癫痫大鼠模型建立与评价PPT课件
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癫痫课堂讲解的课件简析PPT(共29张PPT)
抑郁症的许多症状可能与中枢神经系统中两种递质去 甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的功能异常有关。
在治疗上往往也从增加此两种递质的有效量着手来选用药物， 目的使中枢神经系统神经元内的递质浓度增高，从而促进情 绪的正常恢复。
抗抑郁症药物
一 三环类抗抑郁症药（TCA）为治疗抑郁症的首选药（抑 制NE,5-HT再摄取的药物），包括
发现的症状或继发性癫痫，常伴有原发病的各种不同症状。
麻醉选择
癫痫病人行非癫痫病灶切除手术的麻醉基本上同于其 它类手术，麻醉准备的原则是避免诱发大发作的各种 因素，稳定情绪，术前数天开始按需加用镇静药及抗 癫痫药直至术前1日晚停用，改为巴比妥类及抗胆碱药物，
紧张者可加用安定或小剂量氯丙嗪。 神经阻滞麻醉对合作者或发作已基本控制者可依手术部
1 强制—阵挛性发作（大发作），有意识障碍和全身痉挛。
1 二 单胺氧化酶抑制剂(MAOI 单纯部分性发作:局部肌肉抽搐或感觉异常，无意识障碍。 )
而其发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象，其特征是突然和一过性的症状，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同
，最而好有 不多要种应多用1样腰)M的麻表，A现因O。其I可是影响最颅内早压 使用的抗抑郁药，其作用在阻止外源性 1）咪嗪类：和丙咪内嗪，源氯丙性咪嗪单等 胺的氧化脱氢，结果使多巴胺、去甲肾上
3）单纯部分性发作：卡马西平，苯妥英钠
抗抑郁症药物
术中癫痫大发作或局限性发作的几率较小，术中癫痫大发作可 致血压骤然升高，呼吸不规律或停顿，若行癫痫病灶手术，脑 组织可经切口膨出，术野内广泛出血，对手术干扰极大。遇到 这种情况应立即经静脉给予安定以控制发作，充分保持呼吸道 通畅防止脑缺氧，暂时中止手术操作，等待发作消失和生命体 征恢复正常再手术。癫痫可能再次发作，单纯加深麻醉常无济 于事，可应用抗癫痫药物，呼吸机辅助呼吸，给予安定持续静 脉滴注或微量泵泵入，以确保手术顺利完成。
最新《癫痫》ppt课件
发作。 (5)寄生虫：长江上游主要为脑型肺吸虫、中下游以脑血吸 虫病为主，北方以猪囊虫寄生引起癫痫多见。其中寄生在中枢神 经系统的囊虫以皮质运动区为多，囊虫变性坏死或钙化后可出现
癫痫发作。
(6)遗传代谢性疾病：生在神经系统的遗传代谢性疾病中有2/3
的患者可能出现癫痫发作。婴儿蜡样脂褐质累积病、Ⅱ型唾液酸苷酶累积 病、溶酶体贮积病、黑矇性痴呆等都常引起癫痫发作。
1．症状性癫痫的病因
(1)脑外伤：脑外伤后癫痫的发生率一般为2%～5%，重症闭合 性颅脑损伤伴有颅内血肿者可达25％～30％。开放性颅脑损伤患者发 病率更高，成为继发性癫痫最常见原因之一。一旦发生癫痫，不管用 药与否，大多数患者的发作往往持续十多年，并有相当部分患者耐药，
是难治性癫痫的主要组成部分。婴幼儿癫痫发作常与产伤有关。
《癫痫》ppt课件
[概述]
癫痫（epilepsy）是一组由不同病因所 引起，脑部神经元高度同步化，且常具 自限性的异常放电所导致，以发作性、 短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢 神经系统功能失常为特征的综合征。每 次发作称痫样发作，反复多次发作所引 起的慢性神经系统病症则称为癫痫。在 癫痫中，具有特殊病因，由特定的症状 和体征组成的特定的癫痫现象称为癫痫
巨脑回都常引起癫痫发作。
(8)神经系统变性疾病：发生在中枢神经系统的多种变性疾病也
是继发性癫痫的常见病因。5％的多发性硬化病人病程中有癫痫发作，运 动神经元病、Alzheimer病、帕金森病的晚期也可有癫痫发生。
(9)药物和毒物：能引起癫痫发作的药物主要有青霉素类、喹诺
酮类、链霉素、异烟肼、胰岛素、利多卡因、吩噻嗪类、东莨菪碱、茶 碱或氨茶碱、可卡因、苯丙胺、哌替啶等。中药马钱子也有引起癫痫发
