链霉素的生产
链霉素生产流程
1
链霉素生产流程
链霉素生产流程：
1.菌种培养：培养灰链霉菌，收获孢子
2.发酵培养：孢子接种于发酵罐，进行液体发酵
3.提取精制：发酵液经过过滤、萃取、离子交换等步骤提纯
4.质量检测：对链霉素成品进行含量、纯度等指标测定
5.成品包装：检验合格的链霉素进行分装、标签、入库
(微生物实验室)→(孢子培养基)→(发酵罐)→(提取设备/精制单元)→(质检实验室)→(高效液相色谱仪等)→(包装车间)→(分装机/标签机)→(仓库)
注：箭头表示流程走向，括号内为对应环节涉及的主体或设备。
1。
链霉素的生产工艺
链霉素的生产工艺1. 引言链霉素是一种广泛应用于临床的抗菌药物，具有广谱的杀菌作用，特别对革兰氏阳性细菌具有较强的抑制作用。
链霉素的生产工艺是一个复杂的过程，涉及到选材、培养、分离提取、精制等多个步骤。
本文将详细介绍链霉素的生产工艺。
2. 选材链霉素的生产一般选用链霉菌（Streptomyces sp.）作为生物发酵的菌种。
选材时，需要从自然环境中筛选出链霉菌，通过生化和遗传性状鉴定确定其属于链霉菌属。
在选择菌种时，需要考虑菌株的抗性、生长速度、产量等因素。
3. 培养链霉菌的培养过程一般包括前处理、发酵、产霉和分离等步骤。
3.1 前处理前处理的目的是为了提高菌种的活力和发酵能力。
首先，将菌种预培养于适宜的培养基中，培养时间为24-48小时。
然后，将菌种转移到发酵培养基中，再次培养24-48小时，使菌种适应发酵培养条件。
3.2 发酵发酵是链霉菌生产链霉素的关键步骤。
发酵培养基的组成对链霉素的产量和质量有着重要影响。
发酵培养基一般包括碳源、氮源、矿质盐和调节剂等成分。
发酵过程一般分为两个阶段：生长期和产霉期。
生长期主要是链霉菌的生长和繁殖，产霉期主要是链霉菌产生链霉素的阶段。
发酵过程需要控制温度、pH、氧气供应等条件，以保证菌体的生长和链霉素的产量。
3.3 产霉产霉是指在发酵完成后，将产生链霉素的链霉菌和发酵液分离的过程。
产霉一般通过离心、过滤、提取等方法实现。
离心可以将链霉菌从发酵液中分离出来，过滤则可去除菌体，提取则能将链霉素从菌体中提取出来。
4. 分离提取分离提取是将链霉素从发酵液中纯化的过程。
分离提取一般包括固液分离、溶剂提取、浓缩纯化等步骤。
固液分离通过离心或过滤将发酵液中的固体菌体分离出来。
溶剂提取是利用溶剂对发酵液进行提取，一般采用醇类、酮类、醚类等有机溶剂。
浓缩纯化是将溶剂提取得到的链霉素溶液通过浓缩器等设备进行浓缩和纯化，以获得链霉素的纯品。
5. 精制链霉素的精制是指对链霉素进行进一步纯化和提升质量的过程。
链霉素的发现
链霉素的发现摘要：链霉素（streptomycin）是一种氨基葡萄糖型抗生素，于1943年由美国的瓦克斯曼发现。
链霉素是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素，也是第一个用于治疗肺结核的抗生素。
此外，它对流行的结核杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌和杆菌等均敏感。
本文主要介绍了两个方面的内容：链霉素的发现历程及其带给作者的思考。
关键词：链霉素抗生素瓦克斯曼萨兹结核病结核杆菌1945年，世界上第一种抗生素—青霉素被发现，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享了诺贝尔医学奖。
但是青霉素对许多种病菌并不起作用，包括肺结核的病原体结核杆菌。
肺结核是对人类危害最大的传染病之一，在进入20世纪之后，仍有大约1亿人死于肺结核，包括契诃夫、劳伦斯、鲁迅、奥威尔这些著名作家都因肺结核而过早去世。
世界各国医生都曾经尝试过多种治疗肺结核的方法，但是没有一种真正有效，患上结核病就意味着被判了死刑。
即使在罗伯特•科赫（Robert Koch）于1882年发现结核杆菌之后，这种情形也长期没有改观。
青霉素的神奇疗效给人们带来了新的希望，促使人们在世界各地到处寻找新的抗菌物质。
果然，在1945年的诺贝尔奖颁发几个月后，1946年2月22日，美国罗格斯大学教授赛尔曼•亚伯拉罕•瓦克斯曼（Selman A. Waksman）宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素——链霉素，它对抗结核杆菌有特效。
自此，人类战胜结核病的新纪元开始了。
从某种程度上说，链霉素是其实站在青霉素肩膀上的发现。
首先，青霉素让人们认识到微生物产生的抗菌物质的神奇；其次，青霉素也激发了作为人类的自信，认知发现与创造能力的无穷。
自从潘多拉打开魔盒将灾难与疾病降临人间，人类就从未停止过抗争。
而每一次的突破都是一块岩石，不断垒高，直指苍穹。
弗莱明发现的过去，指导了现在瓦克斯曼的研究，也预见了人类对抗疾病的未来。
和青霉素不同的是，链霉素的发现绝非偶然，而是精心设计的、有系统的长期研究的结果。
(整理)链霉素的生产
