2015年视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)诊断标准解读
视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎谱系疾病视神经脊髓炎是视神经与脊髓同时或相继受累的脱髓鞘病变。
该病由Devic于1894年首次描述，故又称为Devic 病或Devic综合征。
NMO和多发性硬化均为原发性炎症性脱髓鞘性疾病中的经典疾病，长期以来，NMO与MS的关系存在争议，NMO曾经被划分为MS的亚型。
直至2004年，Lemnon等学者发现了水通道蛋白4抗体后，越来越多证据支持NMO是一种独立于MS的疾病，具有不同的发病机制，需要不同的干预手段以预防复发和延缓神经功能丧失。
但是否存在NMO向MS转化的过渡型仍有待进一步研究。
2015年国际NMO诊断小组(IPND)制定了新的视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准，取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
自此，NMO与NMOSD统一命名为NMOSD。
IPND进一步对NMOSD进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组和AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的诊断细则。
病因和发病机制研究究表明，HLA基因仍然是NMOSD的主要易感基因。
然而，东西方患者存在差异，高加索NMOSD可能与HLA-DRB1*03及HLA-DQB1*04基因多态性有关，而亚洲NMOSD与HLA-DPB1*0501等位基因相关。
AQP4抗体(主要为IgGl)在NMOSD发病机制中可能起到重要作用。
AQP4抗体通过血-脑屏障与星形胶质细胞足突上的AQP4结合，激活补体，动员中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，造成CNS组织破坏。
然而，目前关于AQP4抗体作用机制有待进一步研究：①20%~30%的NMOSD患者为AQP4-IgG抗体阴性，这部分患者的发病机制如何；②AQP4-IgG如何通过完整的血-脑屏障进入CNS;③AQP4-IgG 是否破坏丰富表达AQP4的外周器官(如肾脏)。
NMOSD病理表现为累及脊髓数个节段的广泛性脱髓鞘与轴索损伤，灰白质均可受累，伴有空洞及坏死。
活动性病变内巨噬细胞浸润，伴随血管周围大量粒细胞、嗜酸性粒细胞，血管周围有明显的免疫球蛋白(主要为IgM)及补体抗原沉积，支持体液免疫在NMOSD发病机制中的作用。
nmosd成人患者的诊断标准
nmosd成人患者的诊断标准
NMOSD临床上是指视神经脊髓炎谱系病，视神经脊髓炎谱系病的诊断标准为视神经和脊髓同时受累，结合影像学脑和脊髓的磁共振，以及血清和脑脊液的视神经脊髓炎IgG检测结果综合评判。
神经脊髓炎谱系病是一种不同于多发性硬化的炎症性中枢系统综合征，一般要求同时或相继发生视神经炎和急性横贯性脊髓炎，进行脑和脊髓的磁共振，并且在检查血清时视神经脊髓炎谱系病具有较高的特异性，通过血清学检测后将疾病分为阳性或阴性，对于阳性的患者主要诊断依据应包括临床症状或涉及视神经、脑脊液等检查结果，而阴性或无法进行血清学检测的患者，判断标准则要更为严格，需要额外进行神经影像学异常发现，通过以上综合结果来评判是否患有视神经脊髓炎谱系病。
患者生活中应注意保持心情平稳，消除对疾病的恐惧，不要过于紧张。
【中枢神经系统免疫】视神经脊髓炎谱系疾病
【中枢神经系统免疫】视神经脊髓炎谱系疾病1概述视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎症性疾病。
Devic和Gault首先报道了一系列患者，表现为双侧或相继的视神经炎和脊髓炎。
视神经脊髓炎或Devic病需要视神经炎、脊髓炎和无其他中枢神经系统疾病作为诊断标准。
NMOSD一词最早于2007年引入，除了经典的NMO以外，还包括复发性或双侧视神经炎和纵向广泛性横贯性脊髓炎（LETM）。
