随机对照试验和随机化方法详解演示文稿
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随机对照试验
概念：
10、、把握度和样本量计算
随机对照试验的把握度就是有差异存在的时候，发现这种差异的的能力
影响把握度的因素：研究结果的频数、效应的大小、研究设计、样本
含量。
样本量必须要大，如果样本量太小，有可能监测不出真实的差别
所以在计划阶段就要保证有足够的受试者，能检测出有统计学意义的差别
2、、什么是随机对照试验
概念：参与者被随机分配到临床干预的各处理组中
是假设检验的最科学严谨的方法。。。也是。。。金标准
重要性：The RCT is the most scientifically rigorous method
of hypothesis testing available,5 and is regarded as the
越往下，研究设计固有的偏倚就越来越大。
RCT可以评价干预有效性上提供最可靠的证据，
随机对照实验使影响结果的混杂因素降到了最小。
正因为如此，随机对照试验的结果比其他研究方法得到的结果更接近真实效应。
分级的意思就是：当我们想要找到干预或治疗有效性的证据，
系统评价和随机对照试验都可以提供最有效的证据
例如：疾病活动性PCDAI指数-25和有没有涉及小肠
可以分为四层
7、、分配隐匿
通过隐藏分配序列一直到分配完成，来避免选择性偏倚
防止研究者有意或无意识影响参与者的分组。例如编号为9的病人
被分到治疗组，分配隐匿会避免研究者把另外一个9号也分到治疗组
最近一项观察性研究表明，未隐匿的分配，治疗效应被夸大了41%
part2、随机对照试验
在第一部分中，文章把询证医学作为解决临床问题的系统方法，
临床试验分组描述
随机化原则
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农 业实验中。 随机化的目的：
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照 组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
– 随机化是统计分析的基础
总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入 样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里 的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限 总体）
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
– 方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：
随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃
1 A B C 2 ACB 3 BAC 4 B C A 5 CAB 6 CBA
区组 对象编号 随机数字 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
随机数字
5972423631
除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1
组别
甲甲甲乙乙乙甲乙甲甲
调整：1）甲组 6 人中选一人：另抄一随机数字 8/6 余 2， 则 2 号→乙
常用的随机化方法---简单随机化
– 方法2:排序 –将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分 到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第 1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组
31 - 21-22-11-
CABBACBCAABC
常用的随机化方法---分层随机化
分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各 组中尽可能相等 分层因素选择：根据不同疾病 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难 分中心随机也可看成是一种分层随机 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病 人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层 的随机表安排。
临床试验要点范文
临床试验要点范文临床试验是评估医疗干预措施在人体中的有效性和安全性的科学研究方法。
