核酸的降解和核苷酸的代谢
核酸降解与核苷酸代谢
嘧啶碱的分解
不同生物嘧啶碱的分解过程也不 一样，一般情况下含氨基的嘧啶要 先水解脱去氨基，脱氨基也可以在 核苷或核苷酸水平上进行。
2.嘧啶碱的分解
NH 2 N
N
O
H
-NH2
β－丙氨酸
O
NH
二氢尿嘧啶
N
O
H
（开环）
H2O
H2O
β－脲基丙酸
嘧啶还原途径的分解
-CH3
嘧啶分解
• 其中二氧化碳经呼吸道排出体外，氨在
AMP激酶
AMP + ATP —— 2ADP
glycolytic enzymes or oxidative phosphorylation
ADP —— ATP
2 .ATP通过核苷单磷酸激酶生成其他NDP
ATP + NMP —— ADP + NDP
3.NTP的生成
核苷二磷酸激酶
XTP + NDP
XDP + NTP
肠黏膜细胞中还有核苷酸酶 (磷酸单 酯酶)，水解核苷酸为核苷和Pi。
脾、肝等组织中的核苷酶进一步水解 核苷为戊糖和碱基。
核酸酶
核酸
核苷酸酶
核苷酸
磷酸
核苷酶
核苷
戊糖
碱基
（嘌呤碱，嘧啶碱）
核酸酶(Nuclease)
核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键的水 解酶，包括核糖核酸酶(RNase)和脱氧核 糖核酸酶(DNase)，其中能水解核酸分子 内磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶 (endonuclease)，从核酸的一端逐个水解 下核苷酸的酶称为核酸外切酶 (exonuclease)。
NH 2 N
N
N H
N
核酸降解和核苷酸代谢
R-5'-P
R-5'-P
5-氨基咪唑-4-羧酸 核苷酸（CAIR）
5-氨基咪唑核苷酸 （AIR）
甲酰甘氨咪核苷酸 （FGAM）
O
C
HO
C
C H2N
N Asp
H2O
ATP
CH
N
合成酶
R-5'-PFra bibliotekCOOH OC
HC N C H
CH2
C
H2N COOH
延胡索酸 N
CH
N
裂解酶
R-5'-P
O
C
H2N
C
C H2N
二、嘌呤核苷酸的降解
AMP
GMP
嘌呤核苷酸的结构
AMP GMP
H(I) 黄嘌呤氧化酶
（次黄嘌呤）
X
G
（黄嘌呤）
黄嘌呤 氧化酶
嘌呤碱的最终 代谢产物
腺嘌呤脱氨酶含量极少 腺苷脱氨酶和腺苷酸脱氨酶活性较高
腺嘌呤脱氨基主要在 核苷和核苷酸水平
鸟嘌呤脱氨酶分布广
鸟嘌呤脱氨基主要 在碱基水平
嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解
1. 从头合成途径
（1）尿嘧啶核苷酸的合成
2ATP 2ADP+Pi
Gln + HCO3氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ
(CPS-Ⅱ )
H2N C OPO3H2 + Glu
O
氨甲酰磷酸
CO2 + NH3 + H2O
2ATP N-乙酰谷氨酸
2ADP+Pi
氨基甲酰磷酸
Pi
线粒体
鸟氨酸
瓜氨酸
鸟氨酸循环
鸟氨酸
尿素
第十五章 核苷酸的降解和核苷酸代谢
第十五章核苷酸的降解和核苷酸代谢第一节分解代谢一、核酸的降解核酸由磷酸二酯酶水解，有核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、内切酶和外切酶之分。
蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶都是外切酶，既可水解DNA，又可水解RNA，但蛇毒磷酸二酯酶从3’端水解，生成5’-核苷酸；牛脾磷酸二酯酶从5’端水解，生成3’-核苷酸。
细胞内还有限制性内切酶，可水解外源DNA。
