链霉素的生产
+ 1.工艺流程
①种子扩培 斜面菌种——一级种子培养摇瓶——耳机 种子培养（种子罐）——发酵 ②发酵 原斜面孢子——斜面孢子——摇瓶种子— —小罐种子——中罐种子——大罐发酵液 ③链霉素提取 发酵液的预处理——离子交换——脱色及精制
+ 2.培养基的配臵 + 斜面培养基：可溶性淀粉20g，硝酸钾1g，
+ 1、性状：白色或类白色粉末，无臭或微臭，
有苦味。 + 2、酸度： 取本品，加水制成每1ml 中含20万 单位的溶液，依法测定pH值应为4.5 ～ 7.0 。 + 3、溶液的澄清度与颜色：取本品5 份，分别 加水5ml，溶解后,溶液应澄清无色；如显浑浊， 与2 号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色， 与各色5 号标准比色液比较，均不得更深。 + 4、干燥失重： 取本品，以五氧化二磷为干燥 剂，在60℃减压干燥4 小时，减失重量不得过 6.0 ％。
多在用药后10天内出现，最短者于注射后20分 钟内出现麻木，持续1～6小时，重者可延续24 小时尚不消失。亦有发生口周麻木、头晕、运 动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红，严重 者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏 性休克区分者。但急性反应多见累积或渐次加 重现象，部分病例仅在开始注射时出现反应， 以后即消失。链霉素的急性反应一般认为与其 所含杂质有关。
+ 5、异常毒性： 取本品，加氯化钠注射液制成每
1ml 中含2600单位的溶液，依法检查按静脉注射法 给药，观察24小时，应符合规 定。 + 6、热原： 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml 中 含2万单位的溶液，依法检查。 剂量按 家兔体重每1kg 注射0.5ml ，应符合规 定。 + 7、降压物质： 取本品，依法检查，剂量按猫体重 每1kg 注射3000单位，应符合规定。 + 8、无菌 ：取本品，分别加入100ml0.9％无菌氯化 钠溶液中，使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检 查应符合规定。另取装量10ml的0.5 ％葡萄糖肉汤 培养基6 管，分别加入每1ml 中含2万单位的溶液 0.25～0.5ml ，3 管在30～35℃培养，另3 管在20～ 25℃培养，应符合规定。
+ 然后让霉素硫酸盐溶液再经磺酸型离子交
换树脂脱盐，此时溶液呈酸性，用阴离子 树脂中和，得到提纯液。或用强酸性阳离 子交换树脂1×25树脂和弱碱性阴离子交换 树脂703树脂组成的混合床脱盐中和得到提 纯液。 + ③脱色及精制 + 将提纯液先经药用活性炭脱色处理，吸附 色素和细菌内毒素，经减压蒸发，在45℃ 以下浓缩，得到精制液。此时链霉素含量 由10％左右浓缩到45％。再经喷雾干燥得 到白色或类白色的无菌粉末状的产品。
+ 2.发酵原理 + 链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗
菌素。属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆 菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干 扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者 抑制结核杆菌生长的作用。 + 3.斜面孢子培养 + 将沙土管菌种接种到斜面培养基上，经培养后 既得原始斜面。 + 斜面培养基的主要成分有葡萄糖、蛋白胨和豌 豆浸汁等，其中蛋白胨和豌豆浸汁的质量对斜 面孢子质量影响很大
+ 5. 种子罐扩大培养 + 种子罐培养是用来扩大种子量的。种子
罐培养可为2~3级，根据发酵罐体积大小和 接种量来确定。第一级种子罐一般采用摇 瓶种子接种，2~3级种子罐则是逐级转移， 接种量一般都为10%左右。种子质量对后期 发酵的影响甚大，种子必须符合各项质量 要求（糖氮代谢、菌浓和菌丝阶段、效价 和无菌要求），方能转罐。因此在培养过 程中，必须严格控制好罐温、通气搅拌和 泡沫，以保证菌丝生长良好，得到合乎要 求的种子。
+ 4.结构
+ 5.用途 + 链霉素为微生物源杀细菌
