理解临床试验随机化PPT演示课件
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临床试验(1)PPT课件
析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停 止试验，属非固定样本的试验。
优点： ①适合于临床应用； ②节省研究对象人数； ③计算方便。 缺点： ①只适用于单指标试验； ②不适用于大样本试验和
慢性病疗效观察。
(四)随机化分组
1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂 因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法
N2(Za Z)22
d2
σ：为估计的标准差
d：为两组连续变量均值之差
Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于N≥30时
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20
(三)设立对照组
1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对
结果的影响
（一）研究对象的选择
应制订严格的选入和排除的标准
疾病的规定
诊断标准 病情轻重 病型 合并症 体质 入院早晚
人口学特征 性别 年龄 职业 文化程度
排除对象： a.估计处理有害于某种特殊的病人。 b.病情复杂、严重、需抢救的病人。
病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物
流行病学实验
流行病学实验
一、定义：
研究者将研究对象随机分为实验组和对 照组，分别给予不同干预措施，随访观
察一段时间并比较两组人群的结局，判 断干预措施的效果。
二、基本特点和用途：
特点： 前瞻 前瞻性研究 干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的、可比的实验组和对照组
处理因素 实验组
结
果1
实验 随机 人群 分组
优点： ①适合于临床应用； ②节省研究对象人数； ③计算方便。 缺点： ①只适用于单指标试验； ②不适用于大样本试验和
慢性病疗效观察。
(四)随机化分组
1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂 因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法
N2(Za Z)22
d2
σ：为估计的标准差
d：为两组连续变量均值之差
Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于N≥30时
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20
(三)设立对照组
1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对
结果的影响
（一）研究对象的选择
应制订严格的选入和排除的标准
疾病的规定
诊断标准 病情轻重 病型 合并症 体质 入院早晚
人口学特征 性别 年龄 职业 文化程度
排除对象： a.估计处理有害于某种特殊的病人。 b.病情复杂、严重、需抢救的病人。
病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物
流行病学实验
流行病学实验
一、定义：
研究者将研究对象随机分为实验组和对 照组，分别给予不同干预措施，随访观
察一段时间并比较两组人群的结局，判 断干预措施的效果。
二、基本特点和用途：
特点： 前瞻 前瞻性研究 干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的、可比的实验组和对照组
处理因素 实验组
结
果1
实验 随机 人群 分组
《随机对照临床试验》课件
为该疫苗的广泛应用提供了科学依据。
THANKS
感谢观看
进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内 伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参 与并签署同意书的过程，确保受试者 了解试验的目的、风险、权益和保障 措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的 原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内 容、受试者权益、风险和保障措施等 关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写 研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道 德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员 会或机构进行，对试验方案的科 学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于 评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审 批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物 安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了 解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临 床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提 高患者的治疗效果和生活质量。
THANKS
感谢观看
进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内 伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参 与并签署同意书的过程，确保受试者 了解试验的目的、风险、权益和保障 措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的 原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内 容、受试者权益、风险和保障措施等 关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写 研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道 德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员 会或机构进行，对试验方案的科 学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于 评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审 批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物 安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了 解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临 床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提 高患者的治疗效果和生活质量。
