第五章肿讲义瘤二上部分
5上 肿瘤
二、肿瘤的组织形态
肿瘤的组织形态千变万化，是组织病理学的重要内容，也是肿瘤组织病理学诊断(1fistopathological diagnosis of turffor)的基础。
肿瘤组织分肿瘤实质(pai?enchyma)和间质(stroma)两部分。肿瘤细胞构成肿瘤实质，这些细胞的形态、形成的结构或其产物是判断肿瘤的分化(differentiation)方向、进行肿瘤组织学分类(1aistological classification)的主要依据。肿瘤间质一般由结缔组织和血管组成，起着支持和营养肿瘤实质的作用。肿瘤细胞可刺激血管生成(angiogenesis)，是肿瘤能够持续生长的重要因素。肿瘤间质内还常可见淋巴细胞等浸润，可能与机体对肿瘤组织的免疫反应有关。
异型性越大。表示肿瘤组织和细胞与相应正常组织的差异越大。异型性是肿瘤组织和细胞出现成熟障碍和分化障碍的表现。一般来说，异型性越大，成熟程度和分化程度就越低。明显的异型性称为间变(arlaplasia)，具有间变特征的肿瘤，称为间变性肿瘤(arlaplas—tic turfLor)．多为高度恶性的肿瘤。
近年统计资料显示，在我国城市居民疾病死因居第一位的便是恶性肿瘤。2005~@国城市居民的恶性肿瘤死亡率约为124．86／10万，其中肺癌(31．44／10万)、肝癌(25．17／10万)、胃癌(18．12／10万)、食管癌(10．57／10万)、结直肠癌(8．31／10万)、乳腺癌(3．09／10 7)-)、白血病(3．07／10万)、子宫颈癌(1．82／10 7)-)、膀胱癌(1．59／10万)和鼻咽癌(1．27／10万)等为主要的恶性肿瘤。在农村地区，恶性肿瘤也居疾病死因的第3位，死亡率约为105．99／10万。全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤。
第5章 肿 瘤2
p53——分子警察 p53正常时
成功
进入细胞周期
DNA受损——DNA修复 诱导凋亡
p53突变或缺失
失败 仍能进入细胞周期
DNA受损——DNA修复
参与细胞凋亡的 相关基因
DNA错配修复基因
mismatch
repair （ MMR） gene
Bcl-2家族
ICE家族
hMSH1 hMSH2 hPMS1 hPMS2 hMSH6 GTBP
第十二节
肿瘤的发病机制
多步癌变的分子基础 癌发生发展阶段 与癌相关的基因
多步癌变的分子基础
体细胞中基因改变积累的多阶段的过程 从正常细胞到癌形成，至少要5〜6次突 变 经过癌前病变、癌变、浸润、转移 是控制细胞增殖和死亡基因突变后获得 选择性生长优势的体细胞一轮轮克隆性 生长的结果。
三大化学致癌物：3，4苯并芘、
亚硝胺类化合物、黄曲霉菌毒素
城市空气、水污染比农村严重，
患肺癌者高。来自室内装修材料的 污染。
smoker患癌率高于nonsmoker（口、
咽、喉、肺、食管、胃、膀胱等）
特殊职业环境中接触致癌物（例如
石棉、镍、铬、苯等） 离子辐射：X射线、射线、紫外线 及放射性同位素 病毒性致癌物的传播 HPV——宫颈、食管、肛门鳞癌 EBV——伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、霍
失活方式：染色体缺失、点突变、甲基化等
常见抑癌基因
P53 17号染色体，野生型，突变型，点突变 Rb 定位于13号染色体，丢失与视网膜母细 胞瘤骨肉瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌有关。 P16 定位于9号染色体，是多肿瘤抑制基因， MTS 其它：
第 五 章 肿 瘤
第五章肿瘤(tumor//neoplasm)第一节概述一、肿瘤的概念（一）肿瘤的概念在各种致瘤因子作用下，机体局部组织的细胞由于DNA损害，在基因水平上失去生长的正常调控，而异常增生形成新生物；该新生物常形成肿块，故称为肿瘤(tumor//neoplasm) 。
附：致瘤因子也叫致瘤因素，泛指一切能引起肿瘤的因素，其中能引起恶性肿瘤的因素以称为致癌物。
（二）肿瘤性增生的特点1.增殖能力强：肿瘤细胞具有异常的代谢，使其分裂增殖增强。