剂，可有效防治植物细菌 病害，例如苹果、梨火疫 病、烟草野火病、蓝霉病、 白菜软腐病、番茄细菌性 斑腐病、晚疫病、马铃薯 种薯腐烂病、黑胫病、黄 瓜角斑病、霜霉病、菜豆 霜霉病、细菌性疫病、芹 菜细菌性疫病、芝麻细菌 性叶斑病。
+ 6.副作用 + 1)急性毒性反应：麻木、头晕、耳聋等为多见，
氯化钠0.5g，磷酸氢二钾0.5g，硫酸镁0.5g， 硫酸亚镁0.01g，琼脂20g，水1000毫升， PH7.2-7.4（配臵时注意，可溶性淀粉要先 用冷水调匀后再加入到以上培养基中） + 配制：按配方称量药品，加热搅拌至琼脂 完全熔化，补水至1000ml。趁热分装于 18ml*180ml试管，斜面以8ml为宜。分装完 毕后，塞好棉塞并将试管捆扎好。高压蒸 汽灭菌：121℃灭菌20min，灭菌后趁热摆 斜面。
+ 3.发酵 + 斜面孢子培养 + 将砂土管（或冷冻管）保持的链霉菌孢子接种到斜 + + + +
面培养基，于27℃下培养7天。 摇瓶种子培养 待斜面长满孢子后，制成悬浮液接入装有培养基的 摇瓶中，于27℃下培养45-48小时，待菌丝生长旺 盛。 种子罐扩大培养 取若干个摇瓶，合并其中的培养液将其接种10%于 种子罐内已灭菌的培养基，通入无菌空气搅拌，在 罐温27℃下培养62-63小时，然后接入发酵罐内已灭 菌的培养基中，通入无菌空气，搅拌培养，在罐温 27℃下，发酵约7-8天。
+
+ 2)慢性毒性反应： ①第八对颅神经损害；a)耳前庭
系损害，主要表现眩晕、头痛、经常指误等。以后 出现运动性共济失调等；b)耳蜗系损害：一般发生 较迟，常在用药数月后或停药以后发生。其主要症 状是耳鸣和耳聋。 ②对局部的刺激：肌注局部疼痛、 肿胀、无菌性脓肿等，鞘内注射可引起发热、苍白、 激动、胃纳减退、抽搐、休克，严重者可导致死亡 等。 ③对肾脏的损害：链霉素对肾脏的损害较轻， 表现为蛋白尿和管型尿，部分出现肾功能暂时减退， 停药后可恢复，严重的永久性肾损害并不多见。 ④ 对骨髓的抑制：表现为白细胞、血小板减少，再生 障碍性贫血及血细胞全少症等。以白细胞减少常见， 再障及全血细胞减少偶见。⑤还有多毛症、结膜炎、 关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。
+ 4.提取工艺 + ①发酵液的预处理 + 发酵液用水稀5～80"C，通过离心分离或板框过滤，除 去大量不溶性菌丝体、酸性蛋白、钙镁离子、 培养基残渣等杂质，冷却至15℃以下，再用 NaOH中和，得到符合离子交换工艺要求的澄 清链霉素原液。 + ②离子交换 + 应用钠型弱酸性阳离子交换树脂110树脂或大 孔D一152树脂进行交换，再用稀硫酸洗脱，收 集高浓度洗脱液--链霉素硫酸盐溶液。此时链 霉素含量由不到1％浓缩到20％。
+ 1.种子扩大培养原理
+
种子扩培是发酵工程的一个组成部分， 其指将保存在沙土管、冷冻干燥管中处于 休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后， 在经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养， 最终获得一定数量和质量的纯种过程。其 目的首先是处于接种量的需要与菌种的驯 化，同时对于缩短发酵时间、保证生产水 平也有帮助。
+ 1、废液、废料、发酵菌种要处理达标后排
放。 + 链霉素生产废水是一类含硫酸盐的高浓度有机废水， ＣＯＤ／ＳＯ２－比值一般为５～７，碳氮比偏低， ＢＯＤ５／Ｎ在４左右，同时废水中含有较多生化 抑制物质，如甲醛、草酸、链霉素单位及其降解物 等。较高浓度硫酸盐的存在对正常的厌氧消化可能 会造成严重影响。 + 2、对链霉素过敏的生产人员应避免直接接触药 品。 + 3、各项操作严格遵循SOP严防安全事故的发生及 应急预案制定。
+ 2.链霉素的作用机理 + 链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌
细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白 结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合 物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读，导致 无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合 成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌 细胞膜断裂，细胞死亡。 + 3.稳定性 + 链霉素为白色无定形粉末，有吸湿性。易溶于水， 不溶于大多数有机溶剂，强酸、强碱条件下不稳定。 硫酸链霉素制剂外观为黄色粉末，密度 0.38g/L,pH1.5～3.5，易溶于水，呈微酸性，在中性 和酸性条件下稳定，碱性条件下易失效