热性发作重叠综合征(general—ized epilepsy with febrile seizures plus 系编码电压门控钠离子通道β亚单位基因突变所
癫痫发作。
(6)遗传代谢性疾病：生在神经系统的遗传代谢性疾病中有2/3
的患者可能出现癫痫发作。婴儿蜡样脂褐质累积病、Ⅱ型唾液酸苷酶累积 病、溶酶体贮积病、黑矇性痴呆等都常引起癫痫发作。
1．症状性癫痫的病因
(1)脑外伤：脑外伤后癫痫的发生率一般为2%～5%，重症闭合 性颅脑损伤伴有颅内血肿者可达25％～30％。开放性颅脑损伤患者发 病率更高，成为继发性癫痫最常见原因之一。一旦发生癫痫，不管用 药与否，大多数患者的发作往往持续十多年，并有相当部分患者耐药，
是难治性癫痫的主要组成部分。婴幼儿癫痫发作常与产伤有关。
《癫痫》ppt课件
[概述]
癫痫（epilepsy）是一组由不同病因所 引起，脑部神经元高度同步化，且常具 自限性的异常放电所导致，以发作性、 短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢 神经系统功能失常为特征的综合征。每 次发作称痫样发作，反复多次发作所引 起的慢性神经系统病症则称为癫痫。在 癫痫中，具有特殊病因，由特定的症状 和体征组成的特定的癫痫现象称为癫痫
巨脑回都常引起癫痫发作。
(8)神经系统变性疾病：发生在中枢神经系统的多种变性疾病也
是继发性癫痫的常见病因。5％的多发性硬化病人病程中有癫痫发作，运 动神经元病、Alzheimer病、帕金森病的晚期也可有癫痫发生。
(9)药物和毒物：能引起癫痫发作的药物主要有青霉素类、喹诺
酮类、链霉素、异烟肼、胰岛素、利多卡因、吩噻嗪类、东莨菪碱、茶 碱或氨茶碱、可卡因、苯丙胺、哌替啶等。中药马钱子也有引起癫痫发
热性发作重叠综合征(general—ized epilepsy with febrile seizures plus 系编码电压门控钠离子通道β亚单位基因突变所
癫痫ppt课件
THANKS
感谢观看
个体化治疗
根据患者的年龄、性别、 发作类型、合并症等因素 ，制定个体化的药物治疗 方案。
非药物治疗手段介绍
手术治疗
如癫痫病灶切除术、胼胝体切开术等 ，适用于药物治疗无效的难治性癫痫 患者。
神经调控治疗
生酮饮食治疗
一种高脂、低碳水化合物和适量蛋白 质的饮食疗法，对某些癫痫患者有一 定疗效。
如迷走神经刺激术、经颅磁刺激等， 通过调节神经活动达到治疗目的。
新型抗癫痫药物的临床应用
新型抗癫痫药物在癫痫治疗中具有重要地位，如拉莫三嗪、奥卡西平等药物已成为一线治 疗药物。
新型抗癫痫药物的研究展望
未来新型抗癫痫药物的研究将更加注重个体化治疗和精准医学，同时探索多靶点药物和联 合用药的可能性。
未来发展趋势预测
精准医学在癫痫领域的应用
随着精准医学的发展，未来癫痫治疗将更加注重个体差异和基因诊断，实现个体化治疗 。
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contents
目录
• 癫痫概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 康复训练与生活质量提升 • 总结回顾与展望未来发展
01
癫痫概述
定义与发病机制
定义
癫痫是一种由脑部神经元异常放电引 起的慢性神经系统疾病，以反复发作 的、短暂性的、通常为刻板性的中枢 神经系统功能失常为特征。
由于癫痫发作时患者意识丧失，可能导致跌倒、撞伤等意外伤
害。
呼吸障碍
02
癫痫发作时呼吸肌强直收缩，可能导致呼吸暂停或呼吸困难。
认知障碍
03
长期癫痫发作可能导致大脑神经元损伤，进而影响认知功能，
如记忆力下降、智力减退等。
预防措施建议
神经系统疾病动物模型的建立和应用ppt课件
精品课件
神经系统疾病动物模型的建立和应用
2016年4月
精品课件
学习目的和要求
一、掌握如何建立神经系统疾病动物模型
课程内容
一、癫痫动物模型
二、抑郁症动物模型
精品课件
动物模型背景知识
一个理想的疾病动物模型应具有哪些特点？
1、疾病表现与人类疾病相似
2、动物可重复产生该疾病
3、动物背景资料完整，等级合格，生命周期能满足实验需要
讨论
研究发现，该模型备选刺激方式多样，以下两点要引起重视： 1）刺激方式，相同或类似的刺激不能连续两天出现，否则大鼠可能出 现耐受，并且每天的刺激时间也不要固定， 2）在模型的有效性评价上，要采取单盲法，减少主管因素对其造成的 影响。
