小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析
小细胞肺癌免疫治疗研究进展
2 SCLC 免疫治疗临床研究
2. 1 一线治疗 既往研究显示,疗诱导肿瘤特异性抗原的释
放可促进 T 淋巴细胞的激活,为化疗与免疫治疗的 联合提供了坚实的基础[6] 。 目前,已经有 4 个Ⅲ期 临床研 究 试 验 探 讨 了 免 疫 联 合 化 疗 在 一 线 ESSCLC 治疗中的有效性。
CTLA-4 表达于 T 细胞表面,是 T 淋巴细胞抗 肿瘤免疫中的重要介质。 它能够与 B7 分子、CD80、 CD86 等配体结合抑制 T 细胞的激活,诱导和维持 T 细胞免疫耐受。 而 CTLA-4 单抗通过与 CTLA-4 特 异性结合,阻断 CTLA-4 所致的 T 细胞凋亡和免疫 抑制作用,能增加记忆 T 细胞的累积和存活,并促 进调节 T 细胞的耗竭,从而使免疫应答功能恢复, 提高机体的抗肿瘤免疫应答的反应性[5] 。 目前上 市的 CTLA-4 抑制剂包括百时美 施贵宝公司的伊 匹单抗( Ipilimumab) 于 2017 美国食品药品监督管 理局( Food and Drug Administration, FDA) 批准用 于 12 岁及以上年龄患者,治疗不可切除或转移性黑 色 素 瘤。 阿 斯 利 康 研 发 的 曲 美 木 单 抗 ( Tremelimumab) 于 2015 年由 FDA 授予孤儿药资格,用于 恶性间皮细胞瘤治疗。
IMpower-133 研 究 ( NCT02763579)[9] 是 首 个 免 疫治疗在一线 ES-SCLC 治疗中获得阳性结果的研 究。 这项研究纳入 403 例初治且 PS 评分 0 ~ 1 分 ESSCLC 患者,且允许接受治疗后无症状脑转移患者纳 入。 其中 201 例患者接受化疗联合 Atezolizumab,202 例患者接受化疗联合安慰剂治疗。 研究结果显示, 联合 Atezolizumab 治疗组的 PFS 较单纯化疗组延长 0. 9 个月 ( 5. 2 vs 4. 3 个 月, HR = 0. 77, P = 0. 02) 。 OS 也延长了 2 个月( 12. 3 vs 10. 3 个月,HR = 0. 7, P = 0. 007) 。 然而,联合 Atezolizumab 组也带来了更 多的免疫相关不良反应,其中最常见的是皮疹和甲 状腺功能减退,两组因不良反应导致停药的比例分 别为 11. 1%和 3. 1%。 2019 年 ESMO 大会更新两组 18 个月 OS 率分别为 34% 和 21%。 OS 分析显示, 35 例无症状的脑转移患者接受 Atezolizumab 联合 治疗 OS 未 能 改 善 ( HR = 0. 96, 95% CI: 0. 46 ~ 2. 01) 。 基于 IMpower-133 研究结果,NCCN 指南将 EC 联合 Atezolizumab 治疗作为Ⅰ类推荐。 2020 年
小细胞肺癌概况及治疗进展
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国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用“夹心”法治疗局限期ＳＣＬＣ,通常是几个周期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周期的化疗。
03
总之,对于ＳＣＬＣ患者,目前一般认为4～6个周期的化疗已较为合适,过多的周期并不增加疗效。
04
ＳＣＬＣ的最佳化疗疗程
一组ＳＣＬＣ患者采用标准剂量的ＥＰ方案化疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。
2
局限型病例的治疗
90年代,胸部放疗的最佳方案, 是应用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(ＡＨ)方法。
ＪＣＯＧ肺癌内科组对ＥＰ疗法的放化疗同时进行和序贯进行作了比较实验,结果显示放化疗同时进行有能提高生存期的倾向,其中位生存期27个月,3年生存率30%,为当时世界上疗效最好的方案。
同时,在美国还进行了ＥＰ方案加传统的每日1次胸部照射与ＥＰ方案加ＡＨ法胸部照射两种方案的比较实验,结果ＡＨ法的5年生存率及生存期均有明显提高。从此,这一疗法成为了治疗局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
ＳＣＬＣ治疗后复发的患者再次化疗是否有效主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短,再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果不好,有效率很低。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
中医药一线联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的Meta分析
肺癌是常见的恶性肿瘤[1]，其中小细胞肺癌约占肺癌的15%～20%[2]，尽管其对放化疗敏感，但预后较差[3]。
