药品生产质量管理规范检查指南(生产)

药品生产质量管理规范检查指南（生产）第一章总则

检查核心

本章是《药品生产质量管理规范》的总原则，是整部规范纲领性规定，是规范的灵魂，阐述了其法律依据、适用范围、管理目标和对企业坚持“诚信”的基本要求。

第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

本条从法律角度明确了《药品生产质量管理规范》是在国家法律法规授权范围内颁布的规章，是制定本规章的依据。

《中华人民共和国药品管理法》第九条规定:“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证;对认证合格的，发给认证证书。”

《中华人民共和国药品管理法实施条例》第五条规定:“ 省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照《药品生产质量管理规范》和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作;符合《药品生产质量管理规范》的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监督管理部门负责。药品生产质量管理规范》认证证书的格式由国务院药品监督管理部门统一规定”。

第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

质量管理体系应用于整个产品的生命周期，包括产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。

通过现场检查，了解企业是否围绕其建立的质量目标和质量方针开展药品质量管理活动;考察质量管理体系是否有效运行。

第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

本条款阐明了实施药品GMP 的主要目的和要求:最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。该要求是企业规范生产行为的主线，也是检查员在检查过程中评价企业存在缺陷偏离程度的主线。

第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。由于该条款是确保本规范有效执行的基础，检查员应注意通过观察、比较等方式，甄别企业提供的资料数据和叙述的情况是否真实可信。

如发现虚假、欺骗行为，应当收集相关证据。

第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质(含学历、培训和实践经验)的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。

所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。

1.查看管理人员和操作人员资质，确认能否满足岗位职责要求。

1.1 管理人员包括:企业负责人、质量负责人、生产负责人、生产车间负责人、QA\QC负责人等;

1.2操作人员包括:生产车间岗位操作人员、实验室操作人员等;

1.3 查看的内容包括:所在岗位、所学专业、学历、从事制药行业年限、培训和实践经验等情况。

2.查看组织机构和人员花名册等，结合实际生产和质量管理情况，确认管理人员和操作人员数量是否满足需要。

3.查看各部门及岗位职责，确认规定是否明确、无交叉、无遗漏。

4.查看人员岗前培训和继续教育培训情况。

中药制剂

应同时考虑是否满足“中药制剂”附录第6.、7条相关要求:

1.专职负责中药材和中药饮片质量管理的人员应当至少具备以下条件:

1.1具有中药学、生药学或相关专业大专以上学历，并至少有三年从事中药生产、质量管理的实际工作经验;或具有专职从事中药材和中药饮片鉴别工作八年以上的实际工作经验;

1.2 具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力;

1.3 具备所需生产品种的需要，熟悉相关毒性中药材和中药饮片的管理与处理要求。

1.4根据所生产品种的需要，熟悉相关毒性药材和中药饮片的管理与处理要求。

2 专职负责中药材和中药饮片质量管理人员主要从事以下工作:

2.1中药材和中药饮片的取样;

2.2 中药材与中药饮片的鉴别、质量评价与放行;

2.3 负责中药材、中药饮片(包括毒性中药材和中药饮片)专业知识的培训;

2.4 中药材和中药饮片标准的收集、制作和管理。

第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。

现场检查请结合第十七条项下的检查指南内容进行检查。

1.查看关于职责委托的相关规程，规程中是否明确上述要求，规程中可包括对委托范围、委托程序和委托书等规定

2.查看职责的实际委托情况是否与规程要求一致。

第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。

1.了解企业的关键人员是否为全职人员，关注是否有效的履职;

2.查看关键人员的任命书、相关职责文件，结合现场检查情况是否互相兼任;

3.查看质量授权人的相关操作规程，并结合现场检查情况，确认质量授权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人的干扰。

第二十一条企业负责人

企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。

1.查看企业负责人的职责文件，是否明确其在生产和质量管理中的作用;

2.是否规定其提供必要的资源的职责，是否合理计划、组织和协调;

3.是否维护质量管理部门独立履行其职责，是否干扰质量授权人行使职权。

第二十二条生产管理负责人

(一)资质:

1

生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历(或中级专业技术职称或执业药师资格)，具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

(二)主要职责:

1.确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量;

2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程;

3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门;

4.确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态;

5.确保完成各种必要的验证工作;

6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。

1.查阅生产管理负责人的档案和培训记录，看是否符合本条款的资质要求;

2.查阅生产管理负责人的职责是否包含所要求的主要职责。

第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责:

(一)审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件;

(二)监督厂区卫生状况;

(三)确保关键设备经过确认;

(四)确保完成生产工艺验证;

(五)确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容;

(六)批准并监督委托生产;

(七)确定和监控物料和产品的贮存条件;