项目名称：链霉素的生产编制人：编制时间：2012/10/23总页数：文件编码：JL-SXBG-2012-微生物药物的生产-链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释:一种抗生的有机碱C21H39N7O12 ,是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌,主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。
详细解释:抗菌素的一种。
白色粉末，有苦味，对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。
简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。
属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。
由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般2个月左右）。
所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药；链霉素由灰色链霉菌发酵生产。
双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产；由灰色链霉菌产生的广谱抗生素，分子由链霉胍、链霉糖和N－甲基-L-葡萄糖胺组成；链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后，就成为双氢链霉素，其抗菌效能与链霉素大致相同，但对听觉神经的毒性比链霉素大。
药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。
使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。
作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。
链霉素结合了细菌核糖体的30S亚基上的16SrRNA，干扰formyl-methionyl-tRNA与30SrRNA的连接，阻断细菌蛋白质的合成。
链霉素
三 经Flow-Cel超滤技术处理后的发酵滤液后
还可以用专利性的Nano－flo纳滤技术进一 步浓缩到所需的浓度。Nano－flo纳滤技术 不同于传统意义上的反渗透技术。它既可以 使链霉素完全被截流，又可以用无机盐透析， 减少渗透压，从而有利于浓缩过程的进行， 使链霉素浓度达到相当高的水平。因此，在 节省成本、增加收率的同时，减少了产品在 母液及其他废液中的损失，有利环境保护。
关于链霉素的发酵工艺
郑超 薛雅娴 郑忠巧
链霉素的定义
• 链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼 〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 （Streptomyces,griseus）培养液中分离出来 的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相当强 的有机碱，也是一种多糖类化合物。其分 子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲基-L-葡 萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉 素碱稳定性特别差，工业 产品主要是其硫 酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
谢 谢 观 赏
链霉素结构的图片
链霉素极其衍生物的化学结构式图
双氢链霉素
链霉素
硫酸链霉素ຫໍສະໝຸດ 链霉素的作用机理及范围• 机理：链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过
细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体 蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始 复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读， 导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失 去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体， 细菌细胞膜断裂，细胞死亡。 • 应用：链霉素抗菌范围广，对结核杆菌有显著的抑 菌和杀菌作用；可以治疗结核病，但因易复发，复 发后结核病菌有抗药性，所以常与其他抗结核药物 合用来减少抗药性的产生。在农业上，链霉素可有 效防治植物细菌病害。