《临床试验》课件
试验结果的统计分析可以采用多种方法，如描述 统计、假设检验和回归分析等。
数据可视化
通过数据可视化技术，如图表、图形和统计图等， 直观呈现试验结果，便于理解和分析。
试验报告和出版
试验结果应当及时、准确地进行报告和出版，以便其他研究人员和医学界了解和借鉴。科学期刊和学术 会议是试验结果报告的主要渠道。
临床试验中值得注意的问题和挑战
样本选择
样本选择的合理性和代表性对试验结果的可靠性和推广应用具有重要影响。
遵循纳入标准
试验对象应当严格符合研究的纳入标准，以确保结果的可靠性和一致性。
风险和利益平衡
评估试验的风险和利益，确保在伦理和法律框架内进行。
发展历程
2
期，当时医生通过试验不同治疗方法 来改善患者的健康。
随着医学的进步和科学方法的应用，
临床试验的设计和执行逐渐规范化，
成为现代医学研究的重要组成部分。
3
现代临床试验
现代临床试验包括随机分组、双盲设 计和统计方法，以保证试验结果的可 信度和科学性。
临床试验的分类及设计
分类
临床试验可以根据目的、研究对象和研究设计 进行分类，常见分类包括干预性试验、观察性 试验和前瞻性试验。
伦理审查和知情同意
伦理审查
知情同意
临床试验必须经过伦理审查委员会的审查和批准， 确保试验符合伦理道德规范和患者权益保护。
研究对象必须在充分理解试验目的、风险和利益 的前提下，签署知情同意书，参与临床试验。
招募研究对象的流程和方法
1
流程
招募研究对象的流程包括制定招募计划、开展宣传和筛选、进行入组评估和签署 知情同意书等步骤。
单盲法、双盲法和三盲法是常见的盲法设 计，可以提高试验数据的可信度和科学性。
数据可视化
通过数据可视化技术，如图表、图形和统计图等， 直观呈现试验结果，便于理解和分析。
试验报告和出版
试验结果应当及时、准确地进行报告和出版，以便其他研究人员和医学界了解和借鉴。科学期刊和学术 会议是试验结果报告的主要渠道。
临床试验中值得注意的问题和挑战
样本选择
样本选择的合理性和代表性对试验结果的可靠性和推广应用具有重要影响。
遵循纳入标准
试验对象应当严格符合研究的纳入标准，以确保结果的可靠性和一致性。
风险和利益平衡
评估试验的风险和利益，确保在伦理和法律框架内进行。
发展历程
2
期，当时医生通过试验不同治疗方法 来改善患者的健康。
随着医学的进步和科学方法的应用，
临床试验的设计和执行逐渐规范化，
成为现代医学研究的重要组成部分。
3
现代临床试验
现代临床试验包括随机分组、双盲设 计和统计方法，以保证试验结果的可 信度和科学性。
临床试验的分类及设计
分类
临床试验可以根据目的、研究对象和研究设计 进行分类，常见分类包括干预性试验、观察性 试验和前瞻性试验。
伦理审查和知情同意
伦理审查
知情同意
临床试验必须经过伦理审查委员会的审查和批准， 确保试验符合伦理道德规范和患者权益保护。
研究对象必须在充分理解试验目的、风险和利益 的前提下，签署知情同意书，参与临床试验。
招募研究对象的流程和方法
1
流程
招募研究对象的流程包括制定招募计划、开展宣传和筛选、进行入组评估和签署 知情同意书等步骤。
单盲法、双盲法和三盲法是常见的盲法设 计，可以提高试验数据的可信度和科学性。
临床试验随机化
选择偏倚
在招募参与者时，确保所有符合入选标准的 参与者都有同等机会参与试验，避免任何形 式的歧视或偏好。
实施偏倚
在实施随机化过程中，确保分配方案的执行 不受任何外部因素的影响，如研究人员或参 与者的意愿。
处理不平衡的样本量或组间差异
样本量不平衡
在随机化过程中，尽量确保试验组和对照组 的样本量相等，避免因样本量不平衡而影响 试验结果的可靠性和可解释性。
设立监督机制，确保随机化过程遵循既定 的方案，防止任何偏差或违规行为。
04
随机化的注意事项和挑战
确保随机化的公正性和保密性
公正性
确保每个参与者被随机分配到试验组或对照组的机会均等，不受任何人为干预或偏见的 影响。
保密性
确保随机化方案在试验开始前不对参与者和研究人员公开，以避免潜在的偏倚和干扰。
避免选择和实施偏倚
减少偏差
随机化能够减少选择、实施和测量等环节中的偏差，确保试验结果 的可靠性和准确性。
随机化的历史和发展
早期随机化试验
最早的随机化试验可以追溯到20世纪40年代，当时在英 国进行了一项关于治疗流感的随机化试验。
随机化的普及
随着科学的发展和人们对临床试验要求的提高，随机化逐 渐成为临床试验中的标准方法。
在试验结束后，需按照伦理和法规要求提交相关报告和资料，并进行必要 的披露和公开。
06
临床试验随机化的应用和案例研 究
药物研发中的临床试验随机化
药物研发是临床试验随机化的重要应用领域。通过随机化， 研究人员能够将受试者随机分配到试验组和对照组，以评估 药物的疗效和安全性。这种设计能够减少潜在的偏差和偏倚 ，提高试验结果的可靠性和科学性。
202X-01-04
临床试验随机化
临床试验ppt课件演示文稿
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药在市场上 销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及 长期的病死率和死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的应用研究 阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊 人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂 量等。
新药的临床研究包括临床试验和生物等 效性试验。 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期。
第一期：临床药理学毒理学研究
第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿 者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病 人身上进行。 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药 物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最 大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体 对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药 方案提供依据。
药品/试验用药品
《药品临床试验管理规范》
药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、 治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生 理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。 (与试验药品不同) 试验用药品（ Investigational Product）：临 床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰 剂。
祖国的传统医学保证了华夏民族的 繁衍生长
医学经验积累的困难
经验积累需要很长时间
槽粕混入精华之中
没有证据的医疗方法
1. 2.
