1.绿色化疗药--榄香烯脂质体(注射液、口服乳)
榄香烯脂质体靶向抗癌天然药物临床研究进展
・１ ０５ ・
・
综 述 ・
榄 香 烯 脂 质 体 靶 向抗 癌 天 然 药 物 临床 研 究 进 展
谢恬 李铖璐 王淑玲 曾昭武 朱琦
【 关键词 】 榄香 烯 ； 脂质体 ； 靶 向制剂 ； 网络药物 ； 作用 机制 ； 抗肿瘤植物药 ； 临床应用 【 中图分类号 】Ｒ ２ ８ ５ ． ６ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编 号】１ ６ ７ ３ — ６ ６ １ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ １ ０ ５— ０ ４
术、 郁金提取分离的倍半萜烯类化合物。其化学名
为 １一甲基 一１一乙烯 基 一２ ， ４一二 异 丙 基 环 己烷 ，
分子式 ｃ 。 Ｈ ， 分子量为 ２ ０ ４ ． ３ ５ 。早在《 神农 本草 经》 就有关于莪术消瘕散结 、 破血止痛 ， 治疗瘕瘕积
聚 的记载 。
榄香烯脂质体 （ 注射液 、 口服乳 ） 由大连金港药
瘤 作 用 。李 庆舫 采 用 榄 香 烯 颈 总 动 脉 加 压 滴 注
放化疗的毒副作用 ， 是一种具有 网络药理作用 的网
络药 物 。
一
治疗 ３ ０例 脑 瘤 ， 有效率 ７ ３ ． ３ ％ 。治疗 中未 发 现 毒
副作用 。王怀瑾等 应用榄香烯治疗 脑转 移癌 ３ ８
例， 有效 率 完全 缓 解 和部 分 缓解 ３ ９ ． ５ ％， 其 中完 全 缓 解 ２例 ；
放疗 ２ ８ 例 。结果表 明， 放疗开始后两周 内综合治疗
临床症状缓解 率 （ ７ ７ ． ８ ％ ）明 显 优 于 单 纯 放 疗
（ ５ ３ ． ６ ％） ； 两 组 肿瘤 消退 率 （ Ｃ Ｒ） 分别为 ７ ０ ． ４ ％ 和 ３ ５ ． ７ ％， 差 异 有 统计 学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。且 使 用榄
榄香烯绿色化疗药的使用方法
榄香烯脂质体绿色化疗药（注射液、口服乳）的使用方法以下：第一来看一下榄香烯注射液：1、静脉滴注（联合化疗、放疗、围手术期使用等）：榄香烯脂质体注射液400-600mg（4-6 支），溶入 5%葡萄糖注射液 400- 500ml 或 10%脂肪乳注射中静脉滴注，每天一次。
连用2-3 周为一个周期。
首选PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药。
外周静脉给药时，尽量选择充盈较好的大静脉。
为预防或减少外周静脉给药时的静脉刺激症状，可赐予喜疗妥或复方七叶皂苷凝胶等药物外涂。
2、胸腔灌输（治疗癌性胸腔积液）：抽出癌性胸水；胸腔内注入 2%普鲁卡因或 2%利多卡因 5-10ml；15-20 分钟后胸腔内注入榄香烯绿色化疗药注射液 300-500mg(3-5 支)；假如患者痛苦剧烈，可参照三阶梯止痛原则赐予吗啡等强效镇痛剂。
1-2 次/ 周。
胸腔灌输联合榄香烯静脉滴注成效更好。
3、腹腔灌输（治疗癌性腹腔积液）：抽出癌性腹水；将 400-600mg（4-6 支）榄香烯脂质体注射液溶入 5%葡萄糖注射液 500-1000ml 中腹腔灌输。
每周 1-2 次。
腹腔灌输联合榄香烯静脉滴注成效更好。
4、介入治疗：在惯例介入治疗的基础上，经介入导管注射榄香烯绿色化疗药注射液 400-600mg（4-6 支），可在其余化疗药物以前或以后赐予。
也可经过经皮穿刺瘤体内注射给药 400-600mg(或依据瘤体大小调整用量 )。
介入治疗联合榄香烯绿色化疗药静脉滴注成效更好！5、术中直接冲刷：用榄香烯脂质体注射液 600-800mg 加入 1000ml 生理盐水稀释，搁置五分钟再吸出。
6、淋洒：直接淋洒榄香烯脂质体注射液600-800mg。
7、直接口服：每天三次，每次200mg。
8、含服：每天两次，每次200mg，每次含服连续20 分钟以上。
9、雾化：每次 400-600mg，放到雾化机中使用。
接着我们来看一下榄香烯口服乳：口服，一次 20ml，每天三次。
榄香烯绿色化疗药联合化疗
榄香烯绿色化疗药联合化疗