《链霉素的制备工艺》课件
将发酵液中的链霉素进行提取和分 离，得到纯净的链霉素。
发酵培养过程
பைடு நூலகம்
发酵基质的配制
精确调配发酵基质的成分 和比例，以提供菌株生长 所需的营养和环境。
发酵温度的控制
通过调节发酵温度，控制 菌株的生长速度和产生链 霉素的效果。
关键参数的调控
监测发酵过程中的关键参 数，如pH值、氧气供给等， 以保证链霉素生产的稳定 性。
《链霉素的制备工艺》 PPT课件
本课件将介绍链霉素的制备工艺，从菌株选择到生产流程，以及质量控制等 方面进行详细讲解。
引言
链霉素是一种广谱抗生素，具有广泛的应用领域。本节将介绍链霉素的概述 和在医药领域中的重要作用。
链霉素的生产流程
1
发酵培养
2
通过发酵培养的方式，利用菌株合
成链霉素。
3
菌株选择
选择适合链霉素生产的菌株，以保 证产量和质量。
结论
本课件回顾了链霉素的制备工艺流程，同时提供一些心得体会和展望。
参考文献
1. XXX et al. (2019). 链霉素制备工艺研究. 化学工业出版社. 2. XYZ et al. (2020). Advances in the Production of Streptomycin. Journal of Antibiotics, 455-467.
提取和分离
链霉素的提取
利用物理或化学方法将链霉素从发酵液中提 取出来。
链霉素的纯化
通过色谱等技术手段，去除杂质，提高纯度。
链霉素的质量控制
测定链霉素的纯度
使用色谱等方法，检测链 霉素样品的纯度。
链霉素的理化性 质检测
测定链霉素的溶解性、稳 定性等物理化学性质。
链霉素生产工艺及结构改造
2.3 无机磷的反馈抑制 正常生长所需的无机磷浓度抑制链霉素的形成。磷酸盐与链霉素的生物合成过程有 密切关系，在链霉素生物合成中有几步磷酸酯酶所催化的去磷酸化反应。过量的磷 酸盐会产生反馈抑制，阻抑这几步的一个或多个磷酸酯酶的活性或形成，因而抑制 链霉素的合成，因此磷酸酯酶的活力与链霉素的形成有密切关系。此外磷酸盐还能 调节链霉胍合成的关键酶——脒基转移酶的形成，高浓度磷酸盐严重阻遏该酶的形成。
2.1 发酵阶段的转变 催化链霉胍的2个转脒基反应的酶，在合成阶段开始时的突然出现是由于新的蛋白 质的合成，而不是蛋白质的激活。
2.2 分解代谢产物的调节 在发酵过程中，除形成链霉素外，还形成一种支路产物—甘露糖链霉素(又叫链霉素 B)。对大多数微生物来说，甘露糖链霉素的生物活性只有链霉素的20%-25%。直到 发酵后期才产生水解甘露糖链霉素的α-D-甘露糖苷酶，能迅速把甘露糖链霉素水解 成链霉素和甘露糖，反应如下： 甘露糖苷酶 链霉素-甘露糖 链霉素+甘露糖
链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 （Streptomyces,griseus）培养液中分离出来的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相 当强的有机碱，也是一种多糖类化合物。其分子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲 基-L-葡萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品主 要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
然而链霉素发酵液中绝大部分是菌丝体和未用完的培养基，以及各种各样的代谢产 物，如：蛋白质、多肽、色素和Ca2＋、Mg2＋离子等等，链霉素浓度远较各种杂质的低， 仅为5000单位/毫升左右。大量蛋白、多肽和高价离子(Ca2＋、Mg2＋)的存在对离子交换 吸附影响很大。 在离子交换处理前，一般采用蒸汽加热（70～75℃）方法使蛋白质凝固变性。添加 磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物，然后通过板 框过滤或离心分离将这些沉淀物除去。这一预处理将导致10％以上的链霉素所添加的草 酸、磷酸或络合剂，既增加了链霉素提炼成本，又会降低产品纯度、污染环境。 同时所得的发酵滤液中仍存在许多蛋白、多肽和其它各种杂质，将会减少树脂的吸 附容量或污染树脂，造成树脂的沉降和堵塞，进而缩短树脂的寿命，增加 抗生素提炼的 成本。 此外采用离子交换法提炼链霉素，总收率不高，只达72％。同时需大量解吸液。解 吸液中链霉素浓度低，各种杂质如色素、金属离子等含量较高，造成下游工艺处理困难 ， 产品纯度不高。
生物发酵技术在医药生产中的应用
生物发酵技术在医药生产中的应用随着现代医学的发展，越来越多的生物发酵技术被应用在药品的生产中。
通过利用微生物的代谢途径和生物合成能力，生物发酵技术实现了大规模、高效、低成本的药品生产。
