肺动脉高压研究进展
肺动脉高压研究进展
肺动脉高压研究进展肺动脉高压是一种常见的血管疾病，其特点是肺动脉血压持久性升高，导致右心衰竭和死亡。
本文旨在探讨肺动脉高压的研究进展，以期为该领域的进一步研究提供参考。
目前，肺动脉高压的研究已经取得了显著进展。
流行病学研究表明，肺动脉高压在全球范围内的患病率约为1-2/，且呈逐年上升趋势。
病理生理方面，肺动脉高压的发生机制已经得到了深入探讨，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。
诊断标准方面，通过超声心动图、肺功能测试和血气分析等综合手段，肺动脉高压的诊断准确性得到了大大提高。
治疗措施方面，药物治疗、介入治疗和外科手术等方法的不断改进，为肺动脉高压的治疗提供了更多的选择和机会。
为了深入了解肺动脉高压的研究现状，我们采用了文献综述和实验研究两种方法。
在文献综述中，我们对近十年来国内外相关研究成果进行了全面梳理，总结了肺动脉高压的流行病学、病理生理、诊断标准和治疗措施等方面的进展。
在实验研究中，我们以肺动脉高压患者和正常人为研究对象，采用细胞生物学、分子生物学等技术手段，探讨了肺动脉高压的发生机制及治疗方法。
通过研究，我们发现肺动脉高压与遗传、环境、免疫等多种因素密切相关。
此外，我们还发现了一些新的治疗靶点和方法，如针对内皮素、一氧化氮等血管活性物质的药物治疗，针对肺动脉高压患者的康复护理干预等。
同时，我们也意识到肺动脉高压研究仍存在一些不足之处，如流行病学调查范围有限、病理生理机制尚不清晰、治疗方法仍有待提高等。
总之，肺动脉高压研究已经取得了显著进展，但仍存在诸多问题和挑战。
未来的研究需要进一步拓展流行病学调查范围，深入探讨肺动脉高压的病理生理机制，加强治疗方法的研究与临床试验，同时也需要肺动脉高压患者的生存质量和康复护理等方面的问题。
此外，加强国际合作与交流，引进先进技术与理念，也是推动肺动脉高压研究的重要途径。
在美国，大面积肺栓塞、深静脉血栓形成和慢性血栓栓塞性肺动脉高压是血管疾病的主要病因之一。
这些疾病的治疗方法、诊断和预防措施在医学领域中一直受到广泛。
肺动脉高压基因诊治的研究进展
肺动脉高压基因诊治的研究进展肺动脉高压是一种以肺动脉压力增高、肺血管重构为主要病理改变的进展性疾病，其病因尚未完全阐明，治疗上缺乏有效的根治手段，预后不良。
近年来，随着细胞及分子学研究的开展，基因技术被应用于肺动脉高压的诊治。
基因技术从分子生物学水平探索肺动脉高压发病的遗传学基础，目前已取得一系列进展，有望开辟肺动脉高压诊治的新领域。
现就基因技术在肺动脉高压的诊治方面的研究进展做一综述。
标签：肺动脉高压；基因诊断；基因治疗肺血管疾病（Pulmonary vascular disease，PVD）是一类严重威胁人类健康的疾病，其发病机制复杂，治疗涉及多个学科，病死率高，预后差。
肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension，PAH）是最常见的一种肺血管疾病，以肺动脉压力进行性增高、肺血管重构为主要病理改变，临床可表现为呼吸困难、乏力、活动耐量减低、晕厥、心绞痛等，严重者可发展为右心功能衰竭而死亡。
由于肺动脉高压的病因及发病机制仍未确切，基因诊疗技术尚处于基础研究和临床动物试验阶段。
1基因诊断基因诊断技术通过探究疾病的致病基因，不仅能对遗传疾病做出确切的诊断、指导治疗和评估预后，还能为其他家族成员提供有效的患病风险评估，制定科学的随访策略，进行合理的早期干预[1]。
目前被证实与PAH的发病有关联的突变基因有骨形成蛋白II型受体基因（BMPR2 gene），激活素受体样激酶1基因（ACVRL1/ALK1），内皮糖蛋白基因（Endoglin），微小核糖核酸（miRNAs）。
1.1骨形成蛋白II型受体（BMPR2）骨形成蛋白Ⅱ型受体（BMPR2）基因是特发性肺动脉高压（FPAH）和家族性肺动脉高压（IPAH）的重要致病基因。
BMPR2属于转化生长因子β（TGF-β）受体超家族成员，当配体TGF-β与之结合时，产生的效应使下游一类重要的转录因子smads蛋白发生磷酸化，继而调控靶基因的转录，参与细胞的生理活动。
肺动脉高压的遗传突变研究进展
肺动脉高压的遗传突变研究进展引言：肺动脉高压是一种罕见但严重的心血管疾病，其主要特征是肺动脉内的血压升高。
