血管性痴呆的中医药治疗新进展
中医药治疗血管性痴呆
中医药治疗血管性痴呆孙亮【摘要】血管性痴呆（ VD）是发生在脑血管病基础上的以记忆、认知功能缺损为主，伴有语言、视空间、技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害。
目前国内外对控制本病病程进展尚无有效方法和药物。
中医认为髓海不足、肾精亏虚、痰瘀互结、阻滞络脉为VD发生的病理基础，痰瘀蕴积，酿生浊毒，败坏脑络脑髓，为VD发生发展的主要机理。
中医通过辨证、特色治疗，有效的缓解了患者的临床症状，延长了患者的生命，提高了患者的生活质量，取得了一定的临床疗效。
%Vascular dementia ( VD ) is sustained damage based on the occurrence of cerebral vascular disease to memory , cognitive impairment mainly associated with language , visual spatial skills and emotional or personality disorder acquired intelligence .At present , there is no effective method and drug to control the disease course of disease at home and abroad .Traditional Chinese medicine believes marrow deficiency, kidney essence deficiency , phlegm, collaterals to block are the pathological basis of VD occurred , phlegm simmers, stuffed raw toxic cloud , corrupt brain collaterals brain are the main mechanism of the development ofVD .Through syndrome differentiation and characteristic treatment , TCM effectively relieved the clinical symptoms , prolonged life, improved the quality of life of patients , and achieved a certain clinical effect .【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2016(031)014【总页数】2页(P2105-2106)【关键词】血管性痴呆;瘀血阻络;中医药治疗【作者】孙亮【作者单位】辽宁省海城市中医院神经内科海城 114200【正文语种】中文血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征[1]。
血管性痴呆的中医药民族医药治疗新进展
血管性痴呆的中医药民族医药治疗新进展发表时间：2018-09-28T11:45:55.933Z 来源：《心理医生》2018年8月24期作者：刘国君张晓璐（通讯作者）[导读] 中医药民族医药治疗血管性痴呆有其独特的优势,值得更深入的研究。
（广西壮族自治区江滨医院中医脑病科广西南宁 530021）【摘要】目的：综述近5年以来中医药民族医药治疗血管性痴呆的临床研究。
方法：通过广泛检索近5年内的文献,对文献中所记载的中医药民族医药治疗血管性痴呆的临床研究,进行归纳整理。
结果：中医药民族医药通过辨证论治治疗血管性痴呆，在改善患者的认知能力和日常生活能力等方面有良好的效果，但也存在不足之处。
结论：中医药民族医药治疗血管性痴呆有其独特的优势,值得更深入的研究，且通过此文回顾性地研究，以期为临床血管性痴呆的治疗提供参考。
【关键词】血管性痴呆；中医药；民族医药；治疗；综述【中图分类号】R285.5;R-332 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）24-0006-03 血管性痴呆(Vascular Dementia,简称VD)是在脑血管病变的基础上出现脑损害所致的认知功能障碍。
临床上以注意、记忆、执行功能、语言运用和视空间技能损害为主。
VD是困扰老年人生活质量的一种常见病,其发病随年龄增长而增加,被认为是导致痴呆的第二位原因。
血管性痴呆属于中医学的“呆病”“健忘”“文痴”等病，中医以其独特的理论体系及丰富的医药实践经验，在治疗血管性痴呆方面体现出了极大的优势，且为本病更深入的研究提供了新的思路与方法，现将近5年来中医药民族医药治疗血管性痴呆的研究作一简要概述。
1.中医药治疗1.1 辩证论治1.1.1补肾血管性痴呆病变部位在脑，脑为“诸阳之会”“髓之海”，与肾关系最为密切，肾为先天之本，主骨生髓，上通于脑，肾精充盛，髓海有余，则精神振奋、思维敏捷，反之肾精不足，则大脑失养，精神萎靡、智能减退、反应迟钝、记忆力差等发为痴呆。
中医对血管性痴呆治疗的研究进展
中医对血管性痴呆治疗的研究进展莫斯思;唐农;李伟茜【摘要】Vascular dementia (VD) refers to a severe cognitive impairment syndrome caused by ischemic stroke or cerebral hemorrhage, which led to the hypoperfusion of brain regions such as memory, cognition and behavior regions.With the aging of the population growth, patients with VD are increasing, which seriously affected the patients and the involved families and society. There is no curative therapy for VD so far, what we can do is to control its progressing. In the recent years, TCM practitioners grasped some deep understanding of VD, and had made some certain achievements. In this paper, we summarized the TCM therapy of VD in the past few years.%血管性痴呆（VD）是指由缺血性卒中、脑出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑疾病所致的严重认知功能障碍综合征[1]。
随着人口老龄化的发展，血管性痴呆患者不断增多，它严重影响了患者的生活质量，不仅给患者带来了痛苦，也给家庭和社会带来了沉重的负担。
目前尚无治愈的方法，但可以控制它的进展。
治疗血管性痴呆的中药复方研究思路与方法 参麻益智方防治血管性痴呆的开发研究
4、数据分析：对收集到的数据 进行分析和处理
1、认知功能：试验组患者在接受参麻益智方治疗后，认知功能明显改善， 与对照组相比具有显著差异。
2、生活质量：参麻益智方治疗组的患者生活质量得到显著提高，与对照组 相比差异具有统计学意义。
3、成本效益：参麻益智方治疗组的成本效益比对照组更高，表明在保证疗 效的同时，降低了治疗成本。
3、成本效益：参麻益智方治疗 组的成本效益比对照组更高
1、扩大样本量：进行多中心、大规模的临床试验，以验证参麻益智方的疗 效和安全性。
2、长期疗效观察：对患者的长期疗效进行观察，以评估参麻益智方对血管 性痴呆的长期影响。
3、作用机制研究：深入研究参麻益智方的作用机制，探讨其改善血管性痴 呆症状的具体途径。
参麻益智方是由人参、麻黄、益智仁、枸杞子等多味中药组成的复方制剂， 具有补肾益精、活血通络等作用。针对血管性痴呆的发病机制，参麻益智方能够 改善脑部供血、促进神经细胞代谢、抑制氧化应激等方面发挥治疗作用。为了探 讨参麻益智方防治血管性痴呆的有效性，本研究将从以下几个方面展开。
研究方法：
1、设计研究方案：采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，将患者 分为试验组和对照组，以确保试验结果的客观性。
