糖皮质激素抵抗综合征
病理生理学简答题(考博)
1 ．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC 的机制。
缺氧、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用：(1)促凝作用增强，主要是因为：①损伤的血管内皮细胞可释放TF ，启动凝血系统，促凝作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过F Ⅻa 激活内源性凝血系统。
(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。
主要表现在：①TM ／PC 和HS ／AT Ⅲ系统功能降低；②产生的TFPI 减少。
(3) 血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生tPA 减少，而PAI-1 产生增多。
(4) 血管内皮损伤使NO 、PGI 2 、ADP 酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。
(5) 胶原的暴露可使F Ⅻ激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。
激肽和补体产物(C 3a 、C 5a ) 也可促进DIC 的发生2 ．简述严重感染导致DIC 的机制。
①内毒素及严重感染时产生的TNFα、IL-l 等细胞因子作用于内皮细胞可使TF 表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；②内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA 2 等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。
此外，内毒素也可通过激活PAF，促进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA 减少，而PAI-1 产生增多。
使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。
总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致DIC的发生、发展。
4 ．简述引起APC 抵抗的原因及其机制。
糖皮质激素与耐药性肾病综合征
按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
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CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan
剂型 考的松 氢可的考 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 阿塞松 地塞米松
肾上腺糖皮质激素
半衰期* 8-12h 8-12h 12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-54h
儿童原发性肾病综合征
激素治疗复发与频复发的概念
复发(Relaps)：
连续3d，晨尿蛋白由阴性转为(+++)或(++++) 或 24h尿蛋白定量≥50mg/kg 或尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0
频复发(FR)：
指肾病病程中半年内复发≥2次，或1年内复发≥3次
CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan
大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞；
大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间
提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常，
儿童服用大剂量时可发生惊厥
使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大剂量可诱
发或加重消化道溃疡
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CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan
CH2OH
CH2OH
C=O
C=O
O
OH
HO
OH
16
9 2
O
6
O
泼尼松
CH2OH
C=O
HO
OH
9
3
6
O
糖皮质激素的副作用
糖皮质激素的副作用糖皮质激素为维持生命所必需，对人体的生理作用是多方面的。
超生理量的糖皮质激素具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用，常被运用于治疗各类应激反应、免疫性疾病和炎症状态。
其临床应用非常广泛，但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症，甚至危及生命。
本文将已知的糖皮质激素的副作用做一总结。
1 糖皮质激素常见的不良反应1.1 库欣综合征长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖（俗称满月脸、水牛背）、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。
一般无需特殊处理，在停药后可自行消失，必要时可对症治疗。
凡有高血压、动脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。
