癫痫大鼠模型建立与评价
动物癫痫模型汇总
抗癫痫药物对新
水迷宫实验：P31-P36开始，①定位航行实验：第2天到第5天每天上下午各2次；②空间探索实验：第6天撤除平台，
旷场试验（OFT ）:P29开始，每只大鼠测试1次/2min/天，共两天
灌胃针喂药，连续给药3周；出生后P8起隔日测镇体重1次
改良Y 迷宫：P37-P38开始，实验分2d 进行，第1d 为训练阶段，第2d 为保持阶段，每天相关蛋白的影响实验免疫组化分析苔藓纤维发芽
収出整脑用冰冷的生理盐水洗净大脑表面血液，有滤纸快速吸干后称重脑农而血液，川滤纸快逨吸r_/ri立即称iR
标本制备：分离出一侧海马，用于检测mRNA表达；另一侧海马取出后用于检测蛋白表达。
琼脂糖凝胶电泳：检测目的基因完整性
Western blot 检测BDNF 、SMAP-25蛋白的表达：海马组织总蛋白提取+蛋白浓度测定免疫组化分析神经发生
荧光实时定量RT-PGR 法分析BDNF 、SNAP-
物对新生大鼠行为及神经影响的癫痫模
两天
每天上下午各2次；②空间
，第2d为保持阶段，每天
有滤纸快速吸干后称重
马取出后用于检测蛋白表达
蛋白提取+蛋白浓度测定。
不同剂量海人酸海马注射建立大鼠颞叶癫痫模型的实验研究
摘要： 目的 通过 比较建模成 功率 ，找 到建立 大鼠海人 酸 （ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ，ＫＡ）颞 叶癫痫模 型的合适 用药 剂量 。 方 法 雄性 ｓＤ大 鼠 ８０只 ，体重 ２４０—２６０ ｇ，随机分为 ４组 ，每组 ２０只 ，分别 向右侧海 马注射 ＫＡ １．０ ｔｒｌ，０．７ ｌ，０．４ ｌ和生理盐水 １．０ ｐ．１， ＫＡ浓度 ０．５ ｇ／ｇｌ，术后观察 ４ ｈ，按照 Ｒａｃｉｎｅ的癫痫大 鼠发作时 的行 为学分级 标准 ，连续 ３次达到 Ⅳ一Ｖ级发作者确定成功模 型 。 结果 观察结束时 ，生理盐水组大 鼠全部存 活且 未见 痫性 发作。ＫＡ １．０ ｌ组死亡 １４只 ，Ｖ级 发作 ６只。ＫＡ０．７ ｌ组 死亡 ２只 ，Ｖ级 发作 １５只 ，Ⅳ级发 作 ３只。ＫＡ ０．４ Ｉｘｌ组死 亡 １只 ，Ｖ级发作 １只 ，Ⅳ级发 作 ６只，Ⅲ级 发作 ９只 ，Ⅱ级发作 ３ 只。经统计学检验 ，ＫＡ ０．７ ｌ组大鼠颢叶癫痫模型 的成功率最 高。 结论 ０．７ Ｉｘｌ ＫＡ右侧海 马注射 较易 获得大 鼠颞 叶癫 痫 模 型 。 关 键 词 ： 癫痫 ； 大 鼠 ； 海 人 酸 中图分类号 ： Ｒ７４２．１ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １００７—６６１１（２０１０）０５—０３８３—０４
ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｏｆ Ｇｒａｄｅ ＩＶ—Ｖ ｗａｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ａｓ ａ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｓｙ． Ｒｅｓｕｌ￣ Ｉｎ ｓａｌｉｎｅ ｇｒｏｕｐ，ａｌｌ ｒａｔｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ，ａｎｄ ｎｏ ｓｅｉｚｕｒｅ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｉｎ ＫＡ １．０ Ｉｘｌ ｇｒｏｕｐ，１４ ｒａｔｓ ｄｉｅｄ，ａｎｄ ６ ｒａｔｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｇｒａｄｅ Ｖ ．Ｉｎ ＫＡ ０．７ ｔｚｌ ｇｒｏｕｐ，２ ｒａｔｓ ｄｉｅｄ，１５ ｒａｔｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｇ ｒａｄｅ Ｖ ，ａｎｄ ３ ｒａｔｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｇｒａｄｅ １Ｖ．Ｉｎ ＫＡ ０．