榄香烯绿色化疗药是从中药温莪术中提取的具有抗癌活性的国家一类新药，其主要成分为β-榄香烯，还含有少量的γ、δ榄香烯及其它萜烯类化合物。
实验证明，榄香烯能较好的抑制肿瘤细胞的生长、增殖，能诱导肿瘤细胞凋亡，并对肿瘤细胞具有免疫作用。
该药毒副作用小，无明显心、肝、肾功能损害，不会发生骨髓抑制。
联合化疗的原则是：
1、每一药物单独应用时均有效（单一有效），榄香烯绿色化疗药单药有效。
2、各药应具有不同的抗癌机制，分别作用于肿瘤细胞代谢的不同环节（作用机制和环节不同），榄香烯抗肿瘤作用主要在肿瘤细胞的S 期。
3、各药之间的疗效至少是应该相加的，或者是协同作用的（疗效相加或协同）
4、各药对主要器官的毒性有所不同（毒性不同），榄香烯无心、肝、肾功能损害
联合用药所引起的毒性反应不超过可以耐受的范围，且可在短期内消退，以保证疗程的反复进行。
（毒性可耐受）。
循证医学评价证实榄香烯脂质体注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌可以使患者的客观缓解率从35%提高到50%。
榄香烯脂质体注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌可以使患者的2年生存率从26%提高到39%。
艾利能 榄香烯注射液 基础篇
43
张明等. 放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价. 临床与药物.2014.
增效减毒 理想选择
图1 两组患者肺癌脑转移病情控制效果比较
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
27.9% 14.0%
CR
37.2% 16.3%
30.2% 20.9%
39.5% 14.0%
PR
SD
PD
肝肾损害
脱发
组例
别数 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ
观察 组
27
40.7
3.7
对照 组
27
59.3
14.8
χ²值
4.909
P值
<0.05
48.1
3.7
66.7
0.1
3.979 <0.05
29.6 7.4 40.7 11.1 11.1 3.7
浓度要稀 建议：浓度低于500ml：600mg、250ml：400mg、100ml：200mg（稀释的榄香烯浓度越 低，发生静脉炎的几率越低，越有利于榄香烯在体内发挥抗肿瘤作用）
地米要加 建议：400-600mg榄香烯加入2mg地塞米松，1000mg榄香烯中加入5mg地塞米松。
血管要合适 建议：选择弹性好、血流通畅，外横径较粗的血管，不用末梢循环差的血管。
66.1%
榄香烯对恶性腹腔积液的总缓解率为66.1%
王金万等.榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.《中华肿瘤临床》1996年第23卷第4期
增效减毒 理想选择
特点五： 减少骨髓抑制 提高化疗耐受
榄香烯联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌
榄香烯腹外科科会
榄香烯脂质体注射液
来源 中药（温）莪术
榄香烯
榄香烯脂质体口服乳
中药（温）莪术 榄香烯 食管癌及胃癌改善症状的辅助治 疗。
成分 主要为β-榄香烯，及少量γ-、δ- 主要为β-榄香烯，及少量γ-、δ适应症 肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌
、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤 、介入、腔内化疗、癌性胸腹 水等。
在结直肠癌术中腹腔冲洗的应用
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
药代动力学 • 血浆中药物的动态变化属二室模型，药物自血浆消除 较快 • 腹腔注射后，药物在脂肪组织含量最高 适应症 • 可用于介入、腔内化疗及癌性胸、腹水的治疗研究 • 腔内灌注治疗恶性胸腹水，研究证据充足
在结直肠癌术中腹腔冲洗的应用
规格 20ml：100mg/支
20ml：200mg/支
