胃溃疡研究进展(精)

消化性溃疡研究进展

消化性溃疡(peptic ulcer,PU)是临床上的常见病、多发病。西医将其归纳为局限性组织缺损,能累及黏膜、黏膜下层和肌层的疾病。而祖国医学认为其病因主要是由于七情刺激、饮食不节、劳倦内伤以及外感六淫,导致脾胃虚弱,肝胃不和,从而升降失常、损伤肠胃,久而成病。该病最大的特点就是高复发率,因此降低复发率已经成为治疗消化性溃疡的又一研究重点。本文综述了近几年中医药在抗消化性溃疡复发方面的研究进展,为解决消化性溃疡高复发率这一难题提供理论依据。

1 中医疗法

1.1 对幽门螺杆菌(HP)感染的根除作用根除幽门螺杆菌是治疗PU和防止复发的机制之一。傅绍桂用愈疡汤(柴胡、白芍、黄连、蒲公英、地锦草等)治疗HP 阳性者,HP根除率为90%,1年后溃疡复发率为14.8%,明显低于雷尼替丁[1]。宋希仁用精制大黄片治疗HP阳性患者,HP阴转明显高于对照组[2]。郑日男等发现,复方儿茶胶囊(儿茶、核黄素、烟酸等)对PU的近期疗效及HP根除率均高于西米替丁、丽珠得乐[3]。刘子生发现清开灵能促进HP相关性胃溃疡愈合,减少复发,根除HP[4]。

1.2 对胃酸、胃蛋白酶和胃泌素(GAS)的抑制作用凌树森、杨香媛等[5,6]研究表明,青黛散和胃苏饮能抑制胃蛋白酶,降低胃液酸度。余文新等对速效胃宁片进行了大鼠、小鼠3种溃疡模型(幽门结扎型、慢性乙酸型、利血平型)的药效学研究。结果表明,该药能明显降低大鼠胃液分泌和抑制胃蛋白酶活性[7],降低溃疡复发率。

1.3 对提高溃疡愈合质量(QUH)的作用 PU的QUH直接关系到PU的复发率,已被国内学者所公认。目前认为较完整评价QUH的3个方面[8]:内镜下再生黏膜成熟度评价(Takemato对溃疡进行新的内镜分期)、再生黏膜组织成熟度评价、再生黏膜功能成熟度评价。虽然中医药能促进PU愈合,并能降低其复发率,但能明确采用QUH概念和评价方法的还较少。梅武轩等[9]以再生黏膜厚度、黏膜肌层缺损宽度和黏液指数分别代表再生黏膜结构和功能成熟度指标,评价柴胡桂枝汤对QUH的影响。结果表明,提高QUH是柴胡桂枝汤临床抗PU复发的可能机制之一。鄢顺琴等采用慢性溃疡模型,发现胃痛灵不仅能促进溃疡愈合,而且能提高QUH,有助于防止胃溃疡的复发与癌变[10]。

1.4 促进黏膜上皮细胞凋亡恢复作用熊国良等从胃黏膜上皮细胞凋亡的角度,对胃溃疡愈合后的复发机制进行了探讨。用Okabe法复制大鼠胃溃疡模型,采用TUNEL法观察胃黏膜上皮细胞原位凋亡。结果表明,健胃愈疡颗粒修复胃溃疡及抗复发作用机制与胃黏膜上皮细胞凋亡恢复正常有关[11]。

1.5 对粘液分泌的促进作用中药对粘液分泌具有一定的促进作用,这是其防止溃疡复发的机制之一。周训文[12]的研究发现,陈香露白露片能明显增加消炎痛

性胃溃疡以及结扎幽门性胃溃疡大鼠的胃黏膜分泌。王国中等发现丹参水溶液对大鼠乙酸慢性胃溃疡急性期有明显的促进溃疡愈合的作用,对溃疡的再复发有防止作用。此作用与溃疡部位细胞再生,DNA合成增加及黏膜上皮细胞内粘液含量增多有关[13]。

1.6 改善黏膜血流量的作用王汝俊等证实,补中益气汤能增加胃黏膜血流量,这是该方对实验性胃溃疡有良好保护作用的机制之一。周平等发现丹参提取物能促进大鼠乙酸消炎痛胃溃疡的愈合,其机制可能与改善胃黏膜微循环、加速黏膜细胞的再生、促进粘液分泌有关