2.分化不成熟：肿瘤细胞由正常细胞转变而来，但丧失了分化成熟的能力，故细胞表现幼稚。
3.相对无限制的生长：肿瘤细胞的生长不受机体的调控，与机体不协调，表现为生长的相对自主性，即使致瘤因素去除仍能继续生长。
（三）肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别区别要点肿瘤性增生非肿瘤性增生原因致瘤性因素生理及病理因素与机体关系不为机体所需为机体所需增生程度强根据机体需要增生细胞单克隆性增生多克隆性增生分化程度不成熟，与来源组织成熟，与来源组织或或细胞在形态结构、细胞在形态、结构、代谢、功能上有差异代谢、功能上无差异增生调控自主性，不受机体调控，受机体调控，病因去除后仍继续增生病因去除增生即停止.（四）肿瘤的危害性肿瘤是常见病性、多发病，临床上十分常见…⏹全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤，占全球死亡原因第二位；在我国城市占第一，农村第二位。
⏹肿瘤不但无情地危害生命，还给患者带来难以忍受的躯体痛苦、巨大的精神压力和沉重的经济负担。
第二节肿瘤的形态一、肿瘤的形态1、肿瘤的数量2、肿瘤的大小3、肿瘤的形状4、肿瘤的颜色5、肿瘤的质地6、肿瘤的包膜5、肿瘤的质地：肿瘤的质地由肿瘤的类型、实质与间质比例、以及发生的继发病变等因素决定。
6、肿瘤的包膜：肿瘤可有完整包膜/不完整包膜/假包膜/无包膜，肿瘤有无包膜是其重要的特点之一。
二、肿瘤的组织结构1、肿瘤的实质：即肿瘤细胞，是肿瘤的特异性成分，通过它可以判断肿瘤的组织来源、良恶性，也是肿瘤命名及分类的主要依据。
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------肿瘤2完整教学课件肿瘤 Neoplasm （2）三、肿瘤的复发是指肿瘤经过手术摘除或放射治疗、化学治疗后，经过一段时间，在原来的部位重新生成相同类型的肿瘤。
复发常见于恶性肿瘤，是恶性肿瘤重要的生物学特性之一。
（一）肿瘤生长的动力学肿瘤的生长速度主要取决于肿瘤的性质良性肿瘤生长缓慢恶性肿瘤生长迅速，并引起局部浸润和远处转移恶性肿瘤的生长速度与其分化程度相关四、肿瘤生长的生物学特征及机制 1. 肿瘤细胞倍增时间一般来说，良性肿瘤细胞倍增时间长，细胞生长慢；而恶性肿瘤则倍增时间短，细胞生长快，分化越低肿瘤，倍增时间越短，其原因在于抑制细胞生长周期的基因（如p53）和周期素（cyclins）功能紊乱，导致瘤细胞迅速进入细胞生长周期。
影响肿瘤生长速度的因素：2. 瘤细胞生长分数 (growth fraction) 是指肿瘤细胞总群体中处于生长增殖阶段的细胞所占的比例。
肿瘤细胞的生长周期与正常细胞一样，分为G0、G1、S、G2和M期，其中S S 期和 G2期即是所谓的细胞增殖期。
一般来说，生长越迅速、分化越低的肿瘤，生长分数越高。
1 / 83. 瘤细胞的生成与丧失肿瘤的生长速度还取决于瘤细胞生成与丧失（凋亡、坏死）的比例。
瘤细胞生成瘤细胞丧失：肿瘤快速增大（二）肿瘤血管生成（（tumor angiogenesis）肿瘤生长，取决于营养物质供应 , 而营养物质供应又依赖于血管生成。
诱导、促进血管生成的因子：FGF 、 TGF- -a a 、 VEGF （三）肿瘤的演进与异质化 1. 肿瘤的演进恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，称为肿瘤的演进。
原因是由于肿瘤异质化的结果。
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3.外生性生长
病理学
与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长 但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。
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病理学
（三）肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一