４ ｔｘｌ ｇｒｏｕｐ，１ ｒａｔ ｄｉｅｄ，１ ｒａｔ ｒｅａｃｈｅｄ ｇｒａｄｅ Ｖ ，６ ｒａｔｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｇｒａｄｅ ＩＶ ，９ ｒａｔｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｇｒａｄｅ ｌｌＩ ａｎｄ ３ ｒａｔｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｇｒａｄｅ ＩＩ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＫＡ ０．７ Ｉｘｌ ｈａｓ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｅｆｅｃｔ ｆｏｒ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｓｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｅｐｉｌｅｐｓｙ； ｒａｔｓ； ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ
癫痫动物模型的研究进展
中山大学研究生学刊（自然科学、医学版）第32卷第2期JOURNAL OF THE GRADUATES VOL.32ɴ22011SUN YAT-SEN UNIVERSITY（NATURAL SCIENCES、MEDICINE）2011癫痫动物模型的研究进展*汤丽鹏（中山大学中山医学院，广东广州510080）【内容提要】癫痫是一种以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，同时可伴随短暂的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。
在研究癫痫病理生理改变及筛选抗癫痫药物时，所选择的癫痫模型起到十分重要的作用。
癫痫的疾病模型可大致分为体外模型和整体模型。
前者包括神经元模型和脑片模型；而后者可根据诱发癫痫的时程、遗传背景及药物抵抗性等特点，又可分为急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性癫痫模型和抵抗性癫痫模型。
本综述将对不同的癫痫模型的特点进行介绍，及对这些癫痫模型各自所代表的不同人类癫痫类型进行阐述，最后对这些癫痫模型进行比较。
【关键词】癫痫；脑片；急性癫痫模型；点燃癫痫模型；遗传性癫痫模型；药物抵抗性癫痫模型前言癫痫是一种以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，可伴有明显脑电图改变，及可能伴随着短暂性的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。
据WHO2005年公布的流行病学调查结果显示：世界上有5千万的癫痫患者，且其平均每年发病率为0.5ɢ－1ɢ，可见癫痫是十分常见的神经系统疾病之一。
癫痫模型在癫痫的病理生理研究和抗癫痫药物的研究中发挥着重要的作用。
癫痫模型可分为体外模型和整体模型。
前者包括神经元模型和脑片模型，主要用于抗癫痫药物的筛选，还能有效的探讨抗癫痫药物的量效关系。
而后者通常包括急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性癫痫模型和抵抗性癫痫模型。
而这些整体模型又各自代表着不同的人类癫痫发作类型。
下面将简单介绍癫痫体内和整体模型。
*收稿日期：2010－05－08作者简介：汤丽鹏，女，1987年生，广东广州人，中山大学中山医学院2010级药理学专业博士研究生，主要研究方向药物抗癫痫的机制及其研究，电子邮箱：443082052@癫痫动物模型的研究进展1体外模型癫痫的体内模型的类型较少，且其操作相对较为简单。
外伤后癫痫动物模型的建立
【 ■ 词 】 外 伤 后 癫 痫 ；离子 导 人 法 ；氯化 铁 关 【 圈分 类 号 】Ｒ ４ 中 ７２ 【 文献 标 识 码 】Ａ 【 章编 号 】１７．８６ ２０ ）１００．４ 文 ６ １ ５ Ｉ０７ ０． １ ７ ０ ０
２ 新 疆 石 河 子 大 学 医学 院生 理 教 研 室 ， 河 子 ． 石
８００ ； ３００
８２０ ） ３００
【 要 】 目的 摘
将 铁 离 子 导 人 到 大 鼠 的 感 觉 运 动 皮 质 内 ， 成 大 鼠 的 外 伤 后 癫 痫 的 动 物 模 型 ， 察 大 鼠术 后 造 观
用 离 子 导 人 法 将 铁 离 子 导人 到 Ｓ Ｄ大 鼠 大 脑 皮 质 内 ， 电 时 间 为 １ ｉ， 电 电 流 通 ０ｍｎ 通 实验组 内 ２ ｏ只 大 鼠 有 ｌ ８只 出 现 癫 痫 发作 ，