2 抗PU复发的临床研究

近年来中医在临床治疗PU复发方面,作了大量的研究工作。姚昌礼[14]用加味归脾汤(党参、桂圆肉、黄芪、乌贼骨、茯神等)治疗十二指肠球部溃疡(DU)60例,总有效率82.1%,1年内溃疡复发率为2.5%。李恩复等[15]用摩罗疡平冲剂(蒲公英、仙鹤草、三七粉、青皮等)治疗122例PU患者,与对照组(甲氰咪呱和果胶铋)比较总有效率,差异无显著性。随访结果显示6个月和18个月复发率明显低于对照组(P<0.01)。万清信[16]用愈疡散(珍珠、硼砂、黄连、白及、青黛、琥珀)和西咪替丁作对照组观察了200例PU患者的治疗作用。结果愈疡散的总有效率为96.00%,与西咪替丁疗效近似,而复发率愈疡散为19.1%,西咪替丁为46.4%,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。陈锦辉等[17]用乌贝散合黄芪建中汤(黄芪、桂枝、白芍、茯苓、海螵蛸、延胡索等)并同时配以法莫替丁治疗胃溃疡(GU),总有效率为98.6%,1年后随访,复发率为8.3%。陈学诚等[18]用中药(川芎、乌贼骨、黄芪、当归、肉桂等)配合泰胃美治疗PU120例,并与120例单纯用泰胃美治疗进行对照。结果显示,治疗组的疗效明显优于对照组;半年、1年内的溃疡复发率治疗组均低于对照组。由此可以看出:中医药治疗PU具有很高的疗效,且复发率低。

在中医药方面，这几年在消化性溃疡中药方面的研究，取得了很大的进展，下面就让我们中药方面进行一定的了解。

1 单味中药

1．1 清热泻火类芦荟性味苦，寒，归肝、胃、大肠经。有清肝热，通便的功效，用于便秘，小儿疳积，惊风；外治湿癣。严亨秀等[1]选用冷束缚应激溃疡模型，观察芦荟对应激状态下大鼠胃黏膜损伤及胃液pH值的影响实验，以生理盐水为对照组。结果显示，芦荟组的溃疡指数明显降低，溃疡抑制率达到43．1％，还可提高胃液的分泌量以及胃液pH值，表明芦荟可能通过影响胃液、胃酸的分泌对应激性胃溃疡具有预防保护作用。提示芦荟可解除应激因素对胃肠道运动的影响，改善消化系统的分泌，从而起到保护胃黏膜的作用，芦荟促进伤

口愈合的作用可能加快溃疡面的愈合。一枝黄花性味辛苦、凉，具有疏风清热、消肿解毒的功效，我国民间用于治疗感冒头痛、咽喉肿痛、黄疸、百日咳、小儿惊风、跌打损伤、痈肿发背、鹅掌风等。裘名宜[2]以消炎痛所致大鼠实验性胃溃疡为模型，在对照组腹腔注射等量生理盐水。实验结果表明，一枝黄花煎剂对消炎痛所致大鼠胃黏膜损伤有明显的抑制作用，推测一枝黄花对消炎痛所致溃疡的抑制作用机制可能是阻断了消炎痛对环氧化酶的抑制作用，或者是直接促进了前列腺素的合成，从而保持了胃黏膜中前列腺素的水平，不致造成胃黏膜的损伤。

1．2 行气活血类木香具有行气止痛功效，多用于胃肠气滞所致的脘腹胀痛、呕逆少食或用于湿热痢疾而腹痛，里急后重。韩坚等[4]用木香的超临界提取液(主要为云木香烯、木香内酯、木香醇等)，以大鼠盐酸乙醇型急性胃溃疡、小鼠利血平型胃溃疡和大鼠醋酸损伤型慢性胃溃疡为模型，对木香提取液对胃溃疡的影响做了一系列的实验研究。实验结果表明，木香超临界提取物对盐酸乙醇型急性胃溃疡具有显著的抑制作用(P<0．01)；对小鼠利血平型胃溃疡和大鼠醋酸损伤型慢性胃溃疡均有明显的抑制作用(P<0．05～0．01)；实验还表明，木香超临界提取液对胃酸度无明显的影响，提示其抗溃疡作用可能不是通过抑制胃酸分泌。砂仁性辛温，芳香，具有行气开胃，和胃温脾止泻的功效。胡玉兰等[4]从砂仁中提取砂仁挥发油，以SPF级雄性SD大鼠为材料，对砂仁挥发油对大鼠乙酸性胃溃疡的影响及机制进行了一系列的研究。结果显示，砂仁挥发油中、低剂量组提高溃疡愈合百分率；各治疗组的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量与正常组比较均有显著性差异(P<0．01)，和模型组相比较，砂仁挥发油中、低剂量组可显著提高大鼠血清SOD值，同时也显著减少大鼠血清MDA 含量；相比于模型组，砂仁挥发油中剂量组和低剂量组均可见有不同程度的溃疡愈合，镜下溃疡灶表面有不同程度的新生上皮覆盖，炎性细胞相比于模型组明显减少，溃疡底部有明显肉芽组织形成，胃黏膜血管轻度扩张、充血。说明砂仁挥发油可提高机体清除氧自由基的能力，并间接发挥其抗溃疡作用。黄芪具有托疮生肌、鼓舞气血生长的作用，是治疗消化性溃疡的常用药物。李廷荃等[5]通过观察黄芪对大鼠胃溃疡愈合过程中EGF、EGFR的表达以及对溃疡愈合质量的影响，发现黄芪能通过促进与愈合直接相关细胞生长因子以及受体的合成、表达，