3.
4.
活质学说（50年代前苏联） 鸡血疗法 （70年代） 卤碱疗法 （ 70年代） 现代： 保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌 （刮痧器）、年轻态、胡万林…
随机对照临床试验PPT课件
5
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样） 2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
6
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲） 6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
7
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： （1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
观察指标 经过21天治疗 病死率（％） 60岁（％） 48小时内（抗凝剂 未发挥作用之前） 的病死率（％） 治疗组 对照组 8.3 43 27.3 65 P <0.001 <0.01
1.9
12.2
<0.01
24
下列分组方法，哪些可取？
1.抽签决定分到哪组 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和 对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给 一个2位随机数字，再按单双数分组，或按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制 慢性瘙痒症的情况（36例）
药 物 Periatin 异丁嗪（Temaril） 安慰剂 不给药
＊ 得分高者瘙痒重
17
得分＊ 27.6 34.6 30.4 49.6
按对照方式：
成组对照 配对 自身对照
18
按时间性：
同期对照 前后对照 交叉对照 历史对照
19
交叉设计
14
1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组
15
例2
X线照射脑垂体治疗高血压
50年代曾流行于美国,后来做了如下试验
组 别 X线照射组 病例数 25 有效数 17 有效率(％) 68
临床试验优秀PPT讲义
❖ 二 保护受试者的权益并保障其安全.
GCP的适用范围
❖ 各期药物临床试验I、II、III、IV期及人体生 物利用度或生物等效性试验.
为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则
❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则.
何为SOP
❖ 标准操作程序Standard Operation Procedure ,SOP,就是将某一事件的标准操作 步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导 和规范日常的工作.药物临床试验中的SOP为 有效地实施和完成某一临床试验中每项工作 所拟定的标准和详细的书面规程
❖ IV期临床试验：新药上市后由申人自主进行的应用 研究阶段.其目的是考察在广泛使用条件下的药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系；改进给药剂量等.
三类和四类药的临床研究要求
❖ 进行人体药代动力学研究,至少一00对随机对 照临床试验.多个适应症的,每个主要适应症病 例数不少于六0对.
❖ 三、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品：
❖ 四、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金 属元素,但不改变其药理作用的原料药及其制剂.
❖ 五、改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药 途径的制剂.
❖ 六、已有国家药品标准的原料药或者制剂.
I-IV期临床试验的目的
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验.耐受性和药代动力学,给药剂量初 评.
❖ 三新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学 的研究.
❖ 四在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研 究,如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料 如处方、剂量、用法和不良反立等. 研究者手册是新药资料概要,可作为研究者指南,向研究者 提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床 试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释.
GCP的适用范围
❖ 各期药物临床试验I、II、III、IV期及人体生 物利用度或生物等效性试验.
为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则
❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则.
何为SOP
❖ 标准操作程序Standard Operation Procedure ,SOP,就是将某一事件的标准操作 步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导 和规范日常的工作.药物临床试验中的SOP为 有效地实施和完成某一临床试验中每项工作 所拟定的标准和详细的书面规程
❖ IV期临床试验：新药上市后由申人自主进行的应用 研究阶段.其目的是考察在广泛使用条件下的药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系；改进给药剂量等.
三类和四类药的临床研究要求
❖ 进行人体药代动力学研究,至少一00对随机对 照临床试验.多个适应症的,每个主要适应症病 例数不少于六0对.
❖ 三、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品：
❖ 四、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金 属元素,但不改变其药理作用的原料药及其制剂.
❖ 五、改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药 途径的制剂.
❖ 六、已有国家药品标准的原料药或者制剂.
I-IV期临床试验的目的
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验.耐受性和药代动力学,给药剂量初 评.
❖ 三新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学 的研究.
❖ 四在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研 究,如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料 如处方、剂量、用法和不良反立等. 研究者手册是新药资料概要,可作为研究者指南,向研究者 提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床 试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释.
