异基因造血干细胞移植后EB病毒相关中枢神经系统疾病六例论文
重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点分析
重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点分析【摘要】重型再生障碍性贫血是一种严重的造血系统疾病，患者常需接受异基因造血干细胞移植来治疗。
移植后EBV病毒感染是一种常见并且严重的并发症。
本文从重型再生障碍性贫血的临床特点、EBV病毒感染的临床表现、移植后EBV感染的发生率及临床特点、影响因素等方面进行了分析。
研究结果可为临床医生提供更好的诊断和治疗策略，也为未来的研究方向提出了建议，具有重要的临床实践意义。
【关键词】重型再生障碍性贫血、异基因造血干细胞移植、EBV病毒感染、临床特点、发生率、影响因素、分析意义、未来研究方向、临床实践意义1. 引言1.1 研究背景重型再生障碍性贫血（Severe aplastic anemia, SAA）是一种严重的造血功能障碍性疾病，常见于儿童和青少年，其主要特点是骨髓单元减少以及外周血细胞减少或缺失。
该病的发病机制尚不完全清楚，目前主要认为是由于免疫系统异常攻击造血干细胞或造血微环境异常导致。
异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是SAA的常规治疗方法之一，通过输注健康供体的造血干细胞来重建受患者骨髓功能。
allo-HSCT后EBV （Epstein-Barr virus）病毒感染是一种常见并且严重的并发症，严重时可导致严重的生命威胁。
对于重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点进行深入分析，有助于更好地了解该并发症的发生机制，进一步改进治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
1.2 研究目的重型再生障碍性贫血是一种造血干细胞功能严重受损的疾病，患者常需要异基因造血干细胞移植来实现治愈。
异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染是一个临床常见并且严重的并发症。
本研究的目的是对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点进行详细的分析，探讨其发生率、临床表现以及影响因素。
异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病
抗病毒治疗
使用抗病毒药物，如阿昔洛韦、 更昔洛韦等，抑制EB病毒复制，
减轻症状。
支持治疗
针对EB病毒感染引起的症状，采 取对症治疗和支持治疗，如退烧
、止痛等。
免疫调节治疗
通过免疫调节药物，如糖皮质激 素、免疫球蛋白等，调节机体免 疫功能，减轻EB病毒感染的病情
。
EB病毒感染的预后和康复
预后评估
根据EB病毒感染的病情、治疗情 况等因素，评估患者的预后情况 。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
异基因造血干细胞移
植后EB病毒感染及
淋巴组织增殖性疾ห้องสมุดไป่ตู้ 汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 异基因造血干细胞移植后EB病毒感染 概述
• EB病毒感染与淋巴组织增殖性疾病的 关系
• EB病毒感染的预防和治疗 • 异基因造血干细胞移植后EB病毒感染
免疫治疗
通过调节免疫系统来增强机体对 EB病毒的清除能力，如使用免疫 调节剂、免疫球蛋白等。
支持治疗
针对EB病毒感染引起的症状，采 取相应的支持治疗措施，如输血 、营养支持等。
异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的预后和康复管理
01
定期监测
康复指导
02
03
心理支持
对患者进行定期监测，及时发现 EB病毒感染的迹象，以便采取相 应的治疗措施。
隔离措施
对移植后的患者采取严格的隔 离措施，减少与外界的接触， 降低EB病毒的传播风险。
免疫抑制管理
合理使用免疫抑制剂，降低免 疫抑制程度，减少EB病毒感染 的风险。
疫苗接种
异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活的研究进展论文
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ），并通过核因子一ＪｃＢ信号通路，引起
ＩＬ一６、一１０、ａ干扰素、ＴＮＦ等促炎性因子的释放，激活ＥＢ病毒 裂解通路，使被ＥＢ病毒感染的Ｂ淋巴细胞扩增并释放更多ＥＢ 病毒至外周血中，促进ＥＢＶ—ＰＴＬＤ的进展。在急性ＥＢ病毒感 染时，ＴＬＲ９可通过修饰组蛋白下调ＢＺＬＦ－１的表达水平，减少 ＥＢ病毒裂解感染的发生；同时，ＥＢ病毒裂解感染能够增高 ＬＭＰ一１及ＴＥＲＴ的表达水平，促进ＥＢ病毒裂解感染向潜伏感 染转化。因此，免疫抑制作用和持续的免疫激活／慢性炎症反 应机制可共同调控ＥＢ病毒裂解感染与潜伏感染的相互 转化‘５｜。