二、核苷酸的降解核苷酸由磷酸单酯酶水解成核苷和磷酸，特异性强的酶只水解5’-核苷酸，称为5’-核苷酸酶，或相反。
核苷磷酸化酶将核苷分解为碱基和戊糖-1-磷酸，核苷水解酶生成碱基和戊糖。
核糖-1-磷酸可被磷酸核糖变位酶催化为核糖-5-磷酸，进入戊糖支路或合成PRPP。
三、嘌呤的分解（一）水解脱氨：腺嘌呤生成次黄嘌呤，鸟嘌呤生成黄嘌呤。
也可在核苷或核苷酸水平上脱氨。
（二）氧化：次黄嘌呤生成黄嘌呤，再氧化生成尿酸。
都由黄嘌呤氧化酶催化，生成过氧化氢。
别嘌呤醇是自杀底物，其氧化产物与酶活性中心的Mo4+紧密结合，有强烈抑制作用。
可防止尿酸钠沉积，用于治疗痛风。
（三）鸟类可将其他含氮物质转化为尿酸，而某些生物可将尿酸继续氧化分解为氨和CO2。
四、嘧啶的分解胞嘧啶先脱氨生成尿嘧啶，再还原成二氢尿嘧啶，然后开环，水解生成β-丙氨酸，可转氨参加有机酸代谢。
胸腺嘧啶与尿嘧啶相似，还原、开环、水解生成β-氨基异丁酸，可直接从尿排出，也可转氨生成甲基丙二酸半醛，最后生成琥珀酰辅酶A，进入三羧酸循环。
第二节合成代谢一、嘌呤核糖核苷酸的合成（一）从头合成途径1.嘌呤环的元素来源2.IMP的合成：其磷酸核糖部分由PRPP提供，由5-磷酸核糖与ATP在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。
IMP 的合成有10步，分两个阶段，先生成咪唑环，再生成次黄嘌呤。
首先由谷氨酰胺的氨基取代焦磷酸，再连接甘氨酸、甲川基，甘氨酸的羰基生成氨基后环化，生成5-氨基咪唑核苷酸。
然后羧化，得到天冬氨酸的氨基，甲酰化，最后脱水闭环，生成IMP。
核酸的降解和核苷酸代谢
UMP（CMP） + ADP
（2）磷酸核糖转移酶途径（尿嘧啶）
尿嘧啶 + 5-PRPP
尿嘧啶磷酸核糖转移酶
UMP + PPi
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脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。 一、 核糖核苷酸的还原
ADP GDP CDP UDP
dADP dGDP dCDP dUDP
dUMP
dTMP 还原反应一般在核苷二磷酸（NDP）水平上进行
核苷二磷酸激酶／Mg2+
UTP + ADP
CTP合成酶
UTP + Gln（NH4+）+ ATP + H2O
CTP + Glu +ADP+ Pi
精选课件
二、 补救途径 （1） 嘧啶核苷激酶途径（重要途径）
核苷磷酸化酶
嘧啶碱 + 1-磷酸核糖
嘧啶核苷 + Pi
尿苷激酶／Mg2+
尿苷（胞苷） + ATP
核酸的降解和核苷酸代谢 核酸的降解
各种功能
核酸
核苷酸 核苷+磷酸
核糖+碱基
核苷酸的生物功能 ①合成核酸 ②是多种生物合成的活性中间物
糖原合成，UDP-Glc。磷脂合成，CDP-乙醇胺，CDP-二脂酰甘 油。
③生物能量的载体ATP、GTP ④腺苷酸是三种重要辅酶的组分 NAD、FAD、CoA ⑤信号分子cAMP、cGMP
核酸
核酸酶
核苷酸酶
核苷酸
核苷
+
核苷磷酸化酶
磷酸
碱基
+
戊糖-1-磷酸
精选课件
一、 核酸的酶促降解
第16章 核酸的降解和核苷酸代谢
核酸的基本结构单位是核苷酸。核酸代谢与核苷酸代谢密切相 关。这是一类在代谢上极为重要的物质，它们几乎参与细胞的所有 生化过程。
核酸降解产生核苷酸，核苷酸还能进一步分解。在生物体内， 核苷酸可由其他化合物所合成。某些辅酶的合成与核苷酸代谢亦有 关。