临床试验随机化精品PPT课件
17
例1的操作步骤：
第一步：确定区组长度：4 第二步：确定每个区组中可能有的排列组合，并对
组合进行编号
18
例1的操作步骤：
步骤三：通过随机数字表确定组合的顺序，从大到小
排列 原组号
1
2
3
4
5
6
A
A
A
B
B
B
A
B
B
A
A
B
B
A
B
A
B
A
随机数： 排列顺序：
B
B
A
B
A
A
3
47
43
73
86
36
1
4
3
5
6
2
19
22
五、随机分配方案的隐藏
有研究发现未隐藏分配方案或 分配方案隐藏不完善的试验，常常 夸大治疗效果30%~41%。
23
随机化方案的进行
• 要求 1. 产生随机分配序列和确定受试对象合
格性的研究人员不是一个人 2. 产生和保存随机分配序列的人员最好
不是参与试验的人员
24
随机分配方案隐匿的方法
• 编码、不透光、密封的信封 • 中心随机系统 • 编号或编码的瓶子或容器 • 中心药房准备的药物
9
四、常用的随机分组方法
➢简单随机法（完全随机法） ➢区组随机法 ➢分层随机法
10
1、简单随机法
• 抛硬币法或掷骰子法 • 抽签法 • 随机数字表法 • 通过计算机或计算器产生随机数字进行随机
分组
11
1.1 抛硬币法或掷骰子法的优缺 点
如果研究对象例数较少时, 则各组例数会出 现不平衡现象。有研究表明, 当总例数为10 0 时, 每组刚好50 例的概率仅为8%
例1的操作步骤：
第一步：确定区组长度：4 第二步：确定每个区组中可能有的排列组合，并对
组合进行编号
18
例1的操作步骤：
步骤三：通过随机数字表确定组合的顺序，从大到小
排列 原组号
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五、随机分配方案的隐藏
有研究发现未隐藏分配方案或 分配方案隐藏不完善的试验，常常 夸大治疗效果30%~41%。
23
随机化方案的进行
• 要求 1. 产生随机分配序列和确定受试对象合
格性的研究人员不是一个人 2. 产生和保存随机分配序列的人员最好
不是参与试验的人员
24
随机分配方案隐匿的方法
• 编码、不透光、密封的信封 • 中心随机系统 • 编号或编码的瓶子或容器 • 中心药房准备的药物
9
四、常用的随机分组方法
➢简单随机法（完全随机法） ➢区组随机法 ➢分层随机法
10
1、简单随机法
• 抛硬币法或掷骰子法 • 抽签法 • 随机数字表法 • 通过计算机或计算器产生随机数字进行随机
分组
11
1.1 抛硬币法或掷骰子法的优缺 点
如果研究对象例数较少时, 则各组例数会出 现不平衡现象。有研究表明, 当总例数为10 0 时, 每组刚好50 例的概率仅为8%
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6
随机
概念
随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设 计中，随机化方法包括两种形式。
第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中 选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体 都有同样的机会被选择作为研究对象。
第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽 样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进 入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。
11
随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分配研究对象时，先 将研究对象装在这些格子中，再随机分配，并可以保证每个格子中的干预 组（A）和对照组（B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装多少个研究对象。 区组长度至少是研究组数的2倍，建议区组长度设置为4-10。如只有两组时， 区组长度可以是4、6、8……
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变量是一个独立变 量（解释变量），不为实验者所操纵，但仍影响实验结果。
协变量在心理学、行为科学中，是指与因变量有线性相关并在 探讨自变量与因变量关系时通过统计技术加以控制的变量。常 用的协变量包括因变量的前测分数、人口统计学指标以及与因 变量明显不同的个人特征等。
9
随机
简单随机化：
定义：通过抛硬币或查随机数字表，或计算机产生的伪随机数来 进行随机化，不加任何限制和干预，也叫完全随机化。如果有两 个处理组，其分配到任一组的概率为 0.5。
方法：
抛硬币法 抽签 查随机数字表 应用计算机或计算器随机法
优点：真正的随机化，样本量很大时可保证组间除处理因素外其 他非处理因素的均衡。
缺点：样本量较小时，很难保证非处理因素和例数的均衡，且不 适用于进行期中分析的临床试验。
10
随机
区组随机化
定义：将所有受试者按进入试验的时间顺序等比例的划分 为 n 个分组，每个区组内的人数（区组长度）是组数的偶 数倍，再分别将每个区组内的受试者进行完全随机分配。
优点：保证随机分组后各组例数均衡，并保证在试验阶段 进行期中分析时，各组例数亦保持均衡。
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
3
RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
4
对照
设立对照组的意义 临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对 照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是 非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。
对照试验的类型
平行对照试验：同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2 组（试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或 2组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途 径分为2组或3组）。
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试 验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时 间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种 药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先 后试3种药，各组试药的顺序通过随机化方法确定。适合于能够暂 时缓解的、稳定的慢性疾病的短期效果评估，如应用于缓解哮喘、 癫痫及透析等疾病的疗效研究。
非处理因素（nontreatment）： 在医学实验中除了人为设置的 处理因素外,还存在着大量的非处理因素,如动物试验品种、来源、 体重、性别等;临床试验中的受试者病情、病程、环境和心理作 用等。
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦称混杂因子或外 来因素，是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群 组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正 联系的因素。
目的
使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被 测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减 少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。
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随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符
具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能 出现的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素， 或协变量），提高统计学检验的有效性等诸多优点， 被公认为是评价干预措施的金标准。
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一些术语
施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加于受 试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。
理解临床试验随机化与盲法
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随机对照试验（RCT）
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是 一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行 检测的手段，特别常用于医学，生物学，农学。
随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组， 对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
