糖皮质激素抵抗机制的研究近况
糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展
糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展李佳荣1 张纪岩1，2 （1.南华大学药学院，南华大学药物药理研究所，衡阳 421001；2.军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所，北京 100850）中图分类号 R392.6 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2024）01-0031-06［摘要］ 免疫系统是重要的人体健康卫士，免疫系统失调是引发各种疾病的源头，免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除，从而增加了致病概率和病死风险。
科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素，已在动物模型和人体中发现，压力加大会提高体内神经内分泌激素的水平，尤其是糖皮质激素和儿茶酚胺，而且应激激素对免疫功能产生诸多不利影响。
本综述重点梳理糖皮质激素对免疫细胞的调控研究进展。
［关键词］ 压力；免疫力；糖皮质激素Research progress on regulation of glucocorticoids on immune cellsLI Jiarong 1， ZHANG Jiyan 1，2. 1.School of Pharmacy ， Nanhua University ， Institute of Pharmaceutical Pharmacology ，Nanhua University ， Hengyang 421001， China ； 2. Institute of Military Cognition and Brain Sciences ， Academy of Military Medical Sciences ， Beijing 100850， China［Abstract ］ The immune system is the defender of human health ， whose dysregulation is the source of various diseases. Re‐duced immune defense and immune surveillance capabilities lead to difficulties in removing pathogens and malignant cells ， thus increasing morbidity and mortality risk. Stress is a major factor in the decline of the immune system. In past studies ， it has been demon‐strated both in animal and humans that stress increases the levels of neuroendocrine hormones in the body ， particularly glucocorticoids and catecholamines. Through the action of these stress hormones ， stress has a number of detrimental effects on immune function ， andthis review combs through the progress of research on the regulation of immune cells by glucocorticoids.［Key words ］ Stress ；Immunity ；Glucocorticoids应激是机体对压力的非特异性全身反应。
2021糖皮质激素在治疗中的机理及应用进展综述范文1