Ｌｉｕ Ｓｕ，
Ｍｅｍｏｒｉａｌ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｎ
Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０１２０，
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＣｈｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｃｈｕｎ６９＠１２６．ｃｏｒｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＥＢ
ｃｅｌｌ
ｖｉｒｕｓ
ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｓ
ｓｐｅｃｉｆｉｃ
ｒｅｖｅｒｓｅ
３异基因造血干细胞移植后ＥＢ病毒再激活的影响因素 Ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后ＥＢ病毒再激活可引起病毒性脑炎、脊髓炎、 肺炎、肝炎等疾病，还可以导致ＥＢＶ—ＰＴＬＤ、非霍奇金淋巴瘤、 ＮＫ细胞白血病等ＥＢ病毒相关性肿瘤［６。７］。Ｘｕａｎ等［８３研究结 果显示，我国ＥＢ病毒相关疾病、ＥＢＶ—ＰＴＬＤ、ＥＢ病毒相关发 热、ＥＢ病毒终末器官疾病（包括肺炎、脑炎／脊髓炎、肝炎等）的 ３年累积发病率分别为（１５．６±２．５）％、（９．９±２．ｏ）％、（３．３士 １．３）％、（３．３±１．２）％。韩婷婷等［９］研究结果显示，ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ 后患者ＥＢ病毒感染率约为５．８％，病死率约为１３．８％，ＥＢＶ－ ＰＴＬＤ发生率约为２．３％，病死率约为６３．６％。欧洲一项研究 结果显示，不同的移植方式患者移植后ＥＢＶ－ＰＴＬＤ发生率也 不相同，为０．０７％～２９％。其中，自体干细胞移植后患者ＥＢＶ－ ＰＴＬＤ发生率最低（０．０７％），清除Ｔ细胞的无关供者ａｌｌｏ－ ＨＳＣＴ后患者ＥＢＶ—ＰＴＬＤ发生率最高（１１．７％～２９．０％）［７］。 Ｓｔｙｃｚｙｎｓｋｉ等［１ ｏ］分析了１９９９—２０１１年间１９个欧洲造血干细 胞移植中心的ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后患者ＥＢＶ—ＰＴＬＤ发生情况，结果 显示，ＥＢＶ－ＰＴＬＤ发生率为３．２２％，而且患儿接受ａｌｌｏ＿ＨＳＣＴ 后ＥＢＶ－ＰＴＬＤ发生率明显低于成年人。 Ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ后患者发生ＥＢ病毒感染的危险因素如下。 ①移植方式，接受ａｌｌｏ＿ＨＳＣＴ较自体移植者ＥＢ病毒感染发生 率高。②ＥＢ病毒感染发生与ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ的问隔时间，间隔时 间越久，感染风险越小。③ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ前患者疾病状态及其采 用的预处理方法。④发生移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ—ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）。⑤人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎ
二代测序诊断异基因造血干细胞移植术后合并人类疱疹病毒-6相关脑
无关脐血。 + 16d 患儿出现发热，伴全身红色斑丘 疹，主要分布在背部及躯干，考虑Ⅱ度急性 GVHD， 加用甲泼尼龙 2mg / （ kg · d） ； 感染未能完全排除， 予美罗培南 + 米卡芬净抗感染，患儿皮疹体温无明 显好转，+ 22d 出现反复抽搐，输注甘露醇降颅压、 咪达唑仑维持镇静后，抽搐得到控制，患儿出现意识 模糊及躁动不安，给予了万古霉素 + 美罗培南 + 米 卡芬净抗感染方案，并进行血、尿及咽拭子培养，巨 细胞病毒及 EB 病毒的 DNA 检测均阴性，急诊生化 未见异常，他克莫司浓度 12mmol / L。颅脑 CT 检测 未见器质性改变。 + 23d （ 抽搐第 2d） 脑脊液压力 150mmHg（ 甘露醇使用后 30min） ，脑脊液常规及生 化正常，潘氏试验阴性，脑脊液细菌培养阴性，单纯 疱疹、结核、CMV、EB 病毒 DNA 均阴性。脑脊液行 二代测序（ next-generation sequencing，NGS） 检测结 果回报 HHV-6B DNA 拷贝数 1519 copies / mL。脑电 图报告： 不对称脑电图，前头部（ 右侧著） 大量低幅快 波，左侧顶枕后颞区较多尖慢波发放。颅脑 MＲI 检查 提示： 双侧丘脑、枕叶及左侧海马异常高信号（ 图 1） 。 迅速给予膦甲酸钠注射液 120mg / （ kg·次） ，q8h， 共 1 周，联合静脉滴注丙种球蛋白 2. 