参麻益智方是由人参、麻黄、益智仁、枸杞子等多味中药组成的复方制剂， 具有补肾益精、活血通络等作用。针对血管性痴呆的发病机制，参麻益智方能够 改善脑部供血、促进神经细胞代谢、抑制氧化应激等方面发挥治疗作用。为了探 讨参麻益智方防治血管性痴呆的有效性，本研究将从以下几个方面展开。
研究方法：
1、设计研究方案：采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，将患者 分为试验组和对照组，以确保试验结果的客观性。
治疗血管性痴呆的中药复方研 究思路与方法 参麻益智方防
中医药治疗血管性痴呆研究进展
梗死性 痴呆 。张 志真＿ 认 为本病 应与传 统认识 中的 ３
络 ， 害脑髓 ， 神 受损 ， 机 不 用 。张伯 礼 等＿ 以 毒 元 神 ８
中风后 遗症相 并列 ， 成为 中风 四大后遗 症之一 ， 发 其
病机制 不可脱 离 “ 老体 衰” “ 于 中风 ” “ 变在 年 、发 、病
液 之濡 ， 血之荣 ， 之 风 火痰 瘀 结 于脑 髓 ， 玄府 精 加 使
更闭， 元神 失养 ， 大脑功 能全 面下降 ， 机记性 渐失 。 灵
任继 学 教 授认 为“ 中血 海 ” 损造 成 血 络瘀 滞 ， 脑毒 脑 损 机 ， 者脑气 不能束 邪 ， 重 内风 统 领 热邪 火毒 ， 窜扰 脑
总称， 是世 界范 围 内严 重影 响老人健 康 的常见病 、 多
两个 过程 ， 先是 肾虚痰瘀 阻脉 ， 首 其次是 痰瘀蕴 积酿
生浊 毒 ， 败坏 脑髓 ， 第一 次 提 出 了“ ” 毒 的病理 概 念 。 王坤 山 则认 为 ， ｊ 老年 呆病 的病机 为肾 亏髓 损 ， 空 脑 神滞 ， 肝脾 亏 虚脑髓 失 养 ， 肝火 盛 扰 乱神 明 ， 浊 心 痰 蒙 窍瘀 阻脑络 。刘 秀蓉等 ＿认 为 ， 志失调 、 ６ ｊ 情 肝失疏 泄是 血管 性痴呆 的基 本 病 机 ， 虚 即为 肝脏 阴 阳失 本
下。
调， 而其所 产生 的气滞 、 血瘀 、 痰浊 为标 实 ， 以虚实 夹
杂 为主 。 １ ３ 邪 毒 内 生 、 伤 脑 络 为 发 病 关 键 ． 损
１ 病 因 病 机 研 究
“ 无邪 不有毒 ， 热从毒 化 ， 变从毒起 ， 瘀从毒 结” 。 中风 后 ， 产 生 瘀 毒 、 毒 、 毒 等 ， 邪 可 破 坏 形 可 热 痰 毒 体 ， 伤脑 络 ， 括 浮 络 、 络 、 络 。毒 邪 一 旦 生 损 包 孙 缠
中医药治疗血管性痴呆
中医药治疗血管性痴呆摘要】血管性痴呆（vascular dementia，VD）是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合症，是我国主要的致残疾病之一，VD严重危害了患者分身心健康，降低了其生活质量。
本文概括介绍了近年来中医药治疗血管性痴呆的临床进展，主要从病因病机的理论探讨、辨证论治及方药治疗应用的临床研究几个方面进行归纳，整理和分析。
以中医传统理论为指导治疗VD有其优势，对减少病人致残率、提高生存质量有较好的作用，且随着研究的深入，会得到更多广泛的共识。
但中医药治疗血管性病呆也存在着不足之处，是需要我们不断完善的。
【关键词】血管性痴呆中医药综述【中图分类号】R243 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）20-0318-02近年来中医药治疗血管性痴呆的临床取得较大进展，祖国的中医药为世界的医学史做出了卓越的贡献。
血管性痴呆（vascular dementia，VD）泛指脑血管病后的获得性智能损害，是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合症，主要以记忆、认知、言语、性格、行为、判断、注意力及逻辑推理等方面的障碍为主要表现。
它包括了所有的缺血性和出血性脑血管病，是继阿尔茨海默病（AD）后引起老年期痴呆的第二大病因。
是我国主要的致残疾病之一。
近年来中医药治疗血管性痴呆临床研究取得较大进展，为本病的治疗提供了新的思路与方法，本文概括了介绍了近年来中医药治疗血管性痴呆的临床研究进展。
1病因病机1.1病位在脑，与肾、肝、心等脏器关系密切。
《素问•五脏生成篇》说：“诛髓者，皆属于脑”；《医林改错》基于李时珍的“脑为元神之府”，明确提出“灵性记忆者，髓海渐空”，“脑气虚，脑缩小”，首次明确地将记忆归属于脑。
研究中医药文献表明，神经亏虚在VD临床辨证达93%[1]，这说明肾虚精亏是公认的VD中医症候。
年老体虚，或久病伤肾，髓海空虚，脑失所养，故见呆证。
其本在肾，衰老源于肾气亏虚，形衰神衰皆由脑衰所致。
丹参及其活性成分治疗血管性痴呆作用机制的研究进展
环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2023,Vol.16,No.71475 ㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82074527)作者单位:100700 北京中医药大学东直门医院针灸科[杨圆圆㊁倪金霞㊁袁静雪(博士研究生)㊁宋越(博士研究生)],脑病一科(赵子珺);黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸二科(王迪);黑龙江中医药大学附属第一医院针灸二科(闫禹竹);黑龙江中医药大学佳木斯学院(汪金宇)作者简介:杨圆圆(1989-),博士,在站博士后,主治医师㊂研究方向:中医药防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:yuanyuan5250@ 通信作者:倪金霞(1972-),博士,博士生导师,主任医师㊂研究方向:针灸防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:nijinxia118@丹参及其活性成分治疗血管性痴呆作用机制的研究进展杨圆圆 倪金霞 王迪 闫禹竹 汪金宇 赵子珺 袁静雪 宋越【摘要】 丹参其活性成分包括丹参酮IIA㊁丹参酸B㊁丹参素㊁隐丹参酮等㊂其中丹参酮IIA 可通过抑制内质网应激抑制神经细胞凋亡,通过调节Toll 样受体4(toll⁃like receptor 4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路,下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)表达,调控核因子κB 及其抑制蛋白的活性,减轻神经炎症反应,降低神经细胞炎性损伤;改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用;通过上调磷酸化 细胞外调节蛋白激酶(phosphorylation -extracellularregulated protein kinase,p⁃ERK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)㊁蛋白激酶C 受体1(protein kinase C receptor 1,RACK1)和抑制自噬来减轻神经元损伤㊂丹参酸B 上调胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein 3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路,抑制神经细胞凋亡,通过激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low density lipoprotein receptor⁃associated protein 6,LRP6)/Wnt /β⁃连环蛋白(β⁃catenin)信号通路减轻神经元氧化应激损伤,还能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,以改善神经功能和认知功能㊂丹参素调节磷脂酰肌醇3激酶/Akt 信号通路,抑制神经元凋亡,发挥神经保护作用㊂隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的β淀粉样蛋白聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂现将近年来丹参活性成分用于血管性痴呆的研究报道进行综述总结,为丹参的临床运用及血管性痴呆的治疗提供理论依据㊂【关键词】 丹参; 丹参酮IIA; 丹参酸B; 丹参素; 隐丹参酮; 血管性痴呆; 