本文将从制备抗生素、维生素以及制药中间体的角度，介绍生物发酵技术在医药生产中的应用。
一、生物发酵技术在制备抗生素中的应用抗生素作为一类具有特殊作用的药物，被广泛应用在临床治疗中。
生物发酵技术在制备抗生素中的应用具有不可替代的优势。
1、青霉素的生产青霉素是人类历史上最重要的抗生素之一，由青霉菌生产，具有广谱的杀菌活性。
生产青霉素的过程需要大量的培养基，传统的生产方法难以满足制造业的需求。
其生物发酵技术的应用，大大提高了生产效率。
2、链霉素的生产链霉素作为一种重要的广谱抗菌药物，其生产采用生物发酵技术，可以大幅降低制造成本。
同时，生物发酵技术还可以优化菌株，提高菌株的产量和菌株的纯度。
二、生物发酵技术在生产维生素中的应用维生素是一类具有重要生理功能的有机化合物，对人体健康有着重要的影响。
生物发酵技术在生产维生素方面具有独特的优势。
1、维生素C的生产维生素C是人体必需的一种水溶性维生素，对身体的免疫力、维持组织骨骼的健康等方面有着重要的作用。
生物发酵技术在大规模生产维生素C方面具有较大的优势。
其生产模式主要是采用底物预处理、菌株异源表达等方法，使得维生素C的产率与纯度得到了提高。
2、维生素B的生产维生素B是多种维生素的总称，包括维生素B1、维生素B2、泛酸、烟酸等。
生物发酵技术可以利用微生物的代谢途径和生物合成能力，大规模生产维生素B1、维生素B2等成分。
生物发酵技术的应用，可以大幅降低维生素B类药物的成本，从而使更多的患者受益。
三、生物发酵技术在制药中间体的生产中的应用制药中间体是指通过化学或者生物反应方法制备活性药物的一类基础化学原料。
生物发酵技术在制药中间体的生产中也具有独特的应用价值。
1、磷酸盐缓冲剂的生产生物发酵技术可以通过合成抗生素中产生的有机酸或使用死菌体等方法生产磷酸盐缓冲剂，这些缓冲剂是药品生产中不可缺少的基础原料。
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项目名称：链霉素的生产编制人：编制时间：2012/10/23总页数：文件编码：JL-SXBG-2012-微生物药物的生产-链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释:一种抗生的有机碱C21H39N7O12 ,是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌,主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。
详细解释:抗菌素的一种。
白色粉末，有苦味，对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。
简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。
属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。
由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般2个月左右）。
所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药；链霉素由灰色链霉菌发酵生产。
双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产；由灰色链霉菌产生的广谱抗生素，分子由链霉胍、链霉糖和N－甲基-L-葡萄糖胺组成；链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后，就成为双氢链霉素，其抗菌效能与链霉素大致相同，但对听觉神经的毒性比链霉素大。
药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。
使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。
作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。
链霉素结合了细菌核糖体的30S亚基上的16SrRNA，干扰formyl-methionyl-tRNA与30SrRNA的连接，阻断细菌蛋白质的合成。
人类与细菌的核糖体结构不同，从而使链霉素选择性地抑制细菌繁殖。
注意：链霉素一般作肌肉注射；口服不易吸收，只适用于肠道感染。
不良反应：⑴过敏反应链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过敏者可用双氢链霉素。
然而有对二者均过敏史，颇须注意。
过敏反应包括：皮疹(0.3%～11%)，可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。
严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。