核苷酸的作用： （1）核苷酸是核酸生物合成的前体。 （2）核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间物。例如，UDP－ 葡萄糖和CDP－二脂酰甘油分别是糖原和磷酸甘油酯合成的中间 物。 （3）ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物。 （4）腺苷酸是三种重要辅酶（烟酰胺核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷 酸和辅酶A）的组分。 （5）某些核苷酸是代谢的调节物质。如cAMP和cGMP是许多种激 素引起生理效应的中间介质。
(四)由嘌呤碱和核苷合成核苷酸 生物体内除能以简单前体物质“从头合成”核苷酸外，尚能由预 先形成的碱基和核苷合成核苷酸，这是对核苷酸代谢的一种“补救” 作用，以便更经济地利用已有的成分。 前已提到，核苷磷酸化酶所催化的转核糖基反应是可逆的。在特 异的核苷磷酸化酶作用下，各种碱基可与1—磷酸核糖反应生成核苷：
二、核苷酸的降解
核苷酸水解下磷酸即成为核苷。生物体内广泛存在的磷的磷酸单酯酶对一切核苷酸都能作用，无论磷酸基在 核苷的2’、3’或5’位置上都可被水解下来。某些特异性强的磷酸单酯 酶只能水解3’—核苷酸或5’—核苷酸，则分别称为3’—核苷酸酶或 5’—核苷酸酶。
(二)胸腺嘧啶核苷酸的合成
第三节 辅酶核苷酸的生物合成 生物体内尚有多种核苷酸衍生物作为辅酶而起作用。其中重要 的有：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、黄素 单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸及辅酶A。这几种辅酶核苷酸可在体 内自由存在。现将其生物合成途径分别叙述如下： 一、烟酰胺核苷酸的合成
生物化学ii(苏维恒)核酸的降解与核苷酸代谢PPT课件
核苷酸是细胞内重要的能源物质 和生物大分子合成的原料，可以 用于DNA和RNA的合成，以及作 为信号分子和代谢调节分子。
04
核苷酸代谢的调控
核苷酸合成与分解的平衡
80%
合成与分解的动态平衡
核苷酸在细胞内不断合成与分解 ，维持着动态平衡，以满足细胞 正常的代谢需求。
100%
合成途径
核苷酸主要通过嘌呤和嘧啶合成 的途径进行合成，这些途径需要 多种酶的参与和特定的前体物质 。
授课对象
生物科学、生物技术专业本科生
课程大纲
介绍核酸的组成、结构及其在生物体内的功能； 讲解核酸的降解途径，包括内切核酸酶、外切核 酸酶等的作用机制；深入探讨核苷酸的合成与分 解代谢，包括嘌呤、嘧啶核苷酸的合成与分解过 程。
讲师介绍
95% 85% 75% 50% 45%
0 10 20 30 40 5
随着基因组学、蛋白质组学和代谢组 学等技术的发展，核苷酸代谢的研究 将更加深入和全面。未来，核苷酸代 谢研究将更加注重跨学科的合作与交 流，综合运用多种技术手段，从多个 角度全面揭示核苷酸代谢的奥秘。
展望未来，核苷酸代谢研究将在疾病 诊断和治疗方面发挥越来越重要的作 用。针对核苷酸代谢异常引起的疾病 ，将开发出更加有效的药物和治疗方 法，为人类的健康事业做出更大的贡 献。同时，随着核苷酸代谢研究的深 入，人们对于生命的认识也将更加全 面和深入，为生命科学的发展注入新 的活力。
生物化学II(苏维恒)核酸的降 解与核苷酸代谢PPT课件
目
CONTENCT
录
• 引言 • 核酸的降解 • 核苷酸的代谢 • 核苷酸代谢的调控 • 核苷酸代谢异常与疾病 • 总结与展望
01
引言
核酸的降解与核苷酸代谢
1、嘧啶核苷酸的从头合成 • 定义
嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、 氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为 原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷 酸的途径。