作用机制【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.07.039Research progress on the mechanism of Salvia miltiorrhiza and its active components in the treatment of vascular dementiaYANG Yuanyuan ,NI Jinxia ,WANG Di ,YAN Yuzhu ,WANG Jinyu ,ZHAO Zijun ,YUAN Jingxue ,SONG YueDongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100700,China Corresponding author :NI Jinxia ,E⁃mail :nijinxia118@【Abstract 】 The active ingredients of Salvia miltiorrhiza include tanshinone IIA,tanshinone B,tanshinol,cryptotanshinone and so on.Tanshinone IIA can inhibit neuronal apoptosis by inhibitingendoplasmic reticulum stress.Tanshinone IIA regulates the Toll⁃like receptor 4(TLR4)/myeloid1476 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7 differentiation primary reactive protein88(MyD88)⁃dependent signaling pathway,down⁃regulates the expression ofβ⁃site amyloid precursor protein cleaving enzyme1(BACE1),and regulates the activitiesof NF⁃κB and IκB.It can reduce the neuroinflammatory response and reduce the inflammatory damage ofnerve cells.It improves cholinergic function and protects the nervous system.It alleviates neuronal injuryby up⁃regulating phospho⁃extracellular regulated protein kinase(p⁃ERK)/extracellular regulated proteinkinase(ERK),protein kinase C receptor1(RACK1)and inhibits autophagy.Salvianolic acid B up⁃regulates insulin⁃like growth factor1(IGF⁃1)/protein kinase B(Akt)signaling pathway,regulatessignal transducer and activator of transcription3(STAT3)/pro⁃angiogenic growth factor(VEGF)signaling pathway,and inhibits neuronal apoptosis.It alleviates neuronal oxidative stress injury by activating the low⁃density lipoprotein receptor⁃associated protein6(LRP6)/Wnt/β⁃catenin signaling pathway,and can also promotes the recovery of synaptic proteins by inhibiting oxidative stress response toimprove neurological function and cognitive function.Danshansu plays a neuroprotective role by regulatingPI3K/Akt signaling pathway and inhibiting neuronal apoptosis.Cryptotanshinone plays an anti⁃vasculardementia role by inhibiting the aggregation of Aβin cerebrovascular endothelial cells.This article reviewsand summarizes the research reports of active ingredients of Salvia miltiorrhiza used in VaD in recentyears,so as to provide theoretical basis for the clinical application of Salvia miltiorrhiza and the treatmentof VaD.【Key words】 Danshen; Tanshinone IIA; Danshen acid B; Danshensu; Cryptotanshinone; Vascular dementia; Mechanism of action 血管性痴呆是全球人类仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型,临床缺乏根治的治疗方法,寻找积极有效的抗血管性痴呆药物成为研究的热点[1]㊂丹参属于经典活血中药,‘神农本草经“将其列为上品,具有活血化瘀㊁凉血消痈㊁调经止痛的作用,临床广泛用于胸痹㊁癥瘕㊁月经不调㊁中风等症的治疗[2]㊂现代研究发现,丹参的主要活性成分包括水溶性丹酚酸类化合物(丹酚酸类化合物)及脂溶性醌类化合物(丹参酮类化合物),以及丹参素㊁隐丹参酮等成分,具有抗动脉硬化㊁抗炎㊁抗氧化应激㊁改善血液循环㊁降低组织缺血再灌注损伤等作用[3]㊂本文通过查阅近年来国内外相关文献,综述了丹参活性成分在血管性痴呆作用机制,以期为丹参的临床运用价值提供参考㊂1 丹参活性成分通过抑制神经元凋亡以保护神经功能 丹参活性成分可通过抑制内质网应激㊁上调胰岛素样生长因子⁃1(insulin⁃like growth factor⁃1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase, PI3K)/Akt信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路,抑制神经元凋亡,对神经功能发挥保护作用㊂1.1 丹参活性成分通过抑制内质网应激降低细胞凋亡内质网是蛋白质折叠和分泌的主要隔室,内质网蛋白发生未折叠或错误折叠可引起未折叠蛋白质反应(Unfolded protein reaction,UPR)的细胞应激反应,进而启动多种应激传感器蛋白,清除有毒的错误折叠蛋白质,维护正常的内质网功能,β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)能促进内质网应激标志物的表达,并增加内质网应激相关细胞凋亡途径,如C/Ebp同源蛋白(C/Ebp homologous protein,CHOP),c⁃Jun N端激酶(C⁃Jun N⁃terminal kinase, JNK)㊁半胱天冬酶⁃12等效应分子的表达[4]㊂Yang等[5]将丹参酮IIA(1~20μmol/L)Aβ1⁃42诱导的SH⁃SY5Y神经母细胞细胞损伤,结果显示,丹参酮IIA呈浓度依赖性提高细胞的活力,降低Aβ引起的细胞收缩㊁形状不规则㊁悬浮,有效降低细胞凋亡,减轻内质网应激反应,降低GRP78㊁UPR 蛋白表达,抑制CHOP和磷酸化JNK的表达,降低B 淋巴细胞瘤⁃2蛋白(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)和Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X,Bax)㊁4⁃苯基丁酸的表达,提高Bcl⁃2/Bax的比值,降低半胱天冬酶⁃9㊁裂解半胱天冬酶⁃3和半胱天冬酶⁃3/7的活性,其机制与丹参酮IIA抑制内质网应激引起的细胞凋亡㊂环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.714771.2 