+ 4.摇瓶种子培养
+ 生产斜面的菌落接种到摇瓶种子培养中，
经过培养基即得摇瓶种子。链霉素发酵经 常使用摇瓶种子来接种种子罐。种子质量 以菌丝阶段、发酵单位、菌丝粘度或浓度、 糖氮代谢、种子液色泽和无菌检查为指标。 摇瓶种子可以直接接种子罐，也可以在扩 大培养，用培养所得的子瓶来接种。摇瓶 培养的培养基成分为黄豆饼粉、葡萄糖、 硫酸铵、碳酸钙等。
+ 2、摇瓶种子培养基：豆饼粉20g、淀粉40g、
酵母膏5g、蛋白胨5g，硫酸铵3g，硫酸镁 0.25g，磷酸二氢钾0.2g，碳酸钙4g，自来 水1000ml、PH7.2-7.4。 + 配制：取干净三角烧瓶，250ml三角瓶分装 培养基30-50ml，用棉塞包扎瓶口，再加牛 皮纸包扎，在0.1Mpa下灭菌45-60min。 + 3、发酵培养基：葡萄糖 4% 黄豆饼粉 0.8% 硫酸铵0.5% 玉米浆1.5% 磷酸 盐 0.01% 碳酸钙0.04% 豆油0.2%
班级：生物制药1411 组别：第七组
+ 一、链霉素介绍
+ 二、链霉素的生产原理 + 三、链霉素的生产 + 四、链霉素的质量检查和检查方法 + 五、EHS(环境、健康、安全)
+ 1.简介
+ 链霉素（streptomycin）是一种氨基葡萄糖
型抗生素，分子式C21H39N7O12。 1943年美 国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继 青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。 它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核 病治疗的新纪元。从此，结核杆菌肆虐人 类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。
链霉素的生产
项目名称：链霉素的生产编制人：编制时间：2012/10/23总页数：文件编码：JL-SXBG-2012-微生物药物的生产-链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释:一种抗生的有机碱C21H39N7O12 ,是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌,主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。
详细解释:抗菌素的一种。
白色粉末，有苦味，对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。
简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。
属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。
由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般2个月左右）。
所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药；链霉素由灰色链霉菌发酵生产。
双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产；由灰色链霉菌产生的广谱抗生素，分子由链霉胍、链霉糖和N－甲基-L-葡萄糖胺组成；链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后，就成为双氢链霉素，其抗菌效能与链霉素大致相同，但对听觉神经的毒性比链霉素大。
药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。
使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。