在2015年，NMOSD被提议作为一个统一的术语来覆盖该疾病的整个临床谱系，包括局限型NMO，如复发性视神经炎或首次发作的LETM，其复发风险很高，以及不同的脑部表现，例如极后区综合征，脑干综合征和间脑综合征。
近年来，在这一独特的疾病领域取得了一些进展，从更好地了解本病的致病机制和使用新的诊断工具用于亚临床疾病的检测，到开发针对炎症级联反应中不同分子的新型治疗药物。
一些研究表明，根据使用的检测方法，20-30%的NMOSD中可能不存在水通道蛋白4（AQP4）抗体。
借助基于细胞底物的实验（cell-based assay，CBA），已在AQP4血清阴性的NMOSD病例中检测出MOG 抗体。
尽管与AQP4阳性NMOSD有重叠的临床和放射学特征，但MOG抗体相关疾病现已被视为一种独特的疾病实体。
通过光学相干断层扫描（OCT）评估视网膜神经纤维层厚度和黄斑体积，对本病不同亚型的视神经炎的诊断评估和随访有重要影响。
最近的各种随机试验已经证明了针对补体蛋白C5、IL-6受体、CD19等的不同单克隆抗体的有效性；尽管还需要更大规模的研究来证实这些结果。
本综述的目的是根据最新的文献，讨论最新的进展及其对改善疾病结局的影响，并指出未来研究的范围。
2发病机制/病理学2.1 AQP4抗体阳性NMOSDAQP4是一种水通道蛋白，在CNS星形胶质细胞的终足（end-feet）表达，在室管膜细胞中表达较少。
视神经脊髓炎谱系疾病2015新诊断标准解读-徐雁 王维治
ＮＭＯ－Ｉ如阳性¨…。实际上，自身免疫疾病的存在可能使
ＮＭＯＳＤ诊断更可靠。ＣＮＳ症状、体征很可能源于伴发的 ＮＭＯＳＤ，并非由于ＳＬＥ或Ｓｓ的并发症如血管炎。拟诊 ＮＭＯＳＤ的患者如罹患重症肌无力或血清抗乙酰胆碱受体抗 体阳性也支持ＮＭＯＳＤ诊断。 ８．视神经脊髓型多发性硬化（ｏｐｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ ＭＳ，ＯＳＭＳ） 最早是由日本学者提出，主要见于亚洲国家，临床以复发性 视神经炎和脊髓炎为特征，脑部不受累或仅有脑干受累¨３｜。 在日本，无论脊髓病变长短，视神经炎合并脊髓炎均被归为
万方数据
生堡盟经型盘查！！！！堡！旦笠塑鲞筮ｉ塑￡！堕』堕！！竺！：』！塑！！！！：！！！：！！：№：！ ＯＳＭＳ，但近来研究表明，ＯＳＭＳ与复发型ＮＭＯ在发病年龄、 ＭＲＩ表现、脑脊液检查及病理等均相似，两者可能是同一种 疾病¨４。１…。Ｌｅｎｎｏｎ等。３１也发现，５８％的ＯＳＭＳ患者血清
［９］
选。综合主要文献的荟萃分析显示，这类检测方法的平均敏
感度为７６．１％，ＭＳ患者中假阳性率仅为０．１％；而基于组织 的间接免疫荧光法和ＥＬＩＳＡ的敏感度为６３％一６４％，有时 ＥＬＩＳＡ假阳性率可高达０．５％～１．３％，目前国内多采用细胞 转染的间接免疫荧光法¨１，标本须送检到专业实验室。临床 在解释基于组织的间接免疫荧光法和ＥＬＩＳＡ法检测结果时 应慎重，特别是对检测结果强度较弱或滴度较低时建议重复 检测，最好同时采用几种检测方法。有时抗体水平可随临床 复发和免疫抑制治疗增减，血清ＮＭＯ．ＩｇＧ阴性患者复发时 以及在Ｂ细胞治疗（如血浆交换）和抗体靶向治疗（如免疫 抑制剂）之前应予复检。 ５．儿童ＮＭＯＳＤ的临床、影像学及实验室特征虽然与成 人起病的ＮＭＯＳＤ相似，但患儿单相病程较多，脑脊液异常 与儿童ＭＳ急性期较难区分；由于约１５％的ＭＳ患儿和单相 型急性播散性脑脊髓炎（ＡＤＥＭ）患儿可出现ＬＥＴＭ，因此长 节段脊髓炎（ＬＥＴＭ）在儿童ＮＭＯＳＤ中特异性较低；单相型 ＬＥＴＭ患儿也很少检出ＡＱＰ４．ＩｇＧ。新诊断标准认为，儿童 ＮＭＯＳＤ诊断不宜参照成人的诊断标准，长期随访和必要时 复查血清ＡＱＰ４－ＩｇＧ有助于诊断。９。１“。 ６．约５％一１０％的ＮＭＯＳＤ患者为单时相病程，目前对 此尚无准确的定义，亦无区分单相型与复发型ＮＭＯＳＤ的可 靠指标，但ＮＭＯ—ｌｇＧ阳性患者较阴性患者更易复发，ＬＥＴＭ
罕见病诊疗规范-视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎谱系疾病一、诊疗规范（一）概述视神经脊髓炎（Neuromyelitis optica，NMO）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。