2021糖皮质激素在治疗中的机理及应用进展综述范文 糖皮质激素具有抗炎、抗毒素、抗休克的作用，在临床应用中也获得了不少积极成果。
本文就糖皮质激素在治疗中的机理及应用进展做一综述如下。
1糖皮质激素的合成及代谢 糖皮质激素是正常人体内重要的生理物质，由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用，但不适当的使用也可导致多种不良反应。
由于糖皮质激素抗炎而不抗菌，降低了机体防御功能，可以诱发或加重感染;促糖原异生，对抗胰岛素，能抑制组织对葡萄糖的利用，引起血糖的升高; 抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙吸收，增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性诱发骨质疏松等。
2糖皮质激素水平变化 重症感染过程中，发生一系列的神经内分泌和免疫反应使下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴激活，引起皮质醇大量生成，以保护机体免受炎性因子以及过度免疫反应的打击。
此外，炎性细胞因子还通过改变外周皮质醇的代谢水平使组织皮质醇水平增加。
一方面此时机体已处于失代偿阶段，血浆中的激素不足以平衡机体的炎症反应，易产生危重疾病相关性肾上腺皮质功能不全。
另一方面皮质醇水平增加的程度或能够维持的时间仍不能满足机体的需要，表现为所谓的“皮质醇分泌相对不足”的状态，即发生了相对肾上腺皮质功能不全。
3糖皮质激素治疗重症肺炎机制 3． 1 抗炎作用糖皮质激素在急性炎症初期通过增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，从而减轻渗出、水肿，同时通过与其受体特异性结合后，采取对靶基因的调控，发挥抗炎作用。
一是皮质醇进入的细胞内，与胞浆内的糖皮质激素受体结合，既可以作为启动基因转录的启动子，促进某些基因的表达，如TGF-β、IL-10 和 IL-10Ｒ等抑制促炎因子产生的物质，其表达则被上调; 也可以对某些基因的表达起到反式阻抑作用，下调某些促炎因子的表达，如IL-1β、TNF-β、IFN-α和IFN-β等。
慢性阻塞性肺疾病对糖皮质激素抵抗机制的研究进展
・综述・慢性阻塞性肺疾病对糖皮质激素抵抗机制的研究进展章锐锋 万欢英上海交通大学医学院附属瑞金医院肺科(上海 200025) 慢性阻塞性肺疾病(COP D)是以不完全可逆、呈进行性发展的慢性气流受限为特征的疾病,多与肺部对有毒颗粒和气体的异常炎症反应有关。
是一种严重危害人类健康的全球性疾病,据世界卫生组织(WHO)预测,到2020年,在各类致死疾病的排名中COP D将上升到第3位,疾病的致残率排名也将上升到第5位[1]。
在英国每年有30000人死于COP D[1],近期对中国北部及中部地区10万成年人的调查显示,COP D发病率约占15岁以上人群的3%,在农村COP D占疾病死亡率的首位,推测中国COP D患病人数为2500万人左右[2]。
COP D造成了严重的经济负担,2002年WHO将COP D列在世界疾病经济负担的第五位,在美国每年用于COP D 的医疗费用为65亿美元,在英国每年因COP D而损失的劳动量达2000万个工作日[3]。
为什么和同属于气道慢性炎症性疾病的哮喘相比,COP D有如此高的死亡率和致残率?缺乏有效的治疗手段,对抗炎症药物不敏感是最主要的原因。
众所周知,糖皮质激素是目前所知的最强的抗炎症药物,也是治疗气道炎症性疾病最重要的药物。
激素在哮喘治疗中的地位不容置疑。
而大量的研究显示,在COP D治疗中,激素不能有效的控制气道炎症的进行性发展,不能逆转肺功能等指标,产生了所谓的糖皮质激素抵抗现象[4]。
对激素抵抗机制的深入研究,有助于阐明COP D炎症的本质,并对其治疗产生深远的意义。
目前国内尚无这方面的研究报道,本文就此研究进展作一叙述。
一、组蛋白去乙酰化酶活性下降近年的研究认为核小体是组成染色体的基本单位,每个核小体由各2个组蛋白H2A、H2B、H3和H4共同构成基本骨架,其外有146对碱基缠绕,碱基和组蛋白之间通过静电吸引,形成一个紧凑的核小体结构[5]。