精品课件
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精品课件
癫痫动物模型
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癫痫动物模型
精品课件
癫痫动物模型
精品课件
抑郁症动物模型
精品课件
精品课件
各类抑郁症动物模型
环境应激模型
-行为绝望模型 -获得性无助模型 -慢性不可预见性应激模型 -慢性中等强度应激刺激模 型
神经生化模型
-电诱导的抑郁模型 -药物诱导的抑郁模型 -嗅球切除模型
精品课件
4、动物要廉价、来源充足便于运送
5、尽可能选用小动物
精品课件
tips
环境因素（动物 的饲养、所处的 居住场所、光线、 温度、湿度、噪 声等）
动物模型
实验操作（如固 定、麻醉，手术、 药物和并发症等）
精品课件
动物的遗传背景、 性别、年龄等（标 准化和使用价值的 动物）
神经系统动物模型分类
神经系统疾病动物模型的建立和应用
2016年4月
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学习目的和要求
一、掌握如何建立神经系统疾病动物模型
课程内容
一、癫痫动物模型
二、抑郁症动物模型
精品课件
动物模型背景知识
一个理想的疾病动物模型应具有哪些特点？
1、疾病表现与人类疾病相似
2、动物可重复产生该疾病
3、动物背景资料完整，等级合格，生命周期能满足实验需要
讨论
研究发现，该模型备选刺激方式多样，以下两点要引起重视： 1）刺激方式，相同或类似的刺激不能连续两天出现，否则大鼠可能出 现耐受，并且每天的刺激时间也不要固定， 2）在模型的有效性评价上，要采取单盲法，减少主管因素对其造成的 影响。
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精品课件
癫痫动物模型
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癫痫动物模型
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癫痫动物模型
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抑郁症动物模型
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各类抑郁症动物模型
环境应激模型
-行为绝望模型 -获得性无助模型 -慢性不可预见性应激模型 -慢性中等强度应激刺激模 型
神经生化模型
-电诱导的抑郁模型 -药物诱导的抑郁模型 -嗅球切除模型
精品课件
4、动物要廉价、来源充足便于运送
5、尽可能选用小动物
精品课件
tips
环境因素（动物 的饲养、所处的 居住场所、光线、 温度、湿度、噪 声等）
动物模型
实验操作（如固 定、麻醉，手术、 药物和并发症等）
精品课件
动物的遗传背景、 性别、年龄等（标 准化和使用价值的 动物）
神经系统动物模型分类
癫痫PPT课件【23页】
卡马西平0.2-1.2/d ③失神发作:氯硝安定5-25mg/d
安定7.5-40 mg/d ④癫痫持续状态:首选安定10-20mg/次静注
2.药物剂量从常用量低限开始,逐渐增至发作控制理想而又无严 重毒副作用为宜。
药物治疗
3.给药次数应根据药物特性及发作特点而定。 4.一般不随意更换或间断，癫痫发作完全控制23年后,且脑电图正常,方可逐渐减量停药。 5.应定期药物浓度监测,适时调整药物剂量。
2
神经影像学检查 ： CT、MRI、 DSA可发现脑部 的结构性损害。
3
实验室检查： 血糖，肝、肾
功能，电解质等
1
优生优育， 禁止近亲结婚
预防
2
小儿发热时应及 时就诊，避免孩 子发生高热惊厥 ，损伤脑组织。 还应看护好孩子 ，避免其发生头 外伤。
3
青年人、中年 人、老年人应 注意保证健康 的生活方式， 以减少患脑炎 、脑膜炎、脑 血管病等疾病 发生。
神经外科手段治疗
外科手术 是 治 疗 难 治 性 癜 痫 的 有 效 方 法 , 全 面的术前评估和准确定位很重要。