5g / d，并继续 用甘露醇降低颅内压。患儿病情好转，3d 后减停咪 达唑仑，患儿意识清楚，对答切题，无肢体活动障碍。 2 周后复查脑脊液，脑脊液压力 80mmHg，脑脊液常 规及生化正 常，潘 氏 试 验 阴 性，脑 脊 液 细 菌 培 养 阴 性，其他病原体检测阴性。脑脊液基因二代测序检 测结果回报 HHV-6B DNA 拷贝数 0 copies / mL。复 查脑电图示： 睡眠中可见中央区及其中线为主少量 尖波发放。颅脑 MＲI 检查提示： 双侧丘脑、枕叶及 左侧海马异常高信号较前好转（ 图 2） 。患儿造血重 建，植入证据回报提示： 无关脐血植入，摆脱输血治 疗，目前随访 11 个月患儿无移植相关并发症及神经
EBV-CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EB病毒感染的分析
EBV-CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EB病毒感染的分析缪晓娟;李业成;易海;苏毅;杨慧;孙浩平;付利;范方毅;王译;何光翠;赖思含;侯严堂【摘要】目的：研究EB病毒特异性细胞毒 T 淋巴细胞（EBV‐CTL）治疗异基因造血干细胞移植后难治性 EBV感染的疗效。
方法报道4例EBV‐CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EBV感染病例并结合文献分析。
结果3例取得了较好疗效，分别于治疗后1、2、3个月转阴，分别随访8、12、6个月未复发，仅有1例在EBV‐DNA转阴后第6个月复发，再次EBV‐CTL治疗后，迅速进展为移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD），治疗无效死亡。
结论EBV‐CTL是治疗难治性EBV感染的一种有效手段，但仍有部分病例治疗无效，值得进一步探讨和研究。
【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)029【总页数】3页(P4051-4053)【关键词】疱疹病毒4型 ,人;特异性细胞毒T淋巴细胞;异基因造血干细胞移植【作者】缪晓娟;李业成;易海;苏毅;杨慧;孙浩平;付利;范方毅;王译;何光翠;赖思含;侯严堂【作者单位】成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083;成都军区总医院血液科，成都610083【正文语种】中文【中图分类】R457.7EB病毒(EBV)感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见并发症，通常采用减停免疫抑制剂、抗病毒药物和CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)治疗，部分病例病情可以得到有效控制，但仍有部分病例病情进展，成为难治性EBV感染，甚至可发展成移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplantlymphoproliferativedisease，PTLD)[1]。
造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的病因分析及其护理
排斥药物的应用 ； 予周密生活照顾 ， 协助病人尽快适应 ； 给 并 高
造血 干 细 胞 移 植是 治疗 急 性 白血 病 等 血 液 系统 疾 病 的有 效 手段 之 一 。造 血 干 细胞 移 植 时 病 人需 接受 由大 剂 量 化 疗 药 物 和 放射 线 照 射 等 组成 的预 处 理 方 案 。预处 理 以及 骨 髓 受 抑 和 移 植 物抗 宿 主 病 （ ＶＨＤ 是 导 致 病 人 出现 各 种 并 发 症 的 主 要 原 因 。 Ｇ ） 神经 系 统 损 害 是造 血 干 细 胞 移 植 时 少 见 的 并 发 症 之 一 ， 随 着 但 全身 放 射 （ Ｂ ） 更 大 剂 量 化 疗 药 物 广 泛 应 用 于 预 处 理 方 案 Ｔ Ｉ和 中， 神经 系 统 损 害 的 发 生率 有 逐 渐 上 升 的 趋 势 ， 此 对 造 血 干 细 因 胞 移 植 时 神经 系统 并 发 症 的 预 防 和治 疗 护 理 极 为 重 要 。对 我 院 ２ ０ 例造 血 干 细 胞 移植 中发 生 的 神经 系 统 并发 症 １ ０余 ５例 ， 析 分 其 发 病 原 因并 总 结 护 理 体 会 。 １ 临 床 资 料 １ ５例病 人 中 ， １ 男 Ｏ例 ， ５例 ， 龄 １ 女 年 ３岁 ～４ ５岁 ， 均 年 平 龄２ ４岁 ， 性 粒 细 胞性 白血 病 ３例 ， 性 粒 细 胞 性 白血 病 ６例 ， 慢 急 再 生 障 碍性 贫 血 １例 ， 性 淋 巴 细胞 性 白血 病 ４例 ， 髓 增 生 异 急 骨 常 综 合征 １例 。１ ５例病 人 均 于造 血 干 细 胞 移植 后 １ 月 ～３个 个 月 出 现 中枢 神 经 系 统并 发症 ， 主要 症 状 有 抽 搐 、 痛 、 吐 、 进 头 呕 渐 性 智力 障 碍 、 口齿 不 清 、 知 力 下 降 等 临 床 表 现 。９例 为 癫 痫 ， 认 发 生 原 因不 明 ， 与 急 性及 慢 性 ＧＶＨＤ有 关 ， 与 电 解 质 代 ２例 ２例 谢 不 平衡 有 关 ， 可 能 与 预 处 理 中 自消 安 （ 利 兰 ） 应 用 有 ２例 马 的
