中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁 530023）摘要：溃疡性结肠炎是消化科常见的慢性肠道疾病。

目前，国内外大多数研究指出，肠道菌群失调是导致UC发生发展的一个重要机制，中医药在调节UC肠道菌群平衡方面具有明显优势及重要作用。

本文主要论述了中药口服、灌肠、针灸等中医药治疗方法如何调控肠道菌群从而治疗UC，以便在临床实践中更好地将其应用于预防和治疗溃疡性结肠炎。

关键词：中医药；肠道菌群；溃疡性结肠炎；中药复方；研究进展溃疡性结肠炎( ulcerative colitis，UC)是一种慢性肠炎性疾病，是胃肠病学中最常见的难治性疾病之一。

UC的病变主要从直肠粘膜开始，以连续性的方式向近端延伸发展[1]。

近年来，UC的患病率呈逐渐增长的趋势。

据调查显示[2]，我国UC患病率约为11.6 / 106，UC导致癌前结直肠癌病变的发病率增加，最终有9%~11%的UC患者死于结肠癌和直肠癌。

然而，有关FD的发病机理还未彻底了解清楚，现阶段有研究[3]表明，肠道菌群是UC发病的起因和推动因素，在UC的发病中起着不可忽视的作用。

中医药在我国具有悠久的历史传统和独特的理论方法，随着对中医药逐步的深入了解，中医药通过调控肠道菌群治疗UC体现出了独特的优势。

1.肠道菌群失衡与UC的关系人体的胃肠道中遍布了大量复杂的微生物群，称为肠道菌群。

正常人肠道菌群具有营养和代谢功能，调节肠道免疫反应，提供生物屏障，以及为肠道黏膜屏障供给能量。

肠道菌群按致病性可分为有益菌、中间菌和致病菌三大类。

有研究发现[4]，UC患者肠道微生态平衡的变动是有益菌下降和致病菌增长的原因导致的。

王青等[5]分析了86例UC患者（缓解期45例、活动期41例及健康人40例）肠道微生态的改变，发现活动期UC患者粪便中消化球菌、乳酸杆菌以及双歧杆菌等有益菌的数量明显低于缓解期和健康人，而大肠杆菌和肠球菌致病菌的数量明显高于缓解期和健康人。

李琳等[6]研究了活动期UC患者78人及健康者80人的新鲜粪便菌群，发现活动期UC患者肠道内的致病菌包括肠杆菌、肠球菌、拟杆菌和梭杆菌相比于正常组显著增加，而有益菌包含双歧杆菌和乳杆菌显著低于正常组。

因此，治疗UC时应该减少致病菌群而增加有益菌群，以此调节肠道菌群的平衡，抑制或缓解UC患者疾病的发展。

2.中医学对UC肠道菌群失调的认识根据UC里急后重、黏液脓血便、腹痛腹泻的主要临床表现，加之该病具有反复发作、病情缠绵的特点，UC可以归属为中医的“泄泻”、“肠澼”、“久痢”等疾病范畴[7]。

中医认为，UC是由外感病原体、食物损伤、情绪障碍等因素引起，致使湿热、寒湿、毒素等在肠内蓄积，丧失大肠的传导功能，气滞血瘀，损伤肠道脂膜及血络，腐败化成脓血而成痢。

因此，中医学认为UC的治疗应突出强调清热解毒，燥湿止血，补虚温中，收涩固脱的治则。

根据中医学“阴阳学说”理论指出，微生物群与人体之间存在相关依存的关系，其中人体为微生物群提供了营养丰富的栖息地，而微生物群之间则通过相互作用维系肠道内环境的平衡以使人体呈现出健康的状态。

UC肠道菌群的平衡遭到破坏，其中某类微生物菌群偏衰或偏胜，导致了疾病的发生发展。

3.中医药调控肠道菌群治疗UC3.1中药复方3.1.1 参苓白术散参苓白术散源自于《太平惠民和剂局方》，具有补脾和胃，渗湿止泻的功效。

临床观察[8]表明参苓白术散能有效清除肠道炎症，保护肠黏膜以防受损，调节免疫功能，从而平衡肠道微生态。

孙娟等[9]通过ERIC-PCR指纹图谱技术对大鼠结肠菌群进行分析，发现阳性对照药组肠道优势菌种的种类显著高于模型组，表明参苓白术散能够有效的调节和改善肠道菌群平衡，抑制或缓解UC的进展。