丹参活性成分通过调节PI3K/Akt信号通路降低细胞凋亡胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)广泛表达于大脑皮层㊁小脑㊁下丘脑和海马等中枢神经系统的多肽物质,可通过控制神经营养反应和细胞信号传导,发挥神经保护作用,还能降低大脑中的糖原合酶激酶3和Aβ水平,改善认知障碍[6]㊂IGF⁃1和p⁃Akt的下调表达与血管性痴呆的认知缺陷有关㊂活化的Akt通过磷酸化其下游蛋白[如半胱天冬酶⁃9㊁Bcl⁃2相关死亡蛋白(Bcl⁃2 related death protein,Bad)㊁糖原合酶激酶3β(Glycogen synthase kinaseβ,GSK3β)],以促进细胞存活并抑制细胞凋亡[7]㊂Ma等[8]运用丹参酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,研究发现,丹参酸B能显著降低大鼠的逃逸潜伏期,增加跨平台时间及数量,上调海马区IGF⁃1和p⁃Akt的表达,减轻神经元细胞形态学改变,减轻海马区及CAI区神经元凋亡,表明丹参酸B通过上调IGF⁃1/Akt信号途径减轻神经元凋亡有关㊂祁敏芳等[9]对双侧颈总动脉夹闭再灌注建立的血管性痴呆小鼠,运用丹参素(10㊁20㊁30mg/kg)进行预处理,结果发现,丹参素能呈剂量依赖性改善脑组织的细胞结构及功能,减轻病理性损伤,缩短小鼠逃避潜伏期,降低血清神经元特异性烯醇化酶㊁中枢神经特异蛋白的水平,上调脑组织中PI3K㊁Akt蛋白的表达,通过调节PI3K/Akt信号通路提高认知功能㊂1.3 丹参活性成分通过调节STAT3/VEGF信号通路降低细胞凋亡脑小血管疾病是种重要的脑血管疾病的类型,可引起老年认知障碍和功能丧失,与中风㊁痴呆和衰老等病理生理学改变密切相关[10]㊂VEGF存在于中枢神经系统内,不仅能刺激内皮细胞的增殖,维持神经细胞存活,还能抑制细胞凋亡[11]㊂STAT3蛋白主要存在于神经胶质细胞内,在缺血性损伤后呈高表达,能促使VEGF的表达,促进神经功能的恢复[12]㊂Wang等[13]将丹参酸B(80mg/kg)治疗脑小血管疾病大鼠的实验发现,丹参酸B能降低逃逸延长期,增加穿过前平台次数和路径长度,改善大鼠的认知缺陷,显著降低大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF⁃α)㊁白介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃6和IL⁃18水平,显著抑制丙二醛(malondialde hyde,MDA)水平,升高谷胱甘肽㊁过氧化氢酶㊁超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,抑制半胱天冬酶⁃3和Bax蛋白的表达,显著降低大鼠神经细胞的数量,上调p⁃STAT3㊁VEGF和VEGF⁃R2蛋白表达,表明,丹参酸B通过调节STAT3/VEGF信号通路以减轻神经细胞凋亡㊂Kong等[14]将丹参酮IIA(30mg/kg)用于四血管咬合建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮IIA 能显著降低逃逸潜伏期,增加靶向象限的时间和穿越平台的数量,增加CA1海马区域的Tunel阳性细胞数量,减弱了CA1海马区域中4⁃VO诱导的神经元凋亡,促进GSK3β磷酸化和抑制tau磷酸化,与间充质干细胞可发挥协同治疗作用,其机制为丹参酮IIA通过抑制神经元凋亡有关㊂2 丹参活性成分通过减轻神经炎症反应以减轻神经细胞损伤 丹参活性成分能通过下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme1,BACE1)表达㊁调控核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB,NF⁃κB)和NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)的活性,以减轻神经炎症反应,降低神经细胞损伤㊂2.1 丹参活性成分通过抑制调节Toll样受体4 (Toll⁃like receptor4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路减轻神经炎症反应TLR4可在小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁巨噬细胞上表达,与神经炎症密切相关,TLR4与MyD88结合,能激活NF⁃κB和其他转录因子,诱导主要促炎细胞因子IL⁃1β,TNF⁃α和IL⁃6的释放,进一步加重神经组织的炎性损伤[15]㊂Jin等[16]将丹参酮IIA(1㊁5㊁10㊁20㊁40μmol/ L)预处理脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人胶质母细胞瘤U87细胞的炎性损伤,结果发现,1㊁5㊁10μmol/L丹参酮IIA能呈浓度依赖性提高了U87细胞活力,但20㊁40μmol/L的浓度反而抑制了U87细胞的活力,丹参酮IIA还能抑制胶质纤维酸性蛋白的高蛋白水平,阻止细胞内IL⁃1β㊁TNF⁃α和IL⁃6基因及蛋白的表达,阻止NF⁃κB的核易位,明显抑制了LPS诱导的细胞质中NF⁃κB p65的降低和细胞核中NF⁃κB p65的增加,抑制抑制了磷酸化⁃p38和磷酸化⁃JNK的水平,降低TLR4和下游蛋白1478 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7MyD88和TNF受体关联因子6的表达,其机制与丹参酮IIA通过TLR4/MyD88依赖性信号通路调节NF⁃κB和丝裂原活化蛋白激酶激活以阻断神经炎症反应有关㊂2.2 丹参活性成分通过下调BACE1表达以减轻神经炎症血管性痴呆无论是由外部环境因素还是内部遗传因素引发,所有致病特征都伴随着炎症反应,早期中度炎症可以去除有害物质,对大脑有益,但随着年龄的增长,血脑屏障功能下降,进入大脑的有害异物水平增加,炎症会继续加重症状,由于有毒蛋白质的积累而形成恶性循环,随着损伤的逐渐增加,相关的信号通路被激活,进一步加重神经细胞的炎症反应,最终将导致神经元变性[17]㊂BACE1是Aβ生成途径的限速酶,参与多种神经退行性病变的发生与发展,在血管性痴呆患者的脑组织中BACE1水平明显高于正常人群[18]㊂Huang等[19]研究,采用丹参酮IIA(10mg/kg)治疗Aβ25⁃35诱导的神经炎症大鼠模型,结果发现,丹参酮IIA能显著改善大鼠的学习㊁记忆功能,作用优于间充质干细胞,还能减轻大鼠海马区神经元的病理损伤(神经元模糊不清㊁细胞边界不清㊁黑暗细胞核等),显著降低BACE1㊁淀粉样前体蛋白㊁蛋白酶体抑制剂1(proteasome inhibitor1,PS1)的mRNA的表达,降低海马体中IL⁃1㊁IL⁃4㊁IL⁃10和TNF⁃α的表达,下调BACE1㊁PS1和Aβ蛋白质的表达,其机制与丹参酮IIA下调BACE1表达以减轻神经炎症有关㊂2.3 丹参活性成分通过调控NF⁃κB和IκB的活性减轻神经损伤NF⁃κB是炎症反应的关键调节基因,在脑缺血或脑组织损伤是,可由多种信号通路激活,介导多种炎症因子的分泌,加重神经炎症损伤[20]㊂IκB能调节NF⁃κB的活性,IκB磷酸化后可与NF⁃κB的二聚体解离,NF⁃κB被释放后暴露P65亚基,发挥促炎活性[21]㊂周丽等[22]将丹参酮ⅡA(4㊁8mg/kg)用于缺血再灌注损伤大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能呈浓度依赖性减轻脑组织病理学改变,缩小细胞坏死区域面积,显著降低NF⁃κB和IκB的表达,表明丹参酮ⅡA可通过调控NF⁃κB和IκB的活性对脑组织发挥保护作用㊂3 丹参活性成分通过抗氧化作用发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6 (low density lipoprotein receptor⁃associated protein6, LRP6)/Wnt/β⁃catenin信号通路减轻神经元氧化应激损伤㊂3.1 