片剂和注射剂中药物的含量测定.
药分实验（吉林大学）硫酸阿托品注射液的含量测定
硫酸阿托品注射液的含量测定一、实验目的1.掌握酸性染料比色法的基本原理和操作。
2.熟悉注射剂分析的基本操作技术。
3.掌握比色法的基本方法，要求和计算。
二、基本原理在适当pH (5.6)溶液中，有机碱（B）可以与氢离子结合生成阳离子（BH+），酸性染料（HIn）在此pH值下可解离成阴离子（In-），阴离子可与上述阳离子（BH+）定量地结合成有色离子对。
定量的用有机溶剂提取，在420 nm处测定该溶液中有色离子对的吸收度，并与对照品比较，即可计算出有机碱药物的含量。
实验内容1.对照品溶液的制备取在120℃干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25 mg，精密称定，置25ml 容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5 ml，置100 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，作为对照品溶液。
每1 ml溶液中含无水硫酸阿托品50 μg。
2. 供试品溶液的制备精密量取硫酸阿托品适量（约相当于硫酸阿托品2.5 mg），至50 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
3. 硫酸阿托品的含量测定精密量取对照品溶液与供试品溶液各2 ml，分别置预先精密加入氯仿10 ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液2 ml，振摇提取2 min后，静置使分层，分取澄清的氯仿液（以水2 ml同法平行操作所得的氯仿液为空白）于420 nm的波长处分别测定吸收度，并将结果与1.027相乘，即得。
本品含硫酸阿托品应为标示量的90.0%~110.0%。
四、说明1. 溴甲酚绿溶液的制备：取溴甲酚绿50 mg与邻苯二甲酸氢钾1.021 g，加氢氧化钠液（0.2mol/L）5 ml使溶解，再加水稀释至100ml，摇匀，必要时滤过。
2.本实验采用酸性染料比色法测定硫酸阿托品含量，实验中应严格控制水相pH并保证离子对化合物能定量提取进入氯仿层。
3.振摇提取时既要能定量地将离子对化合物提入氯仿层，又要防止乳化和少量水份不混入氯仿层，因此，需小心充分振摇。
药物制剂的分析ppt课件
W测
占标示量百分含量=
100% V S标
（容量分析）
占标示量百分含量= （光度分析）
A D 10
E1% 1cm
S标
100
%
含量表示方法及合格范围不同
原料% 片剂标示量的%
阿司匹林 ≥99.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) VitC ≥99.0 肌苷 98.0~102.0(干) 红霉素 ≥920单位/g
杂质限量的要求不同
阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
测定结果 表示方法
原料药: % (w/w)
片剂: 占标示量百分含量=
W测 Wn n 100%
W样 S标
（容量分析）
A D V Wn
占标示量百分含量=
E1% 1cm
100
n W样
S标
100%
制
（光度分析）
剂 注射剂:
95.0~105.0 90.0~110.0 93.0~107.0 93.0~107.0 90.0~110.0
(2) 干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性)
附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、
着色剂、调味剂
复方制剂 复方磺胺甲恶唑
碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶
3. 药物制剂分析的特点
(1) 制剂含有附加剂，干扰样品测定 (2) 样品测定前往往需要一定的前处理 (3) 应当结合原料药和辅料进行制剂分析 (4) 需要更专属和更灵敏的测定方法 (5) 制剂往往需要进行特殊检查 (6) 应考虑复方制剂中各组分间的干扰 (7) 往往需要进行阴性对照
片剂的一般检查
① 外观、色泽和硬 度
③ 崩解时限
固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至≤2mm的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限度。
药物含量的测定方法总结
药物含量的测定方法总结药物的含量是指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。
药物的含量测定可分为两大类，即基于化学或物理学原理的“含量测定”和基于生物学原理的“效价测定”。
其中，效价测定法（包括生物检定法、微生物检定法、酶法）的方法建立与验证过程各具特殊性，本章将主要探讨基于化学或物理学的“含量测定”。
药物含量测定的分析方法主要包括：容量分析法（滴定法）、光谱分析法和色谱分析法。