3.1.2 黄芩汤黄芩汤始载于张仲景的《伤寒论》，是清热泻火，坚阴止痢的经典方剂。

有研究表明[10]黄芩汤可以有效的调节UC肠道菌群中有益菌和致病菌的类群及数目，促进肠粘膜修复，维持肠黏膜的屏障功能，调节患者免疫功能。

Yang Yang等[11]研究证实磺胺类抗菌药柳氮磺吡啶与黄芩汤合用能增加结肠黏膜双歧杆菌和乳酸菌的数目，降低大肠杆菌的数目，提升UC的疗效。

说明黄芩汤可以调节肠道菌群紊乱，减轻肠道炎症，从而达到治疗UC的目的。

3.1.3 白头翁汤白头翁汤源起《伤寒论》，具有凉血止痢，清热解毒之功。

研究指出[12]白头翁汤有利于快速恢复肠道免疫功能，阻止细菌感染，稳定肠道菌群的平衡，抑制肠道炎症反应。

鲍炳州等[13]通过三硝基苯磺酸/乙醇复合法复制UC大鼠模型，给予白头翁汤灌肠14天后取其粪便，发现模型组原本较低的普氏菌属、乳杆菌属等益生菌的丰度经白头翁汤灌肠治疗后可得到增加。

此研究表明白头翁汤可以减轻炎症反应，恢复肠道吸收功能，最终实现缓解UC的目标。

3.2中药单药及其有效成分3.2.1 马齿苋马齿苋治疗热毒血痢的常用中药，味酸主收敛，既能清热解毒，又能收敛止血，凉血止痢。

冯澜等[14]观察马齿苋多糖给药治疗7天后的UC小鼠，发现小鼠肠道内的肠杆菌及肠球菌含量大幅降低，双歧杆菌和乳酸杆菌的数目大幅升高，并且促炎因子TNF-α、IL-6水平下降，抗炎因子IL-10水平上升。

冯澜的研究表明，马齿苋多糖可以通过调节紊乱的肠道微生态，调节免疫功能从而有效缓解UC症状。

同样，周正等[15]发现马齿苋多糖对益生菌双歧杆菌和乳酸杆菌数具有明显的促进作用，对外周血内毒素具有明显抑制作用，说明马齿苋多糖能通过使肠道菌群状态恢复平衡来实现治疗UC的效果。

3.2.2 黄芪黄芪作为补气药的代表药之一，味甘微温，具有补气升阳养血等功效。

臧凯宏等[16]通过TNBS诱导大鼠UC模型，发现黄芪多糖使大鼠结肠中MPO、IL-1β和TNF-α因子表达进一步减弱，血清中D-LA及DAO含量降低，表明黄芪多糖通过抑制炎症因子释放和恢复肠黏膜屏障对UC发挥治疗作用。

梁金花等[17]研究了黄芪多糖如何调控紊乱的大鼠UC模型的肠道菌群，实验结果表明，黄芪多糖能增加双歧杆菌和乳酸杆菌的菌群数，降低肠球菌和肠杆菌的菌群数，控制肠道菌群的平衡状态，说明黄芪多糖通过逆转菌群失调而达到防治UC的作用。

3.2.3 其它中药有效成分赵兵等[18]采用DSS诱导UC小鼠模型，经过研究发现黄芪苷可以使Th22分化及IL-22表达受到抑制，从而发挥治疗UC的作用。

于丰彦等[19]证实黄芩苷对RORC和IL23R的表达有抑制作用，使IFN-γ、IL-5、IL-6水平减低，使IL-4、IL-10、TGF-β1水平升高，说明黄芩苷对UC的炎症反应有明显的改善。

侯洪涛等[20]发现姜黄素对乳酸杆菌和双歧杆菌生长有促进作用，对大肠杆菌的增殖有抑制作用，通过调节肠道微生态形成新的平衡实现对UC的疗效。

徐磊等[21]构建DSS诱导的小鼠UC，发现姜黄素使小鼠抗炎因子 IL-10水平上升，促炎因子TNF-α、IL-1β水平下降，表明姜黄素是通过抑制炎症反应来发挥治疗UC的积极作用。

3.3灌肠疗法中药灌肠能使药物直接在大面积直肠和结肠粘膜上接触吸收，可充分发挥中药的临床疗效。

于姣等[22]研究86名UC患者，将其平均分成两组来观察，一组患者仅口服美沙拉嗪来治疗，另一组患者在其基础上采用中药灌肠治疗，研究数据发现合用中药灌肠后菌群正常和Ｉ度失调者比例大幅升高。

杨丽伟等[23]最新研究显示，与常规灌肠法治疗UC患者相比，气药灌肠法治疗UC患者后双歧杆菌和乳酸菌水平显著升高，大肠杆菌水平明显降低。

因此使用气药灌肠法治疗UC，可以更有效的调节紊乱的肠道菌群。

3.4针灸疗法有报道指出，针刺联合中药可通过调控炎症因子水平，减少对肠道粘膜的损伤，保护肠黏膜屏障，同时也可改善肠道微生态平衡[24]。

崔静[25]研究了48例UC患者，使患者在常规服用SASP的基础上合用针灸治疗，结果显示针灸联合SASP治疗可通过调节紊乱的免疫系统，提高抗炎症细胞因子IL-10的水平，降低促炎症细胞因子TNF-α和IL-1的水平，从而达到治疗UC的临床疗效。