重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点分析
重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点分析1. 引言1.1 疾病背景重型再生障碍性贫血是一种少见但严重的骨髓系统疾病，其主要特征是骨髓干细胞减少或功能障碍，导致全血细胞减少，引起贫血、出血、感染等临床症状。
这种疾病通常需要进行造血干细胞移植来进行治疗，但移植过程中患者面临着各种并发症的风险，其中EBV病毒感染是一种常见且严重的并发症之一。
EBV病毒，即Epstein-Barr病毒，是一种广泛存在于人群中的病毒，感染后可引发单核细胞增多症、淋巴瘤等疾病。
在重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植过程中，EBV病毒感染可能会导致严重的并发症，如淋巴增殖性疾病（LPD）或B细胞淋巴瘤。
了解重型再生障碍性贫血患者在异基因造血干细胞移植后EBV感染的临床特点及其影响，对于提高治疗效果和预后具有重要意义。
【2000字】1.2 研究目的本文旨在分析重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV 病毒感染的临床特点，探讨该病情对患者预后的影响，以及提出相应的诊断和治疗策略。
具体研究目的如下：2. 分析重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植前EBV感染的风险因素，从而为临床上对患者进行评估和预防提供参考依据。
3. 调查重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV感染的发生率，评估该并发症的临床流行病学特点，并探讨可能的影响因素。
4. 探讨重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV感染的诊断和治疗策略，包括实验室检查、影像学检查、病理学特点、药物治疗和支持疗法等方面的方法与方案。
通过以上研究目的的实现，本研究将为临床上处理重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV感染提供理论依据和临床指导，为未来相关研究提供参考。
2. 正文2.1 EBV病毒感染的临床表现EBV病毒感染的临床表现主要包括发热、淋巴结肿大、咽喉痛、体重下降、疲劳、贫血、脾肿大等症状。
EBV感染还可能引起皮疹、肝功能异常、神经系统症状、肾功能异常等全身症状。
造血干细胞移植后中枢神经系统合并症临床处理
Ｈ Ｓ Ｃ Ｔ后 Ｃ Ｎ Ｓ感 染 占移植 后 合 并症 的 ２ ． ９ ％ ～ １ ３ ． ０ ％， 其 发生 与 中性粒 细胞 减 少及免 疫抑 制有 关 ， Ｃ Ｎ Ｓ感 染 的病 死 率 可 高 达 ７ ５ ％＿ ４ － ５ ］ 。移 植 后 Ｃ Ｎ Ｓ 感染 多是 全身 感染 播 散 导 致 ， 肺 及 消 化 道 感 染 可 通
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： Ｚ ＨＡ ＮＧ Ｘｉ ａ ｏ — ｈ ｕ ｉ ， Ｅ — ｍａ ｉ Ｚ ： ｚ ｈ ａ ｎ ｇ ｘ ｈ ｌ Ｏ ０ ＠ｓ ｉ ｎ ａ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ（ Ｃ Ｎ Ｓ ）ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｌ ｉ ｆ ｅ — ｔ ｈ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｈ ａ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｈ Ｓ Ｃ Ｔ ） ． Ｃ Ｎ Ｓ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ＨＳ Ｃ Ｔ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ Ｃ Ｎ Ｓ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｓ ｅ ｉ ｚ ｕ ｒ ｅ ｓ ， ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ
张晓辉 ， 主任 医师 、 教授 、 博 士 生 导 师 。 工 作 于北 京 大 学 人 民 医 院 血 液 病