用法用量 静滴，400~600mg/d
批准文号 国药准字H10960114 剂型 脂质体
详见产品说明书
口服，2~3支体
通用名称：榄香烯注射液
来源：姜科植物（温）莪术 成份：主要为β-榄香烯
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
在结直肠癌术中腹腔冲洗的应用
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
8支榄香烯脂质体注射液 2袋43-45度温箱内500ml生理盐水 每袋盐水冲4支 关腹腔前灌洗手术野及腹腔 夹闭引流管，2小时后开放
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
谢谢！
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
分子式：C15H24
分子量：204.35
规格： 20ml:100mg
批准文号：国药准字 H10960114
（注：H：化学药品；Z：中药；S：生物制品）
榄香烯绿色化疗药的作用机制
榄香烯绿色化疗药的作用机理
榄香烯脂质体注射液和口服乳是广谱抗肿瘤药，其适应症为：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低毒副作用。
并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。
下面我们来看一下榄香烯绿色化疗药抗癌的作用机理。
榄香烯绿色化疗药是从中药温莪术中提取，其主要成分为β榄香烯，以及少量的γ、δ榄香烯，在临床上经过多次试验，这种多分子的特性相比于单分子治疗癌症的效果更为显著，因此榄香烯可以作用于不同的肿瘤器官，所以榄香烯对多种癌症都有效。
榄香烯绿色化疗药抗癌的作用机理是：在低剂量时可以诱导癌细胞分化，激活巨噬细胞功能，提高抗癌基因p53的数量，降低升癌基因bcl-2的数量；同时在中剂量时诱导癌细胞凋亡；高剂量直接杀死肿瘤细胞，杀伤肿瘤细胞的剂量是在20-50μg/ml，而杀伤正常的细胞组织需要大于250μg/ml，其中毒剂量远远要高于其治疗剂量，因此使用榄香烯脂质体注射液及口服乳是非常安全的，所以榄香烯被称为绿色化疗药。
榄香烯口服乳 榄香烯口服乳说明书及价格
竭诚为您提供优质的服务，优质的文档，谢谢阅读/双击去除榄香烯口服乳榄香烯口服乳说明书及价格榄香烯口服乳(金港)为广谱抗肿瘤药，用于胃癌、食管癌、贲门癌、肠癌等消化道肿瘤的治疗，以及消化道盒呼吸道肿瘤围手术期化疗，术后复发转移的预防用药，下面是小编整理的榄香烯口服乳说明书，欢迎阅读。
榄香烯口服乳商品介绍通用名：榄香烯口服乳生产厂家:大连华立金港药业有限公司批准文号：国药准字h20XX0338药品规格：(0.2g:20ml)*6支药品价格：￥0元榄香烯口服乳说明书【商品名称】华立金港榄香烯口服乳【通用名称】榄香烯口服乳【汉语拼音】LanxiangxiKouFuru【主要成份】-、-和-榄香烯。
本品为温莪术(郁金)提取物，为榄香烯、大豆磷脂和胆固醇经乳化而制成的口服乳剂。
【性状】乳白色均匀乳状液体。
【适应症】广谱抗肿瘤药，用于胃癌、食管癌、贲门癌、肠癌等消化道肿瘤的治疗，以及消化道盒呼吸道肿瘤围手术期化疗，术后复发转移的预防用药，并可用于抑制各种胃癌、食管癌、肠癌等的癌前病变。
【用法用量】口服，一次20ml(1支)，每日三次。
饭前空腹小口吞咽，连服4-8周为一个疗程。
或遵医嘱。
(治疗食管癌时，为增加药物与食管壁的接触时间，需将药液拌入米粉、藕粉中服用)。
【不良反应】可能有消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，偶有食欲减退、血色素下降、白细胞减少等。
不良反应多为轻度，不影响治疗。
【禁忌】高热患者禁用。
【注意事项】1、对有进行性出血倾向的患者应慎用本品。
2、用药期间注意监测血象。
3、高热患者禁用本品。
【儿童用药】儿童用药尚不明确。
【老年患者用药】老年患者用药同成人。
【孕妇及哺乳期妇女用药】不推荐使用。
【药物相互作用】据文献资料报道，本品与某些化疗药物如Vp-16、cF、氟尿嘧啶等可能有一定的协同作用。