• 合成部位
主要是肝细胞胞液
•嘧啶合成的元素来源
氨基甲 酰磷酸
天冬氨酸
合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、 CO2、磷酸核糖。
合成特点：用原料先合成嘧啶环，然 后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸
生理意义
●节省: 减少从头合成时能量和原料的消耗 ● 作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径
遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合征,自毁容貌综合征 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: HGPRT基因缺陷 嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残
S
S
NADP+ 硫氧化还原蛋白还原酶 NADPH + H+ （FAD）
激酶 dNDP + ATP
dNTP + ADP
5、 嘌呤核苷酸的抗代谢物
• 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、 氨基酸或叶酸等的类似物。
嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物
6-巯基嘌呤
氮杂丝氨酸等 氨蝶呤
6-巯基鸟嘌呤
氨甲蝶呤等
8-氮杂鸟嘌呤等
（5-磷酸核糖）
H2N-1-R-5´-P
（5´-磷酸核糖胺）
IMP
在谷氨酰胺、甘氨酸、一 碳单位、二氧化碳及天冬 氨酸的逐步参与下
AMP
GMP
1） IMP的合成过程
① 磷酸核糖酰胺转移酶 ② GAR合成酶 ③ 转甲酰基酶 ④ FGAM合成酶 ⑤ AIR合成酶
核酸的降解和核苷酸代谢
HGPP
01
补救合成的特点：过程简单，耗能少。
02
补救合成的生理意义：⒈ 减少能量和氨基酸的消耗
03
弥补某些组织（脑、骨髓）不能
04
从头合成嘌呤核苷酸的不足。
（三） 嘌呤核苷酸生物合成（从头合成）的调节
01
02
03
04
05
IMP
5-磷酸核糖胺
GMP
5-磷酸核糖焦磷酸
AMP
天冬氨酸
CO2
NH3
N
N
C
C
C
C
6
5
4
3
2
1
H2N-CO-
P
氨甲酰磷酸
二﹑嘧啶核苷酸的合成 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶环由氨甲酰磷酸和 天冬氨酸合成的
⒈从头合成途径 ⑴尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成
D
C
B
A
尿苷酸激酶
核酸外切酶对核酸的水解位点
5´
p
p
p
p
OH
B
p
p
p
p
3´
B
B
B
B
B
B
B
牛脾磷酸二酯酶（ 5´端外切5得3） DNA/RNA
蛇毒磷酸二酯酶（ 3´端外切3得5） DNA/RNA
限制性内切酶
01
01
02
03
04
05
原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱基
核酸的降解和核苷酸代谢
01
核苷酸的生物学功能：
02
作为核酸合成的原料（主要功能）
03
体内能量的利用形式（ATP GTP UTP CTP）
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第33章、核酸的降解和核苷酸的代谢(下册P387)
本章重点：熟悉体内核苷酸的来源、分布及多种生物学功能。