视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disor ders，NMOSDs）是指视神经脊髓炎及其他伴NMO特异性抗体NMO-IgG阳性的一类具有相似生物学特性的疾病总称。
主要表现为视神经受累及脊髓炎。
其他症状包括眩晕、复视、面部感觉减退、构音障碍、三叉神经痛、顽固性呃逆、部分性癫痫、震颤、共济失调、听力下降、脑病等。
（二）临床表现主要表现为视神经受累及脊髓炎。
80%患者先出现视力障碍，间隔数天到数年不等后出现脊髓症状，亦可二者同时发生或脊髓炎先于视神经炎症状出现。
起病一般较急，症状多在数日内达高峰，表现为迅速出现的截瘫或失明，约半数患者在首次发病后1年内将复发，5年内复发者约90%，每次发作后神经功能不完全恢复。
部分患者表现为不完全性视神经炎或脊髓炎，如复发的孤立的视神经炎或复发的横贯性脊髓炎，属不典型视神经脊髓炎。
1.视神经受累急性或亚急性起病的单眼或双眼视力障碍，多表现为球后视神经炎或视神经乳头炎。
开始表现为视物模糊，伴眼球胀痛、头痛，眼球运动或按压时明显，数小时或数日即可失明，亚急性起病者多在1~2月内症状达高峰。
可见视乳头水肿、视野改变、偏盲或象限盲等。
常在数日至数周明显恢复，多遗留原发性或继发性视神经萎缩。
2.脊髓损害急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或播散性脊髓炎，后者表现为非对称性不完全横贯性体征。
数小时至数日内出现的下肢不完全性瘫痪、躯体感觉平面，括约肌功能障碍等，常出现Lhermitte’s征或痛性强直痉挛等症状。
好发于胸段，颈段次之，病变常侵及数个至十余个脊髓节段。
3.其他10%~15%的患者可有视神经及脊髓外表现。
症状包括眩晕、复视、面部感觉减退、构音障碍、三叉神经痛、顽固性呃逆、部分性癫痫、震颤、共济失调、听力下降、脑病等。
中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南
病因主要与水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）相关，是不同于多发性硬化 （MS）的独立疾病实体。是体液免疫为主、细胞免疫为辅的CNS炎性脱 髓鞘疾病。
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概念的演变过程：
传统概念：病变仅局限于视神经和脊髓。
非视神经和脊髓表现：
多分布于室管 膜周围AQP4高表达区域，如延髓最后区、丘脑、 下丘脑、第三和第四脑室周围、脑室旁、胼胝体、大脑半球白质等。
（2）血清及CSF AQP4-IgG： 公认的特异度和灵敏度均较高的方法有细胞转染免疫荧光法（CBA） 及流式细胞法，其特异度高达90％以上，敏感度高达 70％。酶联免 疫吸附法测定（ELISA）AQP4-IgG较敏感，但有假阳性，用其滴定 度对疾病进展和复发预测评价尚有争议。推荐采用CBA法检测AQP4IgG或两种以上方法动态反复验证。
神经指南：中国视神经脊髓炎谱系 疾病诊断与治疗指南
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简介：
定义：
视神经脊髓炎（NMO）是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中 枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病。临床上多以严重的视神经炎（ON ）和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎（LETM）为特征表现，常于青壮年 起病，女性居多，复发率及致残率高。
进展迅速，视力多显著下降，甚至失明，多伴 段可大于1/2视神经长度。急性期可表
有眼痛，也可发生严重视野缺损。部分病例治 现为视神经增粗、强化，部分伴有视神
疗效果不佳，残余视力<0.1
经鞘强化等，慢性期可以表现为视神经
萎缩，形成双轨征。
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（2）
疾病
急 性 脊 髓 炎
临床表现
MRI影像特征