儿童造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床分析
儿童造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床分析杨辉;栾佐;唐湘凤;吴南海;章波;屈素清【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：探讨儿童造血干细胞移植（HSCT）后中枢神经系统（CNS）并发症的发病情况、病因、临床特点、高危因素及预后，提高 CNS 并发症的诊断和治疗水平，改善患儿的生存质量。
方法回顾性分析113例行HSCT治疗的患儿发生癫痫、高血压脑病、可逆性后部白质脑病综合征和移植相关的血栓性微血管病等HSCT后CNS并发症的诱因、发病特点及预后。
结果113例行HSCT治疗患儿中共7例（6.2％）发生了CNS并发症，其中1例死亡。
7例患儿中，6例为HLA 不全相合，1例患儿为HLA全相合。
7例患儿在预处理时均应用ATG。
结论VHLA配型不全相合可能是HSCT后发生CNS并发症的高危因素。
早期发现、早期诊断并积极治疗CNS 并发症，可降低其病死率及后遗症的发生，有效改善患儿的生存质量。
%Objective To investigate the clinicalfeatures,causes,incidence,high-risk factors and prognosis of central nervous system (CNS)complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)in children,and to improve the diagnosis and treatment of CNS complications,hence,to improve the quality of life of children.Methods A retrospective study was conducted to analyze the causes,clinical characteristics,and prognosis of CNS complications after HSCT in 1 13 patients,such as epilepsy,hypertensive encephalopathy,posterior reversible encephalopathy syndrome andtransplantation-associated thrombotic microangiopathy.Results CNS complications occurred in 7 out of 1 13 (6.2%) patients after HSCT,and one child died of CAN complication.Among these 7 patients,6 patients were with HLA-mismatching compared to 1 with HLA-identical. All the 7 patients used ATG as the preconditioning regimen.Conclusions HLA-mismatching maybe a high-risk factor of CNS complications after HSCT.Early detection,diagnosis and active treatment of CNS complications can reduce the incidence and mortality,which can effectively improve the quality of life of children.【总页数】5页(P192-196)【作者】杨辉;栾佐;唐湘凤;吴南海;章波;屈素清【作者单位】100048 北京海军总医院儿科;100048 北京海军总医院儿科;100048 北京海军总医院儿科;100048 北京海军总医院儿科;100048 北京海军总医院儿科;100048 北京海军总医院儿科【正文语种】中文【相关文献】1.异基因造血干细胞移植后并发中枢神经系统并发症3例分析 [J], 郑方;谭大为;詹云;赵静;孙志强;2.造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床调查分析 [J], 陈佳;谈慧群3.异基因造血干细胞移植后并发中枢神经系统并发症3例分析 [J], 郑方;谭大为;詹云;赵静;孙志强4.造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的病因分析及其护理 [J], 高磊; 汪菊萍; 李娟5.异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的危险因素及生存分析 [J], 陈旭;彭敏源;付斌;陈焱;华娟;曾枞;徐雅靖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异基因造血干细胞移植后CMV和EBV共激活患者的临床研究