治愈性手术主要是切除手术, 是切除引起发作的 脑 组 织, 切 除 癫 痫 灶。 常 见 适 合 切 除 手 术的 类型包括 内 侧 颞 叶 硬 化、 肿 瘤 或 者 血 管 畸 形 以 及皮质发育 不 良 等。 切 除 手 术 能 够 显 著 的 控 制 发 作,至少有9 0 %以上 患 者 发 作 完 全 控 制 或 者 显 著 改 善。
5.植物神经性发作(间脑性)：
可有头痛型，腹痛型，肢痛型，晕厥型或心血管性发作。
病因
产前期和 围生期
脑外伤
高热惊厥 后遗症癫 痫
脑部疾病
产伤:婴儿期症状 性癫痫的常 见病因。
安定7.5-40 mg/d ④癫痫持续状态:首选安定10-20mg/次静注
2.药物剂量从常用量低限开始,逐渐增至发作控制理想而又无严 重毒副作用为宜。
药物治疗
3.给药次数应根据药物特性及发作特点而定。 4.一般不随意更换或间断，癫痫发作完全控制23年后,且脑电图正常,方可逐渐减量停药。 5.应定期药物浓度监测,适时调整药物剂量。
2
神经影像学检查 ： CT、MRI、 DSA可发现脑部 的结构性损害。
3
实验室检查： 血糖，肝、肾
功能，电解质等
1
优生优育， 禁止近亲结婚
预防
2
小儿发热时应及 时就诊，避免孩 子发生高热惊厥 ，损伤脑组织。 还应看护好孩子 ，避免其发生头 外伤。
3
青年人、中年 人、老年人应 注意保证健康 的生活方式， 以减少患脑炎 、脑膜炎、脑 血管病等疾病 发生。
神经外科手段治疗
外科手术 是 治 疗 难 治 性 癜 痫 的 有 效 方 法 , 全 面的术前评估和准确定位很重要。
治愈性手术主要是切除手术, 是切除引起发作的 脑 组 织, 切 除 癫 痫 灶。 常 见 适 合 切 除 手 术的 类型包括 内 侧 颞 叶 硬 化、 肿 瘤 或 者 血 管 畸 形 以 及皮质发育 不 良 等。 切 除 手 术 能 够 显 著 的 控 制 发 作,至少有9 0 %以上 患 者 发 作 完 全 控 制 或 者 显 著 改 善。
5.植物神经性发作(间脑性)：
可有头痛型，腹痛型，肢痛型，晕厥型或心血管性发作。
病因
产前期和 围生期
脑外伤
高热惊厥 后遗症癫 痫
脑部疾病
产伤:婴儿期症状 性癫痫的常 见病因。
《癫痫》ppt课件
视频脑电图
04
治疗
药物治疗原则
01
癫痫药物治疗需遵循长期、个体化、单药治疗原则，首选抗癫痫药物为卡马西平。
药物治疗
常用药物
02
包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物，传统抗癫痫药物有丙戊酸钠、苯巴比妥等，新型抗癫痫药物有左乙拉西坦、托吡酯等。
药物治疗效果及副作用
03
药物治疗能够控制或减轻癫痫症状，但长期服用药物可能会产生副作用，如认知功能损害、嗜睡等。
癫痫发作持续时间较长，超过5分钟，甚至长达数小时，表现为患者意识不清、抽搐不止，需要及时就医。
癫痫的流行病学
癫痫的发病率约为5-10/10万，是全球最常见的神经系统疾病之一。
发病率
年龄分布
性别分布
地区分布
癫痫可以发生在任何年龄段，但不同年龄段癫痫的病因和症状有所不同。
总体上，男性比女性更容易患上癫痫，这部分是因为某些遗传因素所致。
癫痫的外科治疗
神经调控治疗是一种新型治疗方法，主要针对难治性癫痫和不能耐受药物治疗的患者。
神经调控治疗原则
包括脑深部刺激术、经颅磁刺激术、经颅电刺激术等。
神经调控治疗方法
神经调控治疗能够有效地控制或减轻癫痫症状，但长期治疗可能会产生一定的副作用，如头痛、恶心等。
神经调控治疗效果
癫痫的神经调控治疗
不同地区癫痫的发病率和病因也有所不同，可能与环境、遗传、生活方式等多种因素有关。Biblioteka 02病因和病理生理
家族遗传性
癫痫病具有一定的家族遗传性，部分患者有家族病史，呈现常染色体显性遗传特征。
基因突变
部分癫痫病患者存在特定基因突变，如GABRB3、SCN1A等基因突变与癫痫发作密切相关。
遗传因素
《癫痫》ppt课件
6
诊断标准与鉴别诊断
2024/1/26
诊断标准
根据患者的临床表现、脑电图检查结果及病史等信息进行综 合判断。具体标准包括：至少两次非诱发性（或反射性）发 作，且发作间期脑电图异常；或单次发作但具有明确的致痫 灶和相应的脑电图异常。
鉴别诊断
癫痫需要与假性癫痫发作、晕厥、偏头痛等疾病进行鉴别。 鉴别要点包括发作时的症状表现、持续时间、伴随症状以及 脑电图等检查结果。
