《制药设备与工艺设计》制粒
制药设备与工程设计综合练习题答案
欢迎阅读综合练习题一、填空题1.药品生产和质量管理的基本准则是《药品生产质量管理规范》（GMP）。
2.GMP的基本点是为了要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染，以确保药品的质量。
3.对制药设备进行功能设计，其功能包括：净化功能、清洗功能、在线监测与控制功能和安全保护功能4.破碎的施力包括：压缩、冲击、剪切、弯曲和摩擦等5种类型。
5.气流磨包括扁平式气流磨、循环式气流磨、对喷式气流磨和流化床对射磨等4种类型6.颗粒分级可分为机械筛分和流体分级两大类。
7.湿法制粒包括：挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒和流化制粒。
8流体输送通过向流体提供机械能的方法来实现。
流体获得机械能之后常表现为压力提高（静压头升高）。
9.搅拌机施加于液体的作用力使液体产生径向流、轴向流和切向流等三种基本流型。
10.中药制剂的浸出通常采用煎煮法和浸渍法等。
（渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等）11.按浸出方法进行分类，浸出设备有煎煮设备、浸渍设备、渗漉设备和回流设备。
12.结晶过程包括成核过程和晶体成长过程。
13.结晶方法包括蒸发结晶法、冷却结晶法和加入第三种物质改变溶质溶解度结晶法。
14.结晶一旦开始，溶液的温度出现上升的原因是放出结晶热。
15.片剂的制备方法包括湿法制粒压片、干法制粒压片和（粉末或结晶）直接压片。
16.包衣方法主要有滚转包衣法（普通滚转包衣法、埋管包衣法、高效包衣法）、流化包衣法和压制包衣法。
17.根据胶囊的硬度和封装方法不同，可将胶囊剂分为硬胶囊剂和软胶囊剂两种。
18.软胶囊剂用滴制法或滚磨压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物。
19.溶液型注射剂包括溶液型（水溶性注射剂和非水溶性注射剂）、混悬型、乳剂型注射剂及临前配置成液体的注射用无菌粉末等。
20.目前我国液体制剂用安瓿的规格有：1mL、2mL、5mL、10mL和20mL五种。
21.灌封区域是整个注射剂生产车间的关键部位，应保持较高的洁净度。
制药设备与车间工艺设计部分题目
填空题1. 药品生产和质量管理的基本准则是《药品生产质量管理规范》（GMP）。
2. GMP的基本点是为了要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染，以确保药品的质量。
3.对制药设备进行功能设计，其功能包括：净化功能、清洗功能、在线监测与控制功能和安全保护功能4. 破碎的施力包括：压缩、冲击、剪切、弯曲和摩擦等 5 种类型。
5. 气流磨包括扁平式气流磨、循环式气流磨、对喷式气流磨和流化床对射磨等 4 种类型6.颗粒分级可分为机械筛分和流体分级两大类。
7.湿法制粒包括：挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒和流化制粒。
8 流体输送通过向流体提供机械能的方法来实现。
流体获得机械能之后常表现为压力提高（静压头升高）。
9. 搅拌机施加于液体的作用力使液体产生径向流、轴向流和切向流等三种基本流型。
10. 中药制剂的浸出通常采用煎煮法和浸渍法等。
（渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等）11.按浸出方法进行分类，浸出设备有煎煮设备、浸渍设备、渗漉设备和回流设备12. 结晶过程包括成核过程和晶体成长过程。
13. 结晶方法包括蒸发结晶法、冷却结晶法和加入第三种物质改变溶质溶解度结晶法。
14. 结晶一旦开始，溶液的温度出现上升的原因是放出结晶热。
15. 片剂的制备方法包括湿法制粒压片、干法制粒压片和（粉末或结晶）直接压片。
16. 包衣方法主要有滚转包衣法（普通滚转包衣法、埋管包衣法、高效包衣法）流化包衣法、和压制包衣法。
17. 根据胶囊的硬度和封装方法不同，可将胶囊剂分为硬胶囊剂和软胶囊剂18. 软胶囊剂用滴制法或滚磨压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物。