多起病急，症状重，急性期多 脊髓病变多较长，纵向延伸的脊髓长 表现为严重截瘫或四肢瘫，尿 节段横贯性损害是其特征性影像表现， 便障碍，脊髓损害平面常伴有 矢状位多表现为连续病变，其纵向延 根性疼痛或Lhermitte睁，高 伸往往超过3个椎体节段以上，少数病 颈髓病变严重者可累及呼吸机 例可纵贯全脊髓，颈髓病变可向上与 导致呼吸衰竭。恢复期较易发 延髓最后区病变相连。轴位病变多累 生阵发性痛性或非痛性痉挛， 及中央灰质和部分白质，呈圆形或H型， 长时间瘙痒、顽固性疼痛等。 脊髓后索易累及。急性期，病变可以
中国NMOSD诊治指南2015
• 激素联合免疫抑制剂：在急速冲击治疗收效不佳时，因经济情况不能行IVIg或PE治 疗者，可以联合环磷酰胺治疗
NMOSD 治疗 免疫序贯治疗
NMOSD 实验室检查
• 其他自身免疫抗体检测：约50%NMOSD患者合并其他自身免疫抗体
阳性，如血清抗核抗体（ANAs）、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗甲状腺抗体等。 合并上述抗体阳性者更倾向于支持NMOSD的诊断 • NMOSD是否存在异质性一直存在争议：临床观察发现，有20%-30%NMOSD患 者AQP4-IgG阴性。最近报道的少突胶质细胞糖蛋白MOG抗体阳性较高，这些病 例发病要更年轻，男性居多，下胸髓更易受累。临床过程相对较轻，复发不频繁 。临床上亦有肿瘤合并AQP4-IgG阳性或合并N-甲基D天冬氨酸受体抗体阳性的病 例报道，仍需要进一步研究观察
NMOSD 诊断
以病史、核心临床症候及影像特征为诊断基本依据 以AQP4-IgG作为诊断分层 并参考其他亚临床及免疫学证据做出诊断 排除其他疾病可能
2006年Wingerchuk等指定的NMO诊断标准：
• 要求必须具备：视神经炎和急性脊髓炎 • 并同时满足三项支持标准中的至少两项：
①脊髓MRI病灶≥3个椎体节段； ②头颅MRI不符合MS诊断标准； ③血清AQP4-IgG阳性。
• 延髓背侧为主，主要累 及最后区域，呈片状或 线状长T2信号，可与颈 髓病变相连
NMOSD 临床表现 4-其他脑病类型
• 部分病例在疾病的某一阶段可以单独或合并出现于NMOSD脑内特征影像对应的症候 1.脑干及第四脑室周边症候：头晕、复视、共济失调等 2.下丘脑症候：困倦、发作性睡病样表现，顽固性低钠血症、体温调节障碍等 3.大脑半球白质或胼胝体症候：淡漠、反应迟缓，认知水平下降、头痛等 4.可无任何症候 临床观察中，以上几种类型可以以不同形式组合；合并或不合并AQP4-IgG阳性；合 并或不合并风湿自身免疫性相关抗体阳性，如ANA、SSA、SSB等情况
视神经脊髓炎谱系疾病
临床症状可疑 NMOSD
血清AQP4-IgG
AQP4-IgG阳性 ≥1项核心症状 除外其它可能
AQP4-IgG阴性或未检测 ≥2项满足要求的核心症状
除外其它可能
NMOSD
Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89.
鉴别非NMOSD可能的情况
2015国际专家共识
NMOSD定义
• 取消了NMO的单独定义，将NMO整合入 NMOSD的大范畴中
2015前
2015
NMOSD NMO
NMOSD
Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89.
NMOSD定义整合原因
• AQP4-IgG阳性的NMO和NMOSD患者在生物 学特性上没有差异
2015年国际NMO诊断小组（IPND）制定了新的 NMOSD诊断标准，取消了NMO的单独定义，将 NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。自此， NMO与NMOSD统一命名为NMOSD，它是一组主要 由体液免疫参与的抗原-抗体介导的CNS炎性脱髓鞘 疾病谱
因为在随后的观察研究中发现： ➢ 1）NMO和NMOSD在生物学特性上并没有统计学差异； ➢2）部分NMOSD患者最终转变为NMO； ➢3）AQP4-IgG阴性NMOSD患者还存在一定的异质性，但目 前的免疫治疗策略与NMO是相似或相同的。
或恶心、呕吐 4. 急性脑干症状群
Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89.