近10年来，对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的标准治疗仍采用以EP（依托泊苷＋顺铂）和IP（伊利替康＋顺铂）方案为主的化疗，治疗后患者中位生存期（mOS）仅为7～10个月。
二线治疗目前多采用单药拓泊替康，无病进展生存期（PFS）约为3个月，OS约为5.4个月。
总体而言，广泛期小细胞肺癌治疗手段相对匮乏，且化疗产生的一系列不良反应也限制了化疗药物的使用。
而中药治疗因其具有益气扶正、增强机体免疫，减少放化疗毒副反应等作用[4]，目前在多种晚期癌症患者中备受青睐，但在小细胞肺癌患者中的应用仍比较局限。
本研究通过Meta 分析的方式，对近10年来的研究文献进行综合整理，评价中医药联合化疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的临床疗效及安全性。
1 资料与方法1.1方法1.1.1检索方法计算机检索中国知网、万方、维普中文期刊全文数据库，检索时间从2009年1月～2020年1月。
以篇名、摘要、全文为检索项。
检索词包括：“小细胞肺癌”“肺癌”“肺部肿瘤”“中药”“中西医结合”“中草药”“中成药”“中医药”“丸”“汤”“液”“方”“剂” 以及“随机对照”。
1.1.2 文献纳入及排除标准纳入标准：①研究对象为广泛期小细胞肺癌患者；②研究类型为临床随机对照试验（RCT）；③干预措施：试验组给予中药，中成药或中药注射剂等联合化疗；对照组给予单纯化疗；排除标准：①检出的重复文献；②单臂研究；③机制研究、动物实验、系统评价、Meta分析及综述等。
1.1.3 文献提取标准将所得文献导入Endnote进行批量管理，删除重复文献。
由两名研究者独立筛选并提取资料，过程中若遇到分歧，则讨论决定由第3名研究者予以判断。
资料提取内容包括篇名、作者、发表年份、试验组及对照组干预措施、疗效指标、不良反应、生存质量及生存时间等。
1.1.4 统计学方法采用Cochrane提供的RevMan 5.3软件进行分析。
小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。
绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。
SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。
靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。
本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。
标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。
除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。
一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。
化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。
中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。
靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。
1 小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。
广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。
心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。
2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大于手术或放疗的局部治疗。
小细胞肺癌脑转移的治疗进展
《癌症进展》2019年11月第17卷第22期ONCOLOGY PROGRESS,Nov2019,V ol.17,No.22*综述*小细胞肺癌脑转移的治疗进展许静文，孟庆威#哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内六科，哈尔滨150000摘要摘要：：肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，发病率和病死率均较高。
小细胞肺癌（SCLC）是一种特殊类型的肺癌，肿瘤生长迅速，恶性程度高，病情进展快，自然病程短，是肺癌患者致死的主要病因之一。
确诊时小部分SCLC患者处于局限期，大部分SCLC患者处于广泛期，其中，广泛期SCLC患者的生存期更短。
SCLC患者脑转移的发生率较高，多因神经系统症状而就诊。
目前SCLC脑转移的治疗效果仍较差，大部分患者就诊时已发展至晚期，预后较差。
SCLC对放化疗高度敏感，但很多患者一线治疗得到缓解后很快出现复发或转移，因此，传统的放化疗并未使肺癌患者真正生存获益。