过去几十年来，遗传因素在肺动脉高压的发病机制中得到了越来越多的关注。
随着技术的不断进步，人们对这些遗传突变与肺动脉高压之间的关系有了更深入的认识。
本文将介绍近年来针对肺动脉高压遗传突变研究领域取得的重要进展。
一、基因突变与家族性肺动脉高压近期研究发现，一些患者存在家族性肺动脉高压（FPAH）倾向，而该疾病通常由单个致病基因突变引起。
目前已经确认数种与FPAH相关的致病基因，包括BMPR2、ACVRL1和ENG等。
其中，BMPR2是最常见也是最具代表性的致病基因，在FPAH患者中检测到该基因突变的比例超过80%。
进一步研究发现，BMPR2基因编码的蛋白质参与了TGF-β通路的调节，突变导致该信号通路功能异常，从而导致肺动脉高压的发生。
二、新发现的致病基因除了已知的BMPR2等致病基因外，最近几年来科学家们陆续发现了一些新的与肺动脉高压相关的遗传突变。
例如，在2016年的一项研究中，科学家们揭示了CBL、TBX4和EIF2AK4等基因突变与非家族性肺动脉高压（IPAH）之间的关联。
这些新发现对理解肺动脉高压的发生机制以及提供进行早期干预和治疗手段具有重要意义。
三、遗传突变与疾病严重程度随着更多遗传突变被揭示出来，人们开始关注特定突变与肺动脉高压严重程度之间是否存在相关性。
近期针对BMPR2基因不同突变类型对肺动脉高压表型表现差异进行的一项分析显示，大部分患者的临床表型受到遗传突变的影响，不同突变类型可能导致不同的病理过程和预后结果。
这一研究结果有助于进一步深入了解肺动脉高压的发展和个体化医疗治疗策略的制定。
四、基因治疗的潜力借助对肺动脉高压遗传突变的深入了解，科学家们正积极探索基因治疗作为一种新型干预手段。
例如，在小鼠模型中，通过插入正常BMPR2基因来纠正突变引起的肺动脉高压已经取得了初步成功。
肺动脉高压诊治进展培训课件
PAH-CHD 右室能够适应 = 预后更好
代偿2: 右室壁增厚 右室轻度扩张
IPAH 右室无法适应 = 预后更差
失代偿2: 右室扩张 右室衰竭
CHD: 先天性心脏病; CI: 心脏指数; IPAH: 特发性PAH; mPAP: 平均肺动脉压; mRAP: 平均右房压; RV: 右室/右室的
BNP<50 ng/l NTproBNP<300 ng/ml
RA面积<18 cm2 无心包积液
RAP<8 mmHg CI≥2.5 l/min/m2 SvO2≥65%
无
RA面积18–26 cm2 无或心包积液最小值
BNP 50–300 ng/l NT-proBNP 300–1400ng/l
VO2 峰值11–15ml/min/kg （35–65% pred.） VE/VCO2斜率36-44.9
Chin J Cardiol.2007,35(3).251-254
*
肺动脉高压诊治进展
是
是
PH诊断流程（2015 ESC/ERS guidelines）
症状，体征，提示肺高压的病史
通过病史，体征，风险因素，ECG， X光，肺功能检查（包括DLCO）， 考虑行血气分析，HR-CT 考虑最常见的肺高压病因（如左心疾病，肺病）
肺动脉高压诊治进展
2nd WHO PH Evian 1998
3rd WSPAH Venice 2003
4th WSPH Dana Point 2008
5th WSPH Nice 2013
诊疗指南不断更新
*
肺动脉高压诊治进展
肺动脉高压的血流动力学定义
PAWP ≤ 15 mmHg
平均PAP ≥ 25 mmHg
慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的研究进展
慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的研究进展慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为气流受限和吸气困难。
COPD的主要症状包括咳嗽、咳痰、气短、胸闷等，严重影响了患者的生活质量。
而肺动脉高压（PAH）则是COPD的常见并发症之一，其预后相当不良。
本文将对COPD并发PAH 的研究进展进行综述。
1. COPD与PAH的相关性COPD患者合并PAH的发病率相对较高。
PAH是一种由于肺血管收缩和肺动脉压力过高引起的肺血管疾病。
COPD引起的肺气肿和气道狭窄会影响肺血管的灵活性和血流，从而导致肺动脉高压的发生。