痫 发作 的行 为 学 改 变 。 方 法
为 ２Ｏ 。对 照组 大 鼠 给 予 相 同 的 手 术 操 作 ， 不 导 人 铁 离 子 。结 果 Ｏ 但
ａｅｔｅｚｄｔｅｅ ｐｒｍ ｎａ Ｄ ｒｔ ｂ ｎｅ ｔ ｇ２％ ｐ ｎｏ ａｂｔ ｏ ｉｍ， ０ｍＳｋ ｎｏａ ｄｍｉａ ａｉ 。ｔｅ ｔ ｄ ｃｄｉ ｎ ｎ ｓ ｔｅ ｘ ｉ ｅ ｔｌ ａ ｙｉ ｃ ｎ ｅ ｔｂ ｒｉ ｓｄｕ ４ ／ｇｉｔ ｂ ｏ ｎ ｌ ｖｔ ｈ ｎｉ ｒ ｕ ｅ ｈｉ ｈ ｅ Ｓ ｓ ｊ ｉ ｌ ａ ｃ ｙ ｎｏ ｏ ｒ
Ｍ ｏ ｅ ｔ ｂ ｉｈ ｅ ｔｏ ｓ —ｒ ｕ ａ ｉ ｉ ｐ ｙ ｄ ｌＥｓ ａ ｌ ｍ ｎ ｆＰｏ ｔｔ ａ ｍ ｔｃ Ｅｐ ｅ ｓ ｓ ｌ
Ｓ ｎｈ ｉ ｉｎ Ｊｎ － ｎ ，ＸＵ Ｙ ｎ－ｕ 。 ＨＡＮ ｏｇｈ ｉ，ＸＵ Ｑｉ。 ＩＪａ ．ｉｇ ＨＩＷｅ・ ｕ ，ｆ ｉｇｌ ２ ａ ｏ ｇｈ ａ ，Ｚ Ｇ Ｄ ｎ－ ｕ。 ｎ ，Ｌ ｉｎｙｎ 。 （ ． ｅ ａｔ ｎ ｆＡ ｉ ａ ｐ ｒ ｎ ，Ｕ ｕ ｉ ｅ ｅａ ｓｉ ｌｏ ｚ ｏ ｌａｙ １ Ｄ ｐｒ ｍｅｔｏ ｎｍ ｌ ｅ ｍｅ ｔ ￣ｍｑ ｎｒｌ ｐｔ ｆｌ ｈ ｕＭｉｔｒ ，Ｕｒｍ ｉ ３ ０ ０， ｈｎ ； Ｅｘ ｉ Ｇ Ｈｏ ａ ￣ｑ ｉ ｕ ｑ ０ ０ Ｃ ｉａ ８
癫痫实验动物模型
癫痫实验动物模型 The manuscript was revised on the evening of 2021癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。
癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。
新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。
首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES)一．利用药物制备癫痫模型（药物建模）注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。
1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。
KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。
发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。
2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。
3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型4.急性氯化铁癫痫模型5.青霉素点燃模型6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征，7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。
9.经眼电刺激大鼠癫痫模型二．利用手术制备癫痫模型(手术建模）主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。
外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。
制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。
颞叶癫痫大鼠海马CA1区超微结构
颞叶癫痫大鼠海马CA1区超微结构梁建民;崔新明;李秀杰;张淑琴【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2005(031)005【摘要】目的:通过观察颞叶癫痫大鼠海马CA1区超微结构变化,探讨颞叶癫痫的发病机制.方法:以海人酸杏仁核微量注射建立经典的雄性Wistar大鼠颞叶癫痫化学点燃模型,按点燃后第14、21天时间点分为2组,每组5只,观察大鼠海马CA1区神经细胞超微结构,并对突触活性参数量化分析.结果:颞叶癫痫大鼠海马CA1区神经细胞结构受损,神经元突触数密度降低(P＜0.05),突触活性区膜面积缩小(P＜0.05),突触界面曲率降低(P＜0.05),比表面减小(P＜0.05),突触小泡数密度降低(P＜0.05).