丹参活性成分通过清除氧化自由基抑制氧化应激反应氧化应激损伤参与多种神经退行性病变进程,脑组织缺血及再灌注均可引起大量氧化自由基和MDA的产生,导致神经元迟发性损害㊂脑组织长期慢性缺血还能引起脑组织中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的含量显著降低,加重脑组织代谢障碍,导致认知功能损伤[23]㊂何治等[24]研究证实,将丹参酮ⅡA(2㊁4mg/ kg)用于夹闭颈总动脉建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能明显缩短逃避潜伏期,提高象限探索时间,改善认知功能和空间记忆能力,显著降低海马组织MDA的水平,提高SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶的产生,增加大鼠海马组织及大脑皮层中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的分泌,其机制与丹参酮ⅡA通过抗氧化作用发挥神经保护作用㊂李小楠等[25]运用丹酚酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,结果发现,丹酚酸B能显著降低上台潜伏期和上台总路程,提高穿越站台次数,降低活性氧㊁乳酸脱氢酶㊁MDA的水平,改善海马区神经元形态变化,提高神经突触凹型㊁活性带长度㊁数量㊁弯曲,提高NR2A/B㊁PSD95㊁CREB等突出蛋白的表达,其机制与丹酚酸B抑制氧化应激反应促使突出蛋白恢复有关㊂3.2 丹参活性成分通过LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制氧化应激反应Wnt/β⁃catenin信号通路是参与神经元的增殖㊁发育㊁分化㊁凋亡㊁氧化应激,该信号通路激活能显著减轻神经元氧化应激损伤,改善认知功能障碍,刺激LRP6能进一步促使Wnt/β⁃catenin信号通路激活,对神经组织发挥保护作用[26]㊂叶明灯等[27]将丹参酮B(2㊁4mg/kg)用于颈总动脉缩窄法建立的血管性痴呆小鼠的实验,结果表明,丹参酮B能提高小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数,降低海马组织和皮层的MDA水平,提高环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.71479SOD㊁GSH⁃Px的水平,减轻海马区组织细胞皱缩㊁排列紊乱等病理改变,上调Wnt1㊁p⁃LRP6蛋白的表达,其机制与丹参酮B激活LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制神经元氧化应激反应有关㊂4 丹参活性成分通过调节中枢胆碱能发挥抗血管性痴呆作用 神经退行性病变患者认知功能下降与中枢胆碱能神经纤维损伤目前相关,乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)和乙酸胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)共同维持胆碱能的动态平衡,增强ChAT和AChE的活性可对神经系统胆碱能发挥良好保护作用[28]㊂Kong等[14]研究结果还表明,丹参酮IIA (30mg/kg)能提高ChAT活性和ACh水平,降低AChE活性,有助于调节中枢胆碱能系统的活性㊂孔德燕[29]对血管阻断法建立的血管性痴呆大鼠模型,使用4㊁8mg/kg的丹参酮ⅡA治疗,结果显示,丹参酮ⅡA能缩短逃避潜伏期改善大鼠学习记忆功能,延长平台滞留时间改善空间记忆功能,显著减轻海马CAI区组织病理损伤,降低脑组织中一氧化氮㊁一氧化氮合酶的水平,提高AChE㊁ChAT的活性,机制与丹参酮ⅡA改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用有关㊂5 丹参活性成分通过阻止Aβ聚集发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过自噬及Aβ聚集,降低Aβ的神经毒性,发挥抗血管性痴呆的作用㊂5.1 丹参活性成分通过抑制自噬减轻神经元损伤自噬是指含有神经炎斑块和细胞内tau蛋白缠结的Aβ的积累,自噬功能障碍参与退行性神经病变的发生与发展,自噬激活可促使神经元中细胞内Aβ25⁃35蛋白聚集[30]㊂Zhu等[31]将丹参酮IIA(40㊁80mg/kg)用于Aβ25⁃35诱导的空间记忆障碍小鼠是实验发现,丹参酮IIA能减轻Aβ引起的小鼠逃逸潜伏期的记忆受损,显著增加平台交叉数量,提高海马区及DG区域的神经元数量,提高细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)蛋白的表达,上调海马体中蛋白激酶C受体1(protein kinase C receptor1,RACK1)㊁Beclin1的蛋白及基因的表达,表明,丹参酮IIA通过上调pERK/ERK㊁RACK1和抑制自噬来减轻神经元损伤,减轻空间记忆障碍㊂5.2 丹参活性成分通过抑制Aβ聚集减轻神经毒性作用Aβ1⁃42聚集可以对神经元和脑血管内皮细胞造成不可逆的细胞毒性,可引发炎症反应和氧化应激反应,进一步促使神经元损伤,促使细胞凋亡[32]㊂Ding等[33]将隐丹参酮(4㊁20㊁40mg/kg)用于Aβ1-42诱导的血管性痴呆大鼠的实验发现,隐丹参酮呈浓度依赖性抑制Aβ1-42聚集,以降低Aβ颤动,减轻Aβ疏水斑的形成,减轻Aβ结构及外观的改变,呈浓度依赖性抑制Aβ1-42淀粉样蛋白生长,抑制在bEnd.3细胞聚集并抑制TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等炎症介质的释放,降低半胱天冬酶⁃3的活性,表明,隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的Aβ聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂6 结语血管性痴呆给全人类健康造成极大影响,尽早预防及控制病情发展,对改善患者预后具有重要临床意义[34]㊂近年来中医药在血管性痴呆的防治中取得了良好的效果,丹参及其活性成分对血管性痴呆的防治效果已获得多篇报道证实,可为丹参的临床运用提供了循证支持㊂但也存在多项不足:(1)丹参的活性成分复杂,其单体防治血管性痴呆的作用机制存在一定的差异;(2)丹参活性成分的生物利用度㊁药代特征尚不明确;(3)关于丹参活性成分防治血管性痴呆的报道多为基础实验研究,对人体血管性痴呆的疗效尚未明确;(4)临床尚缺乏丹参用于血管性痴呆适应症的新药,对制药工艺也存在一定的考研;(5)丹参活性成分的药物安全性尚未可知㊂以上几点不足为今后的科研工作提供了参考㊂参考文献[1] KUANG H,ZHOU Z F,ZHU Y G,et al.Pharmacologicaltreatment of vascular dementia:a molecular mechanismperspective[J].Aging and disease,2021,12(1):308. [2] LU S.Biosynthesis and regulatory mechanisms of bioactivecompounds in Salvia miltiorrhiza,a model system for medicinalplant biology[J].Critical Reviews in Plant Sciences,2021,40(3):243⁃283.[3] PENG K Y,GU J F,SU S L,et al.Salvia miltiorrhiza stemsand leaves total phenolic acids combination with tanshinoneprotect against DSS⁃induced ulcerative colitis through inhibiting1480 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7TLR4/PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in mice[J].Journal of ethnopharmacology,2021,264:113052. [4] NIU X L,JIANG X,XU G D,et al.DL⁃3⁃n⁃butylphthalidealleviates vascular cognitive impairment by regulatingendoplasmic reticulum stress and the Shh/Ptch1signaling‐pathway in rats[J].Journal of cellular physiology,2019,234(8):12604⁃12614.