⑵毒性反应1)急性毒性反应：麻木、头晕、耳聋等为多见，多在用药后10天内出现，最短者于注射后20分钟内出现麻木，持续1～6小时，重者可延续24小时尚不消失。
亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红，严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。
但急性反应多见累积或渐次加重现象，部分病例仅在开始注射时出现反应，以后即消失。
链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。
2)慢性毒性反应：①第八对颅神经损害；a)耳前庭系损害，主要表现眩晕、头痛、经常指误等。
以后出现运动性共济失调等；b)耳蜗系损害：一般发生较迟，常在用药数月后或停药以后发生。
其主要症状是耳鸣和耳聋。
②对局部的刺激：肌注局部疼痛、肿胀、无菌性脓肿等，鞘内注射可引起发热、苍白、激动、胃纳减退、抽搐、休克，严重者可导致死亡等。
③对肾脏的损害：链霉素对肾脏的损害较轻，表现为蛋白尿和管型尿，部分出现肾功能暂时减退，停药后可恢复，严重的永久性肾损害并不多见。
④对骨髓的抑制：表现为白细胞、血小板减少，再生障碍性贫血及血细胞全少症等。
以白细胞减少常见，再障及全血细胞减少偶见。
⑤还有多毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。
⑶其他肠道菌群失调，二重感染，多种维生素缺乏、口角炎、皮炎、腹泻等。
抗生素类别1.多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。
属于此类抗生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。
2.四环素类四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称，均由链霉菌发酵产生。
四环素类抗生素为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且还能促进产蛋和增加泌乳量。
但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易产生抗药性。
欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用，美国和日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐，我国仍大量使用土霉素钙盐。
3.大环内酯类此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称，因含有氨基糖而呈碱性。
该类抗生素对革兰氏阳性菌，一些革兰氏阴性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原体都有抑制作用。
同类中不同的产品生物活性有很大差别，如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强，对多种耐药细菌有抗药活性。
此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。
4.含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄快，在欧美广泛使用。
常用的有黄霉素和大碳霉素。
5.聚醚类抗生类此类抗生素分子含有众多的环状醚键，显酸性，具有亲脂性，不溶于水，可溶于有机溶剂，成盐后的溶解性也相似。
聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作用，它既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂。
在动物消化道内几乎不被吸收，无残留。
常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。
6.氨基苷类氨基苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基，以糖苷键或与氨基糖相结合（有的与中性糖结合）的化合物，也称氨基环醇类抗生素。
此类抗生素用饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素，状观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。
尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。
7.化学合成类此类抗生素由于副作用大，正被逐渐淘汰。
大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂。
