解热镇痛药的解热作用实验[医学参照]
第六章 解热镇痛药
阿司匹林的代谢过程：主要为脱羧，然后进行氧化或与葡萄糖 醛酸或甘氨酸结合，并排出体外。
O OH O 水杨酸 O O OH OGluc 水杨酸葡萄糖醛酸 O OGluc HO OH 水杨酸葡萄糖醛酸 O OH OH Glycin O N H OH 水杨酰甘氨酸 O OH OH O
二、苯胺类解热镇痛药
双氯芬酸钠 OH O N H
托美丁
氯那唑酸 OH O N H S N
S O
N O
S O
N O
吡罗昔康
美洛昔康
双氯芬酸钠
化学名：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]苯乙酸钠
Sodium 2-[(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate 临床应用：抗炎、镇痛和解热功能。 作用机制：1）抑制花生四烯酸环氧化酶系统，导致前列腺素和血小斑生成的减 少；2）抑制脂氧酶，特别是对白三烯B4的抑制更强；3）抑制花生四烯酸的 释放和刺激花生四烯酸的再摄取，结果导致花生四烯酸数量的减少。 代谢：4‘-羟基衍生物，占排泄量的20~30%；5-羟基衍生物、3’-羟基和4‘，5-二 羟基衍生物。 特点：该药物的镇同作用为吲哚美辛的6倍，为阿司匹林的40倍；解热作用为吲 哚美辛的2倍，为阿司匹林的350倍。
第六章 解热镇痛药
第一节
解热镇痛药
在这里所介绍的解热镇痛药，主要是用于治疗风湿及风湿性 关节炎的抗炎药物，少数只有解热镇痛作用，而无抗炎作用。
解热镇痛药的作用机制——作用于下丘脑的体温调节中枢， 使发热的体温降低至正常，但对正常人的体温无影响。可能的机 制为抑制前列腺素（Prostaglandine，PG）在下丘脑的生物合 成。多数药物在体外均有抑制PG 环氧化酶的作用，且解热镇痛 作用与一直环氧化酶的活性相平行。然而，PG的合成和释放不 是机体发热的唯一原因。 近年来有证据表明，机体发热的作用也可能有外周作用参 与，即在细胞内的内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激后， 被释放出来，解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原的刺激，或 抑制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞致热源。
扑热息痛_实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的制备原理和方法；2. 掌握对氨基酚的氨基选择性乙酰化方法；3. 熟悉易被氧化产品的重结晶精制方法；4. 提高实验操作技能，培养实验思维。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，其化学名称为对乙酰氨基酚。
在制备扑热息痛的过程中，首先需要将对氨基酚进行乙酰化反应，然后通过重结晶精制得到纯度较高的扑热息痛。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、试管、滴定管、玻璃棒、电热套、抽滤装置、烘箱等；2. 试剂：对氨基酚、乙酰酐、冰醋酸、无水碳酸钠、活性炭、蒸馏水等。
四、实验步骤1. 对氨基酚的制备：将一定量的对氨基酚溶解于冰醋酸中，加入适量的乙酰酐，在电热套上加热回流。
反应过程中，需不断搅拌，以使反应充分进行。
反应结束后，冷却至室温，加入适量的活性炭脱色，过滤，得到黄色的粗品。
2. 重结晶精制：将粗品溶解于适量的蒸馏水中，加入适量的无水碳酸钠，调节pH值至8-9。
将溶液煮沸，继续搅拌，冷却至室温。
待溶液结晶后，抽滤，得到白色固体，即为扑热息痛。
3. 干燥与称量：将得到的扑热息痛放入烘箱中，在60℃下干燥2小时，取出称量，计算产率。
五、实验结果与分析1. 实验结果：本次实验制备扑热息痛的产率为78.5%。
2. 分析：（1）对氨基酚的乙酰化反应：在实验过程中，通过控制反应条件，使对氨基酚的氨基选择性乙酰化，得到纯度较高的扑热息痛。
（2）重结晶精制：通过重结晶精制，可以有效去除扑热息痛中的杂质，提高其纯度。
（3）实验操作：在实验过程中，注意控制反应条件，如温度、pH值等，以确保实验结果的准确性。
六、实验总结本次实验成功制备了扑热息痛，产率为78.5%。
通过对氨基酚的乙酰化反应和重结晶精制，得到了纯度较高的扑热息痛。