星形胶质细胞线粒体体积密度增加(P＜0.05),数密度增高(P＜0.05).结论:颞叶癫痫大鼠海马CA1区神经细胞和突触超微结构存在远期损害和活力降低.【总页数】4页(P720-723)【作者】梁建民;崔新明;李秀杰;张淑琴【作者单位】吉林大学第一医院儿科,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院电镜教研室,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院儿科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院神经内科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】Q954.52;R-332【相关文献】1.小剂量地塞米松对颞叶癫痫大鼠海马CA1区超微结构的影响 [J], 梁建民;崔新明;李秀杰;张淑琴;李艳茹2.颞叶癫痫大鼠海马CA1区Sema3C、Np1的表达变化研究 [J], 袁学谦;肖波;李玲;唐铁钰;王康;李蜀渝;李国良3.颞叶癫痫大鼠海马CA1区突触可塑性与空间记忆能力关系的研究 [J], 梁建民;崔新明;李艳茹;张淑琴4.低剂量伽玛刀照射癫痫大鼠颞叶神经元超微结构的改变及线粒体形态计量分析[J], 杨传红;王捷;赖晃文;梁军潮;吴小丽;詹纯列;肖育华;张霭玲5.大鼠癫痫持续状态后海马CA1区锥体细胞层神经元突触CB1R超微结构变化 [J], 孟宪栋;亢君君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯化锂_匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型
氯化锂2匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型Ξ高旭光,冯体良,王 军(北京大学人民医院神经内科,北京 100044)摘要:目的 建立氯化锂2匹罗卡品化学诱导的大鼠急性癫痫模型。
方法 雄性Wistar大鼠55只,随机分为生理盐水对照组、地西泮组和致痫组。
氯化锂腹腔注射后10～10h后给予匹罗卡品。
结果 生理盐水对照组大鼠均为0级发作,地西泮组中8只大鼠为0级发作,2只出现Ⅰ级发作;致痫组均达到Ⅲ级以上的痫性发作,其中Ⅲ级2只(2/35),Ⅳ级3只(3/35),Ⅴ级30只(30/35)。
致痫组大鼠在匹罗卡品腹注射后10～90min内全部出现急性痫性发作。
结论 氯化锂2匹罗卡品诱导的大鼠急性癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低等特点,具有同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫相似的行为和脑电图改变。
关键词:氯化锂2匹罗卡品;癫痫持续状态;大鼠;急性癫痫模型中图法分类号:R74211 文献标识码:A 文章编号:1009-881X(2003)04-0308-02Lithium2pilocarpine induced rat model of acute epilepsyG AO Xu2guang,FENG Ti2liang,WANG Jun(neurologic department of Peking University People’s H ospital,Beijing100044)Abstract:Objective T o establish the lithium2pilocarpine induced rat m odel of acute epilepsy.Methods 55Wis2 tar male rats were divided into the m ormal saline control group,diazepam group and seizure2induced group randomly.Pilo2 carpine was injected intraperitoneally(ip)after the10～18hours of the lithium chloride ip.R esults No seizure was found in the normal saline control group,and8rats were stage0attack,2rats were stageⅠin diazepam