1.直接蔓延
2.转移：血道转移 淋巴道转移 种植性转移
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病理学
1.直接蔓延(direct spread)
即使氧供充分
恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高
线粒体功能障碍 酶谱改变
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（四）酶的变化
病理学
1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变
2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性
3.前列腺癌酸性磷酸酶增加 骨肉瘤碱性磷酸酶增加
具有诊断价值
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病理学
第五节 肿瘤的生长和扩散
缓慢
迅速
一般较少见
常发生坏死，出血、溃疡、感染等
膨胀性或外生性生长，前 者常有包膜，边界清楚， 与周围组织分界清楚，可 推动
浸润性或外生性生长，前者无包膜，与 周围组织分界不清楚，固定不易推动； 后者常伴有浸润性生长
不转移
常有转移
手术后很少复发
手术等治疗后易复发
较小，主要为局部压迫或 严重，除压迫、阻塞外，还可破坏原发
二、恶性肿瘤对机体的影响
（一）破坏器官结构和功能
（二）并发症 多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛
（三）恶病质 概念、机制★
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（三）恶病质
病理学
1.概念：恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力 贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。
第五章肿瘤二PPT课件
第七节 常见肿瘤举例 一、上皮组织肿瘤
（一）良性肿瘤 乳头状瘤
(papilloma)
腺 瘤 (adenoma)
类型：
囊腺瘤（cystadenoma）
纤维腺瘤（fibroadeoma）
肠腺瘤
多形性腺瘤（plemorphic adenoma）
对机体的 压迫
危害性小，
危害性大，除
影响 用外，常
主要为局部
或阻塞作
局部组织器官
压迫、阻塞
破坏
第五节 肿瘤的命名与分类
一、肿瘤的命名
基本原则：能科学地反映出组 织来源、性质（良、恶性）、发生部位 及形态特点等。
（一）良性肿瘤的命名 概念：起源于任何组织的良性肿瘤——
瘤 命名方法：部位 + 组织来源 + “瘤”
性结肠息肉病 外耳道、阴茎和膀胱的乳头状瘤 慢性萎缩性胃炎、慢性溃疡、慢性乙型
及丙型肝炎、肝硬变、结肠慢性血吸虫病 隐睾、交界痣等
二、不典型性增生（异型增生）
指增生上皮细胞的形态呈现一定 程度的异型性，但还不足以诊断为癌。
根据异型性程度和（或）累及范 围可分为三级：（轻度、中度、重度）
（一般癌前病变 生
发展为癌）
不典型性增
三、原位癌(Carcinoma in situ)
1、概念：
原位癌（上皮内癌）——指癌细胞累及粘膜
上皮层内（包括腺体）或皮肤表皮内，尚未 突破基底膜而浸润到粘膜下层或真皮的非
侵袭性癌。
2、结局
3、举例 ①子宫颈、食道、皮肤等鳞状细胞原位癌 ②乳腺导管原位癌和小叶原位癌等
四、早期浸润癌的概念 指原位癌如突破基底膜向上皮下浸润，
《肿瘤》教案
第五章肿瘤第一节肿瘤的概念肿瘤（tumor，neoplasm）是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。
因常形成局部肿块而得名。
根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，可分为良、恶性两大类。