作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。
链霉素结合了细菌核糖体的30S亚基上的16SrRNA，干扰formyl-methionyl-tRNA与30SrRNA的连接，阻断细菌蛋白质的合成。
链霉素生产流程
1
链霉素生产流程
链霉素生产流程：
1.菌种培养：培养灰链霉菌，收获孢子
2.发酵培养：孢子接种于发酵罐，进行液体发酵
3.提取精制：发酵液经过过滤、萃取、离子交换等步骤提纯
4.质量检测：对链霉素成品进行含量、纯度等指标测定
5.成品包装：检验合格的链霉素进行分装、标签、入库
(微生物实验室)→(孢子培养基)→(发酵罐)→(提取设备/精制单元)→(质检实验室)→(高效液相色谱仪等)→(包装车间)→(分装机/标签机)→(仓库)
注：箭头表示流程走向，括号内为对应环节涉及的主体或设备。
1。
链霉素的生产工艺
链霉素的生产工艺1. 引言链霉素是一种广泛应用于临床的抗菌药物，具有广谱的杀菌作用，特别对革兰氏阳性细菌具有较强的抑制作用。
链霉素的生产工艺是一个复杂的过程，涉及到选材、培养、分离提取、精制等多个步骤。
本文将详细介绍链霉素的生产工艺。
2. 选材链霉素的生产一般选用链霉菌（Streptomyces sp.）作为生物发酵的菌种。
选材时，需要从自然环境中筛选出链霉菌，通过生化和遗传性状鉴定确定其属于链霉菌属。
在选择菌种时，需要考虑菌株的抗性、生长速度、产量等因素。
3. 培养链霉菌的培养过程一般包括前处理、发酵、产霉和分离等步骤。
3.1 前处理前处理的目的是为了提高菌种的活力和发酵能力。
首先，将菌种预培养于适宜的培养基中，培养时间为24-48小时。
然后，将菌种转移到发酵培养基中，再次培养24-48小时，使菌种适应发酵培养条件。
3.2 发酵发酵是链霉菌生产链霉素的关键步骤。
发酵培养基的组成对链霉素的产量和质量有着重要影响。
发酵培养基一般包括碳源、氮源、矿质盐和调节剂等成分。
发酵过程一般分为两个阶段：生长期和产霉期。
生长期主要是链霉菌的生长和繁殖，产霉期主要是链霉菌产生链霉素的阶段。
发酵过程需要控制温度、pH、氧气供应等条件，以保证菌体的生长和链霉素的产量。
3.3 产霉产霉是指在发酵完成后，将产生链霉素的链霉菌和发酵液分离的过程。
产霉一般通过离心、过滤、提取等方法实现。
离心可以将链霉菌从发酵液中分离出来，过滤则可去除菌体，提取则能将链霉素从菌体中提取出来。
4. 分离提取分离提取是将链霉素从发酵液中纯化的过程。
分离提取一般包括固液分离、溶剂提取、浓缩纯化等步骤。
固液分离通过离心或过滤将发酵液中的固体菌体分离出来。
溶剂提取是利用溶剂对发酵液进行提取，一般采用醇类、酮类、醚类等有机溶剂。
浓缩纯化是将溶剂提取得到的链霉素溶液通过浓缩器等设备进行浓缩和纯化，以获得链霉素的纯品。
5. 精制链霉素的精制是指对链霉素进行进一步纯化和提升质量的过程。
链霉素
三 经Flow-Cel超滤技术处理后的发酵滤液后
还可以用专利性的Nano－flo纳滤技术进一 步浓缩到所需的浓度。Nano－flo纳滤技术 不同于传统意义上的反渗透技术。它既可以 使链霉素完全被截流，又可以用无机盐透析， 减少渗透压，从而有利于浓缩过程的进行， 使链霉素浓度达到相当高的水平。因此，在 节省成本、增加收率的同时，减少了产品在 母液及其他废液中的损失，有利环境保护。
关于链霉素的发酵工艺
郑超 薛雅娴 郑忠巧
链霉素的定义
• 链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼 〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 （Streptomyces,griseus）培养液中分离出来 的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相当强 的有机碱，也是一种多糖类化合物。其分 子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲基-L-葡 萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉 素碱稳定性特别差，工业 产品主要是其硫 酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
谢 谢 观 赏
链霉素结构的图片
链霉素极其衍生物的化学结构式图
双氢链霉素