4.总结与展望中医药作为我国的民族文化遗产，汇集了民族智慧，在治疗UC方面凸显出其得天独厚的优势。

通过促进有益性菌群，抑制致病性菌群，恢复UC的肠道微生态，从而达到治疗UC的目的，具有重大的研究价值和现实意义。

但是，中医药治疗UC的机理还需要进一步进行大量临床病例的汇总调查以及UC相关的研究实验，提升中医药医治UC的临床治疗效果及安全性。

参考文献[1]Feuerstein JD, Moss AC, Farraye FA. Ulcerative Colitis[J].Mayo Clin Proc. 2019 ,94(7):1357-1373.[2]Wang ZG, Ying XG, Gao P, et al. Anti-Inflammatory Activity of a Peptide from Skipjack (Katsuwonus pelamis)[J].Mar Drugs.2019,17(10):582.[3]Fang S, Evans RM. Microbiology: Wealth management in the gut. Nature. 2013 ,500(7464):538-539.[4]Ananthakrishnan AN, McGinley EL, Saeian K, et al. Temporal trends in disease outcomes related to Clostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis. 2011 ,17(4):976-983.[5]王青,沃铭毅,沈彦,等. 溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化及与TNF-、IL-10、NO的关系[J]. 现代实用医学,2018,03:320-322.[6]李琳,钟青. 溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化与细胞因子、TLRs分子表达的相关性研究[J]. 传染病信息,2017,06:361-364.[7]张声生,沈洪,郑凯,等. 溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见(2017)[J]. 中华中医药杂志,2017,08:3585-3589.[8]王成文,薛霖,王玉梅. 参苓白术散口服联合柳氮磺胺吡啶灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床观察[J]. 青海医药杂志,2016,08:64-66.[9]孙娟,王键,胡建鹏,等. 参苓白术散对脾虚湿困证溃疡性结肠炎大鼠结肠菌群的影响[J]. 云南中医学院学报,2013,04:1-4.[10]胡婕,郭修田,周大成,等. 黄芩汤加减结合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(活动期)肠黏膜组织炎症因子的影响[J]. 中华中医药学刊,2021,01:123-126.[11]Yang Y, Chen G, Yang Q, et al. Gut microbiota drives the attenuation of dextran sulphate sodium-induced colitis by Huangqin decoction[J]. Oncotarget. 2017,8(30):48863-48874.[12]魏永辉,陈子豪,曹丽颖,等. 白头翁汤加减对溃疡性结肠炎的疗效及部分机制研究[J]. 世界中医药,2020,24:3831-3835.[13]鲍炳州,朱超,吴生兵,等. 基于16S rDNA测序技术探索白头翁汤灌肠对湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响[J]. 安徽中医药大学学报,2019,06:62-68.[14]冯澜,李绍民,代立娟,等. 马齿苋多糖对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜细胞因子及肠道菌群的影响[J]. 中国微生态学杂志,2015,02:139-142.[15]周正,马婷,冯澜,等. 马齿苋多糖对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群及血内毒素的影响[J]. 中国微生态学杂志,2014,06:646-648.[16]臧凯宏,吴建军,秦红岩,等. 黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜屏障的影响[J]. 中药材,2017,01:208-211.[17]梁金花,郑科文,孙立群. 探讨中药黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群失调的调整作用[J]. 微量元素与健康研究,2013,02:1-3.[18]赵兵,邹颖,郑学宝,等. 黄芩苷对DSS诱导结肠炎小鼠Th22细胞及IL-22的影响[J]. 世界科学技术-中医药现代化,2015,06:1254-1261.[19]于丰彦,黄绍刚,张海燕,等. 黄芩苷对溃疡性结肠炎患者细胞因子表达的影响[J]. 广州中医药大学学报,2014,06:864-872.[20]侯洪涛,裘艳梅,胡义亭,等. 姜黄素对高脂饲料喂养大鼠肠道菌群的影响[J]. 现代预防医学,2017,18:3310-3312+3341.[21]徐磊,沈雁,钟继红,等. 姜黄素对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-10表达的影响[J]. 浙江中西医结合杂志,2017,10:838-841+852+914.[22]于姣,何瑾瑜,张蕾.中药灌肠对溃疡性结肠炎患者的临床疗效及其对肠道菌群的影响[J].中国微生态学杂志,2017,29(11):1323-1325+1329.[23]杨丽伟,徐翎翎. 气药灌肠法治疗溃疡性结肠炎对血清NO和肠道菌群的影响[J]. 临床医药文献电子杂志,2020,47:49+61.[24]谢文松,魏录翠,王金周,等. 针刺联合中药治疗溃疡性结肠炎疗效及对相关指标的影响[J]. 上海针灸杂志,2019,04:378-383.[25]崔静. 针刺治疗对溃疡性结肠炎患者细胞因子的影响[J]. 河北医药,2010,11:1409-1410.1[第一作者]钟丽（1997-），女，汉族，湖南岳阳人，硕士研究生在读，研究方向：中医药防治脾胃病研究，E-mail:****************[通讯作者]陈国忠(1970-)，男，汉族，江西丰城人，主任医师，医学博士，教授，博士研究生导师，研究方向：中医药防治脾胃病研究。