近年来，随着医疗技术的不断进步，治疗SCLC患者脑转移的手段日益增多，治疗方法包括放疗、化疗、手术治疗、靶向治疗和免疫治疗等，治疗效果得到了较大改善，患者生存期有所延长。
关键词关键词：：小细胞肺癌；脑转移；放疗；化疗；手术治疗；靶向治疗；免疫治疗中图分类号中图分类号：：R734734..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.22.05肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，约占全部肿瘤的11.6%，也是肿瘤死亡的主要原因，死亡病例数约占肿瘤总死亡人数的18.4%[1]。
小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%，常伴有脑转移，15%的SCLC患者于确诊时即已发生脑转移，40%的SCLC患者于初次诊断后的1年内发生脑转移；脑转移是SCLC的重要特征，影响着SCLC患者的生活质量和预后，超过50%的SCLC 患者2年内发生脑转移[2]。
复发性小细胞肺癌的治疗策略及进展
旦堕壁堡盘查！！！！堡！旦箜！！鲞笙！！塑 ！！！』墨！！趔！！墨！醛！竺！！！！！！！！！！！：！！：型！：！！
患者复发时的各种因素对二线化疗的有效率及生存 期的影响同时进行了研究，发现ＳＣＬＣ患者二线化 疗有效率仅与复发时的ＰＳ评分直接相关，与性别、 年龄、分期及是否对一线化疗敏感均无关（Ｐ值分 别为０．５０５ ８、０．１８２ ６、０．５０８ ５、０．４４１ ３），其中ＰＳ 评分０～１分者化疗有效率为６６％，２～４分者为 ４４％（Ｐ＝０．０１２ ６）。而中位生存期的长短则与复 发时的ＰＳ评分、临床分期以及对一线化疗是否敏 感均密切相关（Ｐ值分别为０．０００ １、０．００４ ３、 ０．００１ ６），在进一步的多因素分析中发现复发时的 ＰＳ评分、对一线化疗是否敏感是影响生存期的２个 独立影响因素（Ｐ值分别为０．０００ １、０．００２ ４），无论 患者是否对一线化疗敏感，复发时ＰＳ ０～１分者中 位生存期明显长于２～４分者（Ｐ＜Ｏ．０００ １）；ＰＳ评 分Ｏ～１分且对一线化疗敏感的患者的生存率显著长 于不敏感者（Ｐ一０．００１ ３），但对于ＰＳ评分２～４ 分的患者，一线化疗是否敏感其生存期无明显差异 （Ｐ一０．４２５ ２），提示对于ＳＣＬＣ复发患者，二线化 疗是否有效、生存期是否延长的各影响因素中复发 时的ＰＳ评分最重要。同样，Ｓｕｎｄｓｔｒｏｍ等在比较交 叉应用ＥＰ与ＣＥＶ方案治疗ＳＣＬＣ复发患者化疗 有效率差异的研究中也得到相似的结论Ｌ５Ｊ。因此， 复发时ＰＳ评分为０～１分且对一线化疗敏感的复 发患者为优势人群，将从二线化疗中获取最大利益。 １．２二线化疗方案的选择 一线治疗的目的是杀 灭化疗敏感的细胞，一旦早期出现复发或进展，则说 明化疗敏感的肿瘤细胞较少，耐药细胞较多。若一 线化疗无效或一线治疗后复发时间小于３个月，则 说明具有高度耐药性，通常对任何细胞毒药物均无 作用，对二线药物的预期有效率小于ｌｏ％，又称为 难治性ＳＣＬＣ；反之，若一线治疗有效且一线治疗后 病情稳定时间大于３个月，称为敏感性ＳＣＩ。Ｃ，对二 线药物的预期有效率接近２５％，并随着肿瘤缓解至 肿瘤进展的时间的延长而增加。
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
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小细胞肺癌最前沿治疗综述一、小细胞肺癌总论小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的15%～20%。
美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的30年中，SCLC的年发病率呈下降趋势。
中国SCLC发病率虽然没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础和临床研究较少，缺少循证医学证据。
与其他恶性肿瘤相似，SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则，手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%。
因此，化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。
近年来胸部放疗使局限期SCLC 患者的3年生存率大约提高了5%，使胸部复发风险降低约25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。
在20世纪60年代前，SCLC的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。
此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC的主要治疗手段。
近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。
