癫痫大鼠模型建立与评价ppt课件
氯化锂-重复低剂量匹罗卡品致大鼠癫痫模型制作
重庆医科大学学报2008年第33卷第1期(Journal of Chongqing Medical University 2,008.Vo1.33 No.1) 一63一
论著 文章编号:0253—3626(2008)01—0063—03
氯化锂一重复低剂量匹罗卡品致大鼠癫痫模型制作
张小东,黄敏,许可,王顺先,刘新,余巨明
(JIl北医学院附属医院神经内科,南充637000)
【摘要】目的:建立氯化锂~重复低剂量匹罗卡品致痫大鼠模型。方法:雄性成年sD大鼠173只,随机分为对照组、非药物干
预组和药物干预组。氯化锂3mEq/kg腹腔注射(IP),19h后给予低剂量匹罗卡品10mg/kg,每隔30min 1次,重复2~4次。观察
大鼠行为、脑电、模型成功率、死亡率、自发性癫痫发作及其潜伏期和发作的严重程度。结果:氯化锂一重复低剂量匹罗卡品大
鼠癫痫模型在匹罗卡品1~4剂后发生癫痫持续状态,痫性发作距离注射时间平均为16min,成功率73%,匹罗卡品用量平均
25.9mg/kg,持续90min被终止者死亡率低于10%。自 『生癫痫发作平均每天2.4~5.7次,潜伏期平均4O天。发作程度均达到Ⅲ
级以上的痫性发作,绝大多数为Ⅳ,、,级,脑电类似人类颞叶癫痫。对照组大鼠均为0级发作。结论:氯化锂一重复低剂量匹罗卡
品诱导的大鼠癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低特点,同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫有相似的行为和
脑电图改变。
【关键词】氯化锂;重复低剂量匹罗卡品;癫痫模型
【中国图书分类法分类号】R743.1 【文献标识码】A 【收稿日期】2007—06一O1
Establishment of rat model of epilepsy induced by lithium-repeated
Iow-dose pi locarpi ne
ZHANG Xiao-dong,et ol
(Department of Neurology,f^e Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College)
外伤后癫痫动物模型的建立
20O7年1月 第17卷第1期 中国比较医学杂志 CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE January,2O07 Vo】.17 No.1 ====;============;= 菏蹄盼 9I研究报告l5 、 冷蹄、蝻e
外伤后癫痫动物模型的建立
是文辉 ,晋金兰 ,许永华 ,张东辉 ,许 琴 ,李建英
(I.兰州军区乌鲁木齐总医院动物实验科,乌鲁木齐830000; 2.新疆石河子大学医学院生理教研室,石河子832000)
【摘要】 目的将铁离子导人到大鼠的感觉运动皮质内,造成大鼠的外伤后癫痫的动物模型,观察大鼠术后 痫发作的行为学改变。方法用离子导人法将铁离子导人到SD大鼠大脑皮质内,通电时间为10 min,通电电流 为2OO 。对照组大鼠给予相同的手术操作,但不导人铁离子。结果实验组内2o只大鼠有l8只出现癫痫发作, 痫模型制作成功率为9o%;对照组内2O只大鼠内有一只出现癫痫发作,癫痫模型制作成功率为5%。结论用 离子导人法制作大鼠外伤后癫痫动物模型的通电电流以200 为最佳条件,通电时间为10 min。制造出来的模型 的成功率较高,且为急性模型。 【关■词】外伤后癫痫;离子导人法;氯化铁 【中圈分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1671.7856I2007)01.0001.04
Model Establishment of Post—traumatic Epilepsy
SHI Wen・hui ,fin Jing-lan2,XU Yong-hua。,ZHANG Dong-hui。,XU Qin。,LI Jian.ying。
(1.Department of Animal Experiment,U ̄umqi General Hospital of l ̄qzhou Military,Urumqi 830000,China; 2.Physiologic Department of Shihefi Medical Academy,Shihe ̄832000,China)
氯化锂_匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型
氯化锂2匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型Ξ
高旭光,冯体良,王 军
(北京大学人民医院神经内科,北京 100044)
摘要:目的 建立氯化锂2匹罗卡品化学诱导的大鼠急性癫痫模型。方法 雄性Wistar大鼠55只,随机分为生理盐水对