了解食物中核酸的消化吸收概况。
（一）合成代谢：1、熟悉从头合成的概念、原料、进行部位；熟悉从头合成的大致过程及特点。
了解从头合成的调节概况。
2、了解补救合成的概念、大致过程及生理意义。
3、了解嘌呤核苷酸的相互转变。
4、熟悉dNDP由NDP（N=A、G、U、C）还原生成的概况。
5、了解多种嘌呤核苷酸抗代谢物（嘌呤类似物、氨基酸类似物及叶酸类似物）的作用原理要点。
（二）分解代谢：熟悉嘌呤核苷酸分解代谢的终产物及特点。
（一）合成代谢：1、从头合成：熟悉嘧啶核苷酸从头合成的概念、原料、进行部位、大致过程及特点。
熟悉dTMP 的生成，了解从头合成的调节要点2、补救合成：了解嘧啶核苷酸补救合成概况。
3、抗代谢物：了解三种嘧啶核苷酸抗代谢物（嘧啶类似物、氨基酸类似物及叶酸类似物）的作用原理要点。
（二）分解代谢：熟悉嘧啶核苷酸分解代谢的终产物及特点。
本章主要内容：
8-1 核酸和核苷酸的分解代谢
核酸在核酸酶（磷酸二酯酶）作用下降解成核苷酸，核苷酸在核苷酸酶（磷酸单酯酶）作用下分解成核苷与磷酸，然后再在核苷磷酸化酶作用下可逆生成碱基（嘌呤和嘧啶）和戊糖-1-磷酸。
（一）嘌呤碱的分解代谢：P390 图33-2
首先在各种脱氨酶作用下水解脱去氨基（脱氨也可以在核苷或核苷酸的水平上进行），腺嘌呤脱氨生成次黄嘌呤(I)，鸟嘌呤脱氨生成黄嘌呤(X)，I和X在黄嘌呤氧化酶作用下氧化生成尿酸。
人和猿及鸟类等为排尿酸动物，以尿酸作为嘌呤碱代谢最终产物；其他生物还能进一步分解尿酸形成尿囊素、尿囊酸、尿素及氨等不同代谢产物。
尿酸过多是痛风病起因，病人血尿酸> 7mg %，为嘌呤代谢紊乱引起的疾病。
可服用别嘌呤醇，结构见P389，与次黄嘌呤相似。
别嘌呤醇在体内先被黄嘌呤氧化酶氧化成别黄嘌呤，别黄嘌呤与酶活性中心的Mo（Ⅳ）牢固结合，使Mo（Ⅳ）不易转变成Mo(Ⅵ)，黄嘌呤氧化酶失活，使I和X不能生成尿酸，血尿酸含量下降。
（二）嘧啶碱的分解代谢：见P391 图33-3
C：胞嘧啶先脱氨成尿嘧啶U，U再还原成二氢尿嘧啶后水解成β-丙氨酸。
T：胸腺嘧啶还原成二氢胸腺嘧啶后水解成β-氨基异丁酸。
8-2 核苷酸的生物合成
（一）核糖核苷酸的生物合成
（1）从头合成：从一些简单的非碱基前体物质合成核苷酸。
1.嘌呤核苷酸：从5-磷酸核糖焦磷酸（5-PRPP）开始在一系列酶催化下先合成
五元环，后合成六元环，共十步生成次黄嘌呤核苷酸。
然后再生成A、G等嘌
呤核苷酸。
2.嘧啶核苷酸：先合成嘧啶环（乳清酸），再与5-PRPP（含核糖、磷酸部分）反
应生成乳清苷酸，失羧生成尿嘧啶核苷酸（UMP），再转变成其他嘧啶核苷酸。
（2）补救途径：利用已有的碱基、核苷合成核苷酸，更经济，可利用已有成分。
特别在从头合成受阻时（遗传缺陷或药物中毒）更为重要。
外源或降解产生的碱基和核苷可通过补救途径被生物体重新利用。
总之，无论动物、植物或微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸，满足自身需要。
（二）嘌呤核苷酸的合成
（1）次黄嘌呤核苷酸的合成：用同位素标记的化合物实验证明，生物体内能利用CO2、甲酸盐、Gln、Asp和Gly作为合成嘌呤环的前体，见P391 图33-4 嘌
呤环的元素来源。
次黄嘌呤合成分成两个阶段，见P394 图33-5。
第一阶段关五元环：5-PRPP与①Gln ②Gly ③N10-甲酰THFA ④Gln
⑤关环，生成5-氨基咪唑核苷酸。
第二阶段关六元环：5-氨基咪唑核苷酸与⑥CO2⑦Asp ⑧失去延胡索酸
⑨N10-甲酰THFA ⑩失水关环，生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。