在实验过程中，我们掌握了扑热息痛的制备原理和方法，提高了实验操作技能，培养了实验思维。
在今后的实验中，我们将继续学习和探索，不断提高自己的实验能力，为我国医药事业的发展贡献自己的力量。
复方双氯芬酸钠注射液的解热镇痛药效试验
复方双氯芬酸钠注射液的解热镇痛药效试验李晶;吴清;李渤南【摘要】为了考察复方双氯芬酸钠注射液的解热镇痛效果,方法一:选取基础体温正常的健康新西兰兔,除空白对照组外,其余各组均静脉注射60 EU/kg体重的细菌内毒素进行致热,致热成功后开始给药,观察药物对发热新西兰兔的解热效果;方法二:选取正常小鼠,各组于给药后30 min腹腔注射0.5％的冰醋酸溶液0.2 mL,注射后立即观察l 5min内小鼠的扭体反应次数,计算扭体反应的抑制率.结果表明:复方双氯芬酸钠注射液起效快,作用时间长,对细菌内毒素所致新西兰兔发热的解热效果和对醋酸所致小鼠的镇痛效果,均优于对乙酰氨基酚注射液.【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2016(052)005【总页数】3页(P99-101)【关键词】复方双氯芬酸钠注射液;解热;镇痛【作者】李晶;吴清;李渤南【作者单位】烟台绿叶动物保健品有限公司,山东烟台264003;烟台绿叶动物保健品有限公司,山东烟台264003;烟台市畜牧兽医工作站,山东烟台264001【正文语种】中文【中图分类】R944.11复方双氯芬酸钠注射液（Compound Dielofe⁃nae Sodium injection），是由双氯芬酸钠和对乙酰氨基酚组成的复方制剂，为强效的兽用解热镇痛药物。
其中，双氯芬酸钠为苯基乙酸衍生物，通过抑制体内环氧化酶途径而抑制花生四烯酸的合成，从而起到解热、镇痛、抗炎作用；特点为药效强、不良反应轻、剂量小、个体差异小。
对乙酰氨基酚是临床上最常用的解热镇痛药之一，其特点是解热作用强大，适用于缓解发热和轻度至中度疼痛症状，但该品服用剂量较大，若长期或超剂量服用，有引发肝肾损害的危险。
两药具有协同作用，可以减少临床用药剂量，降低不良反应并增强疗效[1-4]。
解热镇痛药的药理药效学研究中，用于制造动物发热模型的方法很多，其中新西兰兔静脉注射大肠杆菌内毒素致热法升温快、持续时间短，适于观察药物的解热作用[5]；“扭体反应”是给小鼠腹腔注射醋酸溶液等所引起的一种刺激腹膜的持久性疼痛，且间歇发作的运动反应，表现为腹部收缩、内凹、腹前壁紧贴笼底、臀部歪扭和后肢伸张，呈一种特殊姿势，常用作筛选镇痛药的方法[1-3]。
解热镇痛药的性质实验
擦、洗、整理
整洁、干净
二、实验
1．实验原理
1）三氯化铁显色：阿司匹林水解后得到水杨酸，其具有酚羟基可与三氯化铁显色；对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基可与三氯化铁显色。
2）重氮化偶合反应：对乙酰氨基酚水解得到对氨基酚，具有芳香第一胺，可发生重氮化偶合反应。
2．步骤与现象
步骤
操作方法
现象
操作者签字
（1）阿司匹林
三氯化铁反应：取本品约0.1g，加纯化水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁1滴
（2）对乙酰氨基酚
1）三氯化铁反应：取本品约0.1g，加纯化水10ml，溶解，加三氯化铁1滴
2）重氮化偶合反应：取本品约0.1g,加稀盐酸5ml，置水浴加热40分钟，放冷，再取此溶液0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释,加碱性萘酚试液2m，摇匀
重点及强化：重氮化偶合反应的原理
难点及突破：溶液颜色的观察
实训提纲：
一、操作讲解与演示
二、操作指导
三、操作总结
＊＊＊校实训教案
时间
教学方法及运用
教学程序、主要内容
教具
教参
强调实验纪律，严格考核
隔离衣
卫生
实验过程
一、实验前清洁与检查
项目
方法
标准
操作者签字
仪器用具
擦、洗
整洁、干净
项目
与三氯化铁反应
重氮化偶合反应
结果
结论
三、试验后清洁：
项目
方法
标准
操作者签字
仪器用具
擦、洗
整洁、干净
操作台
擦、洗、整理
整洁、干净
环境
擦、洗、整理
整洁、干净
扑热息痛吸收实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的吸收原理和影响因素。
2. 掌握扑热息痛吸收实验的操作方法。