链霉素
硫酸链霉素ຫໍສະໝຸດ 链霉素的作用机理及范围• 机理：链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过
细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体 蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始 复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读， 导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失 去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体， 细菌细胞膜断裂，细胞死亡。 • 应用：链霉素抗菌范围广，对结核杆菌有显著的抑 菌和杀菌作用；可以治疗结核病，但因易复发，复 发后结核病菌有抗药性，所以常与其他抗结核药物 合用来减少抗药性的产生。在农业上，链霉素可有 效防治植物细菌病害。
《链霉素的制备工艺》课件
将发酵液中的链霉素进行提取和分 离，得到纯净的链霉素。
发酵培养过程
பைடு நூலகம்
发酵基质的配制
精确调配发酵基质的成分 和比例，以提供菌株生长 所需的营养和环境。
发酵温度的控制
通过调节发酵温度，控制 菌株的生长速度和产生链 霉素的效果。
关键参数的调控
监测发酵过程中的关键参 数，如pH值、氧气供给等， 以保证链霉素生产的稳定 性。
《链霉素的制备工艺》 PPT课件
本课件将介绍链霉素的制备工艺，从菌株选择到生产流程，以及质量控制等 方面进行详细讲解。
引言
链霉素是一种广谱抗生素，具有广泛的应用领域。本节将介绍链霉素的概述 和在医药领域中的重要作用。
链霉素的生产流程
1
发酵培养
2
通过发酵培养的方式，利用菌株合
成链霉素。
3
菌株选择
选择适合链霉素生产的菌株，以保 证产量和质量。
结论
本课件回顾了链霉素的制备工艺流程，同时提供一些心得体会和展望。
参考文献
1. XXX et al. (2019). 链霉素制备工艺研究. 化学工业出版社. 2. XYZ et al. (2020). Advances in the Production of Streptomycin. Journal of Antibiotics, 455-467.
提取和分离
链霉素的提取
利用物理或化学方法将链霉素从发酵液中提 取出来。
链霉素的纯化
通过色谱等技术手段，去除杂质，提高纯度。
链霉素的质量控制
测定链霉素的纯度
使用色谱等方法，检测链 霉素样品的纯度。
链霉素的理化性 质检测
测定链霉素的溶解性、稳 定性等物理化学性质。
链霉素生产
26
11
链霉素的发酵条件及中间控制
(1)通气和搅拌：灰色链霉菌是一种高度需氧菌。 在黄豆饼粉培养基内增加通气量能提高发酵单位 又能使pH升高。
(2)温度：灰色链霉菌对温度敏感。一般认为 链霉素发酵温度以28．5℃左右为宜。
(3)pH：适合链霉菌菌丝生长的pH6.5—7.0， 适合于链霉素合成的pH为6.8—7.3，pH低ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 6.0或高于7.5，对链霉素的生物合成都不利。
12
原滤液的质量标准一般是：①外观澄 明；②pH＝6.7—7.2；③温度在10℃以下； ④高价离子含量很少；⑤链霉素浓度为 5000U／ml左右。
13
中间补料控制：
为了延长发酵周期，提高产量，链霉素发 酵采用中间补碳、氮源，通常补加葡萄糖、 硫酸铵和氮水，这样还能调节发酵的pH。根 据耗糖速率，确定补糖次数和．补糖量。
3
1.结构式
4
2.性状：
白色或类白色粉末，无臭或微臭。
3.溶解情况：
易溶于水，微溶于乙醇，不溶于甲醇、氯仿和丙酮
4.作用范围： 硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。
链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用， 其最低抑菌浓度一般为0.5mg/ml。非结核 分枝杆菌对该品大多耐药。
5
二 理化性质