对同时应用强心甙和利尿剂的患者应注意补充钾盐。
1.2 诱发或加重感染糖皮质激素的抗感染作用，其主要机制是抑制炎症促进因子；抑制抗原抗体反应；降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，从而减轻炎症反应的症状。
但激素无抗菌能力，而且抑制抗体形成，干扰体液和细胞免疫功能，使感染扩散。
由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用，可减少内源性致热源的释放，并能抑制下丘脑对致热源的反应，有较好的退热作用。
在临床实践中，人们往往求效心切，把激素当成“退热药”，结果患者表面上解除了发热，但感染却扩散，病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。
曾有报道4例分别为“急性化脓性中耳炎”、“左颌下急性蜂窝织炎”、“上呼吸道感染”、“结核性脑膜炎”患者，因治疗中滥用激素而死亡。
所以一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征，且剂量宜小，疗程宜短；仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素，且必须同时应用足量有效的抗感染药物。
糖皮质激素9大不合理应用
糖皮质激素9大不合理应用糖皮质激素类在临床应用较为广泛，作为甾体激素，它既可用于调节蛋白质等物质的代谢与合成，也可用于抗休克、抗毒素以及抗感染，可迅速改善症状。
但是在工作中往往仅重视了糖皮质激素的药理作用，而忽视了其对机体各组织系统的影响以及不良反应，在使用中出现了一些不合理的应用方式。
1. 作常规退热药应用该类药物有一定的抑制体温调节中枢对致热源的反应的效果，并且能稳定溶酶体膜，这样就能降低内源性致热源的释放，从而使得升高的体温降低。
故一些医生对于临床上发热的患者，在未诊断明确的情况下即盲目使用糖皮质激素降温，最常见的属将地塞米松进行静滴或者肌注。
其结果是病因未明，强行退热处理，易延误诊治，而对某些感染性疾病引起的发热可能导致感染病灶进一步扩散。
2. 作抗菌药物使用当作抗菌药物使用最为常见的是上呼吸道感染，主要在抗菌药物中加用地塞米松。
采用这种用法的学者认为糖皮质激素类药物与抗菌药物有着协同作用，首次应用抗菌药物的时候加用糖皮质激素类药物，会增强抗炎作用。
有研究显示，超生理剂量的糖皮质激素在一些炎症反应及其不同阶段中都可以起到一定的抵抗效果，但是该类激素在起到抑制 /减轻炎症的同时也会造成机体防御能力的下降，造成一些潜在感染病灶的扩散，从而增加治疗的难度。
3. 作止痒剂使用由于糖皮质激素有抗过敏与抗炎作用，减少组胺或毒素对皮肤的刺激，是皮肤科最常使用的外用药物。
因此，凡遇皮肤瘙痒患者就诊，在未诊断明确的情况下都一概使用糖皮质激素，有些不适宜使用糖皮质激素治疗的皮肤病也用糖皮质激素，从而造成了误诊误治或导致出现糖皮质激素的不良反应，出现皮肤萎缩干裂、毛细血管扩张、深红色斑、丘疹、渗液、溃疡、脱屑、多毛症、皮炎等。
4. 作止痛药使用由于糖皮质激素的抗炎作用，在炎症性关节炎中使用糖皮质激素（尤其是急性期），确能明显减轻肿胀，缓解症状，对此类患者的关节痛确有明显的「止痛、消肿」效果，因此有医生每遇关节痛患者就诊，既不查明病因，也不分病情急缓，均常规使用糖皮质激素，造成不良反应。
糖皮质激素受体突变与糖皮质激素抵抗
糖皮质激素受体属 于核受体 超家族 ， 盐皮 质激素 受体 、 与 黄体 酮受 体 、 激 素 受 体 具 有 高 度 相 似 性 ， 相 对 分 子 质 量 为 雄 其
１ ２的构 象 发 生 变 化 ， 成 能 够 与 相 应 的 共 激 活 因 子 结 合 的 形
ＡＦ ２界 面 。 －
２ Ｇ 响 ＮＲ Ｃ ． ３ １功 能 的机 制
ＧＲ是 Ｇ 的 作 用 基 础 ， Ｃ
故 Ｇ 基因的突变是 Ｇ Ｒ Ｃ抵 抗 的 重 要 机 制 之 一 。 到 目前 为 止 ， Ｇ Ｃ抵 抗 的机 制 仍 然 在 不 断 研 究 中 ， 于 Ｇ 由 Ｃ作 用 过 程 复 杂 ， 且
Ｇ 作 为 糖 皮 质 激 素 发 挥 作 用 的 介 导 是 Ｇ 抵 抗 研 究 的 重 要 － Ｒ） Ｃ
方面 ， ＧＲ 突变 是 ＧＣ抵 抗 最 重 要 的 分 子 机 制 之 一 。 １ ｈ ＧＲ的 结 构 及 其 功 能 机 制
体 结 合 口袋 由螺 旋 ３ ５ １ 、２构 成 ， 配 体 结 合 后 螺 旋 ｌ 、、１１ 与 ｌ和
（ 中山 大学附属 第一 医院检 验 医学部 ５ ０ ８ ） １ ０ ０
关 键 词 ： 皮 质 激 素抵 抗 ； 糖 皮 质 激 素 受体 ； 基 因 突 变 ； 综 述 糖 Ｄ Ｉ１ ． ９ ９ｊｉ ｎ １７ —１０ ２ １． ８ ０ ４ Ｏ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ３４ ３ ． ０ ２ ０ ． ２ ｓ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６３４ ３ （０ ２ ０ —９００ １ ７ — １ ０ ２ １ ） ８０ ４ —３
糖皮质激素使用注意事项
糖皮质激素使用注意事项1.妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘。
人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。
尚未证明对人类有致畸作用。
妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有不良影响。
2.哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量（每天可的松25mg或强的松5mg，或更少）对婴儿一般无不良影响。