它是研究发现、发展新药物和医疗技术的重要手段，也是新药上市前必须经历的重要步骤。
下面将重点介绍临床试验的要点。
一、试验设计1.设计类型：一般包括随机对照试验、非随机对照试验、队列研究、回顾性研究等，要根据研究目的选择合适的设计类型。
2.随机化方法：确定随机化方法，例如简单随机化、分层随机化等，确保试验组和对照组之间的基线特征相似。
3.对照组选择：选择适当的对照组，可以是安慰剂、惯例治疗或其他已经明确效果的药物。
4.样本容量估计：对每个试验组的样本容量进行合理估计，保证试验结果有统计学意义。
5.观察期和随访：确定观察期和随访时间，确保对患者的观察和数据收集完整。
二、试验对象选择1.研究对象特点：明确研究对象的特点，包括年龄、性别、病情特点等。
2.临床诊断标准：规定明确的临床诊断标准，确保筛选入组的患者符合研究目的。
3.排除标准：确定排除标准，排除那些可能对结果产生干扰的患者。
三、治疗干预和观测指标1.治疗方案：明确治疗干预的方案，包括药物给予剂量和途径、手术操作等。
2.随访指标：确定相关随访指标，如症状变化、生理参数、实验室指标等，用于评估治疗效果。
四、数据采集和分析1.数据采集：设计数据采集表或电子记录系统，确保准确、完整地记录试验数据。
2.数据监管：制定数据监管计划，对试验数据进行监测、校验和审核，确保数据质量。
3.数据分析：选择适当的统计学方法对数据进行分析，比较试验组和对照组的差异，判断治疗干预的有效性和安全性。
五、伦理审查和知情同意1.伦理审查：进行伦理审查，确保试验的科学性、合理性和伦理性。
2.知情同意：取得受试者或其法定监护人的知情同意，告知试验目的、方法、风险和利益。
六、报告撰写和结果发布1.报告撰写：撰写试验方案、中间和最终分析报告，准确、清晰地描述试验设计和结果。
2.结果发布：将试验结果登记于试验登记平台，并在科学期刊上发表论文，及时向公众披露试验结果。
临床研究中的质量评估方法
临床研究中的质量评估方法临床研究是医学领域中非常重要的一项工作，它旨在通过实践和观察来获得科学有效的医疗知识。
然而，由于研究设计、样本选择、数据收集与分析等环节的复杂性，研究结果的可信度成为一个不可忽视的问题。
因此，为了确保临床研究的可靠性和精确性，质量评估方法应运而生。
一、随机对照试验随机对照试验是临床研究中最为常见的研究设计之一，它能够排除干预因素对研究结果的影响，提高研究的内部有效性。
在实施随机对照试验时，需要运用随机化方法将被试对象随机分配至实验组和对照组。
通过对两组结果的比较，可以评估新治疗方法的疗效及安全性。
二、样本量计算样本量计算是临床研究中非常重要的一个环节，它能够保证研究结果的统计显著性和实用性。
样本量的大小与研究的目的、效应大小、预期误差以及统计方法等因素有关。
合理的样本量计算能够降低假阴性和假阳性的风险，提高研究结果的准确性。
三、验证研究工具的有效性与可靠性在临床研究中，常常需要开发和使用一些测量工具，包括问卷调查、观察评估表等等。
为了保证这些工具的有效性和可靠性，需要进行验证研究。
验证研究通常包括内容效度、结构效度、敏感度、特异度、重测信度等方面的评估，这些指标能够帮助研究者评估研究工具的科学性和可操作性。
四、统计分析方法的选择与应用统计分析在临床研究中起着至关重要的作用，它能够揭示数据间的内在关系和规律。
因此，正确选择和应用统计分析方法至关重要。
常见的统计分析方法包括描述性统计分析、假设检验、方差分析、回归分析、生存分析等等。
根据不同的研究设计和研究目的，灵活运用合适的统计方法，能够更好地评估研究结果的客观性和可靠性。
五、伦理审查与知情同意临床研究涉及到人体试验，因此必须进行伦理审查并征得被试者的知情同意。
伦理审查是研究过程中不可或缺的一环，它能够确保研究的合法性、道德性和安全性。
同时，研究者应该充分尊重被试者的知情权和自主权，详细向其说明研究目的、过程、风险与利益等信息，并征得其书面同意。
随机对照试验PPT课件
前—后对照试验的设计要点：是同一批受试对象在试验 的两个或多个不同阶段分别接受不同的试验性措施或对照 措施，且所研究的病种应是慢性复发性疾病。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。
设计模式：第二阶段
.
11
（三）交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
.
15
报告随机试验所含的项目核对表（续1）
9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景：科学背景和原理的解释 3.方法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的：特殊的目的和假设 6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
.