19. 注射用制剂按分散系统分包括溶液型（水溶性注射剂和非水溶性注射剂）、混悬型、乳剂型注射剂及临前配置成液体的注射用无菌粉末等。
20. 目前我国液体制剂用安瓿的规格有：1mL、2mL、5mL、10m L和20mL五种。
21. 灌封区域是整个注射剂生产车间的关键部位，应保持较高的洁净度。
制药设备与工艺设计重点知识
概念：1.循环粉碎：在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗粉料分出再返回粉碎机继续粉碎。
2.开路粉碎：在粉碎产品中，若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出，该粉碎称为开路粉碎。
3.干法粉碎：将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再进行粉碎。
4.低温粉碎：利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。
5.筛分：将松散的混合物料通过单层或多层筛面的筛孔，按照粒度分成两种或若干个不同粒级的过程。
6.混合：系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。
7.湿法制粒：是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
8.干法制粒：干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒的方法。
9.膜分离：借助于一定孔径的薄膜，将不同大小、不同形状和不同特性的物质颗粒或分子进行分离、提纯或浓缩的过程。
10.搅拌器：搅拌器又称搅拌桨或搅拌叶轮，是搅拌反应器的关键部件。
11.自吸式发酵罐：依靠的机械搅拌吸气装置或液体喷射吸气装置吸入无菌空气并同时实现混合搅拌与溶氧传质的发酵罐。
12.喷雾干燥设备：是用雾化器将溶液喷成雾滴分散于热气流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备。
13.沸腾干燥设备：是将湿颗粒药物处于流化沸腾状态下与载热气体进行热交换的干燥设备。
14.沉降：是指在某种力的作用下，流体与颗粒间由于密度差异产生相对运动而致分离的过程。
15.过滤：利用一种能将固体微粒截留而让流体通过的多孔介质，将固体微粒从气体中或液体中分离出来。
16.工艺流程框图；方框表示单元操作，圆框表示单元反应，箭头表示物料和介质的流向，文字表示物料、介质等的名称。
可定性地表示出由原料变成产品的生产过程。
14.工艺流示意图：各单元操作和反应过程的主要工艺设备均以图例表示，物料和载能介质的流向以箭头表示，物料、载能介质和工艺设备的名称以文字表示。
制药设备与工程设计考习题答案
16. 制药工业中应用最广泛的膜材料是（???A??）。??A. 聚砜类材料??B. 纤维素材料???C. 无机膜材料???D. 陶瓷膜
17. 在有机膜材料中，耐压较高的材料是（???D???），常用于反渗透。 A. 聚砜类材料??B. 纤维素材料???C.聚乙烯类??D. 聚酰胺类
36. 洁净厂房耐火级不能低于（??C??），洁净区（室）安全出入口不能少于两个。????A. 三级???B. 一级???C. 二级??D.甲级
?三、简答题??
1.?研磨介质在筒内的运动状态对磨碎效果的影响???答：a.?转速太快，研磨介质与物料黏附在筒体上一道旋转，处于“离心状态”?，对物料起不到?冲击与研磨作用；b.?速度太慢，研磨介质运动呈?“泻落状态”?，虽有研磨作用，因高度不够，?冲击力小，研磨效果不佳；c.速适中，研磨介质提升到一定高度后抛落，对物料不仅有较大的?研磨作用，也有较强的冲击力，破碎效果好。 ?
36.?制药生产过程一般可分为?连续操作?、?间歇操作?和?半间歇操作?。???
37.?初步设计阶段的工艺流程图有?生产工艺流程示意图、?物料流程图?、?带控制点的工艺流?程图。??
38.?制药设备可分为?机械设备?和?化工设备?两大类。?
39.?药物制剂车间多采用?集中式布置?。??
40.?生产车间的环境可划分为?一般生产区、?控制区?和?洁净区??
20.?目前我国液体制剂用安瓿的规格有：?1mL?、2mL?、5mL?、10mL?和?20mL?五种。??
21.?灌封区域?是整个注射剂生产车间的关键部位，应保持较高的洁净度。?