其愈合过程是一种积极主动的过程，为溃疡的愈合提供了良好的基础，从而提高了溃疡的愈合质量。

1．3 其他除了上述常用的中药外，临床还有一些不常用的药物如云母对胃溃疡也有一定的抑制作用。姒健敏等[6]建立实验性醋酸致大鼠胃溃疡模型，成模后分组给药治疗14天，分别用同量的生理盐水、奥美拉唑溶液和云母悬混液灌胃。发现奥美拉唑组大鼠胃黏膜大体观情况最好，溃疡最小，溃疡抑制率最高，推论在溃疡愈合问题上，制酸剂作用最强，云母作用次之。经云母治疗后，大鼠再生黏膜厚度增加、囊状扩张腺体数目减少，肉芽组织炎症细胞浸润数量减少、微血管数量增加、胶原面积增加，黏膜中性黏液和氨基己糖分泌增多，血浆前列腺素E2(PGE2)、表皮生长因子(EGF)分泌增多，免疫组化染色中黏膜局部EGFR、bFGF阳性细胞表达增强。说明云母能使溃疡再生黏膜厚度增加，囊状扩张腺体数量减少，腺体之间结缔组织面积减少，腺体面积相对增多，而肉芽组织内毛细血管丰富，胶原面积增加，从而达到高质量的愈合。

2 复方类中药

2．1 和解类四逆散具有透邪解郁、疏肝理气之功，方中柴胡为君药，长于枢转气机、疏解郁结；枳实为辅，功能破气导滞降浊；白芍养血柔肝，与柴胡合而疏肝理脾；甘草缓中调胃以解郁热，合芍药而有缓急舒挛、止痛和中、升清降浊之效，本方适用于肝胃病症[12]。李冀等[13]采用醋酸涂抹法及幽门结扎法复制大鼠消化性溃疡模型，观察四逆散对胃溃疡的作用，发现四逆散组升高6

keto PGF1α方面优于西咪替丁组(P<0．01)。而且，四逆散组的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)同模型组比较均有显著性差异(P<0．01)。四逆散组可以明显提高SOD活性，降低MDA含量，与西咪替丁组比较有显著性差异(P<0．01)。认为其作用机制可能与提高6keto PGF1α含量、胃组织SOD水平和降低胃液总酸度、抑制胃组织MDA水平有关。半夏泻心汤由半夏、黄芩、干姜、人参、炙甘草、黄连和大枣组成，本方中半夏、干姜辛温除寒，和胃止呕；黄连、黄芩苦寒泄降除热，清肠燥湿；人参、大枣、炙甘草补中益气、养胃，有寒热平调、消痞散结的功效，临床多用于肝气犯胃型胃溃疡。张忠等[14]研究半夏泻心汤全方及其拆方对应激性胃溃疡大鼠胆碱能神经元的影响，发现与模型组比较，各治

疗组胃黏膜出血现象消失或减轻，黏膜结构有不同程度的恢复，其中甘补组、辛苦组、全方组恢复结构最好。在对应激性胃溃疡大鼠脑内乙酰胆碱转移酶(CHAT)表达的影响方面，与正常组相比，模型组、辛开药组的CHAT表达明显增强(P<0．05，P<0．01)，与模型组相比，各用药组CHAT的表达明显下降(P<0．05，P<0．01)；对应激性胃溃疡大鼠胃黏膜CHAT表达的影响方面，与正常组相比，模型组、辛开药组、辛苦药组胃阳性反应产物明显增多(P<0．05，P<0．01)；与模型组相比，除辛开组外其余各组CHAT的表达都降低(P<0．05，P<0．01)。认为半夏泻心汤全方及各拆方组，可调节脑及胃内自主神经分泌的紊乱，改善胃溃疡症状，其中甘补药组降低乙酰胆碱的合成作用最强，其原因可能为甘补药扶正、缓急止痛、和胃健脾以增强机体抗邪能力，故甘补药组的效果较苦降药和辛开药效果好，苦降药组比辛开药组效果要好，各组药配伍后，疗效提高。值得注意的是辛甘配伍比辛苦配伍作用要好，体现了辛味药推动血液运行、温散瘀血的功效，故与甘补药合用后出现增效作用。并且，半夏泻心汤全方组及各拆方组除作用与胃黏膜本身引起胃黏膜本身分泌改变之外，还影响到脑的分泌功能，这与胃局部神经内分泌免疫网络调节及机体整体调节功能密切相关。疏肝和胃丸由柴胡、姜半夏、佛手、柿蒂、木香等8味药物组成，治疗肝胃不和型胃脘痛。张国民等[16]选用大鼠幽门结扎胃溃疡，观察各组胃黏膜的G细胞的变化。从实验结果来看，模型组G细胞数目明显增多，使胃酸、胃蛋白酶分泌过多而导致溃疡发生；而疏肝和胃丸能促使G细胞萎缩，从而减少胃酸、胃蛋白酶的分泌，达到治疗和预防溃疡病的作用。