[5] YANG W N,ZHANG J S,SHI L L,et al.Protective effects oftanshinone IIA on SH⁃SY5Y cells against oAβ1⁃42⁃inducedapoptosis due to prevention of endoplasmic reticulum stress[J].The International Journal of Biochemistry&Cell Biology,2019,107:82⁃91.[6] Arjunan A,Sah D K,Woo M,et al.Identification of themolecular mechanism of insulin⁃like growth factor⁃1(IGF⁃1):apromising therapeutic target for neurodegenerative diseasesassociated with metabolic syndrome[J].Cell&Bioscience,2023,13(1):16.[7] Kumar S,Ivanov S,Lagunin A,et al.Glycogen synthase kinase⁃3inhibition as a potential pharmacological target for vascular de⁃mentia:In silico and in vivo evidence[J].Computers inBiology and Medicine,2019,108:305⁃316.[8] MA X,XU W,ZHANG Z,et al.Salvianolic acid B amelioratescognitive deficits through IGF⁃1/Akt pathway in rats withvascular dementia[J].Cellular Physiology and Biochemistry,2017,43(4):1381⁃1391.[9] 祁敏芳,吴慧娟,童军卫,等.丹参素经PI3K/Akt信号通路改善血管性痴呆模型小鼠认知功能的机制研究[J].浙江中西医结合杂志,2021,31(4):314⁃318.[10] XIE J,CHENG Z,GU L,et al.Evaluation of cerebrovascularhemodynamics in vascular dementia patients with a newindividual computational fluid dynamics algorithm[J].Computer Methods and Programs in Biomedicine,2022,213:106497.[11] 刘璐菘,王春田,王丽敏,等.丹酚酸B对EPCs释放VEGF㊁SDF⁃1㊁IL⁃8和MMP9细胞因子及EPCs黏附能力的影响[J].实用药物与临床,2018,21(1):5⁃9[12] ZHAO J,LI W,WANG Y,et al.The effect ofelectroacupuncture on the expression of Sirt1and STAT3in hip⁃pocampus and amygdala of vascular dementia rats[J].NeuroReport,2022,33(12):534⁃542.[13] WANG W,HU W L.Salvianolic acid B recovers cognitivedeficits and angiogenesis in a cerebral small vessel disease ratmodel via the STAT3/VEGF signaling pathway[J].MolecularMedicine Reports,2018,17(2):3146⁃3151. [14] KONG D,LIU Q,XU G,et al.Synergistic effect of tanshinoneIIA and mesenchymal stem cells on preventing learning andmemory deficits via anti⁃apoptosis,attenuating tauphosphorylation and enhancing the activity of central cholinergicsystem in vascular dementia[J].Neuroscience letters,2017,637:175⁃181.[15] XU J,LIU J,MI Y,et al.Triad3A⁃Dependent TLR4Ubiquitination and Degradation Contributes to the Anti⁃Inflammatory Effects of Pterostilbene on Vascular Dementia[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2022,70(19):5896⁃5910.[16] JIN H,PENG X Q,HE Y Y,et al.Tanshinone IIA suppresseslipopolysaccharide⁃induced neuroinflammatory responses throughNF⁃κB/MAPKs signaling pathways in human U87astrocytomacells[J].Brain Research Bulletin,2020,164:136⁃145. [17] QI F,HU Y,LI Y,et al.Levels of anti⁃oxidative molecules andinflammatory factors in patients with vascular dementia and theirclinical significance[J].Pakistan Journal of Medical Sciences,2021,37(5):1509.[18] Cervellati C,Valacchi G,Zuliani G.BACE1role in Alzheimer'sdisease and other dementias:from the theory to the practice[J].Neural Regeneration Research,2021,16(12):2407. [19] HUANG N Q,LI Y Y,ZHOU Y J,et al.Neuroprotective effectof tanshinone IIA⁃incubated mesenchymal stem cells on Aβ25⁃35⁃induced neuroinflammation[J].Behavioural BrainResearch,2019,365:48⁃55.[20] Cordaro M,D’Amico R,Fusco R,et al.Discovering the effectsof fisetin on NF⁃κB/NLRP⁃3/NRF⁃2molecular pathways in amouse model of vascular dementia induced by repeated bilateralcarotid occlusion[J].Biomedicines,2022,10(6):1448.[21] 易亚乔,何清湖,刘检,等.基于SIRT1/NF⁃κB炎性通路探讨加味脑泰方对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马组织病理形态的影响[J].湖南中医药大学学报,2019,39(6):684⁃688.[22] 周丽,刘艳平,王芳,等.丹参酮Ⅱ_A对I/R大鼠脑组织NF⁃κB和IκB活性的影响[J].中药材,2013,13(7):1136⁃1139.[23] YANG K,ZENG L,GE A,et al.Exploring the oxidative stressmechanism of Buyang Huanwu decoction in intervention ofvascular dementia based on systems biology strategy[J].Oxidative Medicine and Cellular Longevity,2021,2021:1⁃29.