照组、地西泮组和致痫组。氯化锂腹腔注射后10~10h后给予匹罗卡品。结果 生理盐水对照组大鼠均为0级发作,地西泮
组中8只大鼠为0级发作,2只出现Ⅰ级发作;致痫组均达到Ⅲ级以上的痫性发作,其中Ⅲ级2只(2/35),Ⅳ级3只(3/35),Ⅴ
级30只(30/35)。致痫组大鼠在匹罗卡品腹注射后10~90min内全部出现急性痫性发作。结论 氯化锂2匹罗卡品诱导的大
鼠急性癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低等特点,具有同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫相似的行为和脑
电图改变。
关键词:氯化锂2匹罗卡品;癫痫持续状态;大鼠;急性癫痫模型
中图法分类号:R74211 文献标识码:A 文章编号:1009-881X(2003)04-0308-02
Lithium2pilocarpineinducedratmodelofacuteepilepsy
GAOXu2guang,FENGTi2liang,WANGJun
(neurologicdepartmentofPekingUniversityPeople’sHospital,Beijing100044)
Abstract:Objective Toestablishthelithium2pilocarpineinducedratmodelofacuteepilepsy.Methods 55Wis2
tarmaleratsweredividedintothemormalsalinecontrolgroup,diazepamgroupandseizure2inducedgrouprandomly.Pilo2
carpinewasinjectedintraperitoneally(ip)afterthe10~18hoursofthelithiumchlorideip.Results Noseizurewas
大鼠青霉素癫痫模型脑电图功率谱分析
药物研究
The medicine study 中国民族民间医药
Chinese joumal of ethnomedicine and ethnopharmacy ・51・
大鼠青霉素癫痫模型脑电图功率谱分析
李晓全杨舒云李列雅李向华俞志成 昆明医学院基础医学院,云南昆明650031
【摘要】 本文实验通过远交系Wistar白化大鼠,青霉素癫痫模型的脑电记录,同时把新的、有效信号处理方法引入大鼠脑电分析。 目的:在癫痫发作的预测方面做一些初步探讨,能从脑电实验动物目测分析,进一步到具有三维画面的功率谱分析判断脑功能受损程度。 结论:①脑电功率谱指标在实验及临床检测方面不受损害部位的限制,多数情况下明确脑损害的定位。②实现直观三维图谱分析。③脑电
功率谱分析对脑功能损害具有早期诊断效果比常规目测分析方法提早,占药物潜伏期的1/2。
【关键词】 癫痫;脑电图;功率谱;青霉素 【中图分类号】R965.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007—8517(2012)08—0051—02
癫痫是神经系统的常见病之一,临床表现为发作性意
识改变、抽搐、感觉障碍、植物神经功能紊乱以及精神异
常等,给患者带来极大的痛苦。由于癫痫发作一般为呈突
发性,无明显先兆,因此,目前还无法做到对癫痫发作的
有效预测,而且实验教学脑电记录分析多用传统的目测,
对轻微症状无明显病理学特征的癫痫较难判断,也无法在
患者发作前做好必要的护理与保护工作。
随着计算机、微电子及信号处理技术飞速发展,脑电
图(EEG)在脑疾病的临床诊断中也越来越起到重要的作
用。其成效最明显的例子即是癫痫疾病的诊断。内容包括:
癫痫检测、癫痫类别的判断、与其它发作性疾病的鉴别、
癫痫的疗效观察及癫痫愈后的估计等。但这种诊断是通过
检查癫痫发作时记录到的脑电图实现的,是一种“预后”
行为。因此,不论是普通脑电图诊断还是ICU的脑电图监 护,同样都还做不到癫痫发作的实时预测。
常用癫痫动物模型
常用癫痫动物模型
癫痫是一种常见疾病,由脑部的异常放电导致临床发作,目前还没有很好的控制方法,近年来不同癫痫动物模型的建立对癫痫疾病的发病机制研究、耐药分析等多个方面有着重要的作用,本文主要介紹癫痫模型的多种分类以及多种常用模型。期望在不久的将来有更加符合人类癫痫模式的动物模型出现。
标签:癫痫模型;点燃模型
癫痫是一种临床常见的脑部疾患,其是一组由已知或未知病因所引起,脑部神经元高度同步化且常具自限性的异常放电所导致的临床综合征。在我国癫痫患病率约为7‰,2011年统计患者总数超过900万[1]。近年来,建立了多种癫痫动物模型,对进一步明确发病机制及诊断治疗起了重大作用。下面将对常见的癫痫模型做简要的介绍。