制药设备与工程设计 课后答案
一、绪论*1、按照国家标准，制药设备分为哪几类？原料药机械及设备(L)，制剂机械(Z)，药用粉碎机械(F)，饮片机械(Y)，制药用水设备(S)，药品包装机械(B)，药物检测设备(J)，其他制药机械及设备(Q)。
2、GMP对制药设备有哪些要求？⑴有与生产相适应的设备能力和最经济合理安全的正常运行⑵有满足制药工艺所要求的网上功能及多种适应性⑶能保证药品加工中品质的一致性⑷易于操作和维修⑸易于设备内外的清洗⑹各种接口符合协调配套组合的要求⑺易安装，且易于移动有利组合的可能⑻进行设备验证（包括型式，结构，性能等。
）3、什么是原药料机械及设备？实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。
4、如何贯彻制药设备的GMP？P2功能的设计及要求，结构设计要求，材料选用，外观设计及要求，设备接口问题。
三、设备材料及防腐1、材料的性能有哪些？几种力学性能的指标有哪些？材料的性能包括材料的力学性能、物理性能、化学性能和加工性能。
力学性能的指标有强度、硬度、塑性、冲击韧性。
2、什么是碳钢，铸铁和奥氏体不锈钢？碳钢和铸铁是有95%以上的铁和0.05%～4%的碳及1%左右的杂质元素所组成的合金，称“碳铁合金”。
一般含碳量在0.02%～2%者称为钢，大于2%者称为铸铁。
奥氏体不锈钢在常温下具有奥氏体组织的不锈钢。
此类钢，包括Cr18Ni8系不锈钢以及在此基础上发展起来的含铬镍更高，并含钼，硅，铜等合金元素的奥氏体类不锈钢。
3、什么是晶间腐蚀？所谓晶间腐蚀，是在400～800℃的温度范围内，碳从奥氏体中以碳化铬形式沿晶界析出，使晶界附近的合金元素（铬与镍）含铬量降低到耐腐蚀所需的最低含量（12％）以下，腐蚀就在此贫铬区产生。
这种沿晶界腐蚀称为晶间腐蚀4、金属设备的防腐蚀措施有哪些？⑴衬覆保护层金属保护层电镀，喷镀，衬里。
非金属保护层衬里，防腐涂料。
⑵电化学保护阴极保护通过外加电流使被保护的金属阴极极化以控制金属腐蚀。
制药设备与工艺设计重点及答案
制药设备与⼯艺设计重点及答案第⼀章1.GMP对制药设备的要求？答，1.与⽣产相迨应的设备能⼒和最经济合理，安全的⽣产运⾏2.有满⾜制药⼯艺斫要求的完善功能和多种适应性3.能保证药品加⼯中品质的⼀致性4.易于操作和维修5.易于设备内外的清理6.各种接⼝符合协凋，配套，组合的要求7.易于安装且易于移动，有利⼲组合的司能8.进⾏设备验证（包括型式，结构，功能等）。
第三章设备材料与防腐2.设备材料有哪些基本性能？制药⽣产中设备对材料有哪些基本要求？答，1.⼒学，物理，化学，加⼯性能2.凡是⽔汽系统中的管路，管件过滤器，喷针等都应采⽤优质奥⽒体不锈钢的材料，选⽤其他材料必须耐腐蚀，不⽣锈。
3.什么是⾦属的化学性能？答，化学性能是指材料在所处介质中的化学稳定性，即材料是否与周围介质发⽣化学或电化学作⽤⽽引起腐蚀。
2.什么是奥⽒体不锈钢？答:以铬镍为主要合⾦元素的⼀类不锈钢，此类钢以及在此基础上发展起来的含铬镍更⾼并含钼，硅，铜等合⾦元素的奥⽒体不锈钢。
3.间晶腐蚀:是指⾦属或合⾦的晶粒边界受到腐蚀破坏的现象。
3.化学腐蚀与电化学腐蚀的区别:化学腐蚀是⾦属表⾯与环境介质发⽣化学作⽤⽽产⽣的损坏，特点是腐蚀是在⾦属的表⾯上，腐蚀过程不产⽣电流。
电化学腐蚀是⾦属与电解质溶液间产⽣电化学作⽤所发⽣的腐蚀，特点是在腐蚀过程中会产⽣电流。
4.防腐措施:1.衬覆保护层分为⾦属涂层和⾮⾦属涂层两类2.电化学保护包括阴极和阳极3.加⼊缓蚀剂通过改变介质的性质，降低或消除对⾦属的腐蚀作⽤。
第五章粉碎及分级设备4.固体药物粉碎的⽬的是什么？答，1.降低固体药物的粒径，增⼤表⾯积以加快药物的溶出速度，提⾼药物利⽤率2.原，辅料经粉碎后，⼤颗粒物料破裂成细粉状态，便于使⼏种不同的固体物料混合均匀，提⾼主药在颗粒中的均匀分散性，提⾼着⾊剂或其他辅料成分的分散性。