在这种情况下整个DNA结构是高度螺旋的,这可以阻止RNA聚合酶Ⅱ和DNA相结合,抑制基因的转录。
肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望
肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望卢思广;李国民【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》【年(卷),期】2006(021)017【摘要】糖皮质激素（GC）自1949年应用于急性风湿病治疗后，迅速成为多种疾病治疗的主要乃至特效药物之一，肾病综合征（NS）是其中之一。
然而，随着临床的广泛应用与患者数量的增多，发现GC治疗效应存在明显差异：部分患者治疗效果十分满意，而另一部分患者治疗效果较差，甚至完全无效。
与其他疾病一样，NS患者对GC的反应也存在明显差异，对GC效果较差甚至完全无效NS，临床研究者将其称为激素耐药型NS或激素抵抗型NS（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）。
到目前为止，尚缺乏对SRNS统一的定义和评判标准。
根据我国儿科肾小球疾病临床分类标准将其定义为：原发性NS以泼尼松1．5-2．0mg／（kg·d）治疗8周，尿蛋白仍阳性者。
本文就以下几个问题对NS治疗中GC耐药的有关方面予以复习。
【总页数】4页(P1124-1127)【作者】卢思广;李国民【作者单位】徐州医学院附属医院,儿科,江苏,徐州,221002;徐州医学院附属医院,儿科,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R725.7【相关文献】1.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在肾脏中的研究现状及展望 [J], 姜华军;刘建社;冯玉锡2.糖皮质激素受体基因与应用糖皮质激素的肾病综合征患者骨密度的关系 [J], 梁敏;曾燕;梁明;罗佐杰3.原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展 [J], 黄文彦4.儿童原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展 [J], 林娜;刘运广5.剪接因子SRp40调控糖皮质激素受体α/β的表达及其对肾病综合征患者糖皮质激素疗效的影响 [J], 张军;谢艳云;李智;陶立坚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
糖皮质激素药理特性及其药物制剂的研究进展
经验交流糖皮质激素药理特性及其药物制剂的研究进展李洁1何川疆2谢志军21.新疆喀什地区第二人民医院药剂科，新疆喀什844009;2.新疆喀什地区第一人民医院，新疆喀什844000【摘要】为了加深对糖皮质激素的药理学认识，促进临床合理用药，本研究详细阐述了糖皮质激素免疫抑制、抗炎、抗毒、抗休克作 用的作用机理。
就糖皮质激素类重点药物丙酸氟替卡松、地塞米松以及布地奈德的发展情况进行简单介绍。
凸显了糖皮质激素广泛 药理作用在临床应用的重要性,以引起医者和研究者对糖皮质激素药理作用及剂型的重视。
【关键词】糖皮质激素;药理作用；丙酸氟替卡松;地塞米松;布地奈德糖皮质激素（Glucocorticoid,GC)是由肾上腺皮质中束 状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇（c〇rtis〇l)[1],能够 调节三大营养物质生物合成和代谢，还参与免疫反应[2]。
糖 皮质激素的应用涉及临床多个专科，在临床被广泛应用，导 致近年来临床应用的随意性较大，通常医者未严格按照适应 证给药，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素等。
为 促进临床合理用药，相关部门应重视并加强该类药物的临床 应用管理。
本文对糖皮质激素的作用机理以及糖皮质激素 类重点药物的发展情况进行综述。
1糖皮质激素的药理作用尽管糖皮质激素在临床应用中取得了一定的疗效，但一 直以来对此类药物的作用机理尚不明确。