此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。
防治措施1)合理使用链霉素，严格掌握适应证。
目前链霉素主要用于结核、鼠疫等。
2)要严格掌握剂量及疗程。
治疗结核成人用0.75克/天已够，不要用1克，可减少副作用发生，老年及儿童、肾功能不全者均应慎用，剂量要小，疗程要短。
3)严密观察各种毒副作用的症状和体征，一旦发现应及时处理，必要时立即停用。
4)不宜采用静脉或皮下注射法给药。
5)发生过敏性休克应立即组织抢救。
6)孕妇禁用，婴幼儿应尽量避免使用。
二、链霉素的生产工艺㈠工艺流程图2、生产原理①灰色链霉菌的培养灰色链霉菌的直形孢子链Ⅰ简介：链霉菌的一种，其外在表现色为灰色。
灰色链霉菌的最适生长温度为37℃，但其生产抗生素的最适温度为28℃。
Ⅱ性质：过硫酸铵分级沉淀,CM-SephadexC-50、CM-SepharoseFastFlow离子交换层析及SephadexG-75凝胶过滤层析,从灰色链霉菌(Streptomycesgriseus)RX-17的发酵上清液中得到了电泳纯的溶菌酶R1,回收率 6.89%.测得该酶分子量和等电点分别为16.8kD和9.10,作用于变链球菌(Streptococcusmutans)Ingbritt的最适温度和pH分别为70℃和6.6.R1酶在50℃以下及pH6～9的范围内保持稳定,60℃保温1h,残存酶活20.3%.Mg2+对酶有激活作用,而Zn2+、Cu2+、Fe2+、Cd2+、Pb2+则使酶完全丧失活性,螯合剂、盐酸羟胺、碘乙酸抑制酶活,β-巯基乙醇及表面活性剂则对溶菌有部分促进作用.R1酶溶菌谱广泛,对多种卵清溶菌酶不能作用的G+、G细菌均有溶解能力,对变链球菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、乳杆菌(Lactobacillus)等则呈现高活性.Ⅲ形态特征：灰色链霉菌是链霉素的产生菌，是土壤习居菌，具有典型的链霉菌的特征，主要是用于防治细菌感染，而且本身灰色链霉菌也是研究链霉菌的次生代谢调控的材料，如链霉菌阿A因子的研究主要就是集中在灰色链霉菌中。
灰色链霉菌的特征Ⅳ应用：由灰色链霉菌(Streptomycesgriseus)培养液提取而得的微生物蛋白酶。
白色粉末。
分子量20000。
易溶于盐水和稀盐溶液，最适pH值7.8～8.0，最适温度60～80℃。
有极强的蛋白水解作用，可切断蛋白质所含肽键的80%。
能水解纤维蛋白、黏蛋白。
在体内能与其抑制物结合，使酶活性中心受到保护，输送至病变组织，又能同抑制物分离，恢复其酶活性。
医学上用于抗炎消肿。
②灰色链霉菌的活化高氏一号斜面培养基是一种合成培养基，用于培养放线菌。
③灰色链霉菌的摇瓶种子培养种子扩大培养简称种子扩培，是发酵工程的一个组成部分，其只将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后，再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养，最终获得一定数量和质量的纯种过程。
其目的首先是出于接种量的需要与菌种的驯化，同时对于缩短发酵时间、保证生产水平也有帮助。
④灰色链霉菌摇瓶发酵链霉菌是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素，属于氨基葡萄糖形碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。
链霉素是含有链霉胍的氨基糖苷类抗生素族中的主要成员，由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷，其结构式如下。
链霉素中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后，就成为双氢链霉素，它的抗菌效能和链霉素大致相同，目前临床上使用的是链霉素或双氢链霉素的硫酸盐。
⑤离子交换法提取和精制链霉素链霉素是一种有机碱，其盐类在中性及酸性水溶液中可解离成三价阳离子、故可用阳离子交换树脂提取。
链霉素在PH4~7时稳定，所以链霉素的吸附只能在中性条件下进行。
氢型羧酸型树用脂在酸性条件下电离度都很小，交换容量很低，只有在碱性条件下才能其交换作用，而链霉素在碱性条件下很不稳定。
因此应将其转成钠型并选择在中性条件下进行吸附。
链霉素是高价离子，配制较稀的溶液有利于链霉素的吸附而不利于杂志的吸附，从而得到某种程度的提纯。
羧酸型树脂对氢离子的亲和力大，用酸洗脱能使链霉素洗脱完全。
链霉素离子交换吸附和洗脱可用下列方程式表示：吸附：3RCOONa+St+3 （RCOO）3Str+3Na洗脱：(RCOO)3Str+3H+ 3RCOOH+Str+3链霉素经过离子交换树脂处理后，体积缩小十分之一，得以浓缩，而且纯度也有所提高。