1.癫痫模型按病理生理学大致可分为体外模型和体内模型两大类,前者包括神经元模型和脑片模型,神经元模型常用小鼠的小脑颗粒细胞、大脑皮层细胞和海马神经元作为研究的基础。比较成熟的神经元模型如海人酸模型。人们也常用海马脑片作为癫痫离体模型的基础。海马脑片常用动物有豚鼠、大鼠及小鼠等。而癫痫的体内模型可以分为:急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性模型和癫痫抵抗性模型。而这些癫痫的体内模型又各自模拟着不同的人类癫痫发作类型。其中慢性模型又可以分为点燃模型、持续性癫痫模型、自发性癫痫模型。这类模型目前被广泛的用于研究如何预防癫痫发作[2]。
2.癫痫模型按其制备的方法又可分为药物制备,手术制备。利用药物制备癫痫模型,通过破环脑部神经递质释放的平衡,阻断兴奋性氨基酸的循环通路,从而诱发癫痫形成与发作;利用手术制备癫痫模型,主要用于模拟外伤后癫痫。具体的发病机制并不十分明确,目前研究显示与各神经元细胞之间的突触连接的改变有关。
3.常用的药物或化学制备模型
3-1.注射氯化锂-匹罗卡品致大鼠癫痫模型
注射氯化锂(Licl)和匹罗卡品(pilocarpine,PI-LO)致癫痫模型在动物行为、脑电图、病理及药理特性上与人类颞叶癫非常类似,近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。PILO制备模型简单易用,可按个体差异控制PILO的用量,成功率较高。国内学者应用小剂量反复匹罗卡品腹腔注射诱发的大鼠癫痫模型,造成海马CA3区、CA1区和齿状回神经元损伤,并且随着时间推移,上述部位神经元损伤进行性加重,同时致痫大鼠自发痫性发作频率进行性增加,确保了癫痫症状及相关病理损伤能够出现,又降低了致死率,同时此方法的致癫痫率和自发发作的出现率基本一致,明显优于传统方法[3]。该模型目前是研究颞叶癫痫较为理想的模型。近年来国内有学者应用Fluoro-JadeC(FJC)染色方法
锂-匹鲁卡品大鼠急性癫痫模型的建立及评价
第22卷第6期 2007年l2月 JIl北医学院学报
JOURNAL OF NORTH SICHUAN MEDICAL COLLEGE Vo1.22.No.6
Dec・2007 537
锂一匹鲁卡品大鼠急性癫痫模型的建立及评价木
张军强,赵红宁,王晓明,黄 敏,余巨明
(川北医学院附属医院神经内科,四川南充637000)
摘要:目的用氯化锂一匹鲁卡品制备Wistar大鼠急性癫痫模型,探讨匹鲁卡品合适的剂量及用法。方法54只wistar大鼠
腹腔注射氯化锂3 mmol/kg,在三天内分六个时间段给予不同剂量的匹鲁卡品腹腔注射。结果3O只大鼠癫痫持续状态(SE)
发作,5只死亡,以氯化锂预处理16小时一24小时后注射30 ms/kg匹鲁卡品量组的sE发作率高,死亡率低。结论用氯化
锂.匹鲁卡品制备Wistar大鼠SE模型,氯化锂预处理16小时一24小时后注射30 ms/kg匹鲁卡品量较好。
关键词:癫痫持续状态;氯化锂;匹鲁卡品
文章编号:1005—3697【2007)06-0537-03中图分类号:R741.02文献标识码:A
Establishment and Appraisement of Lithium-pilocarpine Induced Rat
Model of Acute Epilepsy
ZHANG Jun-qiang,ZHAO Hong—ning,WANG Xiao-ruing,HUANG Min,YU Ju-ruing
(Department of Neurology,IJIe Affiliated Hospital of NoAh Swhuan Medwal College,Nanchong,Sichuan 637000,China)
Abstract:Objective To identify the appropriate dose and method of pilocarpin in the lithium-pilocarpine induced rat model of acute
《石甘散对戊四氮致痫大鼠海马神经元脑源性神经营养因子及离子通道的影响》
《石甘散对戊四氮致痫大鼠海马神经元脑源性神经营养因子及离子通道的影响》
摘要
本研究通过实验分析石甘散对戊四氮(Pentobarbital Sodium,简称PBS)诱导痫样活动大鼠海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)及离子通道的影响。实验结果表明,石甘散能有效改善痫样活动大鼠的神经元损伤,调节海马区BDNF的表达,并影响相关离子通道的活性。本文将详细阐述实验过程、结果及讨论。
一、引言
癫痫是一种常见的神经系统疾病,其发病机制复杂,涉及多种神经递质、神经元网络及离子通道的异常。戊四氮(PBS)是一种常用的癫痫模型诱导剂,能有效地模拟人类癫痫的痫样活动。海马区是癫痫发病的重要区域,而脑源性神经营养因子(BDNF)及离子通道在癫痫的发病机制中起着关键作用。因此,研究石甘散对戊四氮致痫大鼠海马神经元的影响,对于揭示癫痫的发病机制及寻找有效的治疗方法具有重要意义。
二、材料与方法
1. 实验动物与分组
本实验选用健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组、戊四氮组、石甘散治疗组,每组若干只。
2. 药物与模型制备 使用戊四氮制备痫样活动大鼠模型,石甘散按照一定剂量给予治疗组大鼠。