本文就糖皮质激 素的几个主要药理作用分别展开讨论,望能指导医者正确认 识糖皮质激素并加以合理应用，提高其疗效，减少不良反应。
1.1免疫抑制作用GC已成为临床上广泛应用的免疫抑制剂。
小剂量使用 可抑制细胞免疫反应，大剂量可干扰体液免疫。
GC免疫抑 制作用主要通过以下几种方式完成[3]:1)抑制吞噬细胞对抗 原的吞噬和处理；2)抑制淋巴细胞的DNA、RN八和蛋白质 的生物合成,减少淋巴细胞数量；3)诱导淋巴细胞凋亡。
4) 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;5)干扰补体参与 的免疫反应。
慢性阻塞性肺疾病对糖皮质激素抵抗机制的研究进展
被 激 活 ， 和 Ｄ Ａ上 的特 异 序 列结 合 ， 即又 募集 并 Ｎ 随 大 量 的共激 活 因 子 如 Ｃ Ｅ Ｒ Ｂ结 合 蛋 白 （ Ｂ ） ｐ０ Ｃ Ｐ 、３０
及 ｐ０ ／ Ｂ ３ ０ Ｃ Ｐ相关 因子 等至 相 应 的 区域 。这 些 共 激 活因 子具有 内在 的组 蛋 白 乙酰 化 酶 （ Ａ ） 性 ， Ｈ Ｔ活 可 使 组 蛋 白 Ｎ端 的赖氨 酸残 基 乙酰 化 ， 而 改变 组 蛋 从
肺部 对有 毒颗 粒和气 体 的异 常炎症 反应 有关 。是 一
种严重危害人类健康的全球性疾病 ， 据世界卫生组
织 （ Ｏ） 测 ， ２２ ＷＨ 预 到 ００年 ， 各类 致死 疾 病 的排 名 在 中Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ将 上 升 到 第 ３位 ， 病 的致残 率 排 名 也 将 疾 上升 到 第 ５位 。 在 英 国每 年 有 ３ ０ 人 死 于 ０ ００
聚合 酶 Ⅱ和转 录 因子与 Ｄ Ａ结 合 ， 导 炎症 基 因表 Ｎ 诱
达 ， 细胞 大量 分 泌 细胞 因子 、 使 趋化 因子 、 炎症 介 质
３ ， ％ 在农 村 Ｃ Ｐ 占疾 病 死 亡 率 的 首 位 ， 测 中 国 ＯＤ 推
ＣＰ Ｏ Ｄ患病 人 数 为 ２５ ０万 人 左 右 Ｊ Ｏ Ｄ造 成 ０ 。Ｃ Ｐ 了严重 的经 济 负担 ，０ ２年 ＷＨ 将 Ｃ Ｐ ２０ Ｏ Ｏ Ｄ列 在 世 界疾 病 经济 负 担 的 第 五 位 ， 美 国 每 年 用 于 Ｃ Ｐ 在 ＯＤ
药物 ， 是治疗 气 道 炎症 性 疾 病 最 重 要 的 药 物 。激 也 素在 哮 喘治疗 中 的地 位 不容 置疑 。而 大量 的研究 显 示， Ｃ Ｐ 在 Ｏ Ｄ治疗 中 ， 素 不能有 效 的控制 气道 炎症 激
糖皮质激素在免疫调节中的应用前景展望
糖皮质激素在免疫调节中的应用前景展望糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）是一类重要的内分泌激素，其作用已经被广泛研究和应用于人类疾病的治疗中。
糖皮质激素的主要作用是抑制免疫反应，减轻炎症、免疫介导性疾病及自发性免疫性疾病等疾病的症状。
然而，不同剂量和使用方式的糖皮质激素有着不同的生物学效应，这就为研究和使用糖皮质激素提出了新的挑战和机遇。
糖皮质激素是通过作用于糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）来发挥作用的。
尽管GCs的作用机制在研究中已经得到了广泛的阐明，但是还有很多问题待解决。
例如，在不同疾病和不同免疫环境下，GCs是否会发生不同的效应？使用不同剂量和不同的给药方式是否会产生不同的效应？GCs的副作用是否能够被减少或者禁用？近年来，许多新的研究证明了GCs在改善免疫系统异常和恢复免疫耐受性方面的作用。
例如，一些研究表明，在外伤性损伤、骨髓移植等情况下，GCs能够促进免疫调节细胞的形成和功能，从而改善移植排斥反应和自体免疫性疾病等病情。
此外，GCs也被发现可以影响肠道微生物的组成和活性，并且与微生物群落的改变有关。
这些研究结果表明，GCs可能会成为免疫调节中的有力工具。
GCs的应用前景还包括以下几个方面。
首先，研究人员正在开展针对GCs作用机制的研究，通过改变GCs受体的结构和功能，以期获得新型GCs药物，并更好地控制其生物学效应。