异基因造血干细胞移植后CMV和EBV共激活患者的临床研究王之玮;刘琼;孙海英【期刊名称】《中国实验血液学杂志》【年(卷),期】2024(32)2【摘要】目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)和EB 病毒(EBV)共激活患者的临床特点、危险因素及其对预后的影响。
方法:收集2015年1月至2020年12月接受allo-HSCT的222例患者临床资料,根据是否发生CMV、EBV感染进行分组,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险回归模型分析CMV、EBV共激活的危险因素。
结果:allo-HSCT后发生CMV和EBV 共激活患者(CMV^(+)+EBV^(+)组,即CMV及EBV合并感染)30例,CMV血症患者(CMV^(+)组)101例,EBV血症患者(EBV^(+)组)149例,CMV、EBV未激活患者(CMV-+EBV-组)28例。
与其他组相比,CMV^(+)+EBV^(+)组中急性移植物抗宿主病、出血性膀胱炎发生率更高(53.3%vs 42.6%、36.9%、17.9%,P<0.001;36.7%vs 32.7%、22.8%、10.7%,P=0.042)。
CMV^(+)+EBV^(+)组与CMV^(+)组、EBV^(+)组移植后淋巴细胞增殖性疾病患者的发生率类似(3.3%vs 3.0%、3.4%,P=0.811)。
单因素及多因素分析结果显示,移植后CMV^(+)持续时间、EBV^(+)持续时间是CMV和EBV共激活患者的独立危险因素。
与其他组相比,CMV^(+)+EBV^(+)组患者2年总生存率、2年无病生存率较低(46.7%vs 74.9%、83.4%、71.4%,P<0.001;46.7%vs 70.9%、79.5%、69.9%,P=0.002),2年非复发死亡率较高(48.2%vs 22%、13.6%、18.7%,P<0.001)。
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Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｎａｎ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００３，
Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｓｏｎｇ
Ｙｏｎｇｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎ承９ｍｅｄｍｏｉｌ．ｃｏ优．ｃｎ
ｄ。中性粒细胞绝对值连续３ ｄ＞Ｏ．５
表１
Ｘ
பைடு நூலகம்
１０９／Ｌ为
６例ＣＮＳ ＥＢＶ感染的ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ受者的一般资料
注：Ｂｕ为白消安，ＡＴＧ为抗胸腺细胞球蛋白，Ｆｌｕ为氟达拉滨，ＴＢＩ为全身照射，Ｃｙ为环磷酰胺，ＣｓＡ为环孢素Ａ，ＭＴＸ为甲氨蝶呤，ＭＭＦ为吗替麦考酚酯
万方数据
表２
６例患者的ＥＢＶ监测情况和ＥＢＶ相关性ＣＮＳ疾病情况
ｎｅｒｖｏｕｓ
ｃｅｌｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）．Ｍｅｔｌｍｄｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＣＮＳ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｆｔｅｒ ａｌｌｏ－ＨＳＣｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ
ａｓ
Ｗｅ
ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ ｔｈｅ ｅｌｉｎｉｅａｌ ｄａｔａ ｏｆ ６
结 果
２００９年１月至２０１４年６月在我科接受ａ１１０－ ＨＳＣＴ治疗的血液系统疾病患者１５７例，共有６例 ＣＮＳ发生ＥＢＶ感染。其中，男性５例，女性１例， 年龄为（２４．１７±１２．９８）岁（９～４２岁）。原发病为重 型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）４例，慢性粒细胞白血病 （ＣＭＬ）１例，急性髓系白血病（ＡＭＬ）１例。同胞 ＨＬＡ相合移植５例，同胞ＨＬＡ不相合移植１例； 外周血干细胞移植４例，骨髓联合外周血干细胞移 植２例。６例患者的资料见表１。 二、造血干细胞移植方案 ６例患者采用的预处理方案和ＧＶＨＤ预防方 案，以及回输单个核细胞和ＣＤ３４＋细胞数量见表１。 三、血液和脑脊液中ＥＢＶ ＤＮＡ的监测
Ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＥＢＶ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＣＮＳ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｄｅｐｅｎｄｓ ｉｎ ＥＢＶ ＤＮＡ ｌｏａｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｎｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｏｎ
ＥＢＶ ＤＮＡ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ＣＳＦ．Ｄｉｓｃｒｅｐａｎｃｙ
ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ＣＳＦ ｉｓ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｓｅｖｅｒｅ ａｐｌａｓｔｉｅ ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ
ｓｔｅｒｎ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ；Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ
ｓｙｓｔｅｍ；Ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ
随着ＨＬＡ配型技术的不断完善和多种强效免 疫制剂的出现，无关供者和ＨＬＡ不合供者异基因
ｃａｓｅｓ
ｏｆ ＥＢＶ
Ｓｉｘ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｓｉｂｌｉｎｇ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ＥＢＶ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＣＮＳ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｈａｖｉｎｇ ａｍｏｎｇ １ ５７ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｔｉｍｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ
ｗａｓ（９１．５０±６０．８４）ｄａｙｓ（ｒａｎｇｅ：５２—２０６）．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｅａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｈａｄ ｎｏ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｅｐｉｌｅｐｓｙ，ｃｏｍａ，ｐａｉｎ ａｎｄ ｐａｒａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｌｉｍｂｓ，ｈｅａｄａｃｈｅ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＭＲＩ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｓｏｍｅ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅｓ ｏｒ ｓｐｉｎａｌ ＣＯｒｄ．ＥＢｖ ＤＮＡ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ（ＣＳＦ）ｉｎ ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ｏｎｌｙ １ ｃａｓｅ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｒ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ，ｄｏｎｏｒ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ ａｎｄ ｌＯＷ ｄｏｓｅ ｄｏｎｏｒ ｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅ。４ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｃｕｒｅｄ ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ａｌｉｖｅ ｔｉｌｌ ｎｏｗ．Ｃｏｎｄｍｉｏｎ
通信作者：宋永平，Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｋ
ｃｏｍ
Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒（ＥＢＶ）激活感染率上升‘１｜。ＥＢＶ
万方数据
・４７８・
