和浓度。
3.3化学方法
化学方法是使用合适的清洁剂对设备进行清洗，以去除污垢和残留物。
清洁剂的选择应考虑设备材料的兼容性和清洁效果。
清洁剂应根据药品生产设备的特性进行配制和使用。
在使用化学方法进行清洁后，需要采集清洁剂残留样品，并通过分析方法（如HPLC、GC）来确定清洁剂残留物的浓度是否符合规定的限制【2】。
这有助于评估清洁剂的清除效果和设备的清洁程度。
3.4生物指标
生物指标是使用适当的生物指标来评估设备清洁情况。
常见的生物指标包括微生物指标（如菌落计数、生物膜形成）或生物酶指标。
这些指标可以用于评估设备表面是否存在微生物污染或生物膜形成，从而判断清洁效果。
生物指标的采集和分析方法通常需要符合相关的规范和指南，确保结果的可靠性和一致性。
3.5色谱分析
色谱分析是利用色谱技术对采集的样品进行分析，以检测设备清洁剂残留物的种类和浓度。
常用的色谱方法包括HPLC、GC等。
色谱分析能够对设备表面残留物进行定性和定量分析，确保设备在清洁过程中没有残留有害物质，从而保证产品的安全性和质量。
3.6数据分析和统计
对清洁验证的数据进行分析和统计是确保设备清洁验证结果的一项重要步骤。
通过对数
据进行统计分析，可以评估清洁验证方法的有效性和可重复性。
数据分析和统计还可以用于
制定清洁验证的接受标准和限制，确保设备的清洁程度符合规定的要求。
结束语
药品生产设备的清洁验证是确保药品生产质量和安全性的重要环节。
通过制定清洁验证
方案、选择适当的清洁剂和清洁程序，建立有效的清洁验证标准，可以改进清洁验证的效果。
进一步提高药品生产设备的清洁性和无菌性，降低交叉污染的风险，提高药品的质量和安全性。
参考文献：
【1】李明，王娜，杨红，等。
药品生产设备清洁验证技术研究综述[J]。
中国医药工业
杂志，2018，49(12)：1320-1324.
【2】张晓宇，李佳佳，孙明月，等。
药品生产设备清洁验证的研究进展[J]。
中国医疗
设备，2020，35(4)：41-44.。