5.球磨机粉碎物料的原理是什么？答，球磨机是装有研磨介质的密闭圆筒，在转动装置带动下产⽣回转运动，物料在筒内受到研磨及冲击作⽤⽽粉碎。
制药设备与工艺设计
P32,、33混合：把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。
固固混合简称混合，大固加少液为捏合，少固加多液为匀化。
粉体与粒体：50微米为界，本质区别为力学行为，粉体为附着力，粒体为重力。
混合操作以含量均匀一致为目的。
混合机理：对流混合，剪切混合，扩散混合一般开始阶段以对流和剪切为主，随后扩散作用增加。
混合度：衡量混合过程中物料混合均匀程度的指标。
P46制粒：是把粉末，熔融液，水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
制粒的目的：1）改善流动性2）防止各成分的离析3）防止粉尘飞扬和器壁上的粘附4）调整松密度，改善溶解性能5）改善片剂生产中压力的均匀传递6）便于服用，携带方便，提高商品价值制粒方法：湿法制粒，干法制粒，喷雾制粒湿法制粒包括挤压制粒，转动制粒，流化制粒和搅拌。
喷雾制粒：是将药物溶液或混悬液用雾化器喷于干燥室内的气流中，使水分迅速蒸发以制成球状干燥细颗粒的方法。
适用于热敏性物料。
P61、62、63常用的通风发酵设备：机械搅拌式（主导），气升环流式，鼓泡式，自吸式搅拌器应具有的四项作用：1）将能量传递给液体2）使气体在液体中分散3）使气液分离4）使液体中所有组分达到混合两种功能：1）在釜内形成总体流动2）产生强剪切或湍流调匀度I不可能大于1同一个混合状态的调匀度是随所取试样的尺寸而变的，说明单凭调匀度不能反映混合物的状态。
因此，对多相分散物系，分隔尺度是搅拌操作的重要指标。
P70发酵设备按操作方式分为间歇式反应器，连续式反应器，半连续式反应器P72(尺寸)通用式机械搅拌发酵罐的标准化尺寸：H/D=1.7~3d/D=1/2~1/3W/D=1/8~1/12B/D=0.8~1.0s/d=1~2.5P90膜：广义上是指分隔两相界面，并以特定的形式限制和传递各种化学物质。
膜的分类：材质——固态膜和液态膜材料来源——天然膜和合成膜结构——多孔膜和致密膜断面的物理形态——对称膜，不对称膜和复合膜功能——离子交换膜，渗析膜，微孔过滤膜，超过滤膜，反渗透膜，渗透汽化膜和气体渗透膜膜的性能：1）透过性能——透过速率J=V/At2）分离性能——截留率：反渗透过程截留分子量：超滤和纳滤，是指截留率为90%时所对应的相对分子质量。
制剂设备与车间工艺设计
：：：Ⅰ设计任务书 (03)Ⅱ设计概述 (05)一、工艺概述 (05)二、工艺流程与净化区域划分说明 (06)三、物料衡算 (13)四、生产设备选型 (13)五、主要工艺设备一览表 (18)六、车间工艺平面布置原则 (19)七、技术要求和说明.......................Ⅲ 心得体味 (21)Ⅳ 参考文献 (24)年产1.4 亿片止咳片生产车间工艺设计(1)生产制度年工作日：250 天；1 天1 班，每班8 h(2)药剂规格与原辅材料的消耗① 规格：0.35 片② 主要工序与原辅材料a. 湿法制粒：原料、辅料和水质量比为45 ∶73 ∶62，收率为98%b. 烘干：水分蒸发量占加入水分量的90%，烘干收率为65%c. 整粒、总混：收率为99d. 压片、包衣：收率为98%e. 内包：收率为99%f. 外包：无损耗(1)确定工艺流程与净化区域划分；(2)物料衡算；(3)设备选型(要求有湿法制粒、卧式沸腾干燥、铝塑包装等)；(4)按规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图；(5)编写设计说明书；(1)设计说明书一份包括工艺概述、工艺流程与净化区域划分说明、物料衡算、设备选型与主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。