虫堡矍宣整焦盘查！Ｑ！！生！旦箜２１鲞箜！塑堡丛翌』Ｑ监塑！翌坠！Ｐ！垫！！垒坚坚塾２Ｑ！垒：ｙ！！：！Ｚ！塑垒！
既可感染淋巴细胞，又可感染上皮细胞和神经细胞 等［２］。ＥＢＶ感染中枢神经系统（ＣＮＳ）的临床表现 无特异性，不易识别，诊断困难。所以，国内外有关 ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ后ＣＮＳ的ＥＢＶ感染报道较少。本研究 回顾分析我院血液科６例患者ａｌｌｏ．ＨＳＣＴ后ＣＮＳ 感染ＥＢＶ的临床资料，探讨其临床特点、诊治和预
２６
ｄ死亡。 讨 论
ＭＲＩ：２例患者无异常，２例患者表现为
脑内多发异常信号，２例患者表现为脑内、胸髓和腰 髓多发异常信号，以胸髓和腰髓受累为重。 ２．血常规：４例患者出现不同程度血小板下降， ２例患者需输注血小板。３例患者出现不同程度白 细胞下降。 ３．乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）：４例患者发病时ＬＤＨ 轻度升高，其中合并系统性ＰＴＬＤ的１例患者明显 升高，３例患者治疗有效后下降至正常。 ４．其他：１例患者出现双下肢骨痛，ＭＲＩ显示双 侧股骨和胫腓骨多发受累，骨髓液ＥＢＶ ＤＮＡ阳性。 治疗有效后双下肢骨痛消失，ＭＲＩ恢复正常，骨髓
注：ＤＬＩ为供者淋巴细胞输注，ＤＬ为供者淋巴细胞
展为昏迷。２例受者表现为双侧臀部和下肢疼痛， 大小便失禁，２ ｄ内进展为截瘫。１例受者仅表现为 轻度头痛和高血压。 ３．发热：３例受者有发热，１例合并系统性 ＰＴＬＤ的患者高热，另外２例为低热。３例受者无 发热。 ４．淋巴器官：３例合并系统性ＰＴＬＤ患者有浅 表淋巴结肿大，伴疼痛，２例患者伴有扁桃体肿大， 疼痛。肝脏肿大１例，脾脏肿大２例。 四、影像学及其他实验室检查
造血干细胞移植（ａ１１０－ＨＳＣＴ）取得了快速进步。强 效免疫制剂如氟达拉滨（Ｆｌｕ）、抗胸腺细胞球蛋白 （ＡＴＧ）、阿伦单抗等在预防和治疗移植物抗宿主病 （ＧＶＨＤ）方面取得了良好的效果，但也造成移植后
ＤＯＩ；１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１７８５．２０１６．０８．００７ 作者单位：４５０００３郑州大学附属肿瘤医院血液科
・４７７・
异基因造血干细胞移植后ＥＢ病毒相关中枢 神经系统疾病六例
周健韩利杰祖璎玲张羹莉 房佰俊魏旭东
【摘要】
符粤文喻凤宽
王倩梁利杰周虎
宋永平
目的探讨异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）后ＥＢ病毒（ＥＢＶ）相关性中枢神经系 回顾性分析６例发生ＥＢＶ相关ＣＮＳ疾病的ａｌｌｏ－
统（ＣＮＳ）疾病的临床特点、诊治和预后。方法 ＨＳＣＴ受者的临床资料。结果
一、发病情况 １５７例ａ１１０－ＨＳＣＴ患者中６例发生ＥＢＶ感染 相关ＣＮＳ疾病，发生率为３．８２％（６／１５７）。其中，３ 例患者经淋巴结或扁桃体病理确诊合并系统性
ＰＴＬＤ。
采用实时定量聚合酶链反应（ＲＱＰＣＲ）检测外
周血和脑脊液ＥＢＶ ＤＮＡ负荷［３］。以ＥＢＶ ＤＮＡ≥ １×１０３拷贝／ｍｌ为ＥＢＶ激活的临界值。 四、感染预防和移植后监测及处理 移植前ＲＱ－ＰＣＲ检测供、受者ＥＢＶ和ＣＭＶ ＤＮＡ。尽可能清除患者体内潜在感染灶，预处理前 口服肠道消毒药１周，药浴后住百级层流病房。复 方磺胺甲嘿唑片预防肺孢子虫病，更昔洛韦预防巨 细胞病毒（ＣＭＶ）感染，阿昔洛韦预防疱疹病毒感 染，自预处理开始预防真菌感染，直至移植后３０～
Ｙａｎｌｉ，凡Ｙｕｅｕｅｎ，ｈ
Ｘｕｄｏｎｇ，Ｓｏｎｇ
Ｆｅｎｇｋ们挖，Ｗａｎｇ Ｑｉａｎ，Ｌｉａｎｇ Ｌｉｊｉｅ，Ｚｈｏｕ ｍ，Ｆ口７ｌｇ Ｂａｉｊｕｎ，耽ｉ Ｙｏｎｇｐｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ａ ｊ ｆｔｌｉａｔｅｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ
１．ＣＮＳ
愈。病例６给予ＤＬＩ，但截瘫无好转迹象，家属放弃 治疗，发病２６ ｄ后死亡。 六、随访及疗效 随访至２０１６年２月２９日，随访时间为（３４．２１ ±１６．３８）个月（１６～７１个月），２例受者存活，存活时 间分别为ＥＢＶ相关ＣＮＳ疾病诊断后１８个月和２５ 个月。４例死亡，病例１和病例５分别在ＥＢＶ相关 ＣＮＳ疾病治愈７月和１０个月后死于肺部感染；病 例４和病例６分别于ＥＢＶ脊髓炎诊断１６个月和
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二、血液和脑脊液中ＥＢＶ ＤＮＡ情况 发病时６例受者脑脊液ＥＢＶ ＤＮＡ均阳性，仅 １例受者外周血ＥＢＶ ＤＮＡ阳性。５例受者存在脑 脊液和外周血ＥＢＶ ＤＮＡ分离的现象。其中２例受 者在系统性ＰＴＬＤ治疗有效、外周血ＥＢＶ ＤＮＡ转 阴后发病，详见表２。 三、临床表现 １．发病时间：６例受者发病在移植后２～７个 月，时间为（９１．５０±６０．８４）ｄ（５２～＇２０６ ｄ），均处于 完全嵌合状态。 ２．ＣＮＳ：３例受者表现为癫痫发作，其中例１进