率和严重程度
03
脑深部电刺激术
2024/1/26
04
通过植入电极对脑深部核团进
行电刺激，调节神经元活动，
达到治疗目的
05
目前处于研究阶段，未来可能
成为新的治疗手段
06
29
06 患者教育与心理 支持体系建设
2024/1/26
30
提高患者对疾病认知程度途径探讨
2024/1/26
开展癫痫知识讲座和培训课程
特殊实验室检查
如脑脊液检查、免疫学检查等，针对特定病因进 行排查。
3
实验室检查在癫痫诊断中作用
辅助病因诊断及指导治疗。
2024/1/26
16
神经心理学评估方法
认知功能评估
情绪及行为评估
评估注意力、记忆力、语言能力等认知功 能受损情况。
了解患者情绪状态及行为问题，指导治疗 及康复。
生活质量评估
评估癫痫对患者生活质量的影响，为综合 治疗提供依据。
《癫痫》ppt课件
2024/1/26
1
目录
2024/1/26
• 癫痫基本概念与流行病学 • 临床表现与分型 • 辅助检查与评估 • 治疗原则与药物选择 • 非药物治疗手段探讨 • 患者教育与心理支持体系建设
第十二章-癫痫PPT课件
EEG（定性）：是最常用的检查方法。但发作 间期阳性率只有40%~50%。
动态脑电图监测：可提高诊断阳性率。约 70%~80%。
Video-EEG：有助于鉴别痫性与非痫性发作。
CT：可以明确颅内是否有病灶，及初步明确病灶 的性质与部位。
MRI：较CT优越。
第二节、临床表现
共同表现：发作性、短暂性、重复性、刻 板性。
肌张力松弛，意识渐苏醒。
6、无张力性发作
部分或全身肌肉失张力 持续1-3秒 可有短暂意识丧失 EEG：多棘慢波或低电位快活动
三、诊断和鉴别诊断
是否癫癎？ —发作是否具有癫癎的共性？ —发作是否符合不同癫癎的特征？ —脑电图是否支持癫癎诊断？ —能否排除其他发作性疾病？
何种类型？ —依据临床表现、EEG等确定。
缓慢静脉注射， 10%水合氯醛25-30ml保留灌肠， 副醛15-30ml保留灌肠等。 采用以上治疗后在1 h内癫痫持续状态还不能
控制，则考虑全身麻醉。如乙醚、硫喷妥钠等。
对症处理
保持呼吸道通畅， 防护， 脱水降颅压， 控制及预防感染， 高热者给物理降温， 纠正酸中毒，维持水、电解质平衡。
第十二章 癫痫
第一节、概述
癫痫：是一组由已知或未知病因引起的脑部神经
元高度同步异常放电所导致的短暂性神经功能异 常，以反复发作的、短暂性脑功能失常为特征的 临床综合征。 痫性发作（seizure)：是指各种痫性发作症状的 发作过程，每次发作或每种发作称为痫性发作。 患者可有一种或数种发作类型的症状。正常人发 热、电解质失调、药物等原因均可引起偶尔一次 发作。此外小儿热性惊厥发作也属此类。
正常：兴奋与抑制平衡 膜电位相对稳定 异常：形态异常 生化异常 电生理异常
膜结构损伤 兴奋性物质 去极化漂移 C内外离子含量异常
动态脑电图监测：可提高诊断阳性率。约 70%~80%。
Video-EEG：有助于鉴别痫性与非痫性发作。
CT：可以明确颅内是否有病灶，及初步明确病灶 的性质与部位。
MRI：较CT优越。
第二节、临床表现
共同表现：发作性、短暂性、重复性、刻 板性。
肌张力松弛，意识渐苏醒。
6、无张力性发作
部分或全身肌肉失张力 持续1-3秒 可有短暂意识丧失 EEG：多棘慢波或低电位快活动
三、诊断和鉴别诊断
是否癫癎？ —发作是否具有癫癎的共性？ —发作是否符合不同癫癎的特征？ —脑电图是否支持癫癎诊断？ —能否排除其他发作性疾病？
何种类型？ —依据临床表现、EEG等确定。
缓慢静脉注射， 10%水合氯醛25-30ml保留灌肠， 副醛15-30ml保留灌肠等。 采用以上治疗后在1 h内癫痫持续状态还不能
控制，则考虑全身麻醉。如乙醚、硫喷妥钠等。
对症处理
保持呼吸道通畅， 防护， 脱水降颅压， 控制及预防感染， 高热者给物理降温， 纠正酸中毒，维持水、电解质平衡。
第十二章 癫痫
第一节、概述
癫痫：是一组由已知或未知病因引起的脑部神经
元高度同步异常放电所导致的短暂性神经功能异 常，以反复发作的、短暂性脑功能失常为特征的 临床综合征。 痫性发作（seizure)：是指各种痫性发作症状的 发作过程，每次发作或每种发作称为痫性发作。 患者可有一种或数种发作类型的症状。正常人发 热、电解质失调、药物等原因均可引起偶尔一次 发作。此外小儿热性惊厥发作也属此类。