(2)工艺流程图；(3)车间平面布置图(1 ∶ 100)设计时间为2 周，从2022 年5 月6 日至2022 年5 月17 日。
片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，可供内服和外用，在世界各国药物制剂中，片剂占有重要地位。
1) 学习车间设计的基本程序、原则和方法。
2) 掌握制药工艺流程设计、物料衡算、设备选型、车间工艺布置设计的基本方法和步骤。
3) 树立正确的设计思想：技术可行性经济合理性4) 能力培养：资料采集和分析、计算、方案比较和选择、绘图、语言表达等。
本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《》等多种设计规范。
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• 特点
性能稳定，噪音低， 清洗维修方便。真 空自动上料，全过 程封闭自动运行。 所有与药物接触零 件都是快速拆卸， 单独清洗。
喷雾制粒设在 与热空气接触过程中， 水分迅速汽化。物料 失去水分后形成固体 粉末落于器底。干燥 粉末可连续成间歇出 料。
• 液体的架桥原理
液体加入粉末中量的不同会造成液体在粉末颗粒间 产生不同的作用力。 (1) 液体加入量少——悬摆状；(2)适当增加液体量— —索带状；(3)液体充满颗粒内部空隙但没有润湿颗 粒表面——毛细管状；(4)液体充满颗粒内部与表面 时——泥浆状。
一般在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以 毛细管状存在时，颗粒发黏；以索带状存在时可得 到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着 决定性作用！
混合、制粒的目的
• 减少组分间的非均匀性 • 防止颗粒中药物的分离 • 改善药物的流动性和可压性 • 消除间歇生产产品批次之间的差异
制粒
• 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加 工制成具有一定形态与大小的粒状物的操作。
颗粒剂分类
分类 可溶性颗粒 悬浮型颗粒 肠溶颗粒 缓释颗粒 控释颗粒
基本组分
制粒技术的发展趋势
• 设备大型化、结构紧凑化 • 制粒工艺高新技术化 • 多功能连续化 • 高效快速环保化
小结
• 湿法制粒工艺
在药物和辅料的粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥和黏结 作用使粉末聚结在一起而制粒的方法。
原辅料
粉碎
筛分
混合
制软材
制粒
干燥
整粒
总混
压片
• 干法制粒工艺
将药物和辅料的粉末混合均匀、压制成大片状或板状后，粉 碎成所需大小颗粒的方法。
干法制粒及设备
• 干法制粒是将药物与辅料的粉末混合均匀后 压成大片状或板状，然后再粉碎成所需大小
的颗粒的方法。该法不加入任何黏合剂，靠 压缩力的作用使粒子间产生结合力。
干法制粒
压片法：将固体粉末首先在重型压片机
上压实，制成直径为20-25 mm的胚片， 然后再破碎成所需大小的颗粒。
滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的
原、辅料均为可溶性成 分
大剂量难溶性药物+辅 料
药物+肠溶性高聚物制 粒(或包衣)
药物+难溶性高聚物制 粒(或包衣)