链霉素是氨基糖苷类抗生素。链霉素分子 由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L葡萄糖胺组成的 三糖苷，在1，3-位置上带有2个胍基的l，3-去 氧青蟹肌醇，去掉2个脒基后称为链霉胺。链 霉糖是带有支链的5’-脱氧五碳糖，在第3碳 上有一个醛基。N-甲基-L-葡萄糖胺是在第2碳 上的-NH2被甲基化(-CH3NH)的L-葡萄糖胺。 这三糖连接的糖苷键都是α型的糖苷键。
20
提取精制过程
链霉素生产工艺及结构改造
2.3 无机磷的反馈抑制 正常生长所需的无机磷浓度抑制链霉素的形成。磷酸盐与链霉素的生物合成过程有 密切关系，在链霉素生物合成中有几步磷酸酯酶所催化的去磷酸化反应。过量的磷 酸盐会产生反馈抑制，阻抑这几步的一个或多个磷酸酯酶的活性或形成，因而抑制 链霉素的合成，因此磷酸酯酶的活力与链霉素的形成有密切关系。此外磷酸盐还能 调节链霉胍合成的关键酶——脒基转移酶的形成，高浓度磷酸盐严重阻遏该酶的形成。
2.1 发酵阶段的转变 催化链霉胍的2个转脒基反应的酶，在合成阶段开始时的突然出现是由于新的蛋白 质的合成，而不是蛋白质的激活。
2.2 分解代谢产物的调节 在发酵过程中，除形成链霉素外，还形成一种支路产物—甘露糖链霉素(又叫链霉素 B)。对大多数微生物来说，甘露糖链霉素的生物活性只有链霉素的20%-25%。直到 发酵后期才产生水解甘露糖链霉素的α-D-甘露糖苷酶，能迅速把甘露糖链霉素水解 成链霉素和甘露糖，反应如下： 甘露糖苷酶 链霉素-甘露糖 链霉素+甘露糖
链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 （Streptomyces,griseus）培养液中分离出来的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相 当强的有机碱，也是一种多糖类化合物。其分子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲 基-L-葡萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品主 要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
然而链霉素发酵液中绝大部分是菌丝体和未用完的培养基，以及各种各样的代谢产 物，如：蛋白质、多肽、色素和Ca2＋、Mg2＋离子等等，链霉素浓度远较各种杂质的低， 仅为5000单位/毫升左右。大量蛋白、多肽和高价离子(Ca2＋、Mg2＋)的存在对离子交换 吸附影响很大。 在离子交换处理前，一般采用蒸汽加热（70～75℃）方法使蛋白质凝固变性。添加 磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物，然后通过板 框过滤或离心分离将这些沉淀物除去。这一预处理将导致10％以上的链霉素所添加的草 酸、磷酸或络合剂，既增加了链霉素提炼成本，又会降低产品纯度、污染环境。 同时所得的发酵滤液中仍存在许多蛋白、多肽和其它各种杂质，将会减少树脂的吸 附容量或污染树脂，造成树脂的沉降和堵塞，进而缩短树脂的寿命，增加 抗生素提炼的 成本。 此外采用离子交换法提炼链霉素，总收率不高，只达72％。同时需大量解吸液。解 吸液中链霉素浓度低，各种杂质如色素、金属离子等含量较高，造成下游工艺处理困难 ， 产品纯度不高。
链霉素的制备教程文件
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03
04
对废水进行酸碱中和、 沉淀、过滤等处理，确 保达到排放标准。
对废气进行吸附、吸收、 燃烧等处理，减少对环 境的影响。
对废渣进行安全填埋或 资源化利用，避免对环 境造成二次污染。
应急处理预案
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04
制定应急预案，明确应急组织 、通讯联络、现场处置、医疗
能源成本 生产链霉素需要消耗大量的能源， 如水、电、气等，这些能源成本 也是生产成本的一部分。
设备折旧 生产链霉素需要专业的设备和生 产线，这些设备的购置和维护成 本也是生产成本的重要组成部分。
人工成本 生产链霉素需要大量的人工操作， 包括配料、搅拌、发酵、提取等 环节，这些人工成本也是生产成 本的一部分。
采用生物效价法、紫外可见分光 光度法等方法，测定链霉素的含 量，保证产品符合标准。
考察链霉素在不同温度、湿度等 条件下的稳定性，为产品的储存 和使用提供依据。
03
链霉素的生产设备