同时，还在研究GCs的靶向递送和缓释技术，以期提高其局部免疫调节效应，减少副作用。
此外，由于免疫介导性疾病和肿瘤之间有着复杂的相互关系，糖皮质激素也被广泛用于肿瘤的治疗中。
一些研究发现，糖皮质激素可以改善肿瘤人体免疫系统的耐受性，减轻化疗副作用以及增强免疫检查点抑制剂的疗效。
虽然至今为止，使用GCs疗法的治疗效果仍有待进一步验证，但是相关研究成果为GCs的免疫调节功能带来了新的应用前景和挑战。
综上所述，糖皮质激素在免疫调节中的应用前景十分广阔，研究人员将继续努力在更好地理解其作用、减少其副作用、提高其局部治疗效应和开发新型药物等方面进行探索，以期为临床治疗和患者福祉做出更多的贡献。
糖皮质激素抗炎作用机制的研究进展
糖皮质激素抗炎作用机制的研究进展一、本文概述糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）是一类在生物体内发挥重要作用的类固醇激素，它们在维持内环境稳态、调节免疫应答、控制炎症过程等方面具有广泛的影响。
特别是在抗炎作用方面，糖皮质激素具有显著的效果，是临床治疗中常用的药物之一。
然而，尽管糖皮质激素的抗炎作用已经被广泛研究和应用，但其具体的作用机制仍然不完全清楚。
因此，本文旨在概述近年来糖皮质激素抗炎作用机制的研究进展，以期为深入理解糖皮质激素的药理作用和开发新型抗炎药物提供理论支持。
本文将从糖皮质激素的基本性质出发，介绍其在炎症过程中的主要作用。
随后，我们将重点综述糖皮质激素在转录水平、蛋白质翻译后修饰、细胞信号转导等层面上的抗炎机制。
我们还将探讨糖皮质激素与其他抗炎药物的相互作用以及其在不同炎症疾病中的应用。
我们将总结当前研究的不足和未来可能的研究方向，以期为推动糖皮质激素抗炎作用机制的研究提供新的思路。
二、糖皮质激素抗炎作用的主要机制糖皮质激素（GCs）在抗炎过程中发挥核心作用，其机制涉及多个层面和复杂的信号通路。
GCs能够抑制促炎基因的表达，这主要通过与胞质内的糖皮质激素受体（GR）结合并转移到细胞核，形成GR-GCs 复合物，进而与DNA上的糖皮质激素反应元件（GRE）结合，阻止促炎基因的转录。
这一过程抑制了包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-IL-6等在内的多种促炎因子的产生。
GCs还能够诱导抗炎基因的表达，例如IL-10和转化生长因子（TGF）-β等。
这些抗炎因子有助于缓解炎症过程，促进组织修复和再生。
GCs还能够影响免疫细胞的活化和功能。
例如，它们能够抑制巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞的活化，减少这些细胞释放的促炎因子。
同时，GCs还能促进单核细胞向抗炎的M2型巨噬细胞分化，进一步增强抗炎效果。
值得注意的是，GCs的抗炎作用还与其对细胞凋亡的调节有关。
在某些情况下，GCs能够诱导细胞凋亡，从而清除受损或功能异常的细胞，防止过度的炎症反应。
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糖皮质激素抵抗机制的研究近况糖皮质激素抵抗是指部分个体对糖皮质激素无反应或反应性明显降低。
糖皮质激素抵抗能够使外源性糖皮质激素不能达到预期的治疗效果，内源性糖皮质激素不能完全发挥作用，导致患者疾病不断进展。
为了更好地认识糖皮质激素抵抗的原理和机制，使临床能够合理应用糖皮质激素，有效识别和避免糖皮质激素抵抗的发生，本文对近年来的相关研究进行综述。
标签：糖皮质激素抵抗；糖皮质激素受体；基因多态性；基因突变糖皮质激素又称肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质束状带分泌的一种甾体类激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖类、脂肪和蛋白质生物合成和代谢的作用，还具有抗炎、抗休克、免疫抑制、刺激骨髓造血等功能，是治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病、血液系统疾病等的主要药物。
其分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴调节，也可由化学方法人工合成。