药物+难溶性阻滞剂制 粒后包衣
使用特点
加水成溶液、易吸潮、 可直接吞服
加水成悬浮液，不吸潮， 可直接吞服
增加药物稳定性或降低 刺激性，肠中释药
缓慢释药、疗效平缓、 给药间隔延长
恒速释药、疗效平稳、 给药间隔延长
• 从液体架桥到固体架桥的过渡
(1) 亲水性药物粉末制粒时，粉粒间的液体将接触的 表面部分溶解，在干燥过程中部分溶解的物料析出 而形成固体架桥。
(2) 水不溶性药物制粒时，靠加入的黏合剂溶液作架 桥使粉末聚结成粒，在干燥时黏合剂中的溶剂蒸发， 残留的黏合剂固结成为固体架桥。
(3) 含有少量水的药物制粒时，将某些药物溶解于适 宜液体架桥剂中制粒，在干燥过程中溶质析出结晶 而形成固体架桥。
缝隙，将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗 粒机破碎制成一定大小颗粒的方法。
干法制粒机
• 工作原理
粉状物料由振动料斗进入搅拌器
被搅拌脱气后，由定量加料器螺 旋送至两个上下设置的轧辊的弧 形槽内并被预压。两个轧辊在一 对相互齿合的齿轮传动下反向等 速运动，粉料在通过轧辊的瞬间 被轧成致密的料片，料片通过轧 辊后在弹性恢复的作用下脱离轧 辊落下，少量未脱落的料片被刮 刀刮下。料片落入破碎整粒机整 粒后振动筛过筛分级，得到符合 要求的颗粒产品。
原辅料
粉碎
筛分
混合
压块
粉碎
制粒
压片
湿法制粒
• 什么是湿法制粒？
湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂， 依靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结 在一起而制备颗粒的方法。湿法制粒由混 合，制湿粒和干燥三部分组成。
湿法制粒的原理
黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉 粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机 械力作用下制成一定形状和大小的颗粒的方 法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
• 制粒的目的
(1) 提高药物在混合物中的分散均匀度。
(2) 药物粉碎后，由于粒径变小，表面积增大， 易相互黏结，影响粉末流动性，而制粒后颗 粒体积增大，粒径分布均匀，流动性明显提 高，有利于控制压片操作。
(3) 制粒后黏合剂在颗粒中分散均匀，粉末的 可压性和黏着性得到改善。
制粒的方法和原理
• 目前制粒方法可以分为三大类：湿法制粒、 干法制粒、和喷雾制粒， 其中湿法制粒应用最为广泛，此外，还 有一种新型制粒法—— 液相中晶析制粒法。
第二节 制粒
• 概述 制粒是片剂生产中主要工艺流程
之一，分为湿法制粒和干法制粒。
• 湿法制粒为常用且有效的制粒法，由混 合、制湿粒及颗粒干燥三部分组成，其 中混合和制湿粒有时在同一台机器中完 成。
• 干法制粒采用大片法和滚压法，主要通 过机械压力使均匀混合的处方压制成片 剂，通过制粒机整粒得到较为均匀的颗 粒。
药物在非良性溶剂中慢速结晶
控制药物结晶速度可制得球晶， 架桥剂种类和加入量、温度、搅 拌速度是主要因素
溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结 颗粒呈球形，流动性好，体积大、 密度低
流化喷雾制粒、干燥
粉末在悬浮状态加黏合剂成颗粒 (或球体)，颗粒受热时间短，易 实现程序化操作
压大片或滚压成薄片状后粉碎
粉末经机械压缩，颗粒密度大、 不规则，但适合遇水、热不稳定 的原、辅料
匀的颗粒。
• 特点
集混合、制粒于一体； 生产周期短，颗粒均匀 14-26 目；控制切割刀