瘤细胞与正常细胞不同点：具有异常的形态、代谢和功能，失去分化成熟的能力；具相对的自主性生长；与机体不协调，有害无益。
非肿瘤性增生（生理、炎症及损伤修复等病理状态）：正常代谢的细胞更新；针对一定刺激或损伤的反应，为机体所需，且有一定限度，原因消除后不再继续；分化成熟。
第二节肿瘤的形态一、肿瘤的大体形态1．形状：肿瘤的形态多种多样，取决于生长部位、生长方式及良、恶性。
肿瘤的常见形状2．大小：大小不一，取决于生长部位、生长时间、生长速度。
肿瘤的大小多发性肿瘤3．颜色：肿瘤一般呈灰白色。
但肿瘤的颜色取决于组织来源，血管多少及继发性变化。
4．质地：一般较正常组织硬，但其硬度取决于组织来源、实质与间质比例等。
二、肿瘤的组织形态肿瘤的组织形态包括两个部分，即肿瘤的实质和肿瘤的间质。
1．肿瘤实质：即肿瘤细胞，它是肿瘤的主要成分，决定肿瘤的性质，决定着肿瘤的起源。
2．肿瘤的间质：肿瘤的间质不具有特异性。
一般由结缔组织、血管和淋巴管组成，起着支持和营养肿瘤实质的作用。
此外，肿瘤的间质内常有不同程度的淋巴细胞浸润，一般认为，淋巴细胞浸润对肿瘤的生长具有限制作用。
第三节肿瘤的分化与异型性肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性（atypia）。
肿瘤组织异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度（即分化程度，在此指肿瘤的实质细胞与其来源的正常细胞和组织在形态和功能上的相似程度）。
异型性小者，说明它和正常组织相似，肿瘤组织成熟程度高（分化程度高）；异型性大者，表示瘤组织成熟程度低（分化程度低）。
区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。
第5章 肿 瘤
包膜(Fibrocapsule)
膨胀性生长 （脂肪瘤）
浆 液 性 囊 腺 瘤
膨 胀 性 生 长
包膜
膨 胀 性 生 长
外生性生长（息肉样）
外生性生长（恶性）
浸润性生长
肺 癌
食管癌
癌细胞浸润 包膜
（二）生长速度（rate of growth）
benign
tumor——slow malignant tumor——rapid 注意！
细胞丢失因素—— 即细胞丢失率占细胞出生率的比例
大多数恶性肿瘤中细胞丢失占增殖细
胞的54〜99%，一般<1 因此，肿瘤不断增大
研究细胞动力学的目的—— 指导肿瘤的化学治疗。 生长分数高的肿瘤（白血病）对化疗药 敏感 生长分数较低的肿瘤（胃、结肠癌）对 化疗药不敏感。 临床上对胃、结肠癌先进行放疗或手术 治疗，使体内残留的肿瘤细胞进入增殖 周期，再化疗，效果较好。
骨 转 移
种植性转移
体腔内器官的肿 瘤，侵犯到表面时， 瘤细胞脱落，像播种 一样种植在体腔内各 器官的表面，形成多 数的转移瘤。
胃癌、结肠癌、卵巢肿瘤
腹腔盆腔种植 肺癌 胸膜种植 小脑髓母细胞瘤 马尾ຫໍສະໝຸດ 卵巢颗粒细胞瘤 大网膜转移
大网膜转移癌
卵巢库鲁根伯氏瘤 krukenberg氏瘤
应用 根据有无异型性来判断肿瘤与非肿瘤 根据异型性大小来判断良性与恶性 根据异型性的大小对恶性肿瘤进行分级
高分化 中等分化 低分化 未分化
第四节
肿瘤的命名与分类
1 .一般命名原则 良性肿瘤 部位+ 起源组织+ 瘤（-oma）
恶性肿瘤
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2、结局
3、举例 ①子宫颈、食道、皮肤等鳞状细胞原位癌 ②乳腺导管原位癌和小叶原位癌等
四、早期浸润癌的概念
指原位癌如突破基底膜向上皮下浸润， 浸润深度不超过3—5mm。 或仅限于粘膜下 层,又无局部淋巴结转移。
第七节 常见肿瘤举例 一、上皮组织肿瘤 （一）良性肿瘤
乳头状瘤 (papilloma)
（一）良性肿瘤的命名 概念：起源于任何组织的良性肿瘤——瘤 命名方法：部位 + 组织来源 + “瘤”（有
时结合形态特点）
举例：纤维瘤，结肠息肉状腺瘤
（二）恶性肿瘤的命名 癌（carcinoma）
概念：来源于上皮组织的恶性肿瘤——癌 命名方法：部位 + 组织来源+ “癌” 或部位+“癌”
举例：腺癌 ，皮肤鳞状细胞癌