动物实验表明，本品可加强催眠药物的中枢抑制作用。
【药物过量】本品的最大耐受量为5g/kg，约相当于临床每天用药量的400倍。
榄香烯绿色化疗药副作用
榄香烯绿色化疗药副作用榄香烯绿色化疗药是从中药温郁金当中提取的抗癌有效成分，其化学结构式为C15H24,榄香烯不会产生骨髓抑制、血小板下降等毒副反应，但其主要表现为在静脉滴注的时候会产生静脉炎。
其主要处理方式有：1、深静脉插管或PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药，因为我们人体的静脉网就像一棵树，树枝就是小静脉，树干就是大静脉，树根就是心脏。
正常情况下，树枝的血液流到树干，再到树根，而树根（心脏）再把血经动脉输送到全身。
由于外周静脉比较细，管壁薄弱，血流流速相对缓慢，药物与静脉壁接触机会较多，就容易产生静脉炎；而中心静脉也就是所谓的大静脉管径较粗，管壁较厚，血流流速快，药物与静脉壁接触机会少，从而大大降低了发生静脉炎的机会。
PICC通俗来讲就是将输液管不经过“树枝”，直接放到“树干”，这样就可以有效降低静脉炎的发生了。
2、同样选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。
在输注过程中，要适当控制滴速。
特别是首次使用的患者，头30分钟内，滴速建议控制在20-30滴\分钟。
然后再恢复正常滴速。
并且滴注后，要用生理盐水再次冲管。
3、静脉炎有“记忆效应”，以前发生过静脉炎的，再次发生的几率比正常人要高出7倍。
因此有过静脉炎的患者，请务必提前告知医护人员进行预处理。
发生静脉炎的时候可以用如下方法处理：抬高患肢，局部用湿毛巾冷敷，20分钟/次，每日4次；将食醋或蜂蜜+金黄散粉末调成糊状涂于单层纱布上，敷于外渗处，外加一层塑料薄膜，并且纱布敷的范围要大于外渗面积1-2厘米。
每天一次，连敷数天，或使用喜疗妥等药膏。
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榄香烯
高剪切+高压匀质系统
榄 香 烯 脂 质 体
系统规范的Ⅰ期至Ⅳ期多中心随机 对照临床研究
循证医学评价
药理毒理、药代动力学、 生产工艺、质量标准等研究
对肺癌、脑瘤、肝癌、食道癌、胃癌、 癌性胸腹水等安全有效，性价比高， 尤其在延长生存期、提高生存受益、 抗转移复发等方面优于化疗药。
榄 香 烯 脂 质 体 多 分 子 、 多 靶 点 、 多 通 道 抗 癌 作 用 （ 网 络 药 理
抗 肿 瘤 作 用
诱导肿瘤细胞凋亡呈现时间及剂量依赖性
诱导凋亡
1.8 1.5 1.2 0.9 0.6 0.3 0 24h 48h
靶 向
诱导分化
0
30 40 50 β -Elemene(μ g/ml)
增 加 细 胞 内 游 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Ca2+ 浓 度
淋巴系统
靶 细 胞 2 靶 细 胞 1
使bcl-2,c-myc表达降低，P53表达增加
•
• •
榄香烯脂质体（注射液、口服乳） 荣获国家科技进步二等奖！
诱发或促进肿瘤免疫
肿瘤细胞 巨噬细胞
激活并调节巨噬细胞功能
5
榄香烯脂质体具有以下药学特性： 1. 靶向性 2. 缓释性（长效性） 3. 稳定性 4. 安全性 榄香烯脂质体立体仿真截面图
榄香烯脂质体透射电镜照片
6
循证医学系统评价证实 榄香烯脂质体治疗多种恶性肿瘤安全有效
瘤种 治疗方法
榄香烯/化疗 肺 癌 榄香烯+化疗/化疗 榄香烯+放疗/放疗 榄香烯/化疗 肝 癌 鼻咽癌 白血病 骨转移癌 脑 癌 榄香烯+化疗/化疗 榄香烯+放疗/放疗 榄香烯+化疗/化疗 单用榄香烯或榄香烯+化（放） 疗/化（放）疗 榄香烯+化疗/化疗