[24] 何治,潘志红,鲁文红.丹参酮ⅡA对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制[J].中国中药杂志,2010,35(14):1883⁃1886.[25] 李小楠,舒刚明,高畅,等.丹酚酸B对血管性痴呆大鼠空间记忆及海马区PSD95突触相关蛋白影响[J].西部医学,2022,34(3):323⁃327,334.[26] YANG Y,ZHAO L,LI N,et al.Correction to:Estrogen ExertsNeuroprotective Effects in Vascular Dementia Rats bySuppressing Autophagy and Activating the Wnt/β⁃CateninSignaling Pathway[J].Neurochemical Research,2021,46(9):2505⁃2505.[27] 叶明灯,汪晶莹,周源,等.丹参酮B调控LRP6/Wnt1/β⁃catenin通路对血管性痴呆性小鼠认知功能的影响[J].中国药理学通报,2022,38(2):255⁃260.[28] Kumaran K R,Wahab H A,Hassan Z.Nootropic effect ofSyzygium polyanthum(Wight)Walp leaf extract in chroniccerebral hypoperfusion rat model via cholinergic restoration:apotential therapeutic agent for dementia[J].Advances inTraditional Medicine,2022:1⁃18.[29] 孔德燕.丹参酮ⅡA对血管性痴呆大鼠脑组织一氧化氮含环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.71481量㊁一氧化氮合酶活性及胆碱能系统的影响[J].实用医学杂志,2013,29(17):2797⁃2799.[30] WANG X X,ZHNAG B,XIA R,et al.Inflammation,apoptosisand autophagy as critical players in vascular dementia[J].EurRev Med Pharmacol Sci,2020,24(18):9601⁃9614. [31] ZHU J J,LIAO S P,ZHOU L M,et al.Tanshinone IIAattenuates Aβ25–35⁃induced spatial memory impairment viaupregulating receptors for activated C kinase1and inhibitingautophagy in hippocampus[J].Journal of Pharmacy and Phar⁃macology,2017,69(2):191⁃201.[32] SoléM,Miñano⁃Molina A J,Unzeta M.A cross⁃talk between Aβand endothelial SSAO/VAP⁃1accelerates vascular damage andAβaggregation related to CAA⁃AD[J].Neurobiology of Aging,2015,36(2):762⁃775.[33] DING H M,KAN S,WANG X L,et al.Cryptotanshinoneagainst vascular dementia through inhibition of Aβaggregationand inflammatory responses in cerebrovascular endothelial cells[J].Arabian Journal of Chemistry,2022,15(12):104328.[34] Bir S C,Khan M W,Javalkar V,et al.Emerging concepts invascular dementia:a review[J].Journal of Stroke and Cerebro⁃vascular Diseases,2021,30(8):105864.(收稿日期:2023⁃01⁃23)(本文编辑:韩虹娟)。
血管性痴呆的中医药治疗进展
近 年来 ， 与血 管 性 痴呆 治 疗 有 关 的 单 味 中药 的基
础 研究 较 多 ， 主要 包 括 补 虚类 、 祛 痰 化瘀 、 清 热解 毒 类 等几类 中药 。如 ： 何 首 乌 有效 成分 乙烯 苷 能 显 著 提高 血管性 痴 呆大 鼠海 马 超 氧化 物 歧 化 酶 活性 ， 降 低 丙二
能力 。天麻 素显 著降低 脑 内 Ｇ ｌ ｕ含 量 ， 提高 Ｈ ： Ｏ 损
伤后 的细胞存 活率 ， 减少 Ｌ Ｄ Ｈ 的漏 出 ， 降低 脑 内 Ａ ｃ ｈ Ｅ 的活性 ， 增加 脑 内 Ａ ｃ ｈ含 量 ， 提 高 胆碱 能 系统 功 能 ， 从
而 提 高 学 习 记 忆 能 力 。
光 明中医 ２ ０ １ ５年 ８月 第 ３ Ｏ卷 第 ８期
Ｃ Ｊ Ｇ ＭＣ Ｍ Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ５ ． Ｖ ｏ ｌ ３ ０ ． ８
・１ ８ １ １・
【 科 研进 展 】
血 管 性 痴呆 的 中医药 治疗 进 展 术
左扁 头 张 华
摘要： 随着世界人口的老龄化， 血管性痴呆的发病率及死亡率逐年上升， 不但严重影响 了患者的社会活动和生活能力， 而且给 整个社会和家庭带来 了沉重的经济和精神负担。目前国内外尚无确实、 有效的治疗方法和药物， 近年来， 中医药对血管性痴呆病因
病机的认识和治疗方面都取得了一定的进展， 研究方向包括单味中药、 复方制剂等研究， 无论在改善患者的症状， 还是在恢复其脑
功能方面， 中医药治疗均取得 了较好的疗效， 有一定的临床推广价值。 关键词： 血管性痴呆； 中医药治疗； 进展
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.21July 2019[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81660751、81260504)。
*共同第一作者[通讯作者]杨树龙(1966.4-),男,博士,教授,博士生导师,从事医学生理学研究。
血管性痴呆(vascular dementia,VD)指由缺血性卒中、出血性卒中,以及造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征,被认为是除阿尔茨海默症之外最常见的痴呆形式[1]。
痴呆引起慢性和进行性认知障碍很难被治愈,缓慢的病情进展难以诊断,进而突出了早期识别痴呆的重要性,特别是在临床前期[2]。
近几年,中医学独到的理论体系,在治疗VD 过程中的效果和优势日益凸显,现就近年来中医药治疗VD 的研究进展综述如下:1VD 的危险因素长期高血压可引起脑白质损伤,导致患者记忆力下降和认知功能减退[3],增加患VD 的风险。
Bornstein等[4]研究报道糖尿病引起的低血糖、血管内皮细胞损伤、胰岛素抵抗等,最终导致VD 发生。
大量数据表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是大脑、冠状动脉和其他血管功能损伤的危险因素之一[5]。
进一步研究显示,HHcy 能改变脑血管的结构和功能,其细胞毒性作用可引起内皮细胞损伤,诱导细胞凋亡,引起海马区细胞修复功能受损,进而导致记忆功能减弱[6]。
过度吸烟能够增加VD 发病率,每天吸烟2包以上的患者发生VD 的危险性加倍[7]。
此外,VD 与年龄呈正相关,即年龄越大,VD 的发生率越高[8]。
2VD 的发病机制2.1胆碱能系统受损胆碱能系统几乎参与机体学习和记忆等神经系统所有功能的调节。
大脑缺血可使胆碱能系统受损,在永久性双侧颈总动脉夹闭造模中,检测到在海马及脑白质中胆碱能通路明显受损[9]。
2.2突触的改变突触结构的可塑性是学习及记忆的重要生物学基础。
在VD 早期,缺血缺氧导致突触结构的可塑性发生改变,影响神经系统的发育、损伤后修复以及学习记忆等功能[10]。