其中，容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，当方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的药品测定；光谱分析法简便快速，灵敏度高，并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要使用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。
一、容量分析法容量分析法（也叫滴定法），是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液中的标准物质（常称为滴定剂）与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液中滴定剂的浓度（一般称为滴定液浓度）和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
（一）容量分析法的特点与使用范围1.容量分析法的特点（1）方法简便易行：本法所用仪器价廉易得，操作简便、快速。
（2）方法耐用性高：影响本法测定的试验条件与环境因素较少。
（3）测定结果准确：通常情况下本法的相对误差在0.2%以下，适用于对准确度要求较高的试样的分析。
（4）方法专属性差：本法对结构相近的有关物质或其他干扰测定的杂质缺乏选择性，故一般适用于主成分含量较高的试样的分析。
2.容量分析法的使用范围由于容量分析法具有以上特点，被广泛应用于化学原料药物的含量测定，而较少应用于药物制剂的含量测定。
（二）容量分析法的有关计算1.滴定度指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，《中国药典》用毫克（mg）表示。
片剂和注射剂的含量分析.
SO24
[ O ] HSO4-
S4O62-
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
排除 1 加掩蔽剂
丙酮或甲醛
NaHSO3
CH3 CO
CH3
H CO
H
CH3 C
SO3Na
CH3
OH
H
SO3Na
C
H
OH
Na2SO3
CH3 CO
CH3
HAc
CH3
C
SO3Na
+
NaAc
CH3 OH
注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素等。
干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
排除的方法：加入掩蔽剂法
加丙酮法
NaHSO3 + O
CH 3 C
CH3
HO C
CH3
NaO3S
CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO
HC H
OH SO3Na
加酸分解法
知识点：药物制剂分析
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂分析
课程：药品检验技术
一、片剂和注射剂的含量分析
1．片剂中常见附加剂的干扰和排除
（一）糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖为常用稀释剂，乳糖及多糖分解的葡萄糖具还 原性，干扰氧化还原滴定。 排除 改用氧化电位稍低的氧化剂同时做阴性对照试验
（二） 硬脂酸镁（常用的润滑剂） 1、 镁离子干扰配位滴定法
溶剂油
干扰： 油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除
（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）柱色谱或TLC法分离后测定 （3）萃取后HPLC法测定
第17章 制剂分析概论-知识点2-含量与标示百分含量的计算
制剂含量表示的是每个样本的含 量与标示量的偏离程度
片剂含量测定 标示量% 每片中药标物示的量实（际g含/片量）（g/片）100%
含量
平均片重（g/片）100%
供测试得品量质量
平均片重（g/片）
100%
标示量（g/片）
标示量（g/片）
特点：灵敏度高、准确度高 仪器价格比较低廉 应用广泛
缺点：专属性较差
紫外-可见分光光度法
对照品比较法
配制：供试品溶液CX ；对照品溶液CR 测定：CX = CR（AX/AR）
要求：溶剂一致，CX/CR =(10010)%
含量：
吸收系数法
配制：供试品溶液CX 测定：
含量：
固体制剂： 液体制剂：
固体制剂： 液体制剂：
电子捕获检测器（ECD）
缺 点 ： 价格昂贵
HPLC法, GC法
内标加校正因子法
内标物加入待测样品中，以待测 组分和内标物的峰面积大小对比
外标法
以对照物质和样品中待测组分的峰 面积大小相比较进行定量的方法。
要求：对照品、内标物同一条件 下出峰，且符合含测要求
优点：准确度高、不受进样重 复性影响
应用：GC、微量成分
（一）容量分析法（滴定分析法）
特点：准确度高、操作简便、快速、 仪器简单、价廉