目前的共识是，对确定为临床I期（TN）的SCLC患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈01-2分期。
目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ～Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。
胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达 175%～90%，上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。
目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。
目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂（EP）方案最具生存获益优势。
2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱（CEV）方案的疗效，入组患者中有214例局限期SCLC患者，结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。
随着化疗药物研究的不断深入，伊立替康联合顺铂（IP）方案已被美国国立综合癌症网络（NCCN）采纳为广泛期SCLC的一线方案。
对于IP方案是否也能够与放疗联合用于局限期SCLC的治疗，有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。
日本西部胸部肿瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究显示，EP方案联合同步胸部放疗序贯IP方案巩固化疗是局限期SCLC患者的可选治疗方案，但仍需Ⅲ期研究进一步证实。
2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一项回顾性研究显示，IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC,与EP联合放疗相比有更好的中位生存期（MST）和2年生存率，且毒性可耐受。
虽然该研究仅为回顾性研究，病例数较少，尚需头对头前瞻性随机临床试验来验证，但为我们未来的研究方向带来启示。
据统计，广泛期SCLC胸部复发率超过50%。
既往单中心临床试验显示，对于化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的患者，给予胸部放疗可以延长生存期。
最近一项回顾性研究也显示， 2对广泛期SCLC化疗后缓解的患者给予巩固性胸部放疗安全性良好，与历史数据对照可降低胸部复发率。
预防性全脑照射目前证据显示，无论局限期还是广泛期SCLC患者均可从PCI中获益。
有关PCI剂量研究显示，高剂量和低剂量组无论在脑转移发生率、总生存（OS）及无病生存期等方面均无显著差异，所以目前NCCN指南推荐PCI的剂量为25Gy、10次分割或30Gy、10～15次分割。
局限期患者由于生存时间较长，PCI潜在的慢性神经毒性和患者生活质量受到关注。
回顾性研究显示PCI的长期毒性包括记忆力丧失、智力缺陷、痴呆、共济失调等，但关于其慢性毒性的研究多数缺乏基线评价，因为一些患者在治疗前就存在神经和认知缺陷，所以结果受到质疑。
另外，很多因素可以影响患者神经毒性的发生，如副肿瘤综合征、衰老、免疫功能障碍、放疗每次分割大于3Gy及化疗同时给予PCI等。
最近一项前瞻性的临床研究在PCI治疗前后应用神经功能试验检测患者的神经功能（包括学习和记忆、执行功能、语言和视觉推理、注意力、处理速度、语言表达以及接受和运动协调）。
结果显示，PCI 前47%的患者有认知功能障碍。
单变量分析显示，PCI后后执行功能和语言功能有短暂的下降，但能逐渐改善。
多变量分析显示，PCIQ 前后各项指标无明显变化。
对于广泛期SCLC患者，比较PCI前后综合症状及健康相关生活质量的研究也得到了类似的结果，长期随访发现，PCI组较观察组的主要差异为乏力和脱发发生率增高，而身体功3能、角色功能、认知功能、情绪功能则无差异。
目前不推荐体能状态（PS）评分差（3～4分）或精神心理功能受损的患者接受PCI治疗。
评价PCI的长期神经毒性尚需统一标准，可进一步开展前瞻性研究。
目前局限期对于SCLC的初始治疗仍然推荐EP方案作为标准的一线化疗方案，可联合胸部放疗及PCI。
广泛期SCLC初始化疗方案的选择包括EP、依托泊苷联合卡铂（EC）、IP、伊立替康联合卡铂（IC）,对治疗后缓解的患者给予PCI。
但是目前还没有标准的二线治疗方案，唯一被推荐的药物托泊替康可应用于一线治疗后3～6个月之间复发的患者。
三药化疗无论广泛期还是局限期SCLC，关于在基于铂类的标准两药联合方案的基础上加用第三种药物治疗，虽然有个别临床试验显示缓解率高、有生存获益，但治疗相关性毒性及患者死亡率明显增加，所以目前的证据不支持在标准方案基础上增加新的化疗药物。
有试验显示，通过增加剂量或缩短给药间隔以增加疗效有生存获益，但相似的研究设计结果显示并无获益，且与治疗相关的患者死亡率较高。
因此，除了临床试验外，不推荐增加剂量强度。