12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验，主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。
设计模式：第二阶段
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（三）交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
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报告随机试验所含的项目核对表（续1）
9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景：科学背景和原理的解释 3.方法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的：特殊的目的和假设 6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
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实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验，主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
随机对照试验和随机化方法49页PPT
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
随机对照试验和随机化方法
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。—德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
45、自己的饭量自己知道。——苏联
随机对照试验和随机化方法
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。—德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
高等院校医药类课件 随机对照试验和随机化方法
➢ 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表） ➢ 随机安排表应可以重现 ➢ 必须严格遵照随机安排表
10
常用的随机化方法---简单随机化
▪ 抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向
➢ 方法1 ➢ 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
▪ 随机区组和分层随机考虑的因素不能很多
19
动态随机化(Dynamic randomization)
▪ 方法：
➢ 偏性掷币法和瓮法
目标仅是保证各组例数相接近 调整随机抽样概率
➢ 最小法
目标是减少对结果有较大影响的预后因素在组间分 布的差别，以减少这种差别对治疗作用的观察
试验研究者在试验前先确定希望哪些重要的预后因
等 ➢ 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 7 检验结果无效
▪ 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项 具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核
▪ 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选 择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治 疗方法
▪ 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对 照组给原有的有效药物或疗法
▪ 自身对照：前后：时间问题； ▪ 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人
来源和试验条件）
5
随机化原则
▪ Fisher在1935年首先提出随机化概念并应 用在农业实验中。
▪ 随机化的目的：
➢ 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
素在各组基线水平尽可能一致，每例新病人分组时
10
常用的随机化方法---简单随机化
▪ 抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向
➢ 方法1 ➢ 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
▪ 随机区组和分层随机考虑的因素不能很多
19
动态随机化(Dynamic randomization)
▪ 方法：
➢ 偏性掷币法和瓮法
目标仅是保证各组例数相接近 调整随机抽样概率
➢ 最小法
目标是减少对结果有较大影响的预后因素在组间分 布的差别，以减少这种差别对治疗作用的观察
试验研究者在试验前先确定希望哪些重要的预后因
等 ➢ 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 7 检验结果无效
▪ 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项 具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核
▪ 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选 择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治 疗方法
▪ 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对 照组给原有的有效药物或疗法
▪ 自身对照：前后：时间问题； ▪ 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人
来源和试验条件）
5
随机化原则
▪ Fisher在1935年首先提出随机化概念并应 用在农业实验中。
▪ 随机化的目的：
➢ 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
素在各组基线水平尽可能一致，每例新病人分组时
随机对照试验-PPT课件
优点：除了提供阳性药物对照的信息外，还能获得与安慰剂对照的信息， 实用性更强。如果研究结果未能提示试验药物优于阳性对照药物时，但可能发 现试验药物与安慰剂的差别。
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
2023最新整理收集 do something
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
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随机对照试验和随机化方法详 解演示文稿
（优选）随机对照试验和随机 化方法
随机化
• 含义