发酵设备
发酵罐
用于链霉素的微生物发酵过程， 提供适宜的生长环境和营养物质 ，使微生物大量繁殖。
种子罐
用于培养出发酵罐所需的菌种， 提供适宜的培养条件，保证菌种 的活力和纯度。
提取设备
离心机
用于将发酵液中的菌体和杂质与发酵 液分离，以便后续的提取和精制过程 。
过滤器
用于过滤掉发酵液中的杂质和颗粒物 ，提高提取效率和产品质量。
精制设备
结晶器
用于链霉素的结晶过程，通过控制结晶条件，获得高纯度的链霉素晶体。
干燥机
用于链霉素晶体的干燥，去除其中的水分和其他挥发性杂质，提高产品质量和 稳定性。
生物工程课程设计链霉素生产工艺设计
课程设计题目：链霉素生产工艺设计课程名称：发酵工厂工艺设计概论学院：化学与生物工程学院班级学号：姓名：指导老师：小组成员：二零年月目录1前言 (3)2设计任务书 (4)2.1项目背景和开发意向 (4)2.2生产菌种及发酵基本原理 (4)2.3基础数据 (5)2..4参考数据 (6)2.5设计内容 (6)2.6设计要求 (6)3工艺流程 (7)3.1发酵工艺 (7)3.2链霉素发酵条件及中间控制 (7)3.3提取工艺 (9)3.4工艺流程简图 (11)4工艺计算 (12)4.1物料衡算 (12)4.2热量衡算 (13)4.3水用量的计算 (15)5发酵车间设备(发酵罐)的选型计算 (16)5.1发酵罐的设计 (16)5.1.1发酵罐的选型及尺寸 (16)5.2设备结构的工艺设计 (17)5.2.1 空气分布器 (17)5.2.2 挡板............................................................. . (17)5.2.3电机设计及轴功率的计算 (17)5.2.4搅拌器设计 (19)5.2.5冷却面积的计算与冷却管的设计 (19)5.2.6 PH测定 (22)5.2.7消泡 (22)6对本设计的评述 (23)7参考文献 (24)8附表二、发酵罐总装置图..………………………………………………......................1前言链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉菌（Streptomyces,griseus）培养液中分离出来的一种碱性抗生素。
链霉素是一种相当强的有机碱，也是一种多糖类化合物。
其分子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲基-L-葡萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。
链霉素碱稳定性特别差，工业产品主要是其硫酸盐形式，即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
链霉素生产工艺流程
链霉素生产工艺流程
链霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗病原微生物引起的感染。
下面是链霉素生产工艺流程的简介。
链霉素的生产一般分为三个主要步骤：发酵、提取和纯化。
1. 发酵：链霉素通过链霉菌（Streptomyces erythreus）进行发
酵生产。
首先，从链霉菌菌种中选取适合的菌株，然后进行接种培养。
接种后的菌株放入适当的培养基中，如含有糖、氮源和无机盐的培养基。
培养过程中需要控制温度、气体供应、
pH值等条件，以促进菌株的生长和代谢产物的产生。
链霉菌
在培养基中生长时，产生链霉素，并分泌到培养液中。
2. 提取：发酵液中的链霉素无法直接使用，需要经过提取步骤进行纯化。
首先，培养液通过离心或过滤等方式分离出菌体。
然后，将菌体与溶剂如甲醇或乙酸乙酯混合，使链霉素从菌体中溶解。
混合溶液经过过滤或离心等步骤，分离出链霉素溶液。
此外，还可以采用萃取、萃余、结晶、蒸馏等方法进一步提取链霉素。
3. 纯化：提取得到的链霉素溶液中还可能含有其他杂质，需要进行纯化步骤。
常用的纯化方法包括流动相色谱、逆流色谱和凝胶过滤等。
色谱法可以根据链霉素与其他成分在流动相中的差异，通过分离和选择性吸附来提高链霉素的纯度。
凝胶过滤可以去除较大分子量的杂质，使得链霉素更加纯净。
纯化后的链霉素通过蒸发浓缩或结晶法得到固体链霉素。
总结起来，链霉菌通过发酵生产链霉素，然后通过提取和纯化步骤得到纯净的链霉素。
这个工艺流程不仅可以应用于链霉素的大规模工业生产，也可以在实验室中进行链霉素的小规模制备。