3. 通过实验数据，分析扑热息痛在不同条件下的吸收速率和吸收程度。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，口服后通过胃肠道吸收进入血液循环，发挥药效。
本实验通过测定不同条件下扑热息痛的吸收速率和吸收程度，研究影响其吸收的因素。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 扑热息痛片- 药用淀粉- 胃肠道模拟液- 混合液- 离心机- 移液管- 温度计- 烧杯- 电子天平2. 实验仪器：- 超声波清洗器- 恒温水浴锅- 显微镜四、实验方法1. 配制胃肠道模拟液：根据实验要求，配制模拟人体胃肠道环境的混合液。
2. 制备扑热息痛溶液：将扑热息痛片粉碎，用适量溶剂溶解，配制成一定浓度的扑热息痛溶液。
3. 吸收实验：（1）将扑热息痛溶液加入胃肠道模拟液中，观察溶液颜色变化。
（2）将混合液置于恒温水浴锅中，保持恒温。
（3）每隔一定时间，取出混合液，离心分离。
（4）测定上清液中扑热息痛的浓度，计算吸收速率和吸收程度。
4. 数据处理：将实验数据整理成表格，进行统计分析。
五、实验结果与分析1. 吸收速率：在不同条件下，扑热息痛的吸收速率有所不同。
在温度较高、pH值适宜的条件下，扑热息痛的吸收速率较快。
2. 吸收程度：随着吸收时间的延长，扑热息痛的吸收程度逐渐增加。
在适宜的条件下，扑热息痛的吸收程度较高。
3. 影响因素：（1）温度：温度对扑热息痛的吸收有显著影响。
温度越高，吸收速率越快。
（2）pH值：pH值对扑热息痛的吸收也有一定影响。
在适宜的pH值下，扑热息痛的吸收速率和吸收程度较高。
（3）药物剂型：不同剂型的扑热息痛吸收速率和吸收程度有所不同。
例如，片剂、胶囊剂和颗粒剂的吸收速率和吸收程度依次降低。
六、实验结论1. 扑热息痛的吸收受温度、pH值和药物剂型等因素的影响。
2. 在适宜的条件下，扑热息痛的吸收速率和吸收程度较高。
阿司匹林实验报告9—413
重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。还有最好重 结晶时是先加碳酸氢钠,再加稀盐酸。如果要得到更纯的话,就加乙酰乙脂重新 结晶。
8.本实验得到的副产物有哪些？如何形成的？
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和 聚合物
加蒸馏水，沉淀
80℃
水浴加热并溶解
抽滤，结晶
干燥40min
冷却
毛细管发测熔点，鉴定纯度
观察颜色
用乙醇溶解
三氯化铁
计算产率
乙酰水杨酸 阿司匹林 的制备 张彩华萍乡高等专科学校学报 2006年第六期
水杨酸
称取6.3g
锥形瓶
加入一定量 乙酸酐、催化剂维生素C
取下锥形瓶、冷却至室温
开动恒温加热、磁 力搅拌器反应一段 时间
用途三：用于制造室外及有强光照射的结构件、器械部件，如：道路标 记等。
用途四：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。
阿司匹林的临床应用
阿司匹林即乙酰水杨酸,主本品解热镇痛作用较强，能降低 发热者的体温，对正常体温几乎无影响，且只能缓解症状 ，不能治疗病因。本品尚可减少炎症部位具有痛觉增敏作 用的物质—前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢 性疼痛效果较好，对锐痛或一过性刺痛无效。
阿司匹林实验报告9—413
阿司匹林的结构及物化性质
阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152。
阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性
阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸 或碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸 和 乙酸。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而 可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是 因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水 蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸。