(八)保存记录;

(九)监督本规范执行状况;

(十)监控影响产品质量的因素。

1.查阅生产管理负责人和质量管理负责人的职责，看是否包含条款要求的共同职责;

2.对于所要求的共同职责是否明确了各自的权利和责任。

第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。

1.查看是否制定有培训管理规程;

2.查看培训管理规程中是否明确负责培训的部门或人员以及职责;

3.查看培训管理规程中是否明确培训方案或计划的起草、审核、批准人;

4.查看年度培训方案或计划的起草、审核、批准是否与规程一致;

5.检查年度培训计划的执行情况，若不能按计划执行时，是否采取诸如变更控制等手段加以控制。

6.检查所进行的培训是否有记录，记录是否及时保存，且保存齐全。

第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。

1.通过查阅相关管理规程、培训计划和培训签到表等方式，确认所有与本条款有关的人员按要求进行了培训。

培训内容应包括:GMP的相关知识、岗位标准操作规程、岗位职责、安全知识、相应的法规等方面的培训;

2.抽查岗位人员的培训档案;

3.考查企业是否对培训效果进行定期的评估。

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第二十八条高风险操作区(如:高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区)的工作人员应当接受专门的培训。

检查高风险操作区工作人员的培训档案，确认是否经过专门的培训才能上岗。

专门的培训主要指职业危害、个人职业安全防护、应急处理等方面的知识、工作技能的培训。

第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。

1.查看培训方案或计划中是否包含卫生方面的培训，如微生物方面、卫生学方面的培训。

2.查看企业是否建立有关人员卫生方面的管理规程，如卫生操作规程包括:健康检查与身体不适报告、工作着装与防护要求、洗手、更衣、卫生要求与洁净作业、工作区人员限制等等。

3.对操作规程内容的检查见第三十条要求。

第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。

1.查看人员卫生操作规程中是否包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容，如健康检查与身体不适报告、工作着装与防护要求洗手更衣，卫生要求与洁净作业、个人物品不得带入生产区、不得在生产区吃东西、饮水等;

2.查看不同洁净级别区域是否有相应的人员卫生操作规程;

3.查看上述人员卫生操作规程的执行情况，包括培训、评估和实际操作。

第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。

1.查看企业是否制定了人员健康相关的管理规定;

1.1 是否对直接接触药品的生产人员健康进行了规定;是否制定体检不符合要求时的管理规定;是否制定了对身体不适时的管理规定;

1.2是否制定有每年体检的频次。

2.是否建立个人健康档案，抽查相关人员的健康档案;抽查新员工体检表，是否是在体检合格合格后上岗。

第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。

1.查看企业是否按照本条款要求制定了相关的管理规定;

2.抽查出现上述问题时的处理情况

第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。

1.查看对进入生产区和质量控制区人员的管理规定，是否与本条款要求一致;

2.可抽查相关记录或进入生产区和质量控制区时企业如何进行的，如上述人员进入是生产区和质量控制区的手续和记录是否符合要求及是否进行监督指导等;

3.检查各个生产区和质量控制区进入人员数量是否符合规定。

第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。

1.查看相关更衣管理规定及培训情况;

2.结合“无菌药品”第六章“人员”第二十四条的规定，查看不同洁净级别的工作服设计是否符合相关要求;

工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其样式和穿着应当能够满足产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下:

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D级洁净区:应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

C级洁净区:应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。

1.查看相关的管理规定;

2.现场是否有化妆和佩戴饰物的人员进入洁净区的现象。

第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。

1查看相关的管理规定;

2 现场看或抽查生产区、仓储区是否有非生产用物品。

第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。

1.查看相关的管理规定;

2.看现场操作人员是否裸手操作，裸手操作是否可能与物料、产品、与物料产品直接接触的包装材料和设备表面接触;无法避免裸手接触时，应在质量风险评估的基础上作出相关规定;必要时应检查现场是否有手部消毒措施。

第四十条企业应当有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

1.企业是否合理进行厂区内布局，是否能减少各个区域之间相互影响，对于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保产品质量都至关重要。企业在厂房设计过

程中应根据产品生产的各个环节，充分评估各区可能造成相互影响的因素，合理规划;

2查看企业生产区、行政区与生活区是否分开;

2.1原料药生产区、三废化处理、锅炉房、青霉素类高致敏性药品生产厂房等应置于厂区最大频率下风侧;

2.2 厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则，厂区道路应硬化，厂区周围应绿化。

2.3 厂区内是否有垃圾、痰迹、垃圾是否集中存放，生活、生产垃圾是否分开存放;