正常：兴奋与抑制平衡 膜电位相对稳定 异常：形态异常 生化异常 电生理异常
膜结构损伤 兴奋性物质 去极化漂移 C内外离子含量异常
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抑制神经元增益或抑制→异常电流增大或降低
异常电流增大至一定程度→脑电图上的痫性放 电
电流增加到足以冲破脑的抑制功能，或脑内对 其抑制作用减弱时→临床上的癫痫发作
6
精品ppt
发病机制
现有研究资料支持脑电图上的痫性放电是以兴 奋性谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果， 临床上的癫痫发作除兴奋功能增强外，还有Γ氨基丁酸（GABA）为代表的脑内抑制功能绝 对或相对减弱有关
（2）在初始刺激与自发性癫痫发作之间 有较为固定的潜伏期（数天至数周）；
（3）模型在一定时间内保持大脑神经元
兴奋性持续增高。
9
精品ppt
癫痫持续状态（SE）大鼠模型
癫痫持续状态（status epilepticus , SE） 是指一次癫痫发作持续30分钟以上，或 连续多次发作、发作间期意识或神经功 能未恢复至通常水平。任何类型癫痫均 可出现癫痫持续状态，但通常是指全面 强直—阵挛发作持续状态。
3
精品ppt
发病机制
1.离子通道学说 各种病因→基因表达异常→神经递质异常→引起离 子通道结构和功能异常→离子异常跨膜运动→神经元 异常放电→神经元间的扩布→引起癫痫发作
(1)沉默突触的激活 (2)突触囊泡的快速回收
4
精品ppt
发病机制
2.异常网络学说 突触的可塑性：随着癫痫的反复发作，初期可逆性的
7
精品ppt
发病机制
4.不同类型癫痫发作的可能机制： 异常放电被局限在某一脑区，临床上就表现为局灶性
发作 痫性放电波及双侧脑部则出现全面性癫痫 异常放电传到丘脑神经元被抑制，则出现失神发作
8
精品pp模型：应具有和人类癫痫相似的发 生、发展过程。
特征：（1）具有诸如神经细胞丢失、胶质细胞 增生、轴突丝状芽生和突触重建等人类癫痫相 似的病理学基础；
12
精品ppt
氯化锂的作用机制：
通过抑制肌醇单磷酸酶来阻断磷酸-磷脂酰肌醇循 环中IP3酶解成肌醇，导致循环降解产物第二信使 IP3和DG可利用度降低及脑内肌醇水平的降低， 这与匹罗卡品的作用相协同，可减少匹罗卡品的 用量，降低致痫动物的死亡率。
13
精品ppt
模型制作方法
实验动物：健康成年SD大鼠，在室温、自然光环 境下给予充足的食物和水，自然夜昼循环。
癫痫大鼠模型制作
1
精品ppt
概述
癫痫的概念、发病机制 癫痫持续状态 氯化锂-匹罗卡品癫痫模型制备原理 氯化锂-匹罗卡品癫痫模型制作方法 不同的癫痫模型制备方法
2
精品ppt
癫痫（epilepsy）
是一组由已知或未知病因所引起，脑部 神经元高度同步化，且常具有自限性的 异常放电导致，以反复发作性、短暂性、 通常为刻板性的中枢神经系统功能丧失 为特征的综合征。临床可表现为运动、 感觉、意识、行为和自主神经等不同程 度的障碍。
实验药品：氯化锂、匹罗卡品、丁溴东莨菪碱
实验方案：取健康成年SD大鼠，给予氯化锂 (127mg/kg)腹腔注射，24小时后，腹腔注射M胆 碱受体阻滞剂丁溴东莨菪碱(1mg/kg)，30min后 腹腔注射1%的匹罗卡品（30mg/kg）；观察大鼠 的行为表现。
14
精品ppt
模型制作方法
观察大鼠发作情况，根据Racine分级标准，若
2.致痫过程清晰，伴随出现的生物行为改变具 有特异性
3.自发性痫性发作持续时间较长，边缘叶神经 病理损害轻而齿状回外层颗粒细胞轴突发芽现 象明显
4.致痫鼠生存率高
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其他常见的癫痫发作类型的动物模型
1.青霉素模型 2.海人酸模型 3.戊四氮模型 4.电刺激点燃模型 5.马桑内酯点燃模型 6.γ-GHB模型 7.金属诱导模型
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Lithium-Pilocarpine模型：
Lithium-Pilocarpine模型发生发展过程 与人类颞叶癫痫高度相似，具有相同的 病理学基础，近年来一直被认为是研究 颞叶癫痫的理想模型。