许多COPD患者在其生命的不同阶段都会出现PAH的症状和体征，其中以COPD的晚期为最常见。
COPD和PAH的治疗都需要遵循相似的原则，包括氧疗、口服及吸入药物、运动锻炼等。
药物治疗方面，磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂通过增加肺血管扩张氮化物（NO）的生产，可以减轻PAH患者的病情。
对于COPD患者，长效β2受体激动剂和长效抗胆碱能药物可以改善哮喘症状，减缓疾病进展的速度。
但是，在COPD治疗过程中应该注意选择药物的剂量和种类，以避免加重PAH症状。
肺血流量和肺动脉压力的评估可支持COPD并PAH的诊断。
典型的PAH表现包括肺动脉收缩压≥25mmHg。
而PAH的舒张压和肺血管阻力也可以通过导管插入舒张压和肺血管阻力来测量。
非创伤性的肺血流量评估包括多普勒超声和核素扫描。
COPD患者并发PAH会导致呼吸困难、乏力、心悸和易疲劳等症状的加重。
慢性肺功能不全和PAH的合并同时意味着COPD的发病和死亡率增加。
因此，提高对COPD合并PAH的诊断和治疗水平是非常必要的，以便及早地减轻患者症状，延长其生存期。
结论在COPD患者中，PAH的高发率已被证实，因此应始终警惕其并发症的发生。
对于COPD 患者并发PAH的诊断和治疗，还需要进一步的研究和改进。
然而，在各种医学技术逐渐发展的背景下，对于治疗和管理COPD并发PAH的选择和实践方式也有望逐渐完善。
与肺动脉高压相关的miRNA的研究进展
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国际呼吸杂志 2020 年 8 月第 40 卷第 15 期 I
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中已发现38589种 miRNA。 存 在 于 人 体 中 的 miRNA 超 过
达,参与机体很多病理及生 理 过 程。 本 文 通 过 研 究 mi
c
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oRNA 的 表 达 与 PH 发 生 发 展 之 间 的 关
系,找寻潜在的 PH 早期诊断标志物,为 PH 的临床诊疗提供新的思路。
【关键词】
微小 RNA;高血压,肺性;内皮细胞;血管平滑肌细胞
DOI10 3760 cmajcn131368
加工成具有茎环结构、约 70~90n
t长的前体 miRNA。(
2)
出核转 运: 结 合 Ran
-GTP 依 赖 的 核 质/胞 质 转 运 蛋 白 5,
出,人 PASMC 中 miR21 表达量在低氧 (
3%O2 ) 刺激6h
靶基因表达抑制,特别是 PDCD4、过 氧 化 物 酶 增 殖 物 激 活
(
2) 抑制靶基因的翻 译: 若 miRNA 与 靶 mRNA 的 互 补 性
低 (常见,尤其是动 物 中 ), 则 靶 mRNA 的 翻 译 受 阻, 蛋
引起内皮功能障碍,进而促进 PH 发生;而使用 miR21 抑
程阻断。Yang 等 [12]研 究 表 明, miR21 在 缺 氧 暴 露 小 鼠 的
慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的研究进展
慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的研究进展慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一组以慢性不可逆性气流受限为主要特征的肺部疾病。
而肺动脉高压（PAH）则是指肺动脉平均压超过mmHg的一类疾病。
复合慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压可导致患者病情严重，甚至死亡。
本文将对该疾病的研究进展进行探讨。
1.COPD患者中PAH的发病率研究表明，COPD患者中PAH的发病率高达10%-50%。
COPD与PAH的关联可能涉及到多种因素，包括肺内炎症、肺组织破坏、肺血管收缩以及氧气输送不足等。
2.PAH与COPD的发展相关性研究一项研究显示，COPD患者中PAH的发展可能受到气道阻力的影响。
血管壁重塑和肺血管狭窄等改变被认为是PAH发展的影响因素。
不过，如今，对PAH与COPD的发展关系更多的是基于炎性因素的考虑。