– 样本是随机抽取，总体的每一个观察单 位都有同等的机会被选入样本中来，使 样本具有较好的代表性，使其误差大小 可以估计（这里的总体是符合根据假设 规定的入选标准的有限总体）
– 受试对象被随机分配，各处理组间均衡 – 受试对象有同等的机会进行分组，接受
• 增加可信度、减少误差，提高检验效能； • 缺点：分组过程复杂化；产生选择性偏倚； • 适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究）
16
举例-4
17
举例-4
18
盲法
• 1、含义：盲法的对象； • 2、避免偏倚；
19
盲法的优点
• 减少偏性 • 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会
报告不良事件
关于减少偏性
• 分层随机化安排：病人入选时首先确定属 于哪一层，然后根据该层的随机表安排。
13
举例-3
14
动态随机
• 含义：临床试验过程中每例病人分到各组 的概率不适固定不变的，而是根据一定的 条件进行调整的方法；
• 有效地保证各试验组间例数和某些重要预 后因素一致；
15
最小化法
• 优点：保证各试验组基线的多种预后因素 相等或接近；
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
5
随机化方法
1. 简单随机化 2. 区组随机化 3. 分层随机化 4. 动态
6
常用的随机化方法---简单随机化(完全随 机分组)
方法： • 掷硬币 • 随机数字表 • 计算机软件产生的伪随机数 特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大
（使检验效能降低，降低可信度）；随着 样本量增大，组间均衡性变好
– 制备：资格单位，需要经过检验 – 安慰剂使用的一些问题：伦理问题
2．编制随机数字表：第三方统计师 3．根据随机数字表进行药物编码和包装：不参
加实验的表的保存：密封，由制作者、 sponsor或SDA（协作员）保存
21
2、双盲
1、双盲试验是指执行研究者和研究对象都不知道每个对象 被分配到 哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试 验。
2、 这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以 避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。
3、 缺点是方法复杂，较难实行。 一旦研究对象在试验过程 中发生事先未预料到的意外反应， 需要采取紧急医疗措施 时， 负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所 在的组别， 将耽误对研究对象处理的时机。
2、实施分组人员(试验设计者和统计分析人员)不能 纳入受试对象；
由于人为因素，会产生选择性偏倚；(入组分配，治疗结果被夸 大）
3、分组隐藏所有试验都可以做到，（有些情况 盲法做不到）
24
盲法与分组隐藏区别
• 1、分组隐藏避免选择性偏倚； • 2、盲法避免避免对结果测量和分析产生影
响；
25
对受试者实施盲法？
• 区组随机：每个区组内的处理顺序要 随机
• 受试对象按区组因素排序、编号：动 物体重由轻到重，时间由前到后
9
常用的随机化方法---区组随机化
• 同一区组（block）中各组病人数相等 • 区组大小（长度）是处理数的倍数 特点： 1、各治疗组例数接近或相等； 2、不能保证重要预后因素在各治疗组
间的分布；
• 1、病人配合； • 2、心里影响； • 3、较高期望，夸大效应；
26
对研究者实施盲法？
• 1、个人情感； • 2、差别治疗； • 3、药物剂量的调整； • 4、不同治疗组病人；
27
评价者设盲？
• 1、主观偏倚；（临床终点指标） • 2、客观指标不客观；
28
盲法的实施
1．安慰剂的制备：
– 要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用 试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少 保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做， 液体制剂较难
7
举例-1
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字 13 92 66 99 47 24 49 57 74 32
排序
1 9 7 10 4 2 5 6 8 3
组别
甲乙乙乙甲甲甲乙乙甲
8
常用的随机化方法---区组随机化
• 区组（block）：由若干特征相似的试 验对象组成
不同的试验顺序/处理。
3
随机化作用
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有均衡可比性，控制试验误差；
– 避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚
4
随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别
等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
10
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应 ABC组
区组 对象编号 随机数字 随机数顺序 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
22 17 68 65 81 68 95 23 92 35 87 22
213132312231
22
3、三盲
1、三盲试验是不仅研究者和研究对象不了解分组情 况， 而且负责资料收集和分析的第三者也不了解 分组情况。
2、 这样可以更客观地评价反映情况， 但人们对使 用三盲试验尚有不同看法。
23
分组隐藏
1、又称序列隐藏，指随机化试验中，产生的随 机序号被保密；其他人无法猜出下一个序列 号，从而知道下一个病人被分到哪个治疗组 ；
BACACBCABBCA
11
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组分布尽可能相同（均衡）
• 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、 中心等；
12
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多且病人收集有一定困难
• 分层随机化方法：各层分别随机，可用简 单随机或区组随机
• 设计阶段：
– 随机化---评价：均衡性
• 实施阶段
– 盲法
– 实验条件的统一
20
1、单盲
1、所谓单盲实验是指只有研究者知道分组情况，研究对象 不知道自己属于哪一组。
2、这种盲法的优点是研究者可以更好地观察了解研究对象， 必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题， 并且 可以避免研究对象的主观因素所带来得偏倚。
（优选）随机对照试验和随机 化方法
随机化
• 含义
– 样本是随机抽取，总体的每一个观察单 位都有同等的机会被选入样本中来，使 样本具有较好的代表性，使其误差大小 可以估计（这里的总体是符合根据假设 规定的入选标准的有限总体）