5
对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴 性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验， 阳性对照药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其 他药物的优势，可选择特定的适应症和选择对这种适应 症公认最有效的药物(可以和试验药不同结构类型、不同 家族但具有类似作用的药物)作为对照。 对照分组的英文术语为Arm。
合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
8
随机
方法
简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization) 分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization)
随机
概念
随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设 计中，随机化方法包括两种形式。
第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中 选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体 都有同样的机会被选择作为研究对象。
第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽 样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进 入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。
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随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分配研究对象时，先 将研究对象装在这些格子中，再随机分配，并可以保证每个格子中的干预 组（A）和对照组（B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装多少个研究对象。 区组长度至少是研究组数的2倍，建议区组长度设置为4-10。如只有两组时， 区组长度可以是4、6、8……
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变量是一个独立变 量（解释变量），不为实验者所操纵，但仍影响实验结果。
协变量在心理学、行为科学中，是指与因变量有线性相关并在 探讨自变量与因变量关系时通过统计技术加以控制的变量。常 用的协变量包括因变量的前测分数、人口统计学指标以及与因 变量明显不同的个人特征等。
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随机
简单随机化：
定义：通过抛硬币或查随机数字表，或计算机产生的伪随机数来 进行随机化，不加任何限制和干预，也叫完全随机化。如果有两 个处理组，其分配到任一组的概率为 0.5。
方法：
抛硬币法 抽签 查随机数字表 应用计算机或计算器随机法
优点：真正的随机化，样本量很大时可保证组间除处理因素外其 他非处理因素的均衡。
缺点：样本量较小时，很难保证非处理因素和例数的均衡，且不 适用于进行期中分析的临床试验。
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随机
区组随机化
定义：将所有受试者按进入试验的时间顺序等比例的划分 为 n 个分组，每个区组内的人数（区组长度）是组数的偶 数倍，再分别将每个区组内的受试者进行完全随机分配。
优点：保证随机分组后各组例数均衡，并保证在试验阶段 进行期中分析时，各组例数亦保持均衡。
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
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RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
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对照
设立对照组的意义 临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对 照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是 非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。
对照试验的类型
平行对照试验：同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2 组（试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或 2组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途 径分为2组或3组）。
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试 验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时 间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种 药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先 后试3种药，各组试药的顺序通过随机化方法确定。适合于能够暂 时缓解的、稳定的慢性疾病的短期效果评估，如应用于缓解哮喘、 癫痫及透析等疾病的疗效研究。
非处理因素（nontreatment）： 在医学实验中除了人为设置的 处理因素外,还存在着大量的非处理因素,如动物试验品种、来源、 体重、性别等;临床试验中的受试者病情、病程、环境和心理作 用等。
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦称混杂因子或外 来因素，是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群 组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正 联系的因素。
目的
使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被 测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减 少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。
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随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符
具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能 出现的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素， 或协变量），提高统计学检验的有效性等诸多优点， 被公认为是评价干预措施的金标准。
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一些术语
施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加于受 试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。
理解临床试验随机化与盲法
1
随机对照试验（RCT）
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是 一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行 检测的手段，特别常用于医学，生物学，农学。
随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组， 对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
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对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴 性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验， 阳性对照药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其 他药物的优势，可选择特定的适应症和选择对这种适应 症公认最有效的药物(可以和试验药不同结构类型、不同 家族但具有类似作用的药物)作为对照。 对照分组的英文术语为Arm。
合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
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随机
方法
简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization) 分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization)