理解临床试验随机化培训课件

混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦称混杂因子 或外来因素，是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比 较的人群组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素与 疾病之间真正联系的因素。
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变量是一个独
立变量（解释变量），不为实验者所操纵，但仍影响实验
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随机
简单随机化：
定义：通过抛硬币或查随机数字表，或计算机产生的伪随机数来进行 随机化，不加任何限制和干预，也叫完全随机化。如果有两个处理组， 其分配到任一组的概率为 0.5。
方法：
抛硬币法 抽签 查随机数字表 应用计算机或计算器随机法
优点：真正的随机化，样本量很大时可保证组间除处理因素外其他非 处理因素的均衡。
对照试验的类型
平行对照试验：同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2组 （试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或2 组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途径 分为2组或3组）。
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试 验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时 间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种药 （A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先后
对照分组的英文术语为Arm。
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随机
概念
随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设计中，随 机化方法包括两种形式。
第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中选出，借 助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体都有同样的机会被 选择作为研究对象。
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随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概
率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
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随机
方法
简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization) 分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization)
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随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分配研究对 象时，先将研究对象装在这些格子中，再随机分配，并可以保证 每个格子中的干预组（A）和对照组（B）的研究对象数量完全相 等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装多少个研 究对象。区组长度至少是研究组数的2倍，建议区组长度设置为410。如只有两组时，区组长度可以是4、6、8……
缺点：样本量较小时，很难保证非处理因素和例数的均衡，且不适用
于进行期中分析的临床试验。
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随机
区组随机化
定义：将所有受试者按进入试验的时间顺序等比例的划分为 n 个分组， 每个区组内的人数（区组长度）是组数的偶数倍，再分别将每个区组 内的受试者进行完全随机分配。
优点：保证随机分组后各组例数均衡，并保证在试验阶段进行期中分 析时，各组例数亦保持均衡。
结3/果9/
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
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对照
设立对照组的意义
临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设 立对照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起， 也可能是非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽样的样本） 应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进入“试验组”或“对 照组”接受相应的试验处理。
目的
使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被测量和不 能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减少了偏倚的干扰， 增强组间的可比性。
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一些术语
施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加 于受试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外 环境的。
非处理因素（nontreatment）： 在医学实验中除了人为设 置的处理因素外,还存在着大量的非处理因素,如动物试验品 种、来源、体重、性别等;临床试验中的受试者病情、病程、 环境和心理作用等。
随机对照试验（RCT）
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种对 医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段， 特别常用于医学，生物学，农学。
随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组，对不 同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能出现 的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素，或协变 量），提高统计学检验的有效性等诸多优点，被公认为是 评价干预措施的金标准。
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对照
对照药的选择
对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴性对 照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照 药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。新药上市后 为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其他药物的优势， 可选择特定的适应症和选择对这种适应症公认最有效的药物 (可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药 物)作为对照。