• • 【性状】本注射液为乳白色的均匀乳状液体。 【药理作用及作用机制】 1.直接抑制肿瘤细胞生长，未见常规剂量对正常细胞有影响 的有关报道。2.选择性作用与细胞周期S期与G2 及M期的调控点，阻滞S期细胞进入G2 + M期，降低肿瘤细胞分裂能力，抑制其增殖。3.通过干扰肿瘤细胞生长代谢，诱发肿 瘤细胞快速发生细胞凋亡。4.通过诱导改变肿瘤细胞膜HSP70 蛋白合成及分布，提高了 肿瘤细胞的免疫原性，抑制肿瘤复发和转移。 【体内过程】 血浆中药物的代谢属于二室模型，T1/2α=11.2分钟，T1/2β=10.5小时，C max =5.59小时。5.59小时血药浓度达到高峰。静脉给药后，主要分布于肺、脾、淋巴等 组织。静脉或口服给药后，均有部分药物可透过血脑屏障。费仲分布两大，从呼吸道排 出为一重要的排泄途径。 【用途】 临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多用于一线治疗， 妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、淋巴癌、白血病等多用于二线治疗。 【用法及用量】1.口服给药：100mg/次～200mg/次，3次/日，餐前半小时服用。2.静脉 注射：每日1次400mg~600mg/次，15天为一个疗程。3.其它给药方法有：腔内注射、 介入给药、灌注等。推荐剂量：200mg~300mg/㎡.
中
“消癥散结， 祛邪扶正”
研 究 发 现
药
“分子配伍” 理论
莪术、郁金、 姜黄等
分离提纯 药效筛选
榄 香 烯 化 学 结 构
CH3 CH2=CH
分子式：C15H24 分子量204.35
CH2=C CH3
C=CH2
CH3
1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙烯基环己烷
挥发油
结构鉴定 降膜式分子真空蒸 馏精制技术 脂质体靶向制剂技术 发现抗癌活性成份
宫颈癌
榄香烯+放疗/放疗
1.20（1.02,1.41）
ELE与放疗有协同作用，可提高疗效
7
榄香烯乳注射液不属于高风险及严重不良反应品种
（2007年8月SFDA第504号文件）
几乎所有抗癌药包括 紫衫醇、中药注射液 等都被列入高风险及 严重不良反应品种， 唯独榄香烯脂质体没 有列入该名单
榄香烯化学结构与紫杉醇类似 但无毒性基团
靶细胞1
肿瘤细 胞
直接抑杀肿瘤细胞
明显抑制肿瘤细胞的DNA,RNA及蛋白质 合成.特异性地打击肿瘤细胞
肿 瘤
靶 向
肿瘤细胞
IC50
外周血白细胞
＞250μ g/ml
20-50μ g/ml
抑制端粒酶hTERT的基因表达及活性
通过线粒体释放细胞素C的细胞凋亡途径
榄香烯
(β,γ,δ-ELE)
(Apoptotic lndex）
国家药监局颁布的《国家基本药物》
榄香烯与紫杉醇同属一类抗肿瘤植物药（治疗药）
榄香烯脂质体适应症： 临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多 用于一线治疗，妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、 淋巴瘤、白血病等多用于二线治疗。
国家药监局颁布《国家基本药物目录》
• 榄香烯乳注射液Elemene Emulsion Injection
RR合并
1.20（0.87,1.65） 1.42（1.24,1.62） 1.74（1.31,2.31） 1.03（0.75,1.40） 1.57（1.28,1.93） 1.37（1.02,1.82） 1.22（1.03,1.44） 1.98（1.16,3.38） 1.63（1.16,2.29）
意义
单用榄香烯治疗肺癌有效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE与放疗有协同作用，可提高疗效 单用榄香烯治疗肝癌有效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE与放疗有协同作用，可提高疗效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE可以提高常规化（放）疗的疗效 ELE可以提高常规化（放）疗的疗效
绿色化疗药
榄香烯脂质体（注射液、口服乳）
传统肿瘤治疗弊端
• 手术治疗创伤大，恢复期长 • 化疗毒性大，副作用多，易耐药 • 放疗定位不易，副作用多，不敏感
美国FDA承认过度化疗和手术 反而导致癌细胞扩散
路透社2013年10月8日报道 美国田纳西州范德比尔特大学卡洛斯.阿特亚加博士研究
主办 中国科学院 中国工程院 国家自然科学基金委员会