核心临床特征
NMOSD诊断标准
5. 有症状的发作性睡病或急性间脑症状群伴 MRI上典型NMOSD间脑病灶
2015年视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断标准
2015年视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断标准2015年7月14日美国神经病学会neurology杂志发表《视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断标准国际共识》，来自9个国家的18名专家共同参与了标准制订。
共识决定将视神经脊髓炎（NMO）统一命名为视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。
在未来临床工作中，此次标准修改适用的时间可能较2006版更长。
我们先将最新的NMOSD诊断标准、用于鉴别诊断的'红色信号'（Red flags）和NMOSD的影像学表现翻译给大家，供大家了解新标准的变化。
翻译不当之处多加批评。
以后将继续推送共识的全文翻译和解读。
表一：成人NMOSD诊断标准伴AQP4-IgG的NMOSD诊断标准1.至少1个核心临床症状2.应用最佳方法检测AQP4-IgG阳性（强烈推荐细胞检测法）3.排除其它诊断不伴AQP4-IgG或未知AQP4-IgG状态的NMOSD诊断标准1.在1次或数次临床发作中至少有2个核心临床症状，符合以下要求a．至少一个核心临床症状必须是视神经炎、长节段横贯性脊髓炎或极后区综合征b．空间多发（≥2个不同核心临床症状c. 以上症状需满足附加的MRI要求2.应用最佳方法检测AQP4-IgG阴性或不能检测3.排除其它诊断核心临床症状1.视神经炎2.急性脊髓炎3.极后区综合征：不能用其它原因解释的呃逆、恶心、呕吐4.急性脑干综合征5.症状性发作性嗜睡或伴NMOSD典型间脑MRI病变的急性间脑临床综合征（如图3）6.伴NMOSD典型间脑MRI病变的有症状的大脑半球综合征（如图3）不伴AQP4-IgG或未知AQP4-IgG状态NMOSD的附加MRI要求1.急性视神经炎：要求脑MRI显示（a）正常或仅有非特异性白质病变，或（b）视神经MRI有T2高信号或T1强化，病变超过1/2视神经长度或累及视交叉（如图1）2.急性脊髓炎：要求相应的脊髓MRI病变大于3个连续椎体节段（长节段横贯性脊髓炎）或与既往脊髓炎病史相应的大于3个椎体节段的脊髓萎缩（如图1）3.极后区综合征：要求有相应的延髓背侧或极后区病变（如图2）4.急性脑干综合征：要求有相应的室管膜周围脑干病变（如图2）图1：NMOSD的脊髓和视神经MRI表现NMOSD脊髓影像学常表现为长节段横贯性脊髓炎（LETM），病变≥3个椎体节段。
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)诊断标准
6.大脑综合征伴有NMOSD特征性大脑病变
AQP4-IgG阴性或未知状态下的NMOSDMRI附加条件
1.急性ON：需脑MRI有下列之一表现：
(1)脑MRI正常或仅有非特异性白质病变
(2)视神经长T2信号或T1增强信号＞1/2视神经长度，或病变累及视交叉
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)诊断标准
标准
内容
AQP4-IgG阳性的NMOSD诊断标准
1.至少1项核心临床特征
2.用可靠的方法检测AQP4-IgG阳性(推荐CBA法)
3.排除其他诊断
AQP4-IgG阴性或AQP4-IgG未知状态的NMOSD诊断标准
1.在1次或多次临床发作中，至少2项核心临床特征并满足下列全部条件：
(1)至少1项临床核心特征为ON、急性LETM或延髓最后区综合征
(2)空间多发(2个或以上不同的临床核心特征)
(3)满足MRI附加条件
2.用可靠的方法检测AQP4-IgG阴性或未检测
3.排除其他诊断
核心临床特征
1.ON
2.急性脊髓炎
3.最后区综合征，无其他原因能解释的发作性呃逆、恶心、呕吐
4.其他脑干综合征
2.急性脊髓炎：长脊髓病变＞3个连续椎体节段，或有脊髓炎病史的患者相应脊髓萎缩＞3个连续椎体节段
3.最后区综合征：延髓背侧/最后区病变
4.急性脑干综合征：脑干室管膜周围病变பைடு நூலகம்
注：NMOSD：视神经脊髓炎谱系疾病；AQP4-IgG：水通道蛋白4抗体；ON：视神经炎；LETM：长节段横贯性脊髓炎