这是因为，外周炎症完全可能对PAH的发展产生影响，而肺动脉内皮功能障碍也可能与气道狭窄相关。
另外，研究表明，PAH并非COPD的一个独立的症状，而可能与COPD的肺动脉高压短暂恶化（AE-COPD）相关。
3.治疗策略COPD伴有PAH的治疗要基于相关指南和规定措施的结合，以改善患者的预后和管理需要。
治疗方案的制订应考虑到具有PAH潜在危险的患者的临床病情以及使用相应的药物、治疗计划和治疗策略等。
4.相关准则指导肺动脉高压临床实践指南（2013版）已纳入COPD伴随PAH的临床治疗指南。
5.药物治疗钙通道阻滞剂被认为是治疗PAH的有效手段，该药物可在使肺动脉舒张的同时，还能缓解肺动脉内的炎症反应。
另外一些药物，如雌二醇和抗血小板药，也被考虑为治疗PAH 的可选药物。
不过，使用激素和抗生素组合物的临床治疗方案则更被推荐作为COPD伴随PAH治疗的有效方案。
6.诊断策略在COPD患者中行肺动脉高压的诊断需要多种影像学策略的组合。
常应用方法包括肺通气灌注（V/Q）扫描、心导管插入术以及超声心动图等。
对于COPD伴随PAH的患者，支气管扩张（BD）药物有助于提高患者的肺功能，但其可能导致肺循环改变，因此应保持谨慎使用姿态。
儿童与成人肺动脉高压差异的研究进展
儿童与成人肺动脉高压差异的研究进展儿童与成人肺动脉高压差异的研究进展引言:肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种以肺动脉压力持续升高为特征的严重心脏疾病，其常见的临床表现为进行性呼吸困难，体力活动耐力下降以及右心室功能不全等。
虽然肺动脉高压在成人群体中已有较为深入的研究，但关于儿童肺动脉高压的研究相对较少。
本文将着重介绍儿童与成人肺动脉高压的差异，并探讨其研究进展。
一、病因和发病机制的差异:肺动脉高压在儿童与成人中的病因和发病机制存在明显的差异。
儿童肺动脉高压的主要病因包括先天性心脏病、肺动脉高压家族病、肺血管疾病等。
而成人肺动脉高压主要与后天因素如自身免疫性疾病、药物和毒物的使用以及其他心血管疾病等相关。
此外，儿童肺动脉高压也存在发展过程不同的亚型，如年幼儿童常见的为围产期肺动脉高压，而青少年常见的则是家族性肺动脉高压。
二、临床表现的差异:儿童肺动脉高压的常见症状主要为运动耐力下降、呼吸困难和发绀，而成人肺动脉高压则主要表现为运动耐力下降、呼吸困难和胸痛。
此外，儿童肺动脉高压还会伴随着生长发育迟缓、心力衰竭和肺动脉高压危象等特征。
因为儿童体力活动耐力的下降通常表现为将典型的剧烈运动作为诱发因素，而成人通常与日常生活活动有关。
三、诊断与治疗的差异:儿童与成人肺动脉高压在诊断和治疗上存在一些差异。
儿童肺动脉高压的诊断主要依靠临床症状、心电图、X线胸片和心血管超声等方法，而成人则要结合肺功能测试、心导管检查和肺动脉造影等更复杂的检查手段。
针对儿童肺动脉高压的治疗，除了一般的药物治疗外，儿童还可以通过心脏导管治疗、维生素D和钙通道阻滞剂等辅助治疗手段来改善病情。
而成人肺动脉高压则需要针对病因进行治疗，如抗凝、免疫抑制治疗和肺移植等。
结论:儿童与成人肺动脉高压在病因、发病机制、临床表现、诊断与治疗等方面存在显著差异。
由于儿童肺动脉高压的发病过程与成人有所不同，因此在临床实践中应充分了解并关注这些差异。
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CTD: 结缔组织疾病; RHC: 右心导管;
7; 29 March 2015
DLCO: 一氧化氮弥散度; SSc:系统性硬化症
Adapted from Hoeper MM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D42-50. *Coghlan JG, et al. Ann Rheum Dis 2013; 73:1340-9.
第5届肺高压国际研讨会 : PAH 的诊断
症状，体征，提示肺高压的病史
超声心动图符合肺高压表现?
是
否
考虑最常见的肺高压病因（如左心疾病，肺病）
不太可能是PH
病史，体征，风险因素，ECG， X光，肺功能检查（包括DLCO），考虑行血
气分析，HR-CT
考虑其他原因或复查
是
确诊心脏或肺部疾病?
是
没有严重PH/RV功能障碍
PAH – Where do we stand in 2015?