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匹罗卡品致癫痫持续状态模型的机制：
– 目前尚未清楚。主要是通过激动乙酰胆碱受体来实现， 匹罗卡品注射后，激发了脑内乙酰胆碱能受体，对脑 胆碱能M受体的刺激可引起持续性的全身强直-阵挛发 作。脑胆碱能M受体同G蛋白耦联，G蛋白将受体的刺 激信号传递给磷脂酶C，磷脂酶C水解膜磷脂4,5二磷酸 -磷脂酰肌醇，使其分解为两种第二信使三磷酸肌醇 （IP3）和二脂酰甘油（DG），这两种物质可刺激神 经元。亦有研究提示，匹罗卡品亦激活了NMDA受体、 代谢性谷氨酸受体，导致了脑内兴奋性系统激活，出 现癫痫发作。
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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突触异常连接逐渐成为固定的新连接——苔藓纤维 “芽生” 突触功能异常：生长锥-整合素系统功能异常（肌动蛋 白、磷酸化TAU蛋白环路传导并放大疾病信号，改变 痫性放电传播方向，避开了内源性抗癫痫系统对其的 抑制作用，导致癫痫反复发作）
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发病机制
3.脑电图上痫性放电与临床发作 异常神经元放电进入局部神经网络→受兴奋或
无发作或发作未达到Ⅳ级, 则每隔30min腹腔 注射PILO 10mg/（kg·次) ,直至出现癫痫持续 状态为止。
达到Ⅳ—Ⅴ级发作，持续30min以上可认为是 癫持续状态, Ⅳ级以上发作并存活者可作为成 功的癫痫持续状态模型。
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Lithium-Pilocarpine模型优点
1.有效致痫剂量与致死剂量之间跨度大，安全 性好
异常电流增大至一定程度→脑电图上的痫性放 电
电流增加到足以冲破脑的抑制功能，或脑内对 其抑制作用减弱时→临床上的癫痫发作
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发病机制
现有研究资料支持脑电图上的痫性放电是以兴 奋性谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果， 临床上的癫痫发作除兴奋功能增强外，还有Γ氨基丁酸（GABA）为代表的脑内抑制功能绝 对或相对减弱有关
（2）在初始刺激与自发性癫痫发作之间 有较为固定的潜伏期（数天至数周）；
（3）模型在一定时间内保持大脑神经元
兴奋性持续增高。
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癫痫持续状态（SE）大鼠模型
癫痫持续状态（status epilepticus , SE） 是指一次癫痫发作持续30分钟以上，或 连续多次发作、发作间期意识或神经功 能未恢复至通常水平。任何类型癫痫均 可出现癫痫持续状态，但通常是指全面 强直—阵挛发作持续状态。
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发病机制
1.离子通道学说 各种病因→基因表达异常→神经递质异常→引起离 子通道结构和功能异常→离子异常跨膜运动→神经元 异常放电→神经元间的扩布→引起癫痫发作
(1)沉默突触的激活 (2)突触囊泡的快速回收
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发病机制
2.异常网络学说 突触的可塑性：随着癫痫的反复发作，初期可逆性的
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发病机制
4.不同类型癫痫发作的可能机制： 异常放电被局限在某一脑区，临床上就表现为局灶性
发作 痫性放电波及双侧脑部则出现全面性癫痫 异常放电传到丘脑神经元被抑制，则出现失神发作
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精品pp模型：应具有和人类癫痫相似的发 生、发展过程。