group.In seizure2induced group,all was above stageⅢ,2rats were stageⅢ(2/35),stageⅣin3rats(3/35),stageⅤin30rats (30/35).All of the seizure2induced rats has presented acute epileptic attack after pilocarpine intraperitoneal injection within10～90minutes.Conclusion Lithium2pilocarpine2induced rats m odel of acute epilepsy was characterized easy building,with high success ful rate and lower m ortality of the animal;This m odel has mimic features of human status epilepticus and tem poral epilepsy in seizure behavior and electroencephalographic findings.K ey w ords:Lithium2pilocarpine;status epilepticus;rat;acute epileptic m odel 氯化锂2匹罗卡品大鼠癫痫模型是H onchar等于1983年首次报道,该模型使匹罗卡品的用量减少,降低了因匹罗卡品毒副作用所造成的动物死亡率。
大鼠青霉素癫痫模型脑电图功率谱分析
１４ １ 测试方法及要求 ．． 用乌 巴比妥按 ２ ５ ｌｋ ． ｍ／ ｇ对动 物进行麻 醉。对照 组每 只
动物记 录 ３分钟 自发脑 电 图。记 录 时，将 头 皮打 开 ，去掉
头 壳 上 皮 肌 肉露 出 颅 骨 。 记 录 电 极 安 置 于 左 、右 额 （ 眶 眼
各组 间同一 指标 差异 ，Ｘ 检验达显著水平 ，Ｐ＜ ． １ ０Ｏ 。 上述 四个脑 功能异常指标 ，在对照组大 鼠的阳性率为 ６
本 文实验 通过远 交 系 Ｗｉ ａ ｓ ｒ白化大 鼠，青霉 素癫 痫模 ｔ
型的脑 电记录 ，同 时把新 的 、有效信 号处 理方 法引 入大 鼠
脑 电分 析 。 １ 材 料 和 方 法
幅度直方图频 （ ）／ （ ）幅 比≤２５ （ 对单位 ）作 为 次 振 ． 相 脑功能检测指标 ，以上指标异常 即为 阳性 ，所得的主要结果
２ 结 果
随着计算 机 、微 电子及 信号处 理技 术飞 速发 展 ，脑 电 图 （Ｅ Ｅ Ｇ）在脑疾病 的临床 诊断 中也越 来越起 到重 要 的作
用。其成效最 明显 的例 子即是癫痫疾 病的诊断 。内容包括 ：
癫痫 检测 、癫 痫类 别 的判 断 、与 其它 发 作性 疾 病 的鉴 别 、
李晓全 杨舒云 李列雅 李 向华
昆明
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ俞志成
６ ０ ３ ５０ １
昆明医学 院基础医学院 ，云南
【 摘
要 】 本文实验通过远交 系 Ｗｉａ 白化大 鼠，青霉素癫痫模型的脑电记录 ，同时把新 的、有效信 号处理方法引入大 鼠脑电分析。 ｓｒ ｔ
目的 ：在癫痫发作 的预测方面做一些初步探讨 ，能从脑 电实验 动物 目测分析 ，进一步到具 有三维 画面的功率谱 分析判断 脑功能受损 程度。 结论 ： ①脑 电功率谱指标在实验及临床检测方面不受损 害部位 的限制 ，多数情况下 明确脑 损害的定位 。② 实现直观三维图谱分析 。③ 脑电 功率谱分析对脑功能损害具有早期诊断效果 比常规 目 分析方法提早 ，占药物潜伏期 的 １２ 测 ／。 【 关键词 】 癫痫 ；脑电图 ； 功率谱 ；青霉素 【 中图分类号 】Ｒ６ ． ９５２ 【 文献标识码 】 Ａ
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发病机制
3.脑电图上痫性放电与临床发作 异常神经元放电进入局部神经网络→受兴奋或
抑制神经元增益或抑制→异常电流增大或降低 异常电流增大至一定程度→脑电图上的痫性放
电 电流增加到足以冲破脑的抑制功能，或脑内对
其抑制作用减弱时→临床上的癫痫发作
发病机制
现有研究资料支持脑电图上的痫性放电是以兴 奋性谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果， 临床上的癫痫发作除兴奋功能增强外，还有Γ氨基丁酸（GABA）为代表的脑内抑制功能绝 对或相对减弱有关