武汉亚洲心脏病医院 先心病中心 张刚成
1; 29 March 2015
第5届肺高压国际研讨会 : PH进展的影响因素
在适当的遗传背景下，基因表型与病理生理学损伤的相互作用，可能放大 PH的严重程度，通常 伴随着更深层次的重塑和更糟糕的临床预后
否 考虑其他原因
CTEPH: 慢性血栓栓塞性肺高压; DLCO: 一氧化碳弥散量; ECG: 心电图; HR-CT: 高分辨率CT; mPAP: 平均肺动脉压; PA:肺动脉 造影; PAWP: 肺动脉楔压; PEA: 肺动脉内膜切除术; PVR: 肺血管阻力; RHC: 右心导管; RV: 右心室; V/Q: 通气/灌注比
1.1 特发性PAH 1.2 遗传性PAH
1.2.1 BMPR2
1.2.2 ALK1, ENG, SMAD9, CAV1, KCNK3 1.2.3 未知 1.3 药物和毒素诱导的 1.4 相关因素的 1.4.1 结缔组织疾病 1.4.2 HIV感染 1.4.3 门脉高压 1.4.4 先天性心脏病 1.4.5 血吸虫病 1' 肺静脉阻塞性疾病和／或肺毛细血管瘤 1'' 新生儿持续性PH (PPHN)
6; 29 March 2015
Hoeper MM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D42-50.
第5届肺高压国际研讨会： PAH 筛选建议
关于筛查PAH高危人群的推荐意见
对于没有症状的、伴有 SSc 类疾病的患者，推荐每年筛查 PAH
筛查应包括两个步骤，第一个阶段是临床评估，如果发现异常，则进行超声心 动图检查，并考虑行 RHC
PH的定义
平均PAP ≥ 25 mmHg
PAH的定义
平均PAP ≥ 25 mmHg
PAWP ≤ 15 mmHg
PVR > 3 Wood units
PAP: 肺动脉高压; PAWP: 肺动脉楔压; PVR: 肺血管阻力 5; 29 March 2015
Hoeper MM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D42-50.
度 程 重 严 的 常 异 能 功 管 血 肺
2; 29 March 2015
病毒 炎症 缺氧 药物 /毒素等
遗传易感性
表型改变
时间
遗传非易感性
Tuder RM, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D4-12.
第5届肺高压国际研讨会 : PH的改良分类法
1. 肺动脉高压
的征象
否
有严重PH/RV功能障碍 的征象
治疗潜在疾病
V/Q扫描 不符合（unmatched）灌注缺损?
是
否
转诊给肺高压专家／中心
可能是CTEPH CT血管造影，RHC加PA
(PEA专家／中心)
是
可能是PAH 特殊诊断学检查
RHC mPAP ≥ 25 mmHgts
左向右分流 ? 可以纠正的 * ? 不可以纠正的 包括中到大的缺损； PVR轻度至中度升高；体－肺分流仍然存在，但紫绀不是特征性表现
PAH同时伴随 CHD 存在轻微心脏缺损的情况下， PVR明显升高，即心脏缺损本身不能够导致 PVR升高；临床表现与 IPAH极相似。禁忌缺损修补。
术后PAH 修补CHD后，PAH可能在术后立即持续存在，或在术后几个月或数年复发／出现，即使没有严重的 术后血流动力学表现。临床表现通常凶险。
3; 29 March 2015
Simonneau G, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D34-41.
第5届肺高压国际研讨会 : PAH-CHD 的最新临床分类
PAH-CHD 的临床分类
艾森曼格综合征
包括存在心脏内外的大缺损引起的体 -肺分流，并随着时间逐渐进展为严重的 PVR升高，及反向分流 （肺-体分流）或双向分流；紫绀，继发性红细胞增多症，通常累及多个脏器
*可以通过手术或血管介入术矫正。CHD: 先天性心脏病; IPAH: 特发性PAH; PVR: 肺血管阻力
4; 29 March 2015
Simonneau G, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D34-41.
第5届肺高压国际研讨会 : PAH 的血流动力学定义
4. CTEPH 5. 多因素机制不明的PH
5.1 血液病：慢性溶血性贫血, 骨髓增生性疾病, 脾切除 5.2 系统性疾病: 结节病, 肺组织细胞病, 淋巴管肌瘤病 5.3 代谢性疾病: 糖原储积症, 戈谢病, 甲状腺疾病 5.4 其他: 肿瘤压迫, 纤维素性纵膈炎, 慢性肾衰, 节段性PH
COPD: 慢性阻塞性肺病; CTEPH: 慢性血栓栓塞性肺高压; LHD: 左心疾病; LV: 左心室
2. LHD导致的PH
2.1 左室收缩功能异常 2.2 左室舒张功能异常 2.3 瓣膜病 2.4 先天性/获得性左心流入道/流出道梗阻
3. 肺病和／或缺氧导致的PH
3.1 COPD 3.2 间质性肺病 3.3 其他混合性限制性和阻塞性肺疾病 3.4 睡眠呼吸障碍 3.5 肺泡低通气障碍 3.6 慢性高原病 3.7 发育不良性肺病