糖皮质激素主要通过细胞膜扩散进入细胞质中，与胞质内的糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）结合，通过增加或减少基因转录而发挥相应的作用。
不同的个体对激素的反应状况具有差异，部分个体对糖皮质激素无反应或者反应性明显降低，称为糖皮质激素抵抗（glucocorticoid resistant）。
糖皮质激素抵抗不仅使外源性糖皮质激素治疗不能达到预期的效果，也会使患者的内源性糖皮质激素不能完全发挥其相应的作用，这成为疾病发生、发展的一个重要诱因。
糖皮质激素抵抗的发生机制已被关注多年，但具体机制目前尚不十分明确，本文就近年来关于糖皮质激素抵抗的相关研究进行综述。
1 糖皮质激素的作用机制糖皮质激素要想发挥生理学作用，首先需与激素受体结合。
激素受体存在于细胞质内，与分子伴侣热休克蛋白90等结合在一起，以维持正确构象。
当激素和受体结合后，即形成激素-受体复合物，导致激素受体的构象发生改变，受体的DNA结合区（DNA-binding domain，DBD）暴露，激素-受体复合物向细胞核内转运。
受体通过结合靶基因的糖皮质激素反应元件（glucocorticoid response elements，GREs）对基因的转录进行调控[1]，激活的受体也可作用于其他转录因子，如核因子（NF）-κB、激活蛋白-1（AP-1）、信号转导蛋白和转录激活子（STAT）[2]，共同调控基因转录。
2 GR亚型1985年，人类首次克隆出了GR的cDNA[3]，人的GR基因位于5号染色体，含9个外显子，目前发现有5个亚型，分别是GRα、GRβ、GRγ、GRP、GRA。
GRα和GRβ的mRNA都包含外显子1～8，外显子9的翻译不同，成为两个可变的选择性剪接体。
Moalli等[4]在糖皮质激素抵抗多发性骨髓瘤患者的瘤细胞内发现了GRA和GRP，两者由于外显子5、6、7和外显子8、9的缺失导致GR 的LBD不完整，编码精氨酸的3个碱基插入外显子3和4之间[5]，成为GRγ，占总GR mRNA的3.8%～8.7%[6]。
激素受体蛋白质分子包含氨基端（N-terminal part，NTD）转录激活域、中心锌指模体DNA结合域（DBD）、羧基端配体结合域（LBD）3个功能域，GRα和GRβ的分子量分别为97、94 kD，GRα含777个氨基酸，GRβ含742个氨基酸，两者前727个氨基酸完全相同。
GRα通过锌指模体与靶基因的GRE结合，参与GR二聚体的形成及向细胞核内转移[7-8]。
LBD含有配体依赖的激活功能区，参与GR二聚体的形成、细胞核内转移，并可结合Hsp以及与共激活剂相互作用的序列[7-8]。
3 GR亚型与糖皮质激素抵抗的关系研究显示[9]，GRα能够结合糖皮质激素，发挥生理学、药理学作用，而GRβ没有此生物学功能，且可抑制GRα介导的基因转录。
此外，有研究显示[10]，GRβ除负性调节作用外，还有其内在的、基因特异性的转录活性，可以正性或负性调节大多数基因的mRNA表达。
大部分研究显示，GRβ表达水平低于GRα，但Longui等[11-12]的研究显示，糖皮质激素抵抗型急性淋巴细胞白血病患者的GRβ mRNA量高于GRα。
Haarman 等[13]的研究显示，激素抵抗型儿童急性淋巴细胞白血病外周血或骨髓单个核细胞内的GRγ mRNA表达升高。
Tissing等[14]的研究显示，糖皮质激素抵抗的急性淋巴细胞白血病患者白细胞的GRα表达水平较低，GRβ和GRP的mRNA表达水平与糖皮质激素抵抗无关。
Beger等[15]的研究显示，急性淋巴细胞白血病患者糖皮质激素抵抗与GRγ mRNA水平升高有关。
有研究显示，GRα和GRP 具有协调作用，GRα与GRP比例平衡可能会导致激素反应性的改变。
Hausmann等[16]通过荧光实时定量聚合酶链反应检测21例正常受试者、16例新诊断溃疡性结肠炎、35例已停药以及35例疾病活动期患者的GRα和GRβ mRNA表达水平，结果显示，4组的GR表达水平无显著性差异，推测患者的糖皮质激素敏感性与GR mRNA水平无关，可能与激素和激素受体的亲和力下降有关。