达到Ⅳ—Ⅴ级发作，持续30min以上可认为是 癫持续状态, Ⅳ级以上发作并存活者可作为成 功的癫痫持续状态模型。
Lithium-Pilocarpine模型优点
1.有效致痫剂量与致死剂量之间跨度大，安全 性好
2.致痫过程清晰，伴随出现的生物行为改变具 有特异性
3.自发性痫性发作持续时间较长，边缘叶神经 病理损害轻而齿状回外层颗粒细胞轴突发芽现 象明显
发病机制
4.不同类型癫痫发作的可能机制： 异常放电被局限在某一脑区，临床上就表现为局灶性
发作 痫性放电波及双侧脑部则出现全面性癫痫 异常放电传到丘脑神经元被抑制，则出现失神发作
癫痫的动物模型
较理想的癫痫模型：应具有和人类癫痫相似的发 生、发展过程。
特征：（1）具有诸如神经细胞丢失、胶质细胞 增生、轴突丝状芽生和突触重建等人类癫痫相 似的病理学基础； （2）在初始刺激与自发性癫痫发作之间 有较为固定的潜伏期（数天至数周）； （3）模型在一定时间内保持大脑神经元 兴奋性持续增高。
4.致痫鼠生存率高
其他常见的癫痫发作类型的动物模型
1.青霉素模型 2.海人酸模型 3.戊四氮模型 4.电刺激点燃模型 5.马桑内酯点燃模型 6.γ-GHB模型 7.金属诱导模型
感谢下 载
发病机制
1.离子通道学说 各种病因→基因表达异常→神经递质异常→引起离 子通道结构和功能异常→离子异常跨膜运动→神经元 异常放电→神经元间的扩布→引起癫痫发作
(1)沉默突触的激活 (2)突触囊泡的快速回收
发病机制
2.异常网络学说 突触的可塑性：随着癫痫的反复发作，初期可逆性的
突触异常连接逐渐成为固定的新连接——苔藓纤维 “芽生” 突触功能异常：生长锥-整合素系统功能异常（肌动蛋 白、磷酸化TAU蛋白环路传导并放大疾病信号，改变 痫性放电传播方向，避开了内源性抗癫痫系统对其的 抑制作用，导致癫痫反复发作）
癫痫大鼠模型制作
概述
癫痫的概念、发病机制 癫痫持续状态 氯化锂-匹罗卡品癫痫模型制备原理 氯化锂-匹罗卡品癫痫模型制作方法 不同的癫痫模型制备方法
癫痫（epilepsy）
是一组由已知或未知病因所引起，脑部 神经元高度同步化，且常具有自限性的 异常放电导致，以反复发作性、短暂性、 通常为刻板性的中枢神经系统功能丧失 为特征的综合征。临床可表现为运动、 感觉、意识、行为和自主神经等不同程 度的障碍。
Lithium-Pilocarpine模型发生发展过程 与人类颞叶癫痫高度相似，具有相同的 病理学基础，近年来一直被认为是研究 颞叶癫痫的理想模型。
匹罗卡品致癫痫持续状态模型的机制：
– 目前尚未清楚。主要是通过激动乙酰胆碱受体来实现， 匹罗卡品注射后，激发了脑内乙酰胆碱能受体，对脑 胆碱能M受体的刺激可引起持续性的全身强直-阵挛发 作。脑胆碱能M受体同G蛋白耦联，G蛋白将受体的刺 激信号传递给磷脂酶C，磷脂酶C水解膜磷脂4,5二磷酸 -磷脂酰肌醇，使其分解为两种第二信使三磷酸肌醇 （IP3）和二脂酰甘油（DG），这两种物质可刺激神 经元。亦有研究提示，匹罗卡品亦激活了NMDA受体、 代谢性谷氨酸受体，导致了脑内兴奋性系统激活，出 现癫痫发作。
Hale Waihona Puke 氯化锂的作用机制：通过抑制肌醇单磷酸酶来阻断磷酸-磷脂酰肌醇循 环中IP3酶解成肌醇，导致循环降解产物第二信使 IP3和DG可利用度降低及脑内肌醇水平的降低， 这与匹罗卡品的作用相协同，可减少匹罗卡品的 用量，降低致痫动物的死亡率。
模型制作方法
实验动物：健康成年SD大鼠，在室温、自然光环 境下给予充足的食物和水，自然夜昼循环。
癫痫持续状态（SE）大鼠模型
癫痫持续状态（status epilepticus , SE） 是指一次癫痫发作持续30分钟以上，或 连续多次发作、发作间期意识或神经功 能未恢复至通常水平。任何类型癫痫均 可出现癫痫持续状态，但通常是指全面 强直—阵挛发作持续状态。
Lithium-Pilocarpine模型：
实验药品：氯化锂、匹罗卡品、丁溴东莨菪碱 实验方案：取健康成年SD大鼠，给予氯化锂
(127mg/kg)腹腔注射，24小时后，腹腔注射M胆 碱受体阻滞剂丁溴东莨菪碱(1mg/kg)，30min后 腹腔注射1%的匹罗卡品（30mg/kg）；观察大鼠 的行为表现。
模型制作方法
观察大鼠发作情况，根据Racine分级标准，若 无发作或发作未达到Ⅳ级, 则每隔30min腹腔 注射PILO 10mg/（kg·次) ,直至出现癫痫持续 状态为止。