的转速就可以控制粒径； 采用全封闭操作，在同 一容器内完成混合和制 粒操作，工艺缩减，无 粉尘飞扬，符合GMP要 求。
湿法混合制粒机
采用变频电机控制搅 拌桨和制粒刀的速度 可以有效制备所需颗 粒的粒径。
特点：筒体密封，防 止粉尘进入；可以实 现在位清洗，满足了 GMP的要求；该系列 机离底面高度控制在 0.9米，能直接与沸腾 干燥机连接，保证物 料的合理周转。
沸腾制粒
• 工作原理
物料粉末粒子在原料容器(流化 床)中呈环形流化状态，受到经 过净化后的热空气预热和混合， 将黏合剂溶液雾化喷入，使若 干粒子聚集成含有黏合剂的团 粒，由于热空气对物料的不断 干燥，使团粒中水分蒸发，黏 合剂凝固，此过程不断重复进 行，形成理想的、均匀地多微 孔颗粒。
• 特点
操作简便，易清洗、
• 特点
由液体直接得到粉状固体
颗粒；适用微辅料，热敏 性物料。集混合、喷雾干 燥、制粒、包衣多功能为 一体。产品水分可达到 0.1%，配备返粉装置，成 粒率大于95%，可制成0.22毫米颗粒。设备与密封 负压下工作，内表面光洁、 无死角、符合GMP规范。
制粒新技术
• 液相中晶析制粒 液相中析出结晶的同时借助液体架桥和搅拌作 用聚结成颗粒的操作。又称球形晶析制粒法， 简称球晶制粒法。
• 工艺流程
加入架桥剂、良溶剂 不良溶剂
搅拌
冷水浴
聚结
药物和辅料
混合溶液
结晶析出
颗粒
• 熔融制粒技术 通过熔融的黏合剂将药物、辅料粉末黏合在 一起经过一定步骤制成颗粒的过程。所用的 黏合剂与湿法制粒的黏合剂性质不同。此法 适用于对水、热不稳定的药物和易变晶形的 固体分散物。
熔融制粒法主要包括高速熔融搅拌混合制粒 法和流化熔融制粒法两种。
湿法制粒方法与设备
• 挤压制粒
工作原理
把药物粉末用适当的黏合剂
经设备制成软材之后，用强
制挤压的方式使其通过具有
一定大小筛孔的孔板或筛网
而制粒的方法。在挤压制粒
过程中制软材是关键步骤。 摇摆式颗粒机一般与槽式混
c
合机配套使用。
刮刀 模
滚压 轮 颗粒
• 特点
颗粒的粒度由筛网的
孔径大小调节，粒子 形状为圆柱状，粒度 分布较窄。挤压压力 不大，可制成松软颗 粒，适合压片。制粒 过程经过混合、制软 材等，程序多、劳动 强度大，不适合大批 量生产。
易维修，既可制粒又 可快速干燥。混合、 制粒、干燥在同一个 密闭的容器内完成， 防止与外界接触而引 起污染。
湿法制粒的适用范围
• 压片时加入黏合剂可增强粉末的可压缩性 和黏着性；
• 胶囊充填或压片对流动性要求较高时可用 此法；
• 对低剂量药物分布均匀、色彩良好，也可 用此法；
• 固体制剂中也可用此法。
类型 湿法制粒 挤出离心制粒
液中结晶 喷雾制粒 一步制粒 干法制粒
颗粒剂生产工艺及特点
生产工艺及设备
溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结 旋转离心、切割式制粒机等
特点
颗粒形态与一步制粒相似，但硬 度大，操作简单、适用性广
加热或一般挤出离心制粒机
原、辅料加黏合剂或加热制软材， 挤出湿条状物、切割、滚圆。颗 粒密度大、流动性好。
转动制粒
• 工作原理 在药物粉末中加入一定 量的黏合剂，在转动、 摇动、搅拌等作用下使 粉末聚结成球形粒子的 方法称为转动制粒法。 转动制粒法多用于药丸 的生产。 转动制粒过程分为三个 阶段：母核的形成；母 核的长大；压实阶段。
高效混合制粒机
• 工作原理
高效混合制粒机又称三相制 粒机，它由制粒桶、搅拌桨、 切割刀和动力系统组成。操 作时把药粉和各种辅料倒入 容器中，搅拌混合，均匀后 加入黏合剂。此时物料已处 于软材状态，再开启快速制 粒刀，使软材被切成颗粒状。 由于容器内物料快速的翻转 和转动，使得每一部分的物 料在短时间内能经过制粒刀 部位，也就能被切成大小均