3. 实验方法
通过行为学观察、免疫组化、Western Blot等方法,观察石甘散对大鼠痫样活动、海马神经元BDNF表达及离子通道活性的影响。
三、实验结果
1. 石甘散对痫样活动的影响
实验结果显示,石甘散治疗组大鼠痫样活动的频率和强度均较戊四氮组有所降低,与正常对照组相近。
2. 石甘散对海马神经元BDNF表达的影响
免疫组化及Western Blot结果显示,石甘散能显著提高海马神经元中BDNF的表达水平,与戊四氮组相比有显著差异。
3. 石甘散对离子通道的影响
石甘散能显著影响相关离子通道的活性,包括谷氨酸受体、γ-氨基丁酸受体等,从而调节神经元的兴奋性。
四、讨论
本实验结果表明,石甘散能有效改善戊四氮致痫大鼠的痫样活动,提高海马神经元中BDNF的表达水平,并影响相关离子通道的活性。这表明石甘散可能通过调节神经元兴奋性、促进神经元修复等机制,发挥抗癫痫作用。
癫痫实验动物模型修订稿
癫痫实验动物模型
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癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。癫痫具有自发性和反复性等特点,由于异常放电的神经元在大脑的部位不同,而有多种多样的表现。新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。
首次推出最大电休克模型(Maximal Electroshock Seizure,MES)
一.利用药物制备癫痫模型(药物建模)
注射药物,通过破坏脑部神经递质释放的平衡,阻断兴奋性氨基酸的循环通路,诱发癫 痫发生。
1.注射合成红藻氨酸 制备大鼠癫痫模型
红藻氨酸(kainic acid,KA)是海藻的提取物,可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体,可直接兴奋神经元,又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化,诱发癫痫发生。KA的人工合成品即合成红藻氨酸(synthetical kainic
acid,SKA),腹腔注射。
发作阶段性明显,行为学表现规律、稳定,死亡率低,适宜大规模建模。
2.注射氯化锂---匹罗卡品 致大鼠癫痫模型
近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。
3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型
4.急性氯化铁癫痫模型
5.青霉素点燃模型
6.戊四唑点燃模型 类似人类失神癫痫特征,
7.戊四氮(PTZ)诱导的急、慢性癫痫
8.杏仁核点刺激点燃模型 电极植入,给予连续电刺激。
9.经眼电刺激大鼠癫痫模型
二.利用手术制备癫痫模型(手术建模)
主要用于模拟外伤后癫痫,机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。
外伤后癫痫(posttraumatic epilepsy,PTE)是继发于外伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的癫痫形式,是常见的最为严重的后遗症。制作PTE模型要求在体,而非脑片或细胞培养。
颞叶癫痫大鼠突触后致密物中差异性表达蛋白的筛选和鉴定
・ 324・ 史垦 堡鱼 堂 墅瘟 程壹2008年9月第1 5卷第5期Chin J Neuroimmunol&Neurol 2008.Vo1.15,No.5
颞叶癫痫大鼠突触后致密物中差异性
表达蛋白的筛选和鉴定
黄志凌“,周 颖弘,肖 波。,吴小妹。,吴5t4亦文 ,杨 璞
(1.中南大学湘雅二医院神经内科.湖南长沙410011;2.长沙市市一医院神经内科 湖南长沙410008;3.中南大学湘雅医院神经内科,湖南长沙410008)
摘要:目的筛选和鉴定颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠模型突触后致密物(postsynaptic density,
PSD)中差异性表达的蛋白质。方法建立氯化锂一毛果芸香碱TLE大鼠模型,收集TI E组和健康对照组大鼠
新鲜全脑组织,联合应用蔗糖密度梯度离心和膜顺序提取技术提取PSD蛋白质,进行双向凝胶电泳,通过
PDQuest图像分析软件筛选TLE组差异性表达的蛋白质点.并应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱
(MAI DI—TOF—MS)对其进行鉴定。结果与健康对照组比较,TLE组存在7O个差异性表达PSD蛋白质点,其
中表达上调的蛋白质主要包括果糖二磷酸醛缩酶、肌酸激酶和热休克蛋白27,表达下调的蛋白质主要包括微管
蛋白、肌动蛋白、中间丝蛋白n和脯氨酰顺反异构酶。结论TLE大鼠PSD中存在差异性表达蛋白质。其异常
表达可能与TLE的形成、发作或神经元保护有关。