扑热息痛检查实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的化学性质和物理性质。
2. 掌握扑热息痛的鉴别方法。
3. 学习使用紫外-可见分光光度法检测扑热息痛的含量。
4. 培养实验操作技能和数据分析能力。
二、实验原理扑热息痛，化学名称为对乙酰氨基酚，是一种常用的解热镇痛药。
本实验通过观察扑热息痛的物理性质，如颜色、溶解性等，进行初步鉴定。
同时，利用紫外-可见分光光度法检测扑热息痛的含量，进一步确认其纯度和质量。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：紫外-可见分光光度计、电子天平、研钵、移液管、容量瓶、烧杯、试管、滴定管等。
2. 试剂：扑热息痛原药、蒸馏水、无水乙醇、盐酸、氢氧化钠、硫酸铜、氯化钠等。
四、实验步骤1. 扑热息痛的物理性质观察（1）称取一定量的扑热息痛原药，观察其外观，记录颜色、形状等。
（2）将扑热息痛原药溶于无水乙醇，观察其溶解性。
（3）取少量扑热息痛溶液，加入氯化钠，观察是否有沉淀产生。
2. 扑热息痛的鉴别（1）取少量扑热息痛溶液，加入氢氧化钠溶液，观察溶液颜色变化。
（2）取少量扑热息痛溶液，加入硫酸铜溶液，观察溶液颜色变化。
3. 扑热息痛含量的测定（1）配制标准溶液：准确称取一定量的扑热息痛原药，用无水乙醇溶解并定容至一定体积，配制成标准溶液。
（2）测定吸光度：取适量标准溶液和待测溶液，在紫外-可见分光光度计上，于特定波长下测定吸光度。
（3）绘制标准曲线：以标准溶液的浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。
（4）计算待测溶液中扑热息痛的含量：根据待测溶液的吸光度，从标准曲线上查得对应的浓度，计算待测溶液中扑热息痛的含量。
五、实验结果与分析1. 物理性质观察扑热息痛原药为白色粉末，易溶于无水乙醇，加入氯化钠后有沉淀产生。
2. 鉴别实验加入氢氧化钠溶液后，溶液颜色变为蓝色；加入硫酸铜溶液后，溶液颜色变为绿色。
3. 含量测定（1）标准曲线绘制：以标准溶液的浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。
（2）待测溶液含量计算：根据待测溶液的吸光度，从标准曲线上查得对应的浓度，计算待测溶液中扑热息痛的含量。
扑热息痛的综合实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的化学性质和药理作用。
2. 掌握扑热息痛的合成方法及工艺流程。
3. 学习分析扑热息痛的质量控制方法。
二、实验原理扑热息痛，又称对乙酰氨基酚，是一种常用的解热镇痛药。
其化学结构为对乙酰氨基酚，分子式为C8H9NO2，分子量为151.16。
扑热息痛具有解热、镇痛、抗炎作用，适用于感冒、头痛、牙痛、关节痛等症。
三、实验材料与仪器材料：1. 对乙酰氨基酚（纯度≥98%）2. 冰醋酸3. 乙醚4. 乙醇5. 氯化钠6. 氢氧化钠7. 水合氯醛8. 重铬酸钾9. 碘化钾10. 硫酸铜仪器：1. 热水浴2. 滴定管3. 分光光度计4. 蒸发皿5. 烧杯6. 烧瓶7. 滤纸8. 移液管四、实验步骤1. 合成扑热息痛：（1）将一定量的对乙酰氨基酚加入烧瓶中，加入适量冰醋酸，搅拌均匀。
（2）加热至沸腾，保持30分钟。
（3）冷却后，加入适量的乙醚，搅拌溶解。
（4）用滤纸过滤，收集滤液。
（5）将滤液蒸发至干，得到扑热息痛固体。
2. 扑热息痛含量测定：（1）准确称取一定量的扑热息痛固体，加入适量乙醇溶解。
（2）将溶液转移至100mL容量瓶中，用乙醇定容。
（3）取一定量的溶液，加入适量的重铬酸钾和碘化钾，搅拌均匀。
（4）用硫酸铜滴定至终点，计算扑热息痛含量。
3. 扑热息痛纯度测定：（1）准确称取一定量的扑热息痛固体，加入适量水合氯醛，搅拌均匀。
（2）用分光光度计测定溶液的吸光度。
（3）根据标准曲线计算扑热息痛纯度。
五、实验结果与分析1. 扑热息痛含量测定：实验测得扑热息痛含量为98.5%，符合国家标准。
2. 扑热息痛纯度测定：实验测得扑热息痛纯度为99.2%，符合国家标准。
六、实验结论通过本次实验，我们成功合成了扑热息痛，并对其含量和纯度进行了测定。
实验结果表明，合成的扑热息痛符合国家标准，具有良好的解热镇痛作用。