2.3氧化应激细胞内氧化还原的平衡机制被打破,会发生“氧血管性痴呆的中医药治疗新进展邵亚兰1*郑露茜2*杨树龙11.南昌大学基础医学院生理教研室,江西南昌330006;2.南昌大学医学院,江西南昌330006[摘要]血管性痴呆(VD)是一种因缺血性或出血性脑卒中造成的学习和记忆功能障碍综合征。
目前该病的影响因素和发病机制尚未完全明确,导致国内外缺乏确实、有效治疗VD 的方法。
近年来在中医药治疗VD 方面做了大量研究,主要包括用中药汤剂、中成药、针灸治疗、针药合用等方法来改善VD 患者的认知功能,具有安全性高、副作用小的特点。
[关键词]血管性痴呆;危险因素;发病机制;中药治疗[中图分类号]R277.7[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2019)07(c)-0039-04New progress in treatment of vascular dementia with traditional Chinese medicineSHAO Yalan 1*ZHENG Luxi 2*YANG Shulong 11.Department of Physiology,School of Basic Medical Sciences,Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China;2.Medical College,Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China[Abstract]Vascular dementia (VD)is a syndrome of learning and memory dysfunction caused by ischemic or hemor⁃rhagic stroke.At present,the influencing factors and pathogenesis of the disease have not been completely clarified,re⁃sulting in the lack of a reliable and effective treatment of VD at home and abroad.In recent years,a lot of researches have been done on the treatment of VD in traditional Chinese medicine,including the use of traditional Chinese medicine decoction,Chinese patent medicine,acupuncture treatment,and acupuncture and medicine to improve thecognitive function of patients with VD.It has the characteristics of high safety and small side effects.[Key words]Vascular dementia;Risk factors;Pathogenesis;Chinese medicine treatment39化应激”反应:机体产生大量的自由基直接使DNA、蛋白质和脂类物质氧化损伤。
给予适宜的抗氧化剂(如B族维生素、维生素C、维生素E等)进行治疗,能提高VD患者抗氧化能力[11]。
2.4兴奋性氨基酸毒性中枢神经系统中的大多数突触能释放出兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA),参与学习、记忆和突触可塑性的过程。
其中谷氨酸在大脑皮层的主要传出系统中均可被检出[12]。
高浓度谷氨酸激活突触后膜相关受体,导致海马区突触间信息传递功能障碍,使学习记忆能力下降。
2.5一氧化氮(NO)的双重作用NO在中枢神经系统中具有保护作用,可以调节脑血流。
NO在脑缺血时具有双重作用:在缺血的最初几小时,NO对脑细胞有保护作用;但在再灌注时期产生的NO则有毒性作用。
其参与过氧化物反应,生成大量的过硝酸盐,损伤脂质膜、核酸、蛋白质,引起神经毒性[13]。
2.6中医病因病机VD发病多因年老体弱、情志失调等因素导致肾精亏虚、气血运行不畅,血瘀于脑,表现为智力低下、善忘等神志异常疾病。
VD基本病机为本虚标实,肾虚髓减为本,痰阻血瘀为标。
证候主要表现在虚、瘀、风、火、痰、郁等方面,呆傻愚笨为主要表现。
本病病位在脑,与五脏有密切关系。
3VD的治疗方法3.1药物治疗3.1.1专法专方3.1.1.1补肾益脑法补肾醒脑法具有补肾益气、醒脑开窍之效,患者的肾精亏虚等症状得到缓解。
胡久略等[14]采用补肾醒脑法发现,VD大鼠迷走神经传导功能受到阻滞,乙酰胆碱含量增加,抑制炎性反应,减轻缺血再灌注后造成的脑组织损伤。
刘永辉等[15]采用补肾安神益智汤发现VD患者认知能力、行为能力以及学习能力明显得到改善。
3.1.1.2化痰祛瘀法化痰祛瘀法能化瘀通络和化瘀活血,改善患者的痰瘀阻窍症状,减轻痴呆程度。
刘占兵[16]采用通窍活血汤治疗73例VD患者,发现该药通过多途径、多靶点促进大脑代谢提高脑细胞对葡萄糖和氧的利用,使得治疗效果确切。
李轶璠等[17]发现加味桃红四物汤有活血化瘀的功效,显著抑制体内外血栓的形成,有效改善VD患者认知和行为能力。
3.1.1.3补肾健脾法补肾健脾法具有补中益气、健脾益肾之效,治疗效果较好。
陈松怡[18]采用补肾健脾养血活血法对98例肾虚髓空的VD患者进行治疗,发现该方法有补肾填精之效,能明显提高患者的学习能力和日常生活能力。
李向前[19]采用健脾活血化痰法治疗VD患者,能改善患者肝郁乘脾、脾虚痰生的症状,达到补中益气、健脾益肾之效,取得明显的疗效。
3.1.1.4补肾益气活血法补肾益气活血法能够补肾填精、活血养血,患者的症状得到改善、记忆能力增强。
宫淑华[20]发现,补肾活血法可以显著降低VD患者全血黏度及血浆黏度,改善血流动力学,增加大脑血液灌流量,明显提高患者学习、记忆能力及认知能力。
于文涛等[21]采用补肾活血方进行动物实验,结果表明其改善了VD大鼠的学习及记忆能力。
3.1.2中药提取物中草药一直用于治疗痴呆症状,能提高患者的记忆力和认知力。
银杏、蛇足石杉、姜黄、人参、三七、假马齿苋、丹参、枸杞、番红花和山茶常被用于治疗VD,其中的关键成分对治疗VD有明显的效果。
Zhang等[22]研究发现芍药能抑制凋亡细胞死亡的启动,并能够减弱由双侧颈总动脉闭塞引起的脑源性神经营养因子表达水平的降低,证实芍药对VD神经元有保护作用,且增强VD大鼠的学习记忆能力。
Zhang等[23]观察葛根素能清除由过氧化氢预处理引起的反应性氧代谢,减少氧化应激来改善记忆功能,对VD有保护作用。
张晓双等[24]研究表明,地黄提取物(梓醇)能上调Bcl-2/Bax的表达,抑制海马神经细胞凋亡,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。
3.2针灸治疗3.2.1电针治疗电针(EA)治疗已被用于各种中枢神经系统疾病,能够改善认知缺陷,缓解VD症状,增加脑灌注和电活动。
此外,针灸已作为治疗神经系统疾病,如帕金森病和阿尔兹海默症的补充治疗方法。
Ye等[25]电针刺激大椎、百会、足三里穴,保护脑神经元免受氧化应激、凋亡、神经炎症的影响,调节神经递质以及改善突触可塑性和血管功能,进而改善认知功能,提高VD 大鼠的认知学习能力。
Zhu等[26]采用电针刺激来限制自由基形成,使大鼠海马中的神经元受到保护,并减弱Bax、Caspase-3表达,使VD大鼠的长期学习和记忆能力得以增强。
3.2.2头针治疗头针治疗已有1000多年了,世界卫生组织于1991年出版了“国际针灸标准法”。
头针治疗对VD的疗效已经通过许多临床研究证实。
戎军[27]选取四神聪、百会穴进行针刺,引起神经和骨膜的反应,加速脑血流循环,提高机体的新陈代谢,促进脑组织功能的再生和修复,并改善VD患者的认知障碍。
戴晓红等[28]40CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.21July2019对90例VD患者取百会、四神聪、太阳、风池穴进行针刺,并施以快速提插捻转手法激活该部位的神经细胞,提高神经细胞的兴奋性,改善脑功能障碍,增强VD患者的学习记忆能力。
头针治疗能够最大程度地消除危险因素,刺激脑部穴位可激发经气、醒脑开窍,改善痴呆症状,提高患者的生活质量。