2.4是否有垃圾处理设备，位置是否适当。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

1.查看企业是否结合生产工艺和产品要求对温度、湿度和通风进行评估，可参考《医药工业洁净产房设计规范》GB50457-2008检查厂房工程图纸，查看温度、湿度的验证数据和结论;关注洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标准;

2.有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染;

3.查看企业是否制定洁净室(区)温、湿度控制的管理文件;

4.现场检查温、湿度监控装置(如温湿度计或传感器)的测试位置是否恰当，是否设置在影响产品质量的关键点、房间的最具有代表性的位置，如胶囊填充点(湿度)、回风口的温度等

5.查看温、湿度记录，检查现场读数与管理规定是否一致。

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6.对照记录，查看出现偏差时的处理措施。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

1.查看企业是否根据企业环境和实际情况，建立防止昆虫和其它动物进入的控制系统(可以允许外部公司提供专业服务);

2.查看仓储区和生产区是否有防止昆虫和其他动物进入的设施，有相应书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项，有实施计划并定期检查维护和评估结果。

3.查看企业是否有对使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品是否造成污染进行评估。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

1.查看企业厂房设计图纸、生产、贮存和质量控制区不应设计为非本区人员的直接通道;

2.查看企业是否有对人员进入进行权限限制的管理规定，包括对非洁净区人员进入洁净区的管理规定;

3.参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需要进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。检查企业采取的措施如门禁或中央监控系统是否有效，现场检查是否按规定执行。

第二节生产区

第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求:

(一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告;

(二)生产特殊性质的药品，如高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品)，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口;

(三)生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，并与其他药品生产区严格分开;

(四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备;特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备;

(五)用于上述第(二)、(三)、(四)项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理;

(六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

1.检查企业是否有多品种共用情况:

1.1若有，查看厂房、设施、设备多产品共用的评估过程。查看评估报告。可检查其是否对公共设施、设备生产的产品的药理、毒理、适应症、用药途径、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性;

1.2 如有非药品生产、查看企业评估同一厂房生产的非药用产品，对药品质量

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可能产生不利影响的过程。

2.对于生产如高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品)的企业:

2.1 企业是否采用专用和独立的厂房、生产设施和设备;

2.2青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，应注意检查现象压差监测情况和监测数据;

2.3排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，查看相关验证;

2.4观察排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险。

3 空调净化系统送风、回风或排风段的过滤器，拆卸、清洗(如有)和存放均应通过有效措施避免对环境、人员和其他产品使用的空气净化过滤器造成污染。

4.应检查本条款GMP规定第(二)、(三)、(四)项所述的空气净化系统是否经过净化处理并确认符合要求，必要时查看相关文件和记录;应核对设备日志、批记录等文件，印证其实际。

第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。

1.了解企业的生产规模和生产流转情况，检查生产区是否拥挤;

2.检查其生产操作区的面积是否能满足生产规模的要求，检查物料、中间产品、成品储存区域面积和空间是否与生产规模相适应;

3.检查生产区和储存区(指生产车间内)的物料和产品是否做到“有序存放;

4.是否有防止混淆、交叉污染、差错或遗漏的有效措施;

5.检查应关注以下区域:

生产操作区、物料和产品中间站、物料缓冲间、物料走廊、模具间、容器具存放间等

第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药)、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。

1.查看空调净化系统平面布置图、洁净区平面布置图、洁净区换气次数(风速)、温湿度监控标准，依据无菌药品附录第九条的规定，确认是否与产品工序环境要求一致;

2.查看企业制定洁净区压差梯度分布标准是否满足上述要求;

3.查看空调净化机组、压差和温湿度监测点、监测规程和数据

4.对于不同级别区域，考虑不同操作间压差的要求，为防止交叉污染，其他功能区与称量、粉碎、制粒、压片等产尘量大的房间应保持适当的压差梯度和气流流向;

5.对照本条款要求，查看口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠给药)、表皮外用药品非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净级别;查看相应的环境微生物监控包装及依据。

各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表:

洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米

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(3)静态动态

?0.5 ?5.0μ?0.5?5.0μm (2)μm m μm

C级 352000 2900 352000 29000

D级 3520000 29000 不作规不作规定

定

注:

6.应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测:

6.1根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。

6.2在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对洁净区进行悬浮粒子监测。

生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15,20分钟(指导值)自净—后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。

—应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区(必要时)进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。

7.应当对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法)等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

8.对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 (1)洁净区微生物监测的动态标准如下:

表面微生物洁净度沉降菌(,90mm) 浮游菌 5指手套级cfu /4小3 接触(,55mm) cfu/m (2)cfu /手别时 cfu /碟套

C100 50 25 , 级

D200 100 50 , 级

注:

(1)表中各数值均为平均值。

(2)单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。

9.应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。

中药制剂

应同时考虑是否满足“中药制剂”附录第13至15条的相关要求:

1.浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致。中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。

2.中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在D级洁净区内完成。

3. 非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂可在非洁净厂房内生产，但必须进行有效的控制与管理。

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第四十九条洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。

1.对新厂区，应查看洁净室(区)施工验收文件，看有关材料是否符合规定，看厂房施工、验收文件，每步验收应有记录;

2.查看洁净室(区)的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况，是否不易积尘，易于清洁;

3.查看洁净区的维护、清洁、消毒(必要时)的管理规程和记录，是否满足上述要求。

第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。

1.现场检查洁净室(区)内的各种管道、灯具、风口以及其他公共设施，查看是否有难于清洁的部位，并考查维护工作是否可能在生产区外进行;

2.查看厂房巡检制度和记录;

3.检查企业对厂房的定期检查，维护的管理制度和记录。

第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水;不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。

1.现场检查地漏、水池、等排水设施的位置、区域、安装情况，地漏、水池有无峰值倒灌的装置，是否易清洁耐腐蚀;

2.检查是否使用明沟排水，如有，查看是否必要并符合上述要求。

第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。

检查企业是否根据称量物料允许的暴露等级(即洁净级别)，设置专门的称量设施，如层流罩、手套箱等，是否有效的控制粉尘扩散、交叉污染，并保护操作人员。

第五十三条产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间)应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。

1.确认产尘操作间是否设计相对负压并进行有效的监控，是否满足上述要求。现场检查压差监控装置和监控数据;

2.如无相对负压，考查是否采用其他有效的专门措施，如称量操作单元和独立的除尘系统等。

中药制剂

应同时考虑是否满足“中药制剂”附录第8—11条的相关要求:

1.中药材和中药饮片的取样、筛选、称重、粉碎、混合等操作易产生粉尘的，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施或设置专用厂房(操作间)等。

2.中药材前处理的厂房内应当设拣选工作台，工作台表面应当平整、易清洁，不产生脱落物。

3.中药提取、浓缩等厂房应当与其生产工艺要求相适应，有良好的排风、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等设施。

4.中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染。采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区;采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。

第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。

包装操作包括内包装和外包装。

1.应检查包装操作区的布局设计是否满足上述要求;

2.如同一区域有数条包装线，是否有隔离措施。

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第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。

1.检查厂房是否有充足的照明，以便生产操作、清洗、设备维护保养等，对于有避光的要求的产品，应检查光源是否符合要求。

2.检查厂房照明设施的照度检测数据，尤其关注对照度有特殊要求的生产及检测(如灯检)环节，看是否符合规定。

第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。

中间控制一般在单独、专用的操作间进行;对于包装的中间过程控制，一般在包装生产(线)区域内设置过程控制台。

1.检查中间控制区域是否对生产操作区域产生影响，是否可能给药品带来质量风险;

2.同时，应考查生产操作是否对中间控制产生影响。

质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作部影响检验结果的准确行，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。

应检查休息室的位置和环境，观察其对生产区、仓储区和质量控制区可能造成不良影响。

第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。

1.更衣室和盥洗室应足够满足人员进出;

2.盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。

第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。

1.维修操作易产生污染物，应尽量远离生产区;

2.应检查企业对工具带入洁净区是否有严格控制的流程，现场应查看洁净区内的维修工具，是否防止在专门的房间或工具柜中。

第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

1.检查企业是否制定了设备的设计、选型、安装、改造和维护等方面的管理规程;

检查是否有竣工图，包括工艺设备和公用系统，应检查其设备变更管理记录。

2.生产设备应设计合理，满足预订用途需求，安装位置应与方便使用、清洁、

消毒和日常保养;

3.现场检查并查阅设备管理文件，注意以下几点:

3.1所选设备的材质。设备内表面应光滑平整，便于清洁、不生锈、不产生脱

落物，不得吸附或污染药品。

3.2清洗、消毒/灭菌的方法和一般周期，不能移动的设备应有原位清洗的设施;

3.3设备应安装在适当的位置，不遮挡通风口，便于设备生产操作，清洗、消

毒 /灭菌、维护，需需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。根据生产工艺要求，查看

设备是否具备必要的密闭性、空气过滤设施等。

3.4 生产设备应在生产工艺规定的参数内运行。

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第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相

应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。

1.检查生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应的操

作规程;

2.现场检查其保管条件是否满足安全、清洁、避免混淆的要求，检查是否设有

专人专柜，查看相关记录。

第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。

1.检查文件，检查生产设备维修、保养规程，是否规定有定期维修、保养计

划，并有相应的保证质量的措施，如维修或维护前必要的产品保护、维修或维护后

对设备进行清洁，以及对设备相关性能的确认;