维持治疗近年来NSCLC的维持治疗已取得了突破性进展，有多项荟萃分析也探讨了SCLC的维持治疗，但结果各异。
因荟萃分析所纳入的临床试验存在着明显的异质性，各临床试验时间跨度大、应药物种类和方式各异，故尚需前瞻性研究验证。
在疾病广泛期，一部分患者不能耐受大剂量化疗，口服依托泊苷4等低剂量密集给药的化疗方法因而得以发展。
多项随机临床试验比较了口服依托泊苷和标准多药联合静脉用药，但结果显示口服依托泊苷在生存期、疾病控制和生活质量上均无获益。
因此，口服单药依托泊苷不作为一线推荐方案。
一项Ⅲ期临床试验则评价了经治疗后缓解的广泛期SCLC患者（231例）口服依托泊苷维持治疗的疗效。
结果显示，口服依托泊苷维持治疗可延长无进展生存（PFS）期，并有延长OS期的趋势，且毒性较小，但尚需进行更大样本量或更大剂量药物的类似研究以进一步明确口服依托泊苷在维持治疗中的作用。
新化疗药物正在研究中的SCLC新型化疗药物包括氨柔比星、沙柔比星（SABA,sabarubicin）、贝洛替康（belotecan）以及吡铂（picoplatin）等。
氨柔比星是合成的蒽环类抗生素，在日本已获批准用于治疗SCLC。
日本的临床试验显示，作为广泛期SCLC的一线治疗药物，氨柔比星和顺铂联合治疗，缓解率可以达到88%，中位生存期13.6个月。
SABA是第三代蒽环类抗生素抗肿瘤药物，最近公布的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验确定了SABA联合顺铂的最大耐受剂量（MTD）和一线治疗广泛期SCLC的初步疗效，证实SABA联合顺铂一线治疗广泛期SCLC是有效且安全的，与标准治疗方案相当。
贝洛替康是新型喜树碱类似物，在Ⅱ期临床试验中已显示了较好的活性，比较贝洛替康联合顺铂与EP方案的Ⅲ期临床试验最近正在亚洲开展。
5吡铂是一种能够克服铂类耐药的铂类似物，一项比较吡铂联合最佳支持治疗（BSC）与BSC的Ⅲ期临床试验（SPEAR）在今年的ASCO 年会上公布了结果。
该研究选择了401例既往铂类化疗后6个月内进展的SCLC患者，按照2:1的比例随机分组。
结果显示，吡铂组和BSC组的中位生存时间分别为21周（范围19～25周）和20周（范围16～24周，P=0.09）。
但既往治疗未缓解或在45天内复发的难治性患者生存期有改善。
吡铂组的PFS和至疾病进展时间（TTP）均优于BSC组研究者认为，吡铂组和BSC组生存期差异未达统计学差异可能和后续治疗不均衡有关，回顾性分析显示在未接受后续治疗的患者中，吡铂组生存期有显著改善。
尽管新药的不断涌现使SCLC治疗的缓解率不断提高，但是对患者生存期的改善仍有限，目前新型化疗药物尚未改变SCLC的常规治疗策略，尚需进一步探索高效低毒的新型化疗药物，打破SCLC化学治疗的瓶颈，并进一步探索化疗联合靶向治疗、化疗联合胸部放疗的最佳治疗模式。
与NSCLC研究相比，正在开展的SCLC的临床研究仍然较少，尤其是有关中国SCLC人群的临床研究尚须大力开展。
最近我们开展了一项动态随机、平行对照、多中心临床研究，比较洛铂（lobaplatin）联合依托泊苷（EL）一线治疗广泛期SCLC的有效性及安全性。
洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，与顺铂没有交叉耐药性，毒性与卡铂类似。
该临床试验的主要目的是，系统评估EL方案一线治疗广泛期SCLC的疗效是否非劣效于EP方案，安全性、耐6受性是否优于EP方案，同时探索ERCC1表达水平与铂类药物疗效之间的相关性、TopoⅡ表达水平与依托泊苷疗效之间的相关性。
我们期待更多关注中国人群的SCLC临床试验带来更高级别的循证医学证据，从而改善SCLC的预后。
SCLC作为一种预后不良的恶性疾病，虽然近年来有获得突破性的研究进展，但探索中多学科治疗模式（包括对手术的重新评价、精准放疗的加入、新型化疗药物的研发等）为SCLC的治疗发展不断注入新的生机，并不断带来新的希望。
与NSCLC比较，正在开展的临床研究和临床试验仍然较少。
面对这一现状，毋庸置疑，我们仍需要不断努力探索SCLC治疗新策略，以控制这种恶性疾病的发生和发展，改善其不良预后。
二、小细胞肺癌的外科治疗上世纪60年代之前，手术各类型肺癌的标准治疗手段，60年代《柳叶刀》（Lancet）杂志一项研究报告的术后低生存率彻底颠覆了手术在SCLC中的治疗地位。
随后，70年代一项关于手术和放疗对局限期SCLC作用的随机临床研究显示，手术组4年生存率为3%，放疗组为7%，两组差异显著，且只有放疗组观察到5年生存率（5%），因此该研究进一步主张对SCLC应放弃手术治疗，首选放疗作为标准治疗手段。
几乎同一时期，格林（Green）等的研究证实，化疗也可使SCLC患者获益，化疗组患者中位生存时间12周，而对照组（安慰剂）仅为6周。
此后，联合放化疗使局限期生产流程（LD-SCLC）患者的中位生存时7间达到了23个月，5年生存率为12%~17%，从而奠定了联合放化疗在SCLC中的治疗地位，而手术基本被废弃。
自TNM分期系统引入SCLC治疗后，手术重新引起大家的关注。
上世纪80年代初期，希尔德（Shield）等回顾性分析了美国退伍军人外科肿瘤组的SCLC病例，认为手术可能适合TNM患者。