应用：常量分析 原料药的含量测定 组分含量>1%
缺点：专属性差
容量分析法（滴定分析法）
直接滴定法 用滴定液直接滴定被测药物的含量
剩余滴定法
含量：
固体制剂：
滴定度 浓度校正因子
液体制剂：
剩余滴定法
又称返滴定法或回滴定法，是先加入定量过量的滴 定液A，使其与被测药物定量反应，待反应完全后， 再用另一滴定液B来回滴剩余的滴定液A
药物分析十八章-制剂分析
药物制剂分析
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂
附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）
不 同 制 剂
基本要求
与原料药相比，制剂分析的难点？制 剂质量控制的特殊要求？
掌握 制剂分析的特点,片剂和注射剂的常规 检查项目，片剂、注射剂中常见附加成分的 干扰与排除方法、含量测定结果的计算。
第一节 药物制剂类型及其分析特点
溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠 (分子量：260.27），计算该胶囊中按标示量表 示的百分含量。
0.1025 13.01 （25.00 17.94） 0.1 3.0780 0.1536 1000 20 100% 94.33% 标示量% 0.1
紫外分光光度法测定片剂含量：精密称 取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取 上述片粉适量，精密称定重量为： 0.0433g，置250ml量瓶中，加规定剂量 使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中， 加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在 257nm处测定溶液的吸光度为0.485. 1% 已知：药物吸收系数（E1cm )为715，片 剂标示量为每片0.30g)
片剂(0.3mg/片）
注射剂
酸性染料比色法
含量测定结果的计算方法不同
原料药：
m测得量 百分含量＝ m取样量
×100％
片剂：
每片含量 标示量的 ×100％ ＝ 百分含量 标示量
＝
m测得量 ×平均片重 m取样量
标示量
×100％
含量表示方法及合格范围不同 片剂 原料% 标示量的% 阿司匹林≥99.0 95.0～105.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0 肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0 红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
片剂含量测定公式
片剂含量测定公式片剂是一种常见的固体制剂形式，广泛应用于制药工业。
片剂的质量是制药过程中一个重要的品质参数，也是对药物含量准确性的直接反映。
因此，对片剂的含量进行测定是必要的。
本文将介绍片剂含量测定的公式以及其相关原理和步骤。
1.标准比例法：片剂含量=(样品中所含药物质量/标准品中所含药物质量)×标准品浓度这种方法是通过相对比例的方式来计算样品中所含药物的质量。
首先将样品中所含的药物与标准品进行比较，然后通过标准品中的浓度来计算片剂的含量。
2.酸碱滴定法：片剂含量=(酸滴定液消耗体积-小样盛装容器的酸滴定液消耗体积)×酸的浓度)×分子量/样品质量酸碱滴定法是一种常用的测定含量的方法，特别适用于碱性药物。
该方法是通过酸滴定液与样品中的碱性成分反应来确定药物含量的。
3.溶液浓度法：片剂含量=(所用标准溶液消耗体积×(标准溶液浓度-标准品背面应减去的溶液体积))/样品质量溶液浓度法是一种通过溶解片剂样品来测定含量的方法。
该方法是通过测定所需标准溶液的消耗量来计算药物含量的。
这些公式都是基于不同的原理和方法进行计算的，具体选择哪种公式取决于样品的性质和实际情况。
在进行片剂含量测定时，需要先准备好标准品和样品。
标准品是含有已知浓度药物的样品，可以用作测定的参照物。
样品则是待测药物的实际制剂，需要在合适的条件下进行测定。
测定过程一般包括以下几个步骤：1.准备工作：首先要准备好所需的仪器和试剂，包括分析天平、比色皿、滴定管、计量瓶等。
根据公式所需的量取相应的试剂。
2.样品制备：将样品按照一定比例取样，经过研磨、筛网等处理，制备好适合测定的样品。
3.测定步骤：a.将适量的样品溶解于适量的溶剂中，形成均匀的溶液。
b.将溶液经过适当的预处理，如稀释、过滤等，以便于后续的测定。
c.根据选择的方法和公式，进行测定操作。
d.根据测定公式，计算出样品中药物的含量。
4.数据处理：对测得的数据进行统计和分析，计算出样品中药物的平均含量和标准差等参数。
片剂和注射剂中药物含量测定
（1）吸收系数法
（2）对照法
98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂 硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位
KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V
A. B. C. D. E.
例：利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 例：碘化油注射液 含量测定
△
例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法
（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。
建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 主药量少 光谱法或色谱法
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
硬脂酸镁
硬脂酸根、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠干扰高氯酸滴定
干扰消除方法
被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略； 脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。
无水草酸的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀，且游离的硬 脂酸在醋酐溶液中不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为滴定液，适 用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定。
知识点：片剂和注射剂中药物的含量测定
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂的分析
课程：药品检验技术
常见干扰及排除
糖类 硬脂酸镁 抗氧剂 ▪加入掩蔽剂
▪加酸分解 ▪加入弱氧化剂氧化 ▪利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定 溶剂油 ▪有机溶剂稀释法 ▪萃取法 ▪柱色谱法
糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀释剂，具有还原性， 干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。
加酸分解
Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2S2O3(加热) → SO2↑ + H2O NaHSO3+HCl → NaCl + H2SO3 (加热) → SO2↑ + H2O 磺胺嘧啶钠注射液 本品为磺胺嘧啶钠的灭菌水溶液。 【规格】 (1)2ml∶0.4g (2)5ml∶1g 【含量测定】 精密量取本品适量(约相当于磺胺嘧啶钠0.6g)，照永停滴 定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定 液(0.1mol/L)相当于27.23mg的C10H9N4NaO2S。
硬脂酸镁
固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁
(C32H62O4Mg)为主的混合物。
干扰作用
Mg2+干扰EDTA配位滴定；
硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。
Mg2 EDTA2NaEDTA Mg 2Na
干扰消除方法
配位常数：被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA，不干扰 调节pH或选择合适的指示剂 pH6.0~7.5，酒石酸(草酸)可掩蔽。
加入弱氧化剂氧化(H202和HNO3)
要求——加入的弱氧化剂能将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化 被测药物，不消耗滴定液。
硬脂酸镁
应用示例
【含量测定】取本品约2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1 ~2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。 每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.90mg的 (C20H24N2O2)2·H2SO4。
安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection 【含量测定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密 量 取 10ml ， 置 锥 形 瓶 中 ， 加 乙 醇 2ml 、 水 6.5ml 与 甲 醛 溶 液 0.5ml ， 放 置 1 分 钟 ， 加 盐 酸 溶 液 (9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的 淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。
硫酸奎宁片 【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁
0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿 50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐 5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 高 氯 酸 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 19.57mg 的 (C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。
OH
H
C H
S O3N a
OH
Na2S2O5 H2O2NaHSO3
H3C
CO H3C
Na2SO3 HAc
H3C
SO3Na
Байду номын сангаас
C H3C
OH
NaAc
维生素C注射液 Vitamin C Injection 【含量测定】精密量取本品适量（约相当于维生素C 0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟， 加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml 碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。
FeSO4原料药——采用KMnO4法 FeSO4片剂 ——采用铈量法
糖类
【含量测定】 取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各 15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的 粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的 FeSO4·7H2O。 【含量测定】 取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸 过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度， 摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示 液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液 (0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。
（C6H12O5）x 分 解C6H12O6 [ O]C6H12O7
CHO
OH
HO
(O)
OH OH
CH2OH
COOH OH
HO OH OH
CH2OH
糖类
氧化剂 KMnO4 Ce(SO4)2 HNO3 FeCl3 I2
应用示例
氧化电位 + 1.51 V + 1.44 V + 0.94 V + 0.77 V + 0.54 V
抗氧剂
常用抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠 及维生素C等。
SO
SO
HSO [O] HSO
SO
SO
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
抗氧剂的消除
加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）
NaHSO3
H 3C
C
O
H3C
H
C
O
H
H 3C
SO3Na
C H3C