关键词:颞叶癫痫;突触后致密物;蛋白质谱;双向凝胶电泳
中图分类号:R742.1 文献标识码:A文章编号:1006—2963(2008)05—0324—04
Screening and Identification of the Differentially Expressed PSD
Proteins of Temporal Lobe Epilepsy Rats
HUANG Zhi—ling ,ZHOU Ying ,XIAO Bo。,WU Xiao—mei。,
癫痫大鼠海马硫氧还蛋白还原酶活性及cleaved caspase-3表达检测
检验医学与临床2O11年11月第8卷第22期 I.,ab Med Clin,November 2011,Vo1.8,No.22
癫痫大鼠海马硫氧还蛋白还原酶活性及cleaved caspase-3表达检测 ・论 著・
魏学文,张晓伟(江苏省徐州市第一人民医院体检中心 221002) 【摘要】 目的研究海人酸诱导癫痫大鼠海马组织硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活性及cleaved caspase 3表达变 化。方法Sprague-Dawley大鼠随机分为癫痫对照组(NS组)和癫痫组(KA组)。采用脑室注射海人酸制作大鼠 癫痫模型。海人酸注射6 h取海马组织匀浆,应用5,5一二硫代双(2-硝基苯甲酸)还原法对海马TrxR活性进行测 定,采用western blotting法检测cleaved caspase一3表达。结果 NS组、KA组TrxR活性分别为:(71±19)、(1l6± 40)U/mg;KA组cleaved caspase-3的表达较NS组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论癫痫大鼠海马 组织TrxR活性明显增加,引起caspase一3裂解,导致神经元凋亡。 【关键词】癫痫; 海人酸; 硫氧还蛋白还原酶; cleaved caspase一3 DOI:10.3969/j.issn..1672:一9455.2011.22.003 文献标志码:A 文章编号:1672 9455(2011)22—2695 02
Detection of thioredoxin reductase activity and the expression of cleaved easpase-3 in hippocampus of seizure rats WEI Xue-wen,ZHANG Xiao-一wei(Physical Examination Center,The First People s Hospital of Xuzhou。Jiangsa 221002,China) [Abstract]Objective To detect and analyze the thioredoxin reductase(TrxR)activity and the expression of cleaved caspase-3 in hippocampus of seizure rats induced by kainic acid(KA).Methods Adult male Sprague Daley rats were allotted into 2 groups as followed:control group(NS)and seizure group(KA).Seizures were induced by in— tracerebroventricular inj ection of KA dissolved in sterile saline.TrxR activity was detected by dithio—bis--nitrobenzoic acid reduction assay.Western blotting was used to analyze the expression of cleaved caspase-一3.Results Thioredoxin reductase activity were(71±19)U/mg,(116±40)U/mg respectively,.Compared with the control group,the expres— sion of cleaved caspase一3 increased significantly in the seizure group(P<O.05).Conclusion TrxR activity increases in hippocampus of seizure rats induced by KA,subsequently activates caspase 3 and ultimately results in neuronal ap— optosis,. [Key words] seizure; kainic acid;thioredoxin reductase; cleaved caspase 3