但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。
3.小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如强的松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。
口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。
儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。
4.老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压。
老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。
5.糖皮质激素与感染：一方面，非生理性糖皮质激素对抗感染不利。
生理剂量的肾上腺皮质激素可提高肾上腺皮质功能减退症患者对感染的抵抗力。
非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及（或）体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵人的病原菌不能得到控制。
在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。
但另一方面，在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。
糖皮质激素有哪些不良反应？
糖皮质激素有哪些不良反应？作者：余静来源：《中国保健营养》2019年第04期【中图分类号】R969.4 ;;;【文献标识码】A ;;;【文章编号】1004-7484（2019）04-0073-02如无特指，糖皮质激素指由人工合成的药物。
目前临床上常用的糖皮质激素主要有泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、阿塞松、氢化考的松、氟美松、肤轻松等。
目前，糖皮质激素在疾病治疗中得到广泛应用，其具有调节糖、脂肪以及蛋白质的生物合成及代谢的作用，具有抗休克、抗炎和抗毒的作用，抑制免疫应答。
多年的临床实践表明，糖皮质激素应用中容易出现各种不良反应，对临床治疗产生不良影响。
那么，糖皮质激素治疗中有哪些常见的不良反应呢？1，库欣综合征。
糖皮质激素长期超生理剂量用药，可能造成水、糖、盐、蛋白质与脂肪代谢紊乱，以低血钾、高血压、糖尿病、浮肿、无力、向心性肥胖多毛等为显著表现，一般情况下无需特殊处理，停药后便可自行消失，必要时，根据具体表现予以对症治疗。
因此，针对心肾功能不全、动脉硬化与高血压病人，慎重使用糖皮质激素，对于同时给予利尿剂以及强心甙的患者，应该注意适當补充钾盐。
2，引起或者加重感染。
糖皮质激素具有抗炎作用，通过抑制炎症促进因子，实现对抗原抗体反应的抑制，促使毛细血管的通透性降低，减轻毒素对机体造成的伤害，缓解炎症反应。
但是激素本身并没有抗菌作用，而且会抑制抗体的形成，对体液以及细胞免疫功能产生干扰作用，促使感染不断扩散。
因糖皮质激素具有明显的抗细菌内毒素作用，控制内源性致热源释放，对下丘脑对致热源反应产生抑制，退热作用明显。
实践过程中，很多人希望迫切看到疗效，将激素当作“退热药”，表面上是控制了发热症状，实际上感染呈现出不断扩散状态，病情持续发展，或者是在已有病毒感染的同时并发其他的细菌感染或者真菌感染等。
因此，针对一般性感染性疾病，若是需要糖皮质激素治疗，需严格把握药物适应症，且严格控制剂量，疗程缩短，重危细菌感染患者表现出毒血症时，短期内可大剂量使用激素，且同时配合应用抗感染药物。
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
征(SARS)，作为辅助治疗
• 避免滥用： 感染性疾病在使用糖皮质激素类药物治疗时，要注意严格掌握适应证。 1、糖皮质激素会改变原有的热型的临床表现——延误诊断和疗效判断。 2、长期应用还将加重原有的感染性疾病或诱发二重感染并发症——延误必
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
糖皮质激素与排斥反应
• 大剂量糖皮质激素冲击治疗结合增加基线免疫抑制治 疗是治疗中、重度急性排斥反应的标准疗法
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
糖皮质激素与排斥反应
• 糖皮质激素在抑制排斥反应过程中作用位点与他克莫 司为主的CNI作用位点不重叠。因此，在他克莫司为 基础的时代，免疫抑制通常是应用大剂量糖皮质激素 冲击治疗，其起效速度快，效果很好
2023/12/14
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
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GCs 副 作 用
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
糖皮质激素的副作用与剂量的关系
英国的两个临床资料：
• 2006年，观察33例多发性硬化的患者。两年 中服用了10g以上的甲强龙。5例（15.5%）发生 了骨坏死，对照组未服用GC 27例MS患者无一例 发生骨坏死。
• 重症药眼病物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮 肤疾患
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
肾脏疾病
• 新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
异体器官移植
肝硬化
肝癌
切除的肝脏
植入的新肝脏