特征：（1）具有诸如神经细胞丢失、胶质细胞 增生、轴突丝状芽生和突触重建等人类癫痫相 似的病理学基础；
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氯化锂的作用机制：
通过抑制肌醇单磷酸酶来阻断磷酸-磷脂酰肌醇循 环中IP3酶解成肌醇，导致循环降解产物第二信使 IP3和DG可利用度降低及脑内肌醇水平的降低， 这与匹罗卡品的作用相协同，可减少匹罗卡品的 用量，降低致痫动物的死亡率。
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模型制作方法
实验动物：健康成年SD大鼠，在室温、自然光环 境下给予充足的食物和水，自然夜昼循环。
癫痫大鼠模型制作
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概述
癫痫的概念、发病机制 癫痫持续状态 氯化锂-匹罗卡品癫痫模型制备原理 氯化锂-匹罗卡品癫痫模型制作方法 不同的癫痫模型制备方法
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癫痫（epilepsy）
是一组由已知或未知病因所引起，脑部 神经元高度同步化，且常具有自限性的 异常放电导致，以反复发作性、短暂性、 通常为刻板性的中枢神经系统功能丧失 为特征的综合征。临床可表现为运动、 感觉、意识、行为和自主神经等不同程 度的障碍。
实验药品：氯化锂、匹罗卡品、丁溴东莨菪碱
实验方案：取健康成年SD大鼠，给予氯化锂 (127mg/kg)腹腔注射，24小时后，腹腔注射M胆 碱受体阻滞剂丁溴东莨菪碱(1mg/kg)，30min后 腹腔注射1%的匹罗卡品（30mg/kg）；观察大鼠 的行为表现。
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模型制作方法
观察大鼠发作情况，根据Racine分级标准，若
2.致痫过程清晰，伴随出现的生物行为改变具 有特异性
3.自发性痫性发作持续时间较长，边缘叶神经 病理损害轻而齿状回外层颗粒细胞轴突发芽现 象明显
4.致痫鼠生存率高
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其他常见的癫痫发作类型的动物模型
1.青霉素模型 2.海人酸模型 3.戊四氮模型 4.电刺激点燃模型 5.马桑内酯点燃模型 6.γ-GHB模型 7.金属诱导模型
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Lithium-Pilocarpine模型：
Lithium-Pilocarpine模型发生发展过程 与人类颞叶癫痫高度相似，具有相同的 病理学基础，近年来一直被认为是研究 颞叶癫痫的理想模型。
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匹罗卡品致癫痫持续状态模型的机制：
– 目前尚未清楚。主要是通过激动乙酰胆碱受体来实现， 匹罗卡品注射后，激发了脑内乙酰胆碱能受体，对脑 胆碱能M受体的刺激可引起持续性的全身强直-阵挛发 作。脑胆碱能M受体同G蛋白耦联，G蛋白将受体的刺 激信号传递给磷脂酶C，磷脂酶C水解膜磷脂4,5二磷酸 -磷脂酰肌醇，使其分解为两种第二信使三磷酸肌醇 （IP3）和二脂酰甘油（DG），这两种物质可刺激神 经元。亦有研究提示，匹罗卡品亦激活了NMDA受体、 代谢性谷氨酸受体，导致了脑内兴奋性系统激活，出 现癫痫发作。
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发病机制
3.脑电图上痫性放电与临床发作 异常神经元放电进入局部神经网络→受兴奋或
无发作或发作未达到Ⅳ级, 则每隔30min腹腔 注射PILO 10mg/（kg·次) ,直至出现癫痫持续 状态为止。
达到Ⅳ—Ⅴ级发作，持续30min以上可认为是 癫持续状态, Ⅳ级以上发作并存活者可作为成 功的癫痫持续状态模型。
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Lithium-Pilocarpine模型优点
1.有效致痫剂量与致死剂量之间跨度大，安全 性好