– 受试对象被随机分配，各处理组间均衡 – 受试对象有同等的机会进行分组，接受
• 增加可信度、减少误差，提高检验效能； • 缺点：分组过程复杂化；产生选择性偏倚； • 适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究）
16
举例-4
17
举例-4
18
盲法
• 1、含义：盲法的对象； • 2、避免偏倚；
19
盲法的优点
• 减少偏性 • 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会
报告不良事件
关于减少偏性
• 分层随机化安排：病人入选时首先确定属 于哪一层，然后根据该层的随机表安排。
13
举例-3
14
动态随机
• 含义：临床试验过程中每例病人分到各组 的概率不适固定不变的，而是根据一定的 条件进行调整的方法；
• 有效地保证各试验组间例数和某些重要预 后因素一致；
15
最小化法
• 优点：保证各试验组基线的多种预后因素 相等或接近；
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
5
随机化方法
1. 简单随机化 2. 区组随机化 3. 分层随机化 4. 动态
6
常用的随机化方法---简单随机化(完全随 机分组)
方法： • 掷硬币 • 随机数字表 • 计算机软件产生的伪随机数 特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大
（使检验效能降低，降低可信度）；随着 样本量增大，组间均衡性变好
– 制备：资格单位，需要经过检验 – 安慰剂使用的一些问题：伦理问题
2．编制随机数字表：第三方统计师 3．根据随机数字表进行药物编码和包装：不参
加实验的表的保存：密封，由制作者、 sponsor或SDA（协作员）保存
21
2、双盲
1、双盲试验是指执行研究者和研究对象都不知道每个对象 被分配到 哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试 验。
2、 这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以 避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。
3、 缺点是方法复杂，较难实行。 一旦研究对象在试验过程 中发生事先未预料到的意外反应， 需要采取紧急医疗措施 时， 负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所 在的组别， 将耽误对研究对象处理的时机。
2、实施分组人员(试验设计者和统计分析人员)不能 纳入受试对象；
由于人为因素，会产生选择性偏倚；(入组分配，治疗结果被夸 大）
3、分组隐藏所有试验都可以做到，（有些情况 盲法做不到）
24
盲法与分组隐藏区别
• 1、分组隐藏避免选择性偏倚； • 2、盲法避免避免对结果测量和分析产生影
响；
25
对受试者实施盲法？
• 区组随机：每个区组内的处理顺序要 随机
• 受试对象按区组因素排序、编号：动 物体重由轻到重，时间由前到后
9
常用的随机化方法---区组随机化
• 同一区组（block）中各组病人数相等 • 区组大小（长度）是处理数的倍数 特点： 1、各治疗组例数接近或相等； 2、不能保证重要预后因素在各治疗组
间的分布；
• 1、病人配合； • 2、心里影响； • 3、较高期望，夸大效应；
26
对研究者实施盲法？
• 1、个人情感； • 2、差别治疗； • 3、药物剂量的调整； • 4、不同治疗组病人；
27
评价者设盲？
• 1、主观偏倚；（临床终点指标） • 2、客观指标不客观；
28
盲法的实施
1．安慰剂的制备：
– 要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用 试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少 保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做， 液体制剂较难
7
举例-1
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字 13 92 66 99 47 24 49 57 74 32
排序
1 9 7 10 4 2 5 6 8 3
组别
甲乙乙乙甲甲甲乙乙甲
8
常用的随机化方法---区组随机化
• 区组（block）：由若干特征相似的试 验对象组成
不同的试验顺序/处理。
3
随机化作用
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有均衡可比性，控制试验误差；
– 避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚
4
随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别
等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
10
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应 ABC组
区组 对象编号 随机数字 随机数顺序 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
22 17 68 65 81 68 95 23 92 35 87 22
213132312231
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3、三盲
1、三盲试验是不仅研究者和研究对象不了解分组情 况， 而且负责资料收集和分析的第三者也不了解 分组情况。
2、 这样可以更客观地评价反映情况， 但人们对使 用三盲试验尚有不同看法。
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分组隐藏
1、又称序列隐藏，指随机化试验中，产生的随 机序号被保密；其他人无法猜出下一个序列 号，从而知道下一个病人被分到哪个治疗组 ；
BACACBCABBCA
11
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组分布尽可能相同（均衡）
• 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、 中心等；
12
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多且病人收集有一定困难
• 分层随机化方法：各层分别随机，可用简 单随机或区组随机
• 设计阶段：
– 随机化---评价：均衡性
• 实施阶段
– 盲法
– 实验条件的统一
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1、单盲
1、所谓单盲实验是指只有研究者知道分组情况，研究对象 不知道自己属于哪一组。
2、这种盲法的优点是研究者可以更好地观察了解研究对象， 必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题， 并且 可以避免研究对象的主观因素所带来得偏倚。