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
移植受者术后长期生存现状如何？
糖皮质激素的作用副作用及在肝移植
糖皮质激素的副作用
（1）短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯（2）中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、（3）长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心（4）其它①氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate②氯倍他索；③丁氯倍他松；丁氯倍氟松④哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松⑤氟轻松；氟西奈德、肤轻松⑥氟米龙；Flurometholone、Oxylone⑦地夫可特；Deflazacort、LANTADIN⑧氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN⑨阿氯米松；Alclometasone、ALCOVATE第二类性腺激素(sex hormones)由性腺(睾丸和卵巢)产生和分泌的甾体激素。
由于肾上腺皮质也能少量分泌，通常还将它们称为性激素。
一般还将睾丸分泌的性腺激素称为雄激素（即睾丸酮）；将卵巢分泌的性腺激素称为雌激素（即雌激素和孕激素）。
编辑本段适应症糖皮质激素的适应症①弥漫性结缔组织病：在系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、多肌炎/皮肌炎、血管炎等疾病中均有肯定效果，能延长患者的寿命和提高生活质量。
②类风湿性关节炎：主要用于伴有血管炎、浆膜炎及器官损害的患者，以及不能接受非甾类抗炎药治疗的患者。
对Felty综合征、老年类风湿关节炎、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征、成人斯蒂尔病可有较好疗效。
糖皮质激素的合理使用
糖皮质激素的合理应用
2.激素类药物按作用时间分类 ▪ 分为短效激素(可的松、氢化可的松等)，中效激素(泼尼松、泼尼松龙、
甲泼尼龙)和长效激素(地塞米松、倍他米松)。 ▪ 长效激素的抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑- 垂体- 肾上腺轴(HPA )
的抑制较严重，适宜于长疗程用药，但只作为临时性用药。 ▪ 短效激素临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。 ▪ 中效激素主要用于临床上治疗自身免疫性疾病。最常用的是泼尼松。肝
功能不良时选用泼尼松龙，如需静脉给药选用则选用甲泼尼龙。
糖皮质激素的合理应用
3.激素的疗程
▪ 当病人确实需要使用激素时，我们应该知道激素的疗程计划。如果该疾病只需要很短疗程的 激素， 如1-3d， 最多不超过5d。如果是过敏性病变，则应选用抗炎、抗过敏作用较强的药物 和给药方法，如每日3次口服泼尼松或静脉注射地塞米松。
糖皮质激素的合理应用
▪ 大剂量：相当于泼尼松30-100mg/d。由于激素受体的饱和度增加， 剂量依赖性越 来越小，当达到100mg/d时几乎全部受体都被结合，糖皮质激素的基因效应达到最 大值。但大剂量应用激素不良反应严重，不能长期使用。重症自身免疫性疾病、急 性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植起始剂量， 经常中、短期应 用大剂量激素。
糖皮质激素的合理应用
▪ 妊娠期： ▪ 妊娠24-34周内发生不可避免的早产、产前出血建议使用糖皮质激
素。 ▪ 哺乳期： ▪ 激素可由乳汁微量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5％～25％，经乳
汁摄入的药量<0.1％的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的 10％。故一般来讲，服用小剂量激素治疗的妇女哺乳是安全的。
糖皮质激素的合理应用
（三）激素的选用 1.激素剂量的划分 ▪ 小剂量：相当于泼尼松15mg/d以下。激素占据糖皮质激素受体的50% 以下，
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糖皮质激素抵抗综合征
莫樱
【期刊名称】《国外医学：儿科学分册》
【年(卷),期】1998(025)004
【摘要】糖皮质激素（ＧＣ）抵抗是靶组织对ＧＣ无反应。
家族性ＧＣ抵抗常由
糖皮质激素受体异常所致，特征为循环中高皮质醇水平而无库欣（Ｃｕｓｈｉｎｇ）综合征表现。
而获得性ＧＣ抵抗常由于炎症局部细胞因子干扰ＧＣ作用所致，长期大剂量ＧＣ治疗不能减轻原发病症状，反而产生严重的副反应。
【总页数】4页(P202-205)
【作者】莫樱
【作者单位】广州中山医科大学附属第一医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R586
【相关文献】
1.原发性肾病综合征中HSP90与糖皮质激素抵抗关系的研究 [J], 欧阳涓;姜傥;陈
文芳;周建中
2.支气管哮喘糖皮质激素抵抗患者白细胞介素相关指标观察 [J], 肖婉媚;陈嘉琦;陈翠仪
3.关于红霉素通过调控RBBP7减轻COPD小鼠糖皮质激素抵抗的研究 [J], 马南;何志义
4.以假性性早熟、溢乳为主要临床表现的原发性糖皮质激素抵抗综合征 [J], 向淑
麟;何利平;冉兴无;田浩明;李秀钧;梁荩忠
5.原发性糖皮质激素抵抗综合征 [J], 向淑麟;冉兴无
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