2．2 理气类平溃散由白术、甘草、海螵蛸、厚朴、黄柏、绞股蓝和沙棘组成，有健脾和胃、清热化湿、理气之功效，治疗消化性溃疡治愈率高，抗溃疡复发作用显著。林长征等[16]采用组织胺和消炎痛法建立大鼠的实验模型，发现平溃散对组胺引起的急性溃疡有一定的抑制作用，对消炎痛引起的胃黏膜分泌的减少有一定的抑制作用。由此可知，平溃散的抗溃疡作用和其中和胃酸作用以及保护胃黏膜屏障功能有关。胃疡安由沉香、白及、黄连(吴茱萸制)、浙贝母和三七组成，能活血止痛，收敛止血。用于胃热痰痞，血瘀气滞，胃脘胀痛、胃溃疡、十二指肠溃疡及萎缩性胃炎等。谢金鲜等[18]的研究发现，胃疡安对大鼠的幽门结扎型胃溃疡和醋酸型胃溃疡均有较好的抑制作用；镇痛实验显示它对醋酸所致

的小鼠扭体反应有一定抑制作用；而胃疡安对小鼠的最大耐受量(MTD)为13．5g ／kg。说明胃疡安胶囊能降低胃酸，抑制溃疡的形成，说明削弱攻击因素是该药保护幽门结扎型胃溃疡模型的作用机制之一。而且它可使醋酸型胃溃疡的溃疡减轻，其中1．35g／kg剂量的抑制率为75．68％，说明该药对已形成的胃溃疡有抑制作用，其作用机制可能与减弱攻击因子有关。

3中医花粉治疗法

在金相伴花花粉的诸多作用中，对消化系统疾病的防治功效尤为突出，金相伴花花粉可以治疗胃肠功能紊乱，胃炎，有助于胃溃疡的修复。

金相伴花花粉对胃口不佳，消化吸收功能差的人，能增进食欲，增强消化功能，因为金相伴花花粉含有丰富的活性酶，金相伴花粉，整个生产过程都在相对较低的温度下进行，各种活性酶保存完好，酶能对摄入人体内的营养成分进行分解，合成时起催化剂作用，如花粉中还有转化酶，是蔗糖分解为葡萄糖和果糖必不可少的，淀粉酶则能帮助淀粉分解，金相伴花花粉还能促进新陈代谢。一般情况下服用花粉2周后，都会感到胃口变好，食欲增加，精神转好。

有胃病专家让慢性胃炎病人，每日服用金相伴花粉，两个月后，胃痛、胃部饱胀、反酸、嗳气、恶心、呕吐等现象大为减少或消失。

研究还表明，金相伴花粉对胃溃疡有很好的效果，特别是在与有关药物的配合使用下，溃疡的愈合速度更快，由于胃黏膜的多不饱和发生脂质氧化作用是引起胃黏膜损伤的机制之一，而胃黏膜的损伤又是应激性胃溃疡的发病原因，至于花粉对胃溃疡的修复作用。

综上所述，中医药对实验性胃溃疡的作用主要从减弱胃溃疡的攻击因子(主要指胃液、丙二醛、胃蛋白酶、HP等)、增强胃黏膜防御因子(主要指超氧化物歧化酶、表皮生长因子、前列腺素、血浆内皮素、一氧化氮、胃黏膜血流量、碳酸氢盐和粘液的分泌、细胞膜的完整性等)和增强胃动力几方面考虑。近年来，有研究者从对神经内分泌免疫网络对中医药治疗胃溃疡进行研究，认为某些中药可调节脑及胃内自主神经分泌的紊乱，进行机体的整体调节，改善胃溃疡症状，表现为脑内乙酰胆碱转移酶的升高与降低。针灸的治疗作用也类似，有实验发现针灸还能刺激胃黏膜细胞增殖。随着现代科技更广泛地运用于针灸的治疗中(如电针和电磁极针)，针灸治疗胃溃疡的效果也越来越显著。

张淑莹

200921182

09药学（4）