Jakie？覥a等[17]检测了不同病情程度哮喘患者的GRα和GRβ mRNA，结果显示，GRα表达均高于GRβ，且GRα/β比值与哮喘患者的糖皮质激素敏感性无明显相关性。
4 GR杂合物糖皮质激素结合GR后，其转录反应要求成熟完整的GR杂合物，构成激素受体杂合物的分子伴侣异常可能会改变糖皮质激素的敏感性。
Lauten等[18]的研究显示，糖皮质激素抵抗的急性淋巴细胞患者的白细胞内热休克蛋白90和热休克蛋白70异常。
相关研究显示，患者热休克蛋白90的表达水平改变可能参与了哮喘、多发性硬化以及先天性肾病综合征的激素抵抗。
Denny等[19]的研究显示，FKBP52为糖皮质激素正性调节蛋白，FKBP51为糖皮质激素活性负性调节蛋白，FKBP51可降低GR的亲和力，两者的相对表达水平可能与激素敏感性的改变有关。
Tissing等[20]的研究显示，在急性淋巴细胞白血病患者中，激素敏感组和抵抗组的FKBP51或FKBP52 mRNA水平比较，差异无统计学意义。
Hawkins等[21]的研究显示，哮喘患者激素敏感性的改变与FKBP5基因多态性无关，而编码HSP70/90组装蛋白（STIP1）的基因变异却提高了哮喘患者的激素敏感性。
5 基因多态性从国立生物技术信息中心收录的数据可知，激素受体基因包含1152个变异体，包括Tth111Ⅰ（rs1005 2957）、ER22/23EK（rs6189/rs6190）、N363S（rs6195）和Bcl1（rs41423247），激素受体的改变及激素敏感性的改变可能与这些基因变异体有关。
ER22/23EK位于激素受体的氨基端激活区，导致改变的元件有外显子2、密码子22和密码子23（GAG AGG→GAA AAG），进而使氨基酸序列发生改变（谷氨酸精氨酸→谷氨酸赖氨酸），影响下游基因的转录调控。
相关体外实验研究显示[22]，人类外周血单个核细胞内N363S有较高的反式激活能力。
6 GR基因突变基因突变扰乱了糖皮质激素的信号转导过程，降低了组织细胞与激素之间的敏感性。
Hillmann等[23]在1例激素抵抗的急性淋巴细胞白血病患者细胞内发现了一个激素受体基因的突变体（L753F），该突变体5′端缺失，外显子6无义突变，GR表达量下降。
Irving等[24]在1例复发的激素抵抗的急性淋巴细胞白血病患者中发现，其激素受体基因的外显子8缺失29个碱基对，激素受体蛋白配体结合区不完整，推测GR基因突变可能与糖皮质激素抵抗有关。
Charmandari等[25]在1例发生激素抵抗的患者体内检测到激素受体基因的9号外显子突变，GRα配体结合区第773个氨基酸的亮氨酸被脯氨酸代替，该突变体降低了激素受体与糖皮质激素的亲和力，进而影响激素发挥作用。
7 miRNA异常近年来，国内外有学者陆续报道，激素抵抗的产生可能与某些miRNA异常有关。
Kotani等[26]在1例MLL-AF4急性淋巴细胞白血病患者体内发现了基因突变miRNA128b，其减少了miRNA128b的表达量，进而发生激素抵抗。
研究显示，T-ALL患者T细胞miRNA142-3p可降低GR的蛋白表达量，由于抑制剂miRNA142-3p转入了T细胞，导致GRα的表达升高，进而活化了蛋白激酶A，提高了激素敏感性。
8 小结本文对GR基因的结构与功能，激素抵抗可能与激素受体表达量、各亚型之间的比例、基因突变、基因多态性等多种因素有关等进行了综述。
GRα能够结合糖皮质激素发挥生理学、药理学作用，而GRβ可以抑制GRα的作用，从而阻止GRα发挥作用，两者之间的比例也会影响糖皮质激素的作用。
糖皮质激素结合GR后，其转录反应要求成熟完整的GR杂合物，而构成激素受体杂合物的分子伴侣异常可能会改变糖皮质激素的敏感性，激素基因受体发生突变会使激素受体改变及激素敏感性发生改变。
另外，基因突变扰乱了糖皮质激素的信号转导过程，降低了组织细胞与激素之间的敏感性，从而使糖皮质激素的作用降低甚至不发挥作用。
糖皮质激素在临床治疗中应用广泛，激素抵抗可降低临床疗效。
关于糖皮质激素抵抗的机制还需进一步研究，在激素治疗前，通过预测患者对激素的敏感性，采取合理的干预措施降低激素抵抗，能够改善糖皮质激素抵抗患者的疗效。
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