（2）嘌呤核苷酸的合成（P394）：IMP与Asp反应（由GTP供能），再失去延胡索酸而成为AMP。
（3）鸟嘌呤核苷酸的合成（P395）：IMP被NAD+ 氧化生成黄嘌呤核苷酸（XMP）再与Gln反应（由ATP供能），氨基化生成GMP。
（4）抗癌杀菌剂：
从嘌呤核苷酸生物合成得知：Asp、Gln和N10-甲酰THFA为合成原料，因此这些化合物的结构类似物可成为酶的抑制剂，抑制嘌呤核苷酸的合成而成
为抗癌药或杀菌剂
1.Asp结构类似物羽田杀菌剂（结构见P395），为有抗癌作用的抗生素，强烈抑
制次黄嘌呤合成的第⑦步的酶（腺苷酸琥珀酸合成酶，以Asp为原料）。
2.Gln结构类似物重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸（结构见P393），也为有
抗癌作用的抗生素，抑制从头合成第①和第④步。
3.THFA类似物氨甲喋呤，氨基喋呤（结构见P400），抑制从头合成第③和第⑨
步，已成为临床应用的抗癌和抗病毒药物。
（5）由嘌呤碱基和核苷合成核苷酸（补救途径）：利用外源或降解产生的嘌呤碱和核苷合成核苷酸。
重要的是由嘌呤碱与5-PRPP在磷酸核糖转移酶作用下形成嘌
呤核苷酸。
腺嘌呤与5-PRPP反应生成AMP和PP i
次黄嘌呤（或鸟嘌呤）与5-PRPP反应生成IMP（或GMP）和PP i
缺乏磷酸核糖转移酶会产生Lesch-Nyhan二氏综合病（遗传病），补救途径缺少，从头合成增加，会引起尿酸积累，导致肾结石和痛风，严重者自残。
（6）调节：嘌呤核苷酸的从头合成受其两个终产物腺苷酸和鸟苷酸反馈控制（P396 图33-6）。
嘌呤类似物6-巯基嘌呤（6-MP），抑制从头合成第①步和由IMP生成AMP、GMP的从头合成反应及补救途径，为已临床使用的抗癌药。
（三）嘧啶核糖核苷酸的合成
（1）从头合成：见P396 图33-7。
先由氨甲酰磷酸和Asp合成二氢乳清酸，再氧化成乳清酸（形成嘧啶环），然后与5-PRPP生成乳清苷酸，失CO2形成UMP。
胞嘧啶核苷酸是在尿嘧啶核苷三磷酸（UTP）的水平上进行的，UTP由Gln氨
基化生成CTP。
（2）补救途径
1.UMP：①尿嘧啶与5-PRPP反应成UMP。
②尿嘧啶与1-磷酸核糖反应先生成尿嘧核苷，再与ATP反应生成
UMP。
2.CMP：胞嘧啶核苷C被ATP磷酸化生成CMP。
（四）脱氧核糖核苷酸的合成
（1）由核糖核苷酸还原形成，还原发生在核苷二磷酸（NDP）的水平上，酶为核糖核苷酸还原酶。
NDP（ADP，GDP，CDP，UDP）→dNDP（dADP，dGDP，dCDP，dUDP）。
NDP可由NMP与ATP形成。
另外dNMP也能利用已有的碱基和核苷合成。
（2）胸腺嘧啶核苷酸的合成
由dUMP在胸苷合成酶催化下被甲基化生成dTMP，N5，N10-亚甲基THFA 提供甲基后变成DHFA，DHFA在二氢叶酸还原酶作用下还原成THFA，再由
Ser供甲基转变成N5，N10-亚甲基THFA（再生），使dUMP甲基化反应得以继
续。
由dTMP合成开发了抗癌药5-氟尿嘧啶（5-Fu）和氨甲喋呤、氨基喋呤。
5-Fu在体内转变成氟脱氧尿苷酸F-dUMP，为dUMP和dTMP类似物，可抑
制催化dUMP甲基化合成dTMP的胸苷合成酶；氨甲喋呤和氨基喋呤为DHFA
的类似物，可抑制催化DHFA还原成THFA的二氢叶酸还原酶，使N5，N10-
亚甲基THFA不能回复，从而使dUMP甲基化无法进行。
5-Fu及氨甲喋呤等可封闭dTMP合成。
癌细胞DNA合成水平增加，对dTMP需要量增高，dTMP合成阻遏可限制癌细胞生长。
核苷酸生物合成总结见P401 图33-12。
8-33辅酶核苷酸的生物合成
烟酰胺核苷酸，黄素核苷酸和辅酶A等分子结构中包含有腺苷酸部分，因而这几种辅酶的合成亦与核苷酸代谢有关。