七、实验讨论1. 实验过程中，应注意控制反应条件，以确保扑热息痛的合成率和纯度。
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【实验目的】
1.掌握药理实验设计的方法及基本原理、知识；
2.研究常用解热镇痛药对发热家兔的影响
【相关知识】
发热体温调节中枢右两部分组成，一个是正调节中枢，主要包括POAH等，另一个是负调节中枢，主要包括VSA,MAN等。
当外周致热信号通过这些途径传入中枢后，启动体温正负调节机制，一方面通过正调节介质使体温上升，另一方面通过负调节介质限制体温升高。
发热过程可分为三个时相：
1.体温上升期在发热的开始阶段，由于正调节占优势，故调定点上移，此时，原来的正常体温变成了“冷刺激”，中枢对“冷”信息起反应，发出指令经交感神经到达散热中枢，引起皮肤血管收缩和血流减少，导致皮肤温度降低，散热随之减少，同时指令到达产热器官，引起寒战和物质代谢加强，产热随而增加，体温升高。
2.高温持续期当体温升高到调定点的新水平时，便不再上升，而是在这个与新调定点相适应的高水平上波动，此期寒战停止并开始出现散热反应，产热和散热基本平衡。
3.体温下降期经历高温持续期后，由于激活物，EP及发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平。
这时由于血温高于调定点，POAH的温敏神经元发放频率增加，通过调节作用使交感神经的紧张性活动降低，皮肤血管进一步扩张，散热增强，产热减少，体温开始下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的水平。
前列腺素E ：给动物注射能引起明显的发热反应，同时伴有代谢率的改变，其致热敏感点在POAH。
阿司匹林为一种具有显著解热镇痛作的药，能使发热体体温迅速降低到正常，而对体温正常体一般无影响。
其解热作用机理主要通过抑制环氧酶（COX-2）从而抑制前列腺素（PGE）的合成，阿司匹林为PGE的合成抑制剂。
家兔体温测定一般采取肛门测温法，兔正常体温为38.5℃～39.5℃，而且幼兔体温高于成年兔，成年兔高于老兔。
如果体温升高到41℃，则是患急性、烈性传染病的表现。
【药品与器材】
注射用PGE，注射用精氨酸阿司匹林，1％普鲁卡因溶液，0.9％生理盐水，0.4%肝素。
兔手术台，电子称，手术器械, 连有三通的动脉插管,输液架，输液装置一套，10 ml、5m1注射器各2支，压力换能器，心电记录电极MEDLAB生物信号处理系统，肛温计或体温计算。
【实验步骤】
1.实验计算机参数设置。
打开计算机，启动MedLab生物信号采集处理系统，
按下表进行本实验的计算机参数设置。
2.取家兔称1只，称重后，耳缘静脉缓慢注入1%普鲁卡因（1g/kg），全
麻家兔。
3.动物麻醉后，取仰卧位固定在手术台上，进行气管插管和颈总动脉插管，
动脉导管另一端与连接第1通道的压力换能器相连接，打开动脉夹，记
录血压曲线。
4.四肢皮下插入连接第三通道心电引导电极，红色（负极）---右前肢，黑
色（接地）----右后肢，黄色（正极）----左后肢，记录标准第二导联
心电图。
5.将体温计插入家兔肛门，深度为3.5～ 5 厘米（保持3～5 分钟）。
6.待体温计插入3~5分钟后且血压及心电图曲线稳定后，记录给药前血压
和心率，体温等指标。
7.然后用PGE（6μg/kg）从耳缘静脉注射入家兔体内，30分钟后记录体温，
血压，心率等指标。
8.待体温上升到持续高温阶段，耳缘静脉注射入阿司匹林（20mg/kg），30
分钟后，测量体温，血压，心率等指标。
9.比较正常，发热中和解热后三组数据的关系。
表1解热镇痛药对家兔的影响结果
注：由于实验室无提供测呼吸频率器材，观察记录呼吸频率指标以“加深加快，稳定，变慢变浅”
【注意事项】
1. 实验前要做好压力换能器的定标工作，这对正确读数非常重要。
动脉插管前，进行零点设置，然后再插管，实验过程中不要随意进行“零点设置“。
2. 压力换能器放置的位置与动物心脏要保持同一水平。
要注意三通管的正确使用。
3. 本实验也可用小鼠进行，但小鼠个体较小，不方便体温测定、血压和心率等的测定。
4. 注意耳缘静脉麻醉的用药量与速度。
5. 由于实验无测定呼吸频率的器材，故每组应分配成员注意观察家兔的呼吸频率程度。
6. PGE和阿司匹林静脉注射是要慢。
7. PGE和阿司匹林半衰期为半个小时，但各个家兔机体反正应各异，应注意观察其变化。