二、不典型性增生（异型增生）
指增生上皮细胞的形态呈现一定程度 的异型性，但还不足以诊断为癌。
根据异型性程度和（或）累及范围可 分为三级：（轻度、中度、重度）
（一般癌前病变
不典型性增生
发展为癌）
三、原位癌(Carcinoma in situ)
1、概念：
原位癌（上皮内癌）——指癌细胞累及粘膜 上皮层内（包括腺体）或皮肤表皮内，尚未 突破基底膜而浸润到粘膜下层或真皮的非侵 袭性癌。
（keratin）
（vimentin）
上皮细胞膜（+） 结蛋白（+）
抗原（ EMA） （desmin）
多经淋巴道转移 多经血道转移
癌与肉瘤的区别
第六节 癌前病变、癌前疾病和原位癌 一、癌前病变（疾病）
（一）概念： 癌前病变（疾病）——指某些统计学上癌变 潜能（危害）较大的良性病变（疾病），如 不积极治疗，则有可能发展为癌。
精品
第五章肿瘤二上部分
课时目标
解释恶病质、癌前病变、原位癌、癌基因 及肿瘤抑制基因的概念
比较良、恶性肿瘤的区别及癌与肉瘤的区别
简述常见肿瘤的主要病变特点
运用肿瘤的命名原则，能对常见肿瘤进行 命名
第三节 肿瘤对机体的影响
▪良性 小、一般引起局部压迫及阻塞 （如甲状腺腺瘤）
发生在重要器官或内分泌器官影响较 大（如脑垂体嗜酸性腺瘤)
巨人症或
肢端肥大症
▪恶性 大、除了引起局部压迫及阻塞外 （如脑的恶性肿瘤）
①侵袭和破坏组织器官的结构及功能（如 骨肉瘤）
②出血、感染（如宫颈癌） ③疼痛 ④发热 ⑤恶病质
恶病质 （cachexia）
是指机体严 重消瘦、无 力、贫血、 全身衰竭的 状态。
第四节 良性肿瘤与恶 性肿瘤的区别
良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
肉瘤(sarcoma) 概念：来源于间叶组织的恶性肿瘤——肉瘤 命名方法：部位 + 组织来源 + “肉瘤”
举例：纤维肉瘤，股骨骨肉瘤
（三）其他命名方式 母细胞瘤(blastoma)：多为恶性肿瘤(如肾母
细胞瘤（Wilms瘤）、神经母细胞瘤等),少数为 良性肿瘤(如骨母细胞瘤等)
在肿瘤名称前 + “恶性”二字 (如恶性淋巴瘤、 恶性畸胎瘤等 )
感谢聆听！
（二）常见的癌前病变及疾病 多见于食管、子宫颈、口腔和外阴的粘膜
白斑及慢性皮肤溃疡等 慢性宫颈炎伴宫颈糜烂 纤维囊性乳腺病（乳腺囊性增生病） 结肠、直肠的腺瘤性息肉、家簇性多发性
结肠息肉病 外耳道、阴茎和膀胱的乳头状瘤 慢性萎缩性胃炎、慢性溃疡、慢性乙型及
丙型肝炎、肝硬变、结肠慢性血吸虫病 隐睾、交界痣等
肉瘤的9倍， 见于青少年
多见于40岁
以上成年人
灰白色、干 灰红色、鱼肉Байду номын сангаас
燥质地较硬 状、质地较软
癌细胞多形成 肉瘤细胞弥漫分
癌巢实质与间 布，实质与间质
质分界清楚 分界不清间质内
血管丰富
网状纤 维染色
免疫 组化 转移
癌巢被网状纤 肉瘤细胞间有网
维包绕，但癌 状纤维，并包绕
细胞间无网状 瘤细胞
纤维
角蛋白（+） 波形蛋白（+）
转移 复发 对机体的 影响
无转移 很少复发 危害性小， 主要为局部 压迫、阻塞
可有转移 较易复发 危害性大，除压迫 或阻塞作用外，常 破坏局部组织器官 引起出血、坏死、 感染，晚期出现恶 病质
第五节 肿瘤的命名与分类
一、肿瘤的命名
基本原则：能科学地反映出组织来 源、性质（良、恶性）、发生部位及形 态特点等。
区别点 良性肿瘤
恶性肿瘤
组织结构
生长速度 生长方式
分化程度高， 异性型小， 与其起源组织 相似，核分裂象少
缓慢，很少发生 出血、坏死 膨胀性和外生性 生长，常有包膜， 边界清楚，移动 性大
分化程度低， 异性型大， 与其起源组织不相似 核裂多，可有病理 性核分裂 迅速，常发生出血 坏死 浸润性和外生性生 长，无包膜，边界 不清，移动性小
以“瘤”字结尾的恶性肿瘤(如精原细胞瘤、 黑色素瘤、骨髓瘤等)
以“人名”或“病”命名的恶性肿瘤(如白血 病、霍奇金淋巴瘤、Ewing瘤、Wilms瘤等)
二、肿瘤的分类：
见P65 表4—2 肿瘤分类举例
三、癌与肉瘤的区别
区别点 组织来源 发病率
大体特点 组织学 特点
癌